Lamictal

Active materiāls: Lamotrigine
Kad ATH: N03AX09
CCF: Pretkrampju
SSK-10 kodi (liecība): F31, G40
Kad CSF: 02.05.06
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes gaiši dzeltenas krāsas, kvadrāts, ar noapaļotiem stūriem, iespiests uzraksts “GSEC7” no vienas puses, un izliektu laukumā reljefi ar cipara “25” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (Type), povidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Tabletes gaiši dzeltenas krāsas, kvadrāts, ar noapaļotiem stūriem, iespiests uzraksts “GSEЕ1” no vienas puses, un izliektu laukumā reljefi ar cipara “50” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (Type), povidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Tabletes gaiši dzeltenas krāsas, kvadrāts, ar noapaļotiem stūriem, iespiests uzraksts “GSEЕ5” no vienas puses, un izliektu laukumā reljefi ar cipara “100” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (Type), povidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – lamotrigīns.

Farmakoloģiskā darbība

Pretepilepsijas zāles. Lamotrigīns ir blokators sprieguma atkarīgo nātrija kanālu. Kultūrā neironu tas izraisa sprieguma atkarīga blokāde nepārtraukti atkārtotus impulsus un nomāc patoloģisko glutamāta (aminoskābe, ir nozīmīga loma attīstībā epilepsijas lēkmes), kā arī kavētu depolarizācija, izraisītas ar glutamāta.

Lamiktal Efektivitāte novērstu garastāvokļa traucējumi pacientiem ar bipolāriem traucējumiem ir pierādīta klīniskajos pētījumos divām pamata. Tā rezultātā tika konstatēts kopējais iegūto rezultātu analīze, ka remisijas ilgums, definēts kā laiks to rašanos pirmā epizode depresijas pirms pirmā epizode mānija / hipomānija / jauktais pēc stabilizācijas, ilgāk lamotrigīna, salīdzinot ar placebo. Par remisijas ilgums bija izteiktāka depresijas.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc mutiska lamotrigīna ir ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, gandrīz bez pirmā loka metabolismu pirmā fragmenta. NO_maks plazmas ir aptuveni 2.5 h pēc devas ievadīšanas. Laiks, lai sasniegtu C_maks nedaudz pieauga pēc ēšanas, bet absorbcijas apjoms nemainās. No lamotrigīna farmakokinētika ir lineāra, saņemot vienu devu līdz 450 mg (augstākais devas pētīja). Ir ievērojamas starp indivīdiem svārstības maksimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī, bet ar dažiem variantiem katram indivīdam.

Sadale

Lamotrigine saistās ar plazmas olbaltumvielām aptuveni 55%. Maz ticams, lai atbrīvotu aktīvo vielu no saistīšanos ar olbaltumvielām, var novest pie attīstību, toksiskās iedarbības. V_d ir 0.92-1.22 l / kg.

Metabolisms

Par lamotrigīna metabolismu piedalās enzīmu uridindifosfatglyukuroniltrancferaza (UDF glikuroniltransferāzēm). Lamotrigīna neliela mērā palielina savu metabolismu no devas atkarīgā veidā.

Atskaitīšana

Veseliem pieaugušajiem, klīrenss lamotrigīna stāvoklī līdzsvara koncentrācijas vidējiem 39 ± 14 ml / min. Metaboliziruetsya uz lamotrigīna glikuronīda, ka nieres. Mazāk 10% zāles izdalās caur nierēm nemainīta, par 2% – caur zarnu. Klīrenss un T_1/2 nav atkarīgs no devas. T_1/2 veseliem pieaugušajiem vidējo no 24 h 35 nē. Pacienti ar Gilbert sindromu tika novērota samazināšanās narkotiku klīrensa 32% salīdzinot ar kontroles grupu, bet kas nepārsniedz normas robežās attiecībā uz iedzīvotāju. Uz T_1/2 lamotrigīna lielā mērā ietekmē narkotikas kopā. Vidēji T_1/2 tiek samazināts līdz aptuveni 14 h, tajā pašā laikā, ņemot ar medikamentiem, stimulējot glikuronidācija, Takima kā karbamazepīnu un fenitoīnu, un pieaug līdz vidēji 70 h kopīgā reģistratūrā ar valproātu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Bērniem, klīrenss lamotrigīna, pamatojoties uz ķermeņa svaru virs, nekā pieaugušajiem; tas ir augstākais bērniem līdz 5 gadiem. Bērnu T_1/2 lamotrigīns parasti mazāk, nekā pieaugušajiem. Tās vidējā vērtība ir aptuveni vienāda ar 7 h, tajā pašā laikā, ņemot ar medikamentiem, stimulējot glikuronidācija, Takima kā karbamazepīnu un fenitoīnu, un pieaug līdz vidēji 45-50 h kopīgā reģistratūrā ar valproātu.

