Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta
Kad ATH: B03XA03
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Farmakoloģiskā darbība
Stimulators asinsradi. Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – ķīmiski sintezētu jaunas klases pārstāvis ilgi darbojas eritropoietīns receptoru aktivatori. Metoksipolietilēnglikola-epoetīns beta ir kovalenta konjugātu olbaltuma, ražo ar rekombinantās DNS, un lineārā methoxypolyethylene (PEG). Metoksipolietilēnglikols-Beta epoetīns atšķiras no eritropoetīna klātbūtnē amīda saiti starp N-gala aminoskābi vai ε-aminogrupu lizīna, galvenokārt Lys52 un Lys45 , un metoksipolietilenglikolbutanovoy acid. Molekulmasa metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīns beta ir aptuveni 60 kDa, ieskaitot 30 kDa molekulmasas PEG.
Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin Beta ir lielisks eritropoietīns receptoru līmenī un aktivitātei ir ilgo sadarbību ar receptoru un ātrāk disociāciju no receptoru, īpaša aktivitāte in vitro samazināšanās un pastiprināta aktivitāte in vivo, kā arī palielināts T1/2, kas ļauj ievadīt Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta 1 reizi mēnesī.
Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta stimulē erythropoiesis sadarbībā ar èritropoètinovymi receptoriem uz šūnas līdz kaulam priekštecis.
Uz 97.5% pacienti ar hronisku nieru slimību, nav veikta dialīze, Metoksipoliètilenglikol′ terapija epoetinom beta iezīmēja korekcijas anēmija. Uz 93.3% pacienti ar hronisku nieru slimību, dialīze, Ja korekcija ir atzīmēts anēmija terapija. Pacienti, dialīze, Ja tulkojot no terapijas darbèpoètinom alfa vai epoetinom terapija Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta paliek stabils mērķa hemoglobīna līmenis.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Farmakokinētika
Absorbcija un izplatīšana
Pēc p/uz ieviešanas laiks Cmax seruma metoksipoliètilenglikol′ epoetina beta – 72 nē.
Absolūtā biopieejamība metoksipolietilēnglikolepoetīns beta epoetīna pacientiem, dialīze, un pacienti, nav veikta dialīze, ir 62% un 54%, attiecīgi.
VD 5 L un ir atkarīgs no devas.
Par metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīna beta ieviešana 1 reizi 4 nedēļa neizraisa ievērojamu uzkrāšanos narkotikas, kumulācija koeficients ir vienāds ar 1.03 ja to lieto 1 reizi 4 nedēļa un 1.12 – ja to lieto 1 reizi 2 Nedēļas
Atskaitīšana
Pēc ieslēgšanas /, Metoksipoliètilenglikol′ beta epoetina T1/2 15-20 reizes ilgāk, nekā, ja to lieto rekombinanto cilvēka eritropoetīnu. T1/2 metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta ar/ievadā ir 134 nē (vai 5.6 d), kad s / uz – 139 nē (vai 5.8 d), kopējais klīrenss – 0.494 ml / h / kg.
Klīrenss metoksipolietilēnglikola-epoetīnu beta nav atkarīgs no devas.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Ārstēšanas ilgums neietekmē klīrensu, VD un biopieejamība metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina.
Nebija atšķirības farmakokinētikā narkotiku pacientiem, saņem un nesaņem dialīzi. Hemodialīze neietekmē farmakokinētiku metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetin beta.
Farmakokinētika metoksipolietilēnglikolepoetīns beta epoetīna lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un veseliem neatšķīrās.
Farmakokinētika, farmakodinamiku un panesamību vietējo vietās nav atkarīgi s / c injekcijas narkotikas (plecs, priekšpuse augšstilba, vēdera priekšējā sienā).
Nav sākuma devas pielāgošana nav nepieciešama metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetin beta saskaņā ar sacīkstes, dzimums un vecums no pacienta.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Liecība
Anēmija, hroniska nieru mazspēja (klasifikācija NKF K / DOQI – hroniskas nieru slimības).
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Dozēšanas režīms
Dots ilgāks T1/2 aktīvās vielas, Var ievadīt mazāk Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta, nekā citu eritropoēzi stimulējošais.
Narkomānijas ārstēšana jāuzsāk tikai speciālista uzraudzībā.
Zāles var ievadīt kā A N / A, un / jo.
N / zāles ir ieviesta tikai plecu zonā, augšstilba priekšējā virsmā vai vēdera sienas.
Par hemoglobīna saturs būtu jāuzrauga 1 ik pēc divām nedēļām līdz stabils, un periodiski pēc stabilizācijas.
Pacienti, nesaņem erythropoiesis stimulators tagad
Ieteicamā sākuma deva: 0.6 ug / kg / vai SC / k 1 reizi 2 Nedēļas, Mērķa hemoglobīna >110 g / l (6.83 mmol / l).
