Navelbin

Active materiāls: Vynorelbyn
Kad ATH: L01CA04
CCF: Pretvēža zāles
SSK-10 kodi (liecība): C34, C50, C61
Kad CSF: 22.03.01
Ražotājs: Pierre Fabre medikaments PRODUCTION (Francija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas mīksta želatīna, Ovāls, izmērs №3, gaiši brūns, ar sarkanu uzrakstu “N20”; saturs kapsulu – viskozs šķīdums no gaiši dzeltenas līdz oranži dzeltenai.

Palīgvielas: Bezūdens etanols, Attīrīts ūdens, glicerīns, makrogols 400.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, glicerīns 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbīts un 1,4-sorbitāns), vidējas ķēdes triglicerīdi PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glicerīdi, etanols), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E171).

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas mīksta želatīna, garens, izmērs №4, Rozā krāsa, ar sarkanu uzrakstu “N30”; saturs kapsulu – viskozs šķīdums no gaiši dzeltenas līdz oranži dzeltenai.

Palīgvielas: Bezūdens etanols, Attīrīts ūdens, glicerīns, makrogols 400.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, glicerīns 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbīts un 1,4-sorbitāns), vidējas ķēdes triglicerīdi PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glicerīdi, etanols), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E171).

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: ūdens d / un, slāpeklis (inertā gāze).

1 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (10) – putu iepakojums (Termo konteineri) (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: ūdens d / un, slāpeklis (inertā gāze).

5 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (10) – putu iepakojums (Termo konteineri) (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretaudzēju zāles no vinka alkaloīdu grupas (Vinca rosea alkaloīds, daļēji sintētiski ražots). Zāles bloķē šūnu mitozi G2-M metafāzes stadijā, izraisot šūnu nāvi starpfāzes vai sekojošas mitozes laikā. Molekulārā līmenī tas ietekmē tubulīna dinamisko līdzsvaru šūnas mikrotubulu aparātā.. Navelbīns inhibē tubulīna polimerizāciju, galvenokārt saistās ar mitotiskām mikrotubulām, un lielākās koncentrācijās tas ietekmē arī aksonu mikrotubulus. Tubulīna helikalizācijas indukcija Navelbine ietekmē ir mazāk izteikta, nekā ar vinkristīnu.

Farmakokinētika

Absorbcija un izplatīšana

Ja norīts ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. NO_maks vinorelbīns tiek sasniegts caur 1.5-3 nē. Absolūtā biopieejamība vidējie 40%. Ēšanas neietekmē iesūkšanas pakāpe.

Pēc intravenozas ievadīšanas vinorelbīna kinētika ir trīsfāžu eksponenciāls process.

Plazmas olbaltumiem ir 13.5%. Intensīvi saistās ar asins šūnām un īpaši trombocītiem (78%). Labi iekļūst audos un saglabājas tajos ilgu laiku. Liesā tiek konstatēta augsta vinorelbīna koncentrācija, aknas, niere, plaušas un aizkrūts dziedzeris, mērens – sirdī un muskuļos, minimums – taukaudos un kaulu smadzenēs. Koncentrācija plaušās 300 reizes pārsniedz koncentrāciju plazmā. Nelietojiet šķērsot BBB.

Metabolisms un izvadīšana

Tiek bioloģiski aknās, galvenokārt CYP3A4 izoenzīma ietekmē, veidojot vairākus metabolītus; galvenais, asinīs ir nosakāms diacetilvinorelbīns, kas saglabā pretvēža aktivitāti. Izdalās galvenokārt ar žulti. Vidēji T_1/2 beigu fāzē ir 40 nē (27.7-43.6 nē).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Navelbine farmakokinētiskie parametri (ievadīts devā 20 mg / m² nedēļas) nav atkarīgas no pacientu vecuma un nemainās ar vidēji smagu vai smagu aknu mazspēju.

Liecība

- nesīkšūnu plaušu vēzis;

-krūts vēzi;

-prostatas vēzis, izturīgs pret hormonu terapiju (kombinācijā ar nelielām GCS devām iekšķīgai lietošanai).

Dozēšanas režīms

Navelbine lieto kā monoterapiju, un kombinācijā ar citām pretvēža zālēm. Izvēloties devu un lietošanas veidu katrā atsevišķā gadījumā, jums vajadzētu atsaukties uz specializēto literatūru.

Navelbine koncentrāts tiek ievadīts stingri intravenozi formā 6-10 minūtes infūzija.

Kapsulas lieto iekšķīgi veselas, nomazgāt ar ūdeni, nekošļājot un nešķīdinot tos mutē.

Monoterapijas režīmā parastā zāļu deva intravenozai ievadīšanai ir 25-30 mg / m² ķermeņa virsmu reizi nedēļā. Navelbīne ir audzēta 0.9% nātrija hlorīds vai 5% dekstrozes šķīdumu līdz koncentrācijai 1.0-2.0 mg / ml (vidēji 50 ml). Pēc zāļu ievadīšanas vēna ir jāizskalo, ievadot ne mazāk kā 250 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikoze.

Pacientiem ar ķermeņa virsmas laukumu 2 m² vai vairāk vienas Navelbine devas intravenozai ievadīšanai nedrīkst pārsniegt 60 mg.

Ieteicamā vienreizēja Navelbine sākumdeva iekšķīgai lietošanai ir 60 mg / m² ķermeņa virsmu reizi nedēļā. Pēc trešās devas devu ieteicams palielināt līdz 80 mg / m².