Klīniski nozīmīgas atšķirības noskaidrošanu lamotrigīna gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem nav atrasts.

Ja nieru darbība sākotnējo devu lamotrigīna tiek aprēķināta saskaņā ar standarta ķēdes universālu pretepilepsijas zāles. Devas samazināšana var pieprasīt tikai tad, ja ievērojamu samazinājumu nieru funkciju.

Elementārs, palielināšana un uzturošās devas jāsamazina par aptuveni 50% Pacientiem ar vidēji smagiem aknu mazspēju (B Child-Pugh klase) un 75% – pacientiem ar smagu aknu mazspēju (C klase pēc Child-Pugh). Devu un uzturošo devu palielināšana ir jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas.

Liecība

Epilepsija

pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki 12 gadiem

- Epilepsija (daļējie un ģeneralizētas lēkmes, tostarp toniski klonisku krampju, un krampju sindromu Lennox-Gastaut) kombinētā terapijā vai monoterapiju.

bērniem 2 līdz 12 gadiem

- Epilepsija (daļējie un ģeneralizētas lēkmes, tostarp toniski klonisku krampju, un krampji, kas Lennox -Gasto) kombinētā terapijā (Pēc epilepsijas kontrolei kombinēt terapiju sasniegšanā, pretepilepsijas zāles var tikt atcelts, un turpināja saņemt lamotrigīna monoterapiju);

- Monoterapija tipichnыh absansov.

Bipolyarnыe rasstroystva

pieaugušajiem (18 un vecāki)

- Lai novērstu garastāvokļa traucējumiem (depresija, mānija, hipomānija, jauktas epizodes).

Dozēšanas režīms

Epilepsija

Pieaugušie un bērni, kas vecāki 12 gadiem

Līdz monoterapija sākumdeva Lamictal 25 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, kam seko palielinot devu līdz 50 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina par 50-100 mg katru 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva, lai uzturētu optimālu ārstējošā iedarbība ir 100-200 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Dažiem pacientiem, lai panāktu terapeitiskais efekts ir nepieciešams iecelt devu Lamictal 500 mg / dienā.

IN kombinēta terapija ar kombinētu lietošanu Lamictal ar valproātu kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem (PEP) vai bez sākumdeva Lamictal 25 mg katru otro dienu par pirmo 2 nedēļas; pēc tam - ar 25 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 25-50 mg / dienā ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva, lai uzturētu optimālu ārstējošā iedarbība ir 100-200 mg / dienā 1-2 uzņemšana.

IN kombinēta terapija ar vienlaicīgās terapijas PEL vai citiem medikamentiem, indutsiruyushtimi glyukuronizatsiyu lamotrignine (fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls un primidons), ar vai bez citu PEL (izņemot valproāta) sākumdeva Lamictal 50 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, nākošajā 2 Weeks - 100 mg / dienā 2 uzņemšana. Pēc tam devu palielina par 100 mg katru 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 200-400 mg / dienā 2 uzņemšana. Dažiem pacientiem, lai sasniegtu terapeitisko efektu var prasīt devu 700 mg / dienā.

IN kombinācija terapija ar okskarbazepīnu kombinācijā ar citiem induktoriem vai inhibitoriem Glikuronidācijas lamotrigīna vai bez sākumdeva Lamictal 25 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, tālāk – 50 mg / dienā 1 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Tad, deva tiek palielināta līdz maksimāli 50-100 mg katru 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 100-200 mg dienā 1 vai 2 uzņemšana.

Riska dēļ izsitumu nedrīkst pārsniegt sākotnējo devu un palielināt devu ieteicams režīmu.