Metoksipoliètilenglikol′ beta epoetina devu var palielināt līdz 25-50% no iepriekšējā, Ja pēc mēneša pieaugums hemoglobīna ir mazāks nekā 10 g / l (0.621 mmol / l). Tiek palielināta ar devu aptuveni 25-50% var veikt ar intervāliem 1 reizi mēnesī līdz individuāls mērķa hemoglobīna saturu.
Metoksipoliètilenglikol′ beta epoetina devas samazina 25-50% no iepriekšējā, Ja hemoglobīna līmeņa palielinājums pēc mēneša ir beidzies 20 g / l (1.24 mmol / l). Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 130 g / l (8.07 mmol / l), Terapija jāpārtrauc, līdz hemoglobīna mazāk 130 g / l (8.07 mmol / l) un pēc tam atsākt, deva 50% no iepriekšējā. Kad mērķa hemoglobīna vērtība 120 g / l deva tiek mainīts uz 25%.
Pēc terapijas pārtraukšanas hemoglobīna ir samazināta par apmēram 3.5 g / l (0.22 mmol / l) nedēļā.
Korekcija no devas tiek veikta ne vairāk 1 reizi mēnesī.
Pacienti, saņem eritropoēzi stimulējošais tagad
Pacienti, saņemot citu erythropoiesis stimulējošais, Var tulkot terapija Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom Beta režīma ieviešanu 1 reizi mēnesī vai 1 reizi 2 nedēļa n / vai /. Sākot deva ir atkarīga no nedēļas devu, kam iepriekš tika ievadīts narkotiku – darbepoetīns alfa vai epoetīna (alfa vai beta) (Galdi 1 un 2). Pirmā injekcija narkotiku pavadīt dienu pēc plānoto injekcijas agrāk lietoto darbèpoètina alfa vai epoetina (alfa vai beta).
Ja HB līmenis pārsniedz uzturēšana 110 g / l (6.83 mmol / l) Devas pielāgošana, mēneša devu var mainīt uz 25%.
Metoksipoliètilenglikol′ beta epoetina devas samazina 25-50% no iepriekšējā, Ja pēc mēneša pieaugums hemoglobīna līmenis ir vairāk nekā 20 g / l (1.24 mmol / l). Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 130 g / l (8.07 mmol / l), Terapija jāpārtrauc, līdz hemoglobīna samazinājums līdz mazāk nekā 130 g / l (8.07 mmol / l) un pēc tam atsākt, deva 50% no iepriekšējā.
Pēc mērķa līmenī hemoglobīna 120 g / l deva tiek mainīts uz 25%.
Pēc terapijas pārtraukšanas hemoglobīna ir samazināta par apmēram 3.5 g / l (0.22 mmol / l) nedēļā.
Korekcija no devas tiek veikta ne vairāk 1 reizi mēnesī.
Pārtraukums attieksme
Anēmijas ārstēšanai, t.sk.. un narkotiku terapija Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta, parasti ilgi. Bet, ja jums nepieciešama narkotiku terapija var tikt pārtraukta jebkurā laikā.
Izlaista deva
Neatbildēto, vienreizēju Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina injekcija būtu ievadiet iespējami drīz, un tālāk ar noteikto biežumu devu narkotiku.
Pacientiem ar aknu mazspēju smaguma pakāpi nav nepieciešama korekcija devu narkotiku.
Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem) neprasa korekciju sākotnējās devas.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Blakusefekts
Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: bieži (≥1 / 100 un <1/10), reti (≥1 / 1000 <1/100), reti (≥1 / 10 000 un <1/1000).
Novērotas aptuveni Blakusparādības 6% pacienti, Metoksipoliètilenglikol′ saņemšana Epoetin beta, kopīgs – arteriāla hipertensija.
Tālāk ir blakusparādības vieglas vai vidēji smagi, sastopama pacientiem, apstrādāti ar Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta.
Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – arteriāla hipertensija; reti - pārmija tromboze.
CNS: reti - galvassāpes, reti – hipertensiju encefalopātija.
Alerģiskas reakcijas: reti – paaugstinātas jutības reakcijas.
Dermatoloģiskas reakcijas: ļoti reti - makulopapulāri izsitumi.
No asinsrades sistēmas: uz 7.5% pacienti, saņem ārstēšanu Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta, un 4.4 % pacienti, ārstēti ar Stimulatori citu eritropoēzi, nablyudalasy trombocitopēnija (trombocītu skaits < 100 000/l).
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Kontrindikācijas
Nekontrolēta hipertensija;
Bērniem līdz vecumam 18 gadiem (Drošība un efektivitāte nav pierādīta);
Paaugstināta jutība pret narkotikām.
Grūtniecības laikā jāizmanto piesardzīgi, zīdīšanas laikā, kad hemoglobinopathies, epilepsija, trombocitoze (trombocītu skaits nekā 500 000/l), Kopš drošumu un iedarbīgumu Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina šīm grupām izpētīt nav pietiekami.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Grūtniecība un zīdīšana
Drošumu un iedarbīgumu MMetoksipoliètilenglikol′-beta epoetina grūtniecības un zīdīšanas laikā nav pietiekami pētīta. Zāles drīkst ordinēt tikai, ja gaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim vai bērnam.
Nezināms, Neatkarīgi no tā, vai metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta mātes pienā cilvēkiem.
Eksperimentālie pētījumi par dzīvnieku Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta bija tiešu vai netiešu negatīvu rīcību par grūtniecību, embrija / augļa attīstību, rodы vai postnatalynoe attīstība. Parādīts, ka metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta izdalās mātes pienā.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Brīdinājumi
Pirms un pēc apstrādes Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta jāizslēdz dzelzs deficīts.
Ir ieteicams papildus terapija ar dzelzs, ja saturs feritīna zemāk 100 ug / l vai transferīna dzelzs piesātinājuma zem 20%.
Trūkums efektu: biežākie iemesli nepilnīgu atbildi uz attīrīšanas iekārtām, stimulē eritropoēzi, ir dzelzs deficīts, iekaisums, Hroniska asins zudums, fibroze kaulu smadzeņu, straujš koncentrācijas alumīnija, sakarā ar hemodialīzi, folskābes vai B12 vitamīna trūkuma, gemoliz. Ja visi izslēgtā stāvoklī un pacientam pēkšņi mazinās hemoglobīna, retikulopēniju un ir antivielas pret eritropoetīnu, nepieciešams, lai veiktu pētījumu par kaulu smadzenes, lai izvairītos daļēju sarkano šūnu aplāzija (PKKA). Ar attīstību Metoksipoliètilenglikol′ PKKA epoetinom beta terapija ir jāpārtrauc un pacientiem būtu netiek pārnesti uz citu terapiju ar erythropoiesis stimulanti.
Ziņoja gadījumi PKKA, inducēja antivielas eritropoetonu, terapiju ar eritropoēzi stimulatoriem laikā. Antivielas eksponēt krustenisko reakciju ar visiem stimulatori no eritropoēzi. Jums vajadzētu netulkos terapija Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta pacientiem ar apstiprināja antivielu klātbūtne pret èritropoètinu vai aizdomas par to esamību.
Arteriālā hipertensija: pirms un pēc apstrādes Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta, Tāpat kā citu eritropoēzi stimulējošais, nepieciešams, lai kontrolētu asinsspiedienu. Ja asinsspiedienu nevar kontrolēt ar medikamentiem, Tas ir nepieciešams, lai samazinātu devu vai pārtraukt terapiju Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta.
Ietekme uz audzēja augšanu: Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta, Tāpat kā citām narkotikām, stimulējot eritropoēzi, Tas ir augšanas faktors, kas primāri stimulē eritrocītu veidošanos. Eritropoetīna receptori var būt klāt uz virsmas dažādu audzēja šūnu. Var Būt, tas nozīmē, stimulējot eritropoēzi, var stimulēt jebkura veida ļaundabīgu audzēju. Klīniskajos pētījumos,, kurā epoetīns lieto pacientiem ar dažādu ļaundabīgu audzēju, t.sk.. Galvas un kakla, Krūts, tur bija mirstības pieaugums, Iemesli, kas ir neskaidrs.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi par ietekmi uz narkotiku uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Pamatojoties uz darbības mehānismu un drošības profila, Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta neietekmē iespēju šādām darbībām.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Pārdozēt
Maksimālā panesamā deva pacientiem nav noteikta. Iespējams pārmērīga farmakodinamisko atbildes reakciju, ti. pārmērīga eritropoēzi. Augsta līmeņa hemoglobīns, uz īsu brīdi apturēt terapija Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta. Ja nepieciešams, to var veikt asins nolaišana.
Metoksipolietilēnglikolepoetīns epoetīnu beta – Zāļu mijiedarbība
Pētījumi par mijiedarbību ar citām zālēm nav bijis. Līdz šim saņemtie dati atklāja nav Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina mijiedarbība ar citiem medikamentiem.
Kad iedzīvotāju analīzē atklājās, nekas neliecina, ka ietekmē citas narkotikas un farmakodinamiskās Metoksipoliètilenglikol′ farmakokinetiku-epoetina beta.
Farmācijas mijiedarbība
Nejauciet metoksipolietilēnglikolepoetīns beta epoetīna ar citām zālēm vai injekcijas šķīdumu.
