Pārmantotā microspherocytosis – Anēmija, saistīta ar palielinātu krovorazrusheniem

Pārmantotā microspherocytosis, pazīstams kā slimība Minkowski-Chauffard - autosomāli dominējošā iedzimta slimība. Tas ir balstīts uz eritrocītu membrānas proteīnu defekta, ar ko pārkāptas viņu caurlaidību, saņem pārsnieguma summu nātrija, kas noved pie pietūkumu eritrocītos, pārkāpjot viņu spēju deformēties, šķelšana liesā daļa virsmas, saīsinot viņu dzīves ilgumu un iznīcināšanu liesas makrofāgu.

Slimība tika atrasts vairāk nekā 150 gadiem, plaši visā Eiropā. Vidēji viens cilvēks 50000 Viņš cieš no iedzimtas microspherocytosis, slimība rodas daudz retāk Japānā un Āfrikā.

Vairumā gadījumu zīmes microspherocytosis Nevar atrast viens no vecākiem. Var būt gadījumi, kad smagas slimības bērnam, tas ir konstatēts tēva vai mātes tikai pētījumā asins uztriepē. 20-25 % Pacienti ar visvairāk rūpīgu analīzi pazīmes slimības vecākiem netiek atklāts. Tā ir variācija slimības, saistītās funkcijas apgrozībā liesā, kāds no mutāciju cilmes šūnu mātesuzņēmuma, necieš microspherocytosis, ka tas ir samērā rets. Visi pacienti ir heterozigotiem slimības pārnēsātājus gēna.

Etioloģija un patoģenēze mantota microspherocytosis

Kā liecina pētījumi dažādu autoru, dažādās ģimenēs pacientu var identificēt microspherocytosis nevienlīdzīgas pārkāpumus eritrocītu membrānu olbaltumvielu struktūras. Droši vien, ziņā molekulārā defekta microspherocytosis - nav viens slimība, un vairāk, ar līdzīgu klīnisko ainu. Šīs vai citas izmaiņas struktūrā eritrocītu membrānas olbaltumvielu novest pie pastiprinātas caurlaidības, pasīvā iekļūt caur to vērā eritrocītu nātrija jonu. Aktīva transportēšana nātrija no sarkanās asins šūnas ievērojami pieauga microspherocytosis.

Palielināts caurlaidības rezultātus eritrocītu membrānas iekļūšanu lieko nātrija un palielinātu ūdens uzkrāšanos. Sfērisks forma sarkano asins šūnu, un strukturālās iezīmes, olbaltumvielas izraisa traucēta spēja eritrocītu deformēta šaurās jomās asinsrites, piemēram,, pāreja no mezhsinusnyh telpām liesa deguna blakusdobumu.

Par liesas spēja iznīcināt sarkanās asins šūnas ir saistīta ar oriģinalitāti tās apgrozībā. Asins iekļūst organismā caur liesas artēriju, no turienes uz trabekulāro artēriju, un pēc tam centrālā artērija baltā celulozes. Tālāk, asinis nonāk sarkano mīkstums, sastāv no deguna blakusdobumu - iegarenas asinsvadu un jomās, kas atrodas starp deguna blakusdobumu - tā saukto liesas saišu. Lielākā daļa no asinīs parasti iet caur slēgtajā cirkulācijas eju (vēnu deguna blakusdobumu), un noteikta daļa no tā iekrīt kosmosa mezhsinusnye, bez apstāšanās viņiem. Mezhsinusnye telpa liesa liesas saišu šķērsoja reticular šūnas un šķiedras, kur ir makrofāgi, iesaistīti atdalot eritrocītu. Šajās jomās asinis plūst lēni. Citās jomās liesas, ja reticular tīkls ir gandrīz klāt, asiņu straume daudz ātrāk. Tas ir šeit, ka paplašina normālu asins, kas nav ietverti caur kapilāru deguna blakusdobumu.

Kad microspherocytosis noteikta daļa no asinīm nonāk telpa mezhsinusnye liesa. Tur ir sarkanās asins šūnas ir pakļauti vairāku nelabvēlīgu faktoru. In mezhsinusnyh telpās samazināts glikozes un samazināt koncentrāciju holesterīna. Visi šie faktori vēl vairāk veicināt pietūkums eritrocītus.

Kad iet caur šauru spraugu, piemēram, nevar būt deformēta eritrocītus. Turklāt attiecībā uz to, uzpūšot jautājumos pārkāpšanu elastību, izraisot palēnināt eritrocītu un veicināt to stagnācija liesas saišu. Galu galā, katrs sarkano asins šūnu iet caur šauru spraugu, dažreiz zaudēt daļu no virsmas.

Sarkanās asins šūnas, zaudēta daļa no virsmas, nevar hemolized. No dangling porcijas savienots eritrocītu membrānas malas, un viņš atkal nonāk asinsritē. Eritrocītu saglabājas, neskatoties uz defekts korpusa, droši vien, fizioloģiskā adaptācija. Kā tas ir zināms, sarkano asins šūnu var zaudēt serdi, denaturētā proteīnu daļiņas, dzelzs tīrradņi, nezaudējot daļu aploksnē.