Tabula 1. Ieteicamais dozēšanas režīms ārstēšanai epilepsijas pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki 12 gadiem

Bērnu vecums 2 līdz 12 gadiem

Jāatzīmē, uzskatot, ka precīzu sākotnējās terapijas Lamiktalom tabletēs 5 mg par ierosināto devām nav iespējams, Ja bērna ķermeņa masa ir mazāka nekā 17 kg. Visticamāk, ka bērni vecumā no 2 līdz 6 lielākais uzturošās devas būs nepieciešams.

Sākotnējā deva Lamictal In Monoterapija tipisku absansa lēkmju ir 0.3 mg / kg ķermeņa svara / dienā 1 vai 2 saņem pirmajā 2 nedēļas, kam seko palielinot devu līdz 0.6 mg / kg / dienā 1 vai 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 0.6 mg / kg ik 1-2 nedēļas līdz, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Parastā uzturošā deva, lai sasniegtu optimālo terapeitisko efektu, ir no 1 līdz 10 mg / kg / dienā 1 vai 2 uzņemšana, Lai arī dažiem pacientiem ar tipisku prombūtni, lai sasniegtu terapeitisko efektu, nepieciešamas lielākas devas.

IN kombinācija terapija piemērošanu narkotiku lamiktal valprojskābi kombinācijā ar citiem PEL vai bez sākumdeva Lamictal 0.15 mg / kg ķermeņa masas 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, nākotnē - 0.3 mg / kg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Tad deva jāpalielina par 0.3 mg / kg ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard balstdeva šajā gadījumā ir 1-5 mg / kg / dienā 1-2 uzņemšana. Maksimālā dienas deva – 200 mg.

IN kombinēta terapija ar vienlaicīgās terapijas PEL vai citiem medikamentiem, indutsiruyushtimi glyukuronizatsiyu lamotrignine (fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls un primidons), kombinācijā ar citu PEL vai bez (izņemot valproāta) sākumdeva Lamictal 0.6 mg / kg / dienā 2 saņem pirmajā 2 nedēļas, nākotnē - 1.2 mg / kg / dienā 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 1.2 mg / kg / dienā ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard balstdeva, pie kura maksimālais terapeitiskais efekts ir 5-15 mg / kg / dienā 2 uzņemšana. Maksimālā dienas deva – 400 mg.

IN kombinācija terapija ar okskarbazepīnu bez jebkādiem citiem induktoriem vai inhibitoriem lamotrigīna glikuronizācijas sākumdeva Lamictal 0.3 mg / kg ķermeņa masas 1 vai 2 reizes / dienā laikā pirmais 2 nedēļas, tālāk – 0.6 mg / kg / dienā 1 vai 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Tad, deva tiek palielināta līdz maksimāli 0.6 mg / kg ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 1-10 mg / kg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Maksimālā deva ir 200 mg / dienā.

Lai būtu pārliecināts, ka, kas atbalstīja terapeitisko devu, nepieciešams, lai kontrolētu ķermeņa svara bērnu un, lai pielāgotu devu narkotiku tās izmaiņas laikā.

Riska dēļ izsitumu nedrīkst pārsniegt sākotnējo devu un palielināt devu ieteicams režīmu.

Tabula 2. Ieteicamais dozēšanas režīms ārstēšanai bērniem ar epilepsiju vecumā 2 līdz 12 gadiem (Kopējā dienas deva mg / kg ķermeņa masas)

Trūkst pietiekamu informāciju par lietošanu Lamictal ir bērni līdz 2 gadiem.

Ja jūs atcelt uzturošie pretepilepsijas zāles, lai pārslēgtos uz monoterapiju Lamiktalom vai nodošanu, pacientiem, kas saņem Lamictal citas narkotikas vai PEL ir jāņem vērā,, tas var ietekmēt farmakokinētiku lamotrigīna.

Bipolyarnыe pārkāpumi

Pieaugušie pacienti vecāki 18 gadiem

Riska dēļ izsitumu nedrīkst pārsniegt sākumdevu un turpmāko devas palielināšanas shēmu.

Tas ir nepieciešams ievērot pāreju dozēšanas shēmu, kas ietver palielinot laikā 6 nedēļas, devu lamotrigīna saņemt iztikas stabilizācijas devu (Tabula. 3), pēc kā, ja norādīts, Jūs varat atcelt citas psihotropas un / vai pretepilepsijas līdzekļus (4. tabula).