Palielinot devu no 60 mg / m² līdz 80 mg / m² var īstenot, ja neitropēnija nav novērota trīs nedēļu laikā pēc Navelbine lietošanas 4 grādi (mazāk nekā 500/µl), vai bijusi viena neitropēnijas epizode 3 grādi (mazāk nekā 1000/µl, bet vairāk nekā 500/µl), un neitrofilu skaits pirms nākamās devas nav mazāks par 1500/μl.

Ja, lietojot Navelbine devā 80 mg / m² atzīmēta neitropēnija 4 grādi (mazāk nekā 500/µl) vai 2 neitropēnijas gadījums 3 grādi (mazāk nekā 1000/µl, bet vairāk nekā 500/µl), sekojošais 3 ievadot, ir nepieciešams samazināt Navelbine devu ar 80 līdz 60 mg / m² nedēļā.

Ja neitrofilo leikocītu skaits nesamazinājās zem 500/µl, vai arī bija ne vairāk kā viens neitrofilu skaita samazinājums, sākot no 500 līdz 1000/µl trīs nedēļas, lietojot Navelbine devā 60 mg / m² (saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem), jūs varat atkal palielināt zāļu devu ar 60 līdz 80 mg / m² nedēļā.

Ieteicamās Navelbine devas iekšķīgai lietošanai atkarībā no pacienta ķermeņa virsmas laukuma (BSA) ir norādīti nākamajā tabulā.

Pacientiem ar BSA 2 m² un vispārīgāka vienreizēja Navelbine deva perorālai lietošanai nekad nedrīkst pārsniegt 120 mg nedēļā, kad tiek nozīmēta zāļu deva 60 mg / m² un 160 mg nedēļā devā 80 mg / m².

Navelbine lietošana iekšķīgi devās 60 mg / m² un 80 mg / m² atbilst Navelbine IV ievadīšanai devās 25 mg / m² un 30 mg / m².

Pie polihemoterapija deva un Navelbine ievadīšanas biežums (tāpat kā intravenozas ievadīšanas gadījumā, un lietojot iekšķīgi) atkarīgi no konkrētās pretvēža terapijas programmas.

Ja neitrofilu skaits samazinās līdz mazāk nekā 1500/μl vai trombocītu skaits ir mazāks par 75 000/l (at / ievadā) vai mazāk 100 000/l (norīšana) Nākamā Navelbine ievadīšana vai iekšķīga lietošana tiek atlikta līdz plkst 1 nedēļa. Ja hematoloģiskās toksicitātes dēļ bija nepieciešams atturēties no 3 iknedēļas injekcijas vai zāļu devas, Ieteicams pārtraukt Navelbine lietošanu.

Pacientiem ar smagu aknu mazspēja Navelbine jālieto piesardzīgi, deva, samazināts par 33%.

Navelbine drošība un efektivitāte in bērni Tas nav pētīta.

Īpaša Navelbine dozēšanas režīma korekcija veciem cilvēkiem nav nepieciešams.

Blakusefekts

Tālāk minētās blakusparādības bija biežākas, nekā atsevišķos gadījumos. Lai novērtētu nevēlamo notikumu biežumu, tika izmantoti šādi kritēriji:: Bieži (>1/10); bieži (>1/100,1/10); dažreiz (>1/1000, 1/100); reti (>1/10 000, 1/1000); reti (1/10 000).

No asinsrades sistēmas: Bieži – neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, sekundāro infekciju pievienošana kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanai; bieži – drudzis (38° C) fona neitropēnijas; dažreiz – sepse, septicēmija; reti – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dienas. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Par daļu no perifērās nervu sistēmas: Bieži – parestēzija, paaugstināts jutīgums, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; bieži – vājums kājās; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, parasti, atgriezeniska.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens, приливы жара и похолодание конечностей; reti – CHD (angīna, miokarda infarkts), выраженная гипотония, sabrukums; reti – tahikardija, sirds puksti, neregulāra sirdsdarbība.

Elpošanas sistēmas: dažreiz – elpas trūkums, bronhu spazmas; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akūts respiratorā distresa sindroms.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, stomatīts, aizcietējums, caureja, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, TĒLOT); reti – pankreatīts, paaugstināts bilirubīna, enteroplegia.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – anafilaktiskais šoks, tūska.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – alopēcija; reti kad ādas izsitumi.

Lokālas reakcijas: bieži – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebīts; kad ekstravazācijas – celulīts; varbūt – nekroze apkārtējiem audiem.

Cits: bieži – nogurums, mialgii, artralgii, drudzis, sāpes dažādu lokalizācijas, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; reti – giponatriemiya; reti – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontrindikācijas

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (par / in) mazāk 100 000/l (mutiski);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (mutiski);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

NO piesardzība назначают препарат при дыхательной недостаточности, apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi (t.sk.. после предыдущей химио- vai staru terapija), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Grūtniecība un zīdīšana

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, pieredze darbā ar pretvēža zālēm.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Laikā un, vismaz, трех месяцев после прекращения терапии, jums ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Nevajadzīgi. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Laboratorijas rādītāju monitorings

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neitrofilo, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (par / in) vai mazāk 100 000/l (mutiski) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Pārdozēt

Simptomi: Kaulu smadzeņu nomākumu, нейротоксические реакции.

Ārstēšana: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.

Zāļu mijiedarbība

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Pirmkārt – mielosupression.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dienas istabas temperatūrā (20°±5°С) vai ledusskapī (temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C., izņemot, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 gads. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 stundas istabas temperatūrā.

Срок годности капсул – 2.5 gads.