Kad no membrānas microspherocytosis zaudējums un šūnu virsmas noved pie pakāpeniskas samazināšanas ar izmēru no eritrocītu. Jo tā iznīcināšana ir nepieciešama, uz eritrocītu atkal hit mezhsinusnoe telpu un atkārtoti pabijuši šauru spraugu sinusa. Vairāki šādi cikli izraisa iznīcināšanu sarkano asins šūnu. Vairumā gadījumu eritrocīti ir vēl viens veids, kā, iet mezhsinusnye telpa. Tāpēc tās pamazām mirst. Kad izmaiņas lipīdu, īpaši eritrocītu membrānas holesterīns, sasniedz noteiktu līmeni, sarkanās asins šūnas iznīcina makrofāgi liesas. Tādā veidā, liesa - orgānu, ne tikai iznīcina sarkanās asins šūnas, bet pakāpeniski samazināja virsmu, tuvinātu to nāvi.

Klīniskās izpausmes pārmantotu microspherocytosis

Tāpat kā daudzi citi veidi iedzimtas hemolītisko anēmiju, microspherocytosis raksturo pārsvarā intracelulāro erythrocytolysis. Tas izraisa klīniskās slimības izpausmes - dzelte, izmaiņas sejas reģionā galvaskausa, palielinot izmēru liesas, lielākā vai mazākā mērā anēmijas, tendence veidot akmeņi žultspūslī, raksturīgās morfoloģiskās izmaiņas eritrocītu, retikulotsitov.

Visi šie elementi vien nonspecific un var rasties cita veida hemolītisko anēmiju. Tie parādās dažādos vecumos, atkarībā no slimības smaguma. Visvairāk smaga gaita microspherocytosis novērota pusaudžiem un pieaugušajiem. Bērni atrast to ģimenes pētījumā probands. Kur, kad slimība rodas bērnībā ar smagām klīniskās izpausmes, turēt skeleta deformācijas, īpaši galvaskauss. Pacienti noteikti tornis kvadrātveida galvaskauss, mikroftalmija, izmaiņas zobu stāvokļa, augstas debesis, dažreiz saīsinot mazajiem pirkstiņiem. Šie simptomi rodas cita veida iedzimtas hemolītisko anēmiju.

Paplašināšana liesas no nelielas līdz smagas splenomegālija ļoti tipisks microspherocytosis. Vairumā gadījumu, tiek novērota nekomplicētu microspherocytosis aknu paplašināšanās. Ievērojama daļa pacientu sūdzas par sāpēm labajā augšējā kvadrantā, dēļ veidošanos akmeņiem žultspūslī un žultsvadu - viens no biežākajiem smagas komplikācijas microspherocytosis. Izglītības akmeņi sakarā ar augstu saturu bilirubīna ar žulti. Tāpēc struktūra akmeņiem bieži bilirubīna, bet reizēm ir dažādi, satur holesterīnu.

Salīdzinoši reti komplikācija ir microspherocytosis kāju čūlas.

Morfoloģiskās izmaiņas microspherocytosis raksturīga hemolītisko anēmiju - bālums un dzelte virsbūvju, hiperplāziju kaulu smadzenēs plakano kaulu un cauruļveida, galvenokārt pateicoties vairākiem elementiem sarkanā. Šajā labi saglabājušās balto šūnu un mega- kariotsitarnogo sērija.

Laboratorijas testi microspherocytosis

To anēmijas grāds microspherocytosis var būt atšķirīgs. Ievērojama daļa no pacientiem ar vieglu anēmiju izteikts: hemoglobīns 5,59-6,21 mmol / l (90— 100 g / l). Hemolītisko krīzes laikā hemoglobīnu var samazināt līdz (2,48-3.1 Mmol / l) (40-50 G / l), it īpaši maziem bērniem. Hemolītisko krīzes microspherocytosis bieži izraisa infekcija.

Morfoloģiskā aina sarkano asins šūnu microspherocytosis To raksturo tendence veidot sfērisks, samazinās diametrs, palielinot biezums. Ja nav centrālais apgaismojums microspherocytosis, raksturīga normāliem eritrocītu.

Vidējais caurmērs sarkano asins šūnu parasti samazināta, ar vieglu slimības formu, tā var būt normāls.

Vidējais apjoms sarkano asins šūnu microspherocytosis kad visvairāk normāls - PL 70-105 (m³). Par sarkano asins šūnu biezums, parasti, pieaudzis - 2,5-3 m (parasti 1,9-2,1 mikronu). Ievērojami samazinās attiecību starp diametru un biezumu eritrocītu (veseliem indivīdiem, tas svārstās no 3,4 līdz 3,9). Ar sarkano asins šūnu hemoglobīns ir normāls vai nedaudz paaugstināts. Krāsu indekss tuvu vienotību.

Number microspherocytes Tas var būt dažādi. Daži! tie veido lielāko daļu pacientu ar sarkano asins šūnu, šajos gadījumos parasti rodas izteiktu pazīmes paaugstinātu hemolysis. Radinieki pacientu microspherocytosis, nav sūdzību, kura slimība ir konstatēta tikai ar aktīvo pārbaudi, Visbiežāk konstatēts neliela daļa microspherocytes.

