Nateglinīds

Kad ATH:
A10BX03

Raksturīgs.

Nateglinīds - peroralynoe gipoglikemicheskoe instruments, lieto, lai ārstētu tipa cukura diabēta 2. Balts pulveris; labi šķīst metanolā, etilspirts un hloroforma; šķīst ēterī, tas ir šķīst acetonitrilu un oktanolā, praktiski nešķīst ūdenī. Molekulmasa 317,45.

Farmakoloģiskā darbība.
Hipoglikemizējošus.

Iesniegums.

По данным Ārsti Desk Reference (2005), Nateglinīds ir indicēts kā monoterapija pazemināt glikozes līmeni asinīs pacientiem ar cukura diabētu veida 2 (insulīna atkarīgo cukura diabēts), kurā kontrole glikozes līmenis asinīs ir nepietiekams uzturs un fiziskās aktivitātes, un kas nebija ārstēta ilgu laiku citas hipoglikemizējošus līdzekļus.

Nateglinīds tiek arī parādīts terapijai kombinācijā ar metformīnu pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, fona metformīnu (aizstāt nateglinīds metformīns nav ieteicams).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, cukura diabēts tips 1, diabētiskā ketoacidoze (šajā gadījumā rāda ārstēšanu ar insulīnu).

Ierobežojumi.

Bērnība (nav pierādīta drošība un efektivitāte, izmantojot nateglinīdu bērniem), Lietošana Geriatrija (Nebija atšķirības drošību un efektivitāti nateglinīda pacientiem 65 gadiem vai vecāki un jaunāki pacienti 65 gadiem; Tas neizslēdz palielināta jutība dažiem vecākiem pacientiem ar terapiju nateglinīdu), Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu slimību (lietošana šajā pacientu grupā pētīja).

To nevajadzētu jātulko attīrīšanas nateglinīdu (nateglinīda vai pievienot ārstēšanas shēmas) pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, fona līmeņu gliburīds vai citas narkotikas, uzlabojot insulīna sekrēciju.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Nateglinīds nav teratogēns žurkām, lietojot devas līdz 1000 mg / kg (par 60 reizes lielāks nekā terapeitisko devu cilvēkam, lietojot ieteikto devu 120 mg nateglinīda 3 reizes dienā pirms ēšanas). Trušiem novēroja nelabvēlīgu ietekmi uz embrija attīstību: palielināts biežums žultspūšļa aģenēze vai "mazo" žultspūšļa (devās no 500 mg / kg / dienā, kas ir aptuveni 40 reizes lielāks nekā terapeitisko devu cilvēkam, lietojot ieteikto devu 120 mg 3 reizes dienā pirms ēšanas).

Nateglinīds nedrīkst lietot grūtniecības laikā (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav bijis).

Nateglinīda ietekme uz ģenērisko aktivitātēm un dzemdību nav instalēta.

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, ka nateglinīda izdalās ar pienu. Attiecība AUC_0-48 starp pienu un plazmā bija aptuveni 1:4. Laikā Peri- un pēcdzemdību periods žurku pēcnācējiem, Nateglinīds devas saņemšanas 1000 mg / kg / dienā (par 60 reizes lielāks nekā terapeitiskā deva ieteicamo cilvēkiem ar devu nateglinīda 120 mg 3 reizes dienā pirms ēšanas), bija mazs ķermeņa svars.

Nav datu par izdalīšanos nateglinīda ar mātes pienu. Nateglinīds nav ieteicams barojošām mātēm galamērķi.

Blakus efekti.

Klīniskajos pētījumos saņēma nateglinīdu 2400 pacientiem ar cukura diabētu veida 2; no kuriem aptuveni 1200 pacienti tika ārstēti 6 mēneši un ilgāk, 190 — 1 gadu vai ilgāk.

Blakusparādību sastopamība, atzīmēti nekā 2% gadījumi, pacienti, poluchavshih nateglinīda (n = 1441), salīdzinot ar placebo (n = 458). Iekavās % placebo pacientiem:

No nervu sistēmas un maņu orgānu: reibonis - 3,6% (2,2%).

No elpošanas sistēmas: augšējo elpceļu infekcija - 10,5% (8,1%), bronhīts - 2,7% (2,6%), klepus - 2,4% (2,2%).

No gremošanas trakta: caureja - 3,2% (3,1%).

Metabolisms: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artropātijas - 3,3% (2,2%), nejauša trauma - 2,9% (1,7%).

Cits: sāpes mugurkaulā - 4,0% (3,7%), gripai līdzīgi simptomi - 3,6% (2,6%).