Tabula 3. Ieteicamais režīms palielināt devas, lai sasniegtu ikdienas uzturēšanas stabilizācijas deva pieaugušajiem (vecākais 18 gadiem) ar bipolāriem traucējumiem

Roll devu Atbalsts mainās atkarībā no klīniskā iedarbība.

IN kombinēta terapija ar kombinēto izmantošanu Lamictal un citu PEL, kavējot aknu enzīmus (piemēram,, ar valproātu), laikā pirmais 2 Lamictal nedēļas noteiktie devās 25 mg dienā, tad – 25 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas, uz 5 nedēļā, deva jāpalielina līdz 50 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Stabiliziruyushtaya deva 6 Nedēļa 100 mg / dienā 1-2 uzņemšana; tomēr, tā var tikt palielināta līdz maksimāli katru dienu 200 mg atkarībā no klīniskā iedarbība.

IN kombinēta terapija ar kombinēto izmantošanu Lamictal un citu PEL, liekot aknu enzīmu (piemēram,, Karbamazepīns, fenobarbitāls), pacienti, nesaņem valproātu, laikā pirmais 2 Lamictal nedēļas noteiktie devās 50 mg 1 laiks / dienā, uz 3-4 nedēļa – 100 mg / dienā 2 uzņemšana, uz 5 nedēļa – 200 mg / dienā 2 uzņemšana. Uz 6 nedēļas devu var palielināt līdz 300 mg / dienā, Tomēr devu stabilizēšanai, lai sasniegtu optimālo terapeitisko efektu, ir 400 mg / dienā 2 uzņemšana, un iecēla, sākot ar 7 Nedēļas.

Pie monoterapija Lamiktalom vai Kombinēta terapija kopīgā pieteikumā ar litija Lamictal, bupropiona, olanzapinom, okskarbazepīns, bez induktoru vai inhibitoru lamotrigīna glikuronizācijas laikā pirmais 2 Lamictal nedēļas noteiktie devās 25 mg 1 laiks / dienā, uz 3-4 nedēļa – 50 mg / dienā 1-2 uzņemšana, uz 5 nedēļa – 100 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Stabiliziruyushtaya deva 6 Nedēļa 200 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Tomēr, klīniskajos pētījumos, devām, ko izmanto intervālā 100 līdz 400 mg.

Pēc sasniedzot ikdienas uzturēšanas devu stabilizēšanai citus psihotropos medikamentus var tikt atcelts.

Tabula 4. Atbalstoša stabilizētu kopējā dienas deva ārstēšanai bipolāru traucējumu pēc atcelšanu saistīto psihotropo vai pretepilepsijas

Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg / dienā.

Pēc atcelšanu papildu terapijas inhibitoriem lamotrigīna glikuronizācijas (piemēram,, valproāts), anti dubultspēlē sākuma devu lamotrigīna un uzturēts šādā līmenī.

Pēc atcelšanu papildu terapijas lamotrigīna glikuronizācijas (t.sk.. fenitoīns, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidons) lamotrigīna devu pakāpeniski samazina pār 3 nedēļām atkarībā no sākotnējā uzturošā deva.

Pēc atcelšanu vienlaikus psihotropo vai pretepilepsijas medikamentu, bez nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotrigīnu (piemēram,, litija preparāti, Bupropiona, olanzapīns, okskarʙazepin) Būtu jāsaglabā stabilizēt devu Lamictal, sasniedzis paaugstinot režīmā.

Nav klīniskās pieredzes, lai labotu dienas devas lamotrigīna pacientiem ar bipolāriem traucējumiem pēc pievienošanas citas narkotikas. Tomēr, pamatojoties uz pētījumiem par mijiedarbību narkotiku var sniegt šādus ieteikumus (Tabula. 5):

Tabula 5. Korekcijas dienas devas lamotrigīna pacientiem ar bipolāriem traucējumiem pēc iestāšanās terapiju citu narkotiku

Klīnisko pētījumu laikā, izmantošana Lamictal bipolāru traucējumu Pēkšņa lamotrigīna neizraisīja pieaugumu biežuma, smagums vai izmaiņu raksturs blakusparādībām, salīdzinot ar placebo. Tādā veidā, Lamictal var tikt atcelts nekavējoties, bez konusu.

Lamotrigine nav norādīts bipolyarnыh rasstroystvah bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Nav novērtēta drošība un efektivitāte lamotrigīna bipolāru traucējumu pacientiem šajā vecuma grupā.

