Navelbin

Active materiāls: Vynorelbyn
Kad ATH: L01CA04
CCF: Pretvēža zāles
SSK-10 kodi (liecība): C34, C50, C61
Kad CSF: 22.03.01
Ražotājs: Pierre Fabre medikaments PRODUCTION (Francija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas mīksta želatīna, Ovāls, izmērs №3, gaiši brūns, с красной надписью “N20”; saturs kapsulu – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Palīgvielas: Bezūdens etanols, Attīrīts ūdens, glicerīns, makrogols 400.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, glicerīns 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanols), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E171).

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas mīksta želatīna, garens, izmērs №4, Rozā krāsa, с красной надписью “N30”; saturs kapsulu – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Palīgvielas: Bezūdens etanols, Attīrīts ūdens, glicerīns, makrogols 400.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, glicerīns 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanols), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E171).

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: ūdens d / un, slāpeklis (инертный газ).

1 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (10) – упаковки из пенопласта (Termo konteineri) (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: ūdens d / un, slāpeklis (инертный газ).

5 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (10) – упаковки из пенопласта (Termo konteineri) (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinētika

Absorbcija un izplatīšana

Ja norīts ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. NO_maks винорелбина достигается через 1.5-3 nē. Absolūtā biopieejamība vidējie 40%. Ēšanas neietekmē iesūkšanas pakāpe.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Plazmas olbaltumiem ir 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, aknas, niere, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Nelietojiet šķērsot BBB.

Metabolisms un izvadīšana

Tiek bioloģiski aknās, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; galvenais, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Vidēji T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 nē (27.7-43.6 nē).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² nedēļas) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Liecība

— немелкоклеточный рак легкого;

-krūts vēzi;

-prostatas vēzis, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Dozēšanas režīms

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% nātrija hlorīds vai 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (vidēji 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikoze.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² līdz 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 grādi (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 grādi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 grādi (менее 500/мкл) vai 2 случая нейтропении 3 grādi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), sekojošais 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 līdz 60 mg / m² nedēļā.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 līdz 80 mg / m² nedēļā.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² un 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² un 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² un 30 mg / m².

Pie полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (at / ievadā) vai mazāk 100 000/l (norīšana) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 nedēļa. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Pacientiem ar smagu aknu mazspēja Навельбин следует назначать с осторожностью, deva, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у bērni Tas nav pētīta.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у veciem cilvēkiem nav nepieciešams.

Blakusefekts

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Bieži (>1/10); bieži (>1/100,1/10); dažreiz (>1/1000, 1/100); reti (>1/10 000, 1/1000); reti (1/10 000).

No asinsrades sistēmas: Bieži – neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; bieži – drudzis (38° C) fona neitropēnijas; dažreiz – sepse, septicēmija; reti – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dienas. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Par daļu no perifērās nervu sistēmas: Bieži – parestēzija, paaugstināts jutīgums, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; bieži – vājums kājās; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, parasti, atgriezeniska.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens, приливы жара и похолодание конечностей; reti – CHD (angīna, miokarda infarkts), выраженная гипотония, sabrukums; reti – tahikardija, sirds puksti, neregulāra sirdsdarbība.

Elpošanas sistēmas: dažreiz – elpas trūkums, bronhu spazmas; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akūts respiratorā distresa sindroms.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, stomatīts, aizcietējums, caureja, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, TĒLOT); reti – pankreatīts, paaugstināts bilirubīna, enteroplegia.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – anafilaktiskais šoks, tūska.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – alopēcija; reti kad ādas izsitumi.

Lokālas reakcijas: bieži – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebīts; kad ekstravazācijas – celulīts; varbūt – nekroze apkārtējiem audiem.

Cits: bieži – nogurums, mialgii, artralgii, drudzis, sāpes dažādu lokalizācijas, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; reti – giponatriemiya; reti – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontrindikācijas

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (par / in) mazāk 100 000/l (mutiski);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (mutiski);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

NO piesardzība назначают препарат при дыхательной недостаточности, apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi (t.sk.. после предыдущей химио- vai staru terapija), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Grūtniecība un zīdīšana

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, pieredze darbā ar pretvēža zālēm.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Laikā un, vismaz, трех месяцев после прекращения терапии, jums ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Nevajadzīgi. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Laboratorijas rādītāju monitorings

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neitrofilo, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (par / in) vai mazāk 100 000/l (mutiski) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Pārdozēt

Simptomi: Kaulu smadzeņu nomākumu, нейротоксические реакции.

Ārstēšana: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.

Zāļu mijiedarbība

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Pirmkārt – mielosupression.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dienas istabas temperatūrā (20°±5°С) vai ledusskapī (temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C., izņemot, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 gads. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 stundas istabas temperatūrā.

Срок годности капсул – 2.5 gads.