Laboratorijas pārkāpums. Tā norāda, ka vidējās koncentrācijas urīnskābes pacientu pieaugumu, poluchavshih monoterapiyu nateglinidom kombinatsiyu vai nateglinīds ar metforminom, vai monoterapiyu metforminom, vai glyburide monoterapija. Relatīvā starpība ar placebo bija 0,017, 0,026, 0,017 un 0,011 mmol / l, attiecīgi. Klīniskā nozīme šīs parādības nav zināms.

Hipoglikēmija ir salīdzinoši reti visās ārstēšanas shēmām klīniskos pētījumos. Tikai 0,3% pacientiem nateglinīda tika atcelts sakarā ar hipoglikēmiju. Simptomi, kuņģa-zarnu trakta, īpaši caureja un slikta dūša, Viņi bija vienlīdz bieži pacientiem, ārstēti ar nateglinīda un metformīna kombināciju, nekā pacientiem, saņemot tikai metformīnu.

Sadarbība.

Vielmaiņas pētījumi in vitro parādīts, ka nateglinīda galvenokārt metabolizējas ar citohroma P450 piedalīšanos: изоферментов CYP2C9 (70%) un, mazāk, CYP3A4 (30%). Nateglinīds - spēcīgs inhibitors CYP2C9 izoenzīmu tiešraide, kas parāda savu spēju inhibēt in vitro metabolisms tolbutamīdu. Vielmaiņas ietekme nomācot CYP3A4 netika atklāts eksperimentos in vitro.

Gliʙurid. Randomizētā, vairāku devu crossover pētījumos pacientiem ar cukura diabētu veida 2 naznachalsya nateglinīda 120 mg 3 reizes dienā pirms ēdienreizes 1 diena kombinācijā ar 10 mg gliburīda. Nebija klīniski acīmredzamas izmaiņas farmakokinētikā abu vielu.

Metformīns. Kad lietot pacientiem ar cukura diabētu tipa 2 nateglinīda (120 mg) 3 reizes dienā pirms ēšanas kombinācijā ar metformīnu 500 mg 3 vienreiz dienā, nav novērota klīniski acīmredzamas izmaiņas farmakokinētikā abu vielu.

Digoksīns. Piešķirot veseli brīvprātīgie nateglinīdu 120 mg 3 reizes dienā pirms ēšanas kopā ar vienu devu 1 mg digoksīna novēroja klīniski acīmredzamas izmaiņas farmakokinētikā abu vielu.

Varfarīns. Kad Piešķirot veseliem brīvprātīgajiem 120 mg nateglinīda 3 reizes dienā pirms ēdienreizes 4 diena kombinācijā ar vienu devu 30 mg varfarīna otrajā dienā tika novērotas izmaiņas farmakokinētikas abu vielu, LA arī nav mainījies.

Diklofenaks. Ar rīta un pēcpusdienā uzņemšana 120 mg nateglinīda kombinācijā ar vienu devu 75 mg diklofenaks neizraisīja nozīmīgas izmaiņas farmakokinētikas nu vielas veseliem brīvprātīgajiem.

Lielākā daļa no nateglinīda (98%) spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem. In vitro pārvietošanas pētījumi ar vielu, ir augsta saistošu, piemēram, furosemīds, propranololu, kaptoprils, nikardipin, pravastatīnu, gliʙurid, varfarīnu, fenitoīns, acetilsalicilskābe, tolbutamīda un metformīnu, Viņi parādīja neietekmēja summu nateglinīda saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Arī nateglinīda neietekmēja plazmas olbaltumvielām propranololu, gliʙurida, Nikardipīns, fenitoīns, acetilsalicilskābi un tolbutamīdu in vitro. Tomēr klīniskos iestatījumi nelielas atsevišķas novirzes.

Dažas zāles, t.sk.. NPL, salicilaty, MAO inhibitori un neselektīvi beta blokatori var pastiprināt hipoglikemizējošus efektu nateglinīda un citu hipoglikēmiskajām aģentiem.

Dažas zāles, tostarp kā diurētiķis tiazidnыe, kortikosteroīdi, vairogdziedzera hormonu analogi, simpatomimētisks, var samazināt hipoglikemizējošus efektu nateglinīda un citu perorālo hipoglikēmisko līdzekļu. Ja šīs zāles tiek iecelts vai atcelts pacientu, poluchayushtego nateglinīda, Mums ir nepieciešams, lai uzraudzītu glikozes līmeni.

Mijiedarbība ar pārtiku. Farmakokinētika Nateglinīds nav atkarīgs no resursu pārvaldības pakalpojumus whining (proteīna saturs, tauki vai oglekļa). Tomēr C_maks ievērojami samazināts Uzņemot nateglinīdu par 10 minūtes pirms šķidrās pārtikas. Nateglinīds nav izdarīt nekādas sekas tukšā dūšā veseliem cilvēkiem, par ko liecina testa atsetaminofenovy.

Pārdozēt.

Klīniskos pētījumos pacientiem ar cukura diabētu veida 2 nateglinīda tika ievadīts palielināt devu līdz 720 mg / dienā 7 dienas. Nav ziņots par klīniski nozīmīgu blakusparādību. Nebija gadījumi pārdozēšanas nateglinīda klīniskos pētījumos. Tomēr, kas saņem devas, nekā ieteikts, var novest pie pārmērīgas glyukozosnizhayuschemu ietekmi uz attīstību simptomi hipoglikēmiju. Simptomi hipoglikēmijas, Tas nav pievienots samaņas un neiroloģiskiem traucējumiem zuduma, stoped ņemot glikozes mutiski, devas samazināšana un / vai miltus. Smagas hipoglikemizējošus reakcijas ar komu, lēkmes vai citi neiroloģiskie simptomi ir docked uz / ar glikozes. Kā nateglinīda cieši saistās ar proteīniem, izņemt to no asins dialīzi ir neefektīvs.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, par 1-30 minūtes pirms ēšanas, pirms ēšanas. Ieteicamā sākotnējā deva nateglinīda un uzturēšanu, kā monoterapiju vai kombinācijā ar metformīnu - 120 mg 3 vienreiz dienā. Nateglinīds deva 60 mg / dienā kā monoterapiju, kombinācijā ar metformīnu, var lietot pacientiem pakļauta gandrīz normālā līmenī HbA_1c sākumā ārstēšanas.

Geriatrijā parasti nav nepieciešama īpaša precizēšanu devu, bet tas neizslēdz paaugstinātu jutību dažiem pacientiem ar terapiju nateglinīdu.

Pacientiem ar viegliem nieru vai aknu darbības traucējumiem nav nepieciešams mainīt devu nateglinīda. Mērenas vai smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem nav pētīta īpašu devu, Tāpēc nateglinīda jālieto piesardzīgi pacientiem ar mērenu vai smagu aknu slimību.

Piesardzības pasākumi.

Gipoglikemiâ. Visa veida mutvārdu hipoglikemizējošus līdzekļus var izraisīt hipoglikēmiju. Hipoglikēmijas biežums ir atkarīgs no smaguma diabēta, No glikozes līmeni asinīs kontrole un citas īpašības, pacienta. Pacientiem vecākiem cilvēkiem, pacienti ar neveselīgu uzturu, pacienti ar virsnieru vai hipofīzes mazspēja ir visvairāk jutīgas pret hipoglikēmiskās efektu šīs terapijas. Par hipoglikēmiju risks var palielināties smagas fiziskas slodzes, ņemot alkoholu, ar nepietiekamu uzņemto kaloriju (Ilgstoša vai izlases) vai kombinācijā ar citiem perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem. Tur var būt grūtības ar identifikācijas hipoglikēmiju pacientiem ar autonomu (visceralьnoй) neiropātija un / vai beta-blokatoriem. Lai samazinātu risku, ka hipoglikēmijas nateglinīda piešķirts pārtikas; pacients, izlaist ēdienreizes, Tai būtu arī izlaist nākamo uzņemšanu nateglinīda.

Ietekme uz aknām. Nateglinīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar mērenu vai smagu aknu slimību, jo tā lietošana šiem pacientiem nav pētīta.

Zaudēšana glikēmijas kontroli. Transient zaudējums kontrolēt glikozes līmeni asinīs var rasties ar drudzi, infekcijas, ievainojums, ķirurģija. Šajos gadījumos, nevis nepieciešamo insulīna nateglinīdu. Tur var būt sekundārā atteice vai samazināta efektivitāte nateglinīda pēc kāda laika.

Laboratorijas testi. Reakcija uz ārstēšanu, būtu periodiski izvērtē vērtību un glikozes koncentrācija HbA_1c.

Brīdinājumi.

Pacienta informācijas. Pacienti jāinformē par iespējamiem riskiem izmantošanas un noderīgas sekām nateglinīda un alternatīvu ārstēšanas shēmām. Tas ir nepieciešams, lai izskaidrotu hipoglikēmijas risku, un tās ārstēšana. Pacients jābrīdina, ka, ka, ņemot nateglinīdu ir nepieciešamas 1-30 minūtes pirms ēšanas. Jums ir garām saņem regulāras devas nateglinīdu, Ja pacients izlaidis maltīti, tādējādi samazinot risku hipoglikēmijas. Jums ir apspriest ar pacientu zāļu mijiedarbība. Pacients jāinformē par iespējamo mijiedarbību ar citām zālēm nateglinīds.