Jo iecelšanu Lamictal sievietes, jau saņem hormonālās kontracepcijas, īpašie režīmi palielinot devas lamotrigīna nebija izstrādātas (neskatoties, ka hormonālā kontracepcija palielina klīrensu lamotrigīna). Mode palielinot devas jāatbilst ieteicamās vadlīnijas, atkarībā, vai lamotrigīna pievieno inhibitoru lamotrigīna glikuronizācijas, piemēram,, valproāts; vai lamotrigīns pievieno inducētāja lamotrigīna glikuronizācijas, piemēram, karbamazepīns, fenitoinu, fenobarbitalu, primidonu vai rifampitsinu; vai viņš tiek iecelts bez narkotiku valproiskābi, karʙamazepina, fenitoīns, fenoʙarʙitala, primidons vai rifampicīnu (Tabula. 1 par epilepsiju un tabula. 3 par bipolāriem traucējumiem).

Iecelšanā hormonālo kontracepcijas līdzekļu pacientu, jau saņem uzturošo devu Lamictal vai lamotrigīna glikuronizācijas, saņemot indukcijas, Jums var būt nepieciešams palielināt devu lamotrigīna uzturēšanu, bet ne vairāk par 2 reizes atkarībā no konkrētā klīniskā iedarbība.

Izbeidzot hormonālās kontracepcijas lietošanai pacientiem, jau saņem uzturošo devu Lamictal un nesaņem lamotrigīna glikuronizācijas induktorus, Tas var būt nepieciešama devas samazināšana lamotrigīna 2 reizes atkarībā no konkrētā klīniskā iedarbība.

Correction Mode Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem) nav nepieciešams (tk. Farmakokinētika šajā vecuma grupā neatšķiras no pieaugušo).

Pie mēreni aknu darbības traucējumi (B Child-Pugh klase) un smagas (C klase pēc Child-Pugh) galvenais, un palielinot uzturošo devu jāsamazina par apmēram 50% un 75% attiecīgi. Audzēšana un balstdeva jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas.

Pie Nieru slimību beigu stadijā sākumdeva lamotrigīna aprēķināts saskaņā ar parasto galamērķi pretepilepsijas zāles. Pacientiem ar ievērojamu samazinājumu nieru funkciju var ieteicamā balstdeva samazināšanu.

Košļājamā / šķīstošas ​​tabletes Lamictal var košļāt, izšķīdina nelielā daudzumā ūdens (pietiekami, lai segtu visu tableti) vai norīt veselas, ar nelielu ūdens daudzumu.

Ja aprēķinātā lamotrigīna deva (piemēram,, iecelšana bērniem vai pacientiem ar aknu darbības traucējumiem) To var iedalīt vesels skaitlis zemāku devu tablešu, pacientam ir jāpiešķir šai devai, kas atbilst veselam vērtību tabletes zemāku devu.

Gadījumā, ja atsākšanu saņemšanas lamotrigīna ārstam vajadzētu izvērtēt nepieciešamību uzlabot uzturošo devu pacientiem, kurš pārtraucis lietot narkotikas jebkāda iemesla dēļ, jo augsta sākotnējā devas un kas pārsniedz ieteicamo devu, ir saistīta ar risku, smagu izsitumu. Ir pagājis ilgāks laiks kopš pēdējās devas, vairāk piesardzība būtu jāpalielina līdz uzturošo devu. Ja laiku pēc apstāšanās pārsniedz 5 pusperiods, deva lamotrigīna jāpalielina līdz apkopi saskaņā ar attiecīgo shēmu.

Lamotrigīna terapiju nedrīkst atsākt pacientiem, lamotrigīna terapijas pārtraukšana, kas bija saistīta ar izskatu izsitumi, izņemot gadījumus,, ja iespējamie ieguvumi no šādas terapijas ir acīmredzams potenciāls risks.

Blakusefekts

Informācija par blakusparādībām tiek sadalīta 2 sekcija: blakusparādības pacientiem ar epilepsiju un blakusparādībām pacientiem ar bipolāriem traucējumiem. Tomēr, apsverot drošības profilu lamotrigīna parasti ir jāņem vērā informācija par abu sekciju.