Pazīme microspherocytosis Tas nav raksturīgi microspherocytic hemolītisko anēmiju, tas bieži notiek autoimūnu! hemolītisko anēmiju un dažreiz ar iedzimtu anēmiju dizeritropoeticheskoy.

Par retikulocītu kad microspherocytosis saturs atkarībā no slimības smaguma un novērošanas perioda pacientam var būt atšķirīgs; parasti tā nepārsniedz 10 %, Tomēr ir gadījumi, ja skaits retikulocītu palielinājās līdz 50-60 % (Pēc hemolītisko krīzes). Hemolītisko krīzes perifērās asinīs laikā var parādīties izolētas erythrokaryocytes.

Par leikocītu microspherocytosis skaits visvairāk normāls, hemolītisko krīzes, kas novērots periodā leikocitozi, dažreiz ar izteiktu neutrophilic maiņā. Trombocītu skaits vairumā gadījumu paliek normāls.

Pazeminot osmotisko pretestības un palielināt autogemoliza, labot glikozes, Tie nav stingri raksturīgi microspherocytosis. Viņi pārkāpa tajā pašā vai pat vairāk dažās autoimūnas hemolītiskas anēmijas formām un dažreiz ar iedzimtu anēmiju, saistīto fermentu trūkums sarkano asins šūnu.

Diagnoze iedzimtas microspherocytosis

Būtisku palīdzību, identificējot iedzimtu microspherocytosis nodrošina pieteikumu erythrograms metode skābes-Terskov Gitelzon A veidlapā. UN. Vorobyov. Kad microspherocytosis acid erythrograms citu dramatisku pagarināšanu hemolysis, maksimālais nobīde pa labi. Par maksimālā vērtība parasti nepārsniedz nebolshaya- 10 %. Naudas sarkanās asins šūnas no plazmas ievērojami paātrina hemolīzi. Šis fenomens ir raksturīgs tikai microspherocytosis.

Parasti, ja ir kairinājums microspherocytosis sarkans pieaugums smadzeņu, tādējādi mainot proporcijas leykoeritroidnoe (Labi 3:1) - Par sarkano kodolieroču elementu skaits kļūst balts vai pat pārsniedz to.

Par hiperbilirubinēmijas pakāpe pacientiem microspherocytosis Tas ir atkarīgs no slimības smaguma un pārbaudes periodā no pacienta. Starp hemolītisko krīzes bilirubīna var atšķirties no normālas līdz 50 60 mmol / l. Krīžu laikā bilirubīna līmenis bieži paaugstinās līdz ļoti liels skaits. Par hiperbilirubinēmijas pakāpe ir saistīta ne tikai ar intensitāti sabrukuma sarkano asins šūnu, bet ar ātrumu ražošanas bilirubīna hepatocītos-diglucuronide no brīvā bilirubīna. Tāpēc, saskaņā ar normālu aknu funkciju un salīdzinoši nelielu pieaugumu sabrukuma sarkano asins šūnu bilirubīna var būt normāls.

Dabiski, ka bilirubīna līmenis un veids atšķiras ar komplikācijām hemolītisko anēmiju microspherocytic obstruktīvas dzeltes. Šādos gadījumos, bilirubīna paaugstināšanās dažreiz līdz milzīgām numuriem. Parasti, urīnā pacientiem, kuriem bilirubīns nav atrasts, Tomēr obturapii žults ceļu calculi var parādīties biliru- ʙinurija.

Saturs urobilin urīnā pie microspherocytosis, Tāpat kā ar citām formām hemolītisko anēmiju, To var palielināt. Tomēr daži pacienti reakcija uz urobilin urīna negatīva, jo summa urīna tas galvenokārt ir atkarīga no funkcionālo stāvokli aknu - normāla funkcija tas spēj attīrīt lielus plazmas no urobilin.

Coombs at microspherocytosis, parasti, negatīvs. Pieejamie ziņojumi par pozitīvu Kumbsa testu pie microspherocytic iedzimtu hemolītisko anēmiju bieži vien ir saistīta ar diagnostikas kļūda. Tomēr retos gadījumos, kombinācija iedzimtu hemolītisko microspherocytic un autoimūnu hemolītisko anēmiju. Pierādījumi par klātbūtni šīs kombinācijas ir vienīgais atklāšana iedzimta microspherocytosis citiem ģimenes locekļiem.

Aprakstītas atsevišķi gadījumi smagas kaulu smadzeņu aplāzija microspherocytosis. Kad hemolītisko krīze vispirms nepieciešams, lai pārbaudītu diagnozi atstumtību, ko izraisa microspherocytosis ar autoimūnu hemolītisko anēmiju, aplastisko krīzes, kurā ir ievērojami biežāk. Literatūrā ir atsevišķi apraksti aplastisko krīzes kad microspherocytosis. Pētnieku darbs norādīts, ka aplastisko krīzēm pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmiju, ir konstatēts inficēšanās ar to pašu vīrusu, parvovīrusu, kas pieder grupai.