Mēs izmantojam šo klasifikāciju nosacītā biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (>1/10), bieži (>1/100, <1/10), dažreiz (>1/1000, < 1/100), reti (>1/10 000, <1/1000), reti(<1/10 000).

Pacienti ar epilepsija

Dermatoloģiskas reakcijas: monoterapija: Bieži – izsitumi uz ādas; kombinētā terapijā: Bieži – izsitumi uz ādas, reti – Stīvensa-Džonsona sindroms, reti – toksiska epidermas nekrolīze.

Dubultmaskētos klīniskos pētījumos, Lamictal, kas tika izmantots kā kombinētu terapiju, saslimstība ar ādas izsitumi pacientiem, prinimavshih lamotrignine, bija 10%, un pacientiem, placebo, – 5%. IN 2% gadījumi ādas izsitumiem izraisīja atcelšanu lamotrigīna. Izsitumi, galvenokārt makulopapulāri daba, parasti parādās pirmo 8 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un iet pēc narkotiku izstāšanās.

Ir ziņojumi par retiem smagu, potenciāli dzīvībai bīstamas bojājumi, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskā epidermālā nekrolīze (Laiela sindroms). Lai gan vairumā gadījumu, lai novērstu narkotiku noticis regresiju simptomiem, dažiem pacientiem bija neatgriezeniskas rētas, un retos gadījumos ziņots par nāves gadījumiem, narkotikām saistīto. Kopumā izsitumu risks lielā mērā bija saistīta ar lielām sākotnējām lamotrigīna devu un pārsniedzot ieteikto devu palielinājuma likmi lamotrigīna, par vienlaicīgu valproāta. Attīstība izsitumu tika uzskatīta arī kā izpausme hipersensitivitātes sindroma, saistīts ar dažādiem sistēmiskiem izpausmēm.

No asinsrades sistēmas: reti – neitropēnija, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, pancitopēnija, aplasticheskaya anēmija, agranulocitoze. Hematoloģiskas anomālijas var būt, vai nevar būt saistīta ar paaugstinātas jutības sindromu.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – hipersensitivitātes sindroms (tostarp tādi simptomi kā drudzis, limfadenopātija, sejas, asins traucējumi un aknu funkciju, DIC, orgānu traucējumi). Izsitumi arī tiek uzskatīta par daļu no hipersensitivitātes sindroma. Ir svarīgi atzīmēt,, ka paaugstinātas jutības agrīnās izpausmes (ti. drudzis, limfadenopātija) var notikt pat, ja nav skaidru pazīmju izvirduma. Ar attīstību šiem simptomiem pacientam nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un, ja nav uzstādīts vēl viens iemesls simptomi, lamotrigīna jāatceļ.

Par daļu no psihes: bieži – uzbudināmība, dažreiz – agresivitāte; reti – bilances statistikas, halucinācijas, apjukums.

CNS: monoterapija: Bieži – galvassāpes; bieži – miegainums, bezmiegs, reibonis, trīsas; dažreiz – ataksija. Kombinētajā terapijā: Bieži – galvassāpes, reibonis; bieži – nistagmo, trīsas, ataksija, miegainums, bezmiegs; reti: ažitaciâ, nestabilitāte, kustību traucējumi, simptomu Parkinsona slimības pasliktināšanās, ekstrapiramidāli traucējumi, Horeoatetoze, palielināt biežuma krampju. Ir ziņojumi, ka lamotrigīns var pasliktināt parkinsonisma simptomus pacientiem ar esošu Parkinsona slimību, un retos gadījumos izraisīt ekstrapiramidālus simptomus un horeatetoz pacientiem bez iepriekšējiem pārkāpumiem.

No sajūtām: Bieži – diplopija, neskaidra redze; reti – konjunktivīts.

No gremošanas sistēmas: monoterapija: bieži – nelabums; kombinētā terapijā: bieži – dispepsija (ieskaitot sliktu dūšu un caureju); reti – paaugstināts aknu enzīmu, aknu funkciju, aknu mazspēja. Aknu disfunkcija parasti notiek kopā ar simptomiem hiperreaktivitāte, bet dažos gadījumos tika atzīmēts, nepastāvot skaidrām hipersensitivitātes pazīmēm.

Cits: bieži – fatiguability; reti – lupus līdzīgs sindroms.

Pacienti ar bipolyarnыm narusheniem

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – ādas izsitumi; reti – Stīvensa-Džonsona sindroms. Izvērtējot visus pētījumus (kontrolēta un nekontrolētu) pētīt lietošanu Lamictal pacientiem ar bipolāriem traucējumiem notiek ādas izsitumi 14% Visi pacienti, tā biežums izsitumu tikai kontrolētos pētījumos bija 9% pacienti, ārstēti ar Lamictal, un 8 % pacienti, placebo.

CNS: Bieži – galvassāpes; bieži – ažitaciâ, miegainums, reibonis.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – artralģija, sāpes krustos.

Cits: bieži – sāpes.

Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai jebkuru sastāvdaļu narkotikas.

Grūtniecība un zīdīšana

Pēcreģistrācijas novērojumi ir dokumentāli grūtniecības rezultātu ap 2000 Sievietes, lamotrigīna monoterapiju grūtniecības laikā I trimestrī. Neskatoties, ka konstatējumi neatbalsta kopējo pieaugumu risku iedzimtu anomāliju, vairāki reģistri ir ziņu palielināt risku kroplības mutes dobuma. Ar riska pieaugums nav apstiprināts ar analīzi kopējiem datiem citiem reģistriem.

Lamictal jālieto grūtniecības tikai tad, ja laikā, ja gaidāmais terapeitiskais ieguvums attaisno potenciālo risku. Fizioloģiskās izmaiņas, attīstot grūtniecības laikā, var ietekmēt līmeni lamotrigīna un / vai terapeitisko iedarbību. Ir ziņojumi par zemāku koncentrāciju lamotrigīna grūtniecības laikā. Iecelšana lamotrigīna grūtniecības jāsniedz par atbilstošu pacientu.

Lamotrigine dažādas pakāpes mātes pienā, kopējais līmenis lamotrigīna zīdaiņiem var sasniegt aptuveni 50% līmenis, Reģistrēta māte. Tādā veidā, daži bērni, krūti, koncentrācija lamotrigīna var sasniegt līmeni serumā, kurā uzrāda farmakoloģiska iedarbība. Jāsamēro ar iespējamiem ieguvumiem no krūts piena barošanai un iespējamo blakusparādību risku zīdainim.

Par reproduktīvo funkciju izpēte eksperimentālie pētījumi dzīvniekiem neatklāja auglību, iecelšanu lamotrigīna. Pētījumi par lamotrigīna ietekmi uz cilvēka auglību nav veikti.

Brīdinājumi

Ir pierādījumi attīstības ādas izsitumi, Tas parasti tiek novērotas pirmās 8 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas Lamiktalom. Vairumā gadījumu, izsitumi uz ādas, kas izteikts nedaudz un testēt atsevišķi, tomēr dažreiz mēs novērojām nopietnas lietas, nepieciešama hospitalizācija un atcelšanas lamiktal (piemēram,, Stīvensa-Džonsona sindroms un Laiela sindroms).

Smagas ādas reakcijas pieaugušajiem, Lamictal saskaņā ar vispārpieņemtiem vadlīnijām, izstrādāt likmi par 1 uz 500 epilepsiju. Aptuveni puse no reģistrētajām Stīvensa-Džonsona sindromu gadījumos (1 uz 1000). Pacientiem ar bipolāriem traucējumiem biežumu smagas ādas izsitumiem klīniskajos pētījumos aptuveni 1 uz 1000 pacienti.

Bērniem, risks smagas ādas virs izsitumi, nekā pieaugušajiem. Saskaņā ar ziņojumiem biežumu ādas izsitumi, nepieciešama hospitalizācija, bērni, epilepsiju, svārstījās no 1 uz 300 līdz 1 uz 100 bērni.

Bērniem, sākotnējā izpausme izsitumi var sajaukt ar infekciju, Tādēļ ir nepieciešams, lai ņemtu vērā iespēju bērnu reakciju uz narkotikām, izpaužas attīstību izsitumi un drudzis laikā pirmais 8 terapijas nedēļas.

Turklāt, kopējais risks izvirdums lielā mērā saistīta ar augstāku sākuma devu Lamictal un kas pārsniedz ieteicamo palielinājuma likmi par tās, kā arī vienlaicīga lietošana Valproāta preparātu.

Piesardzība ir nepieciešama iecelšanu pacientu, ar vēsturi, alerģiskām reakcijām vai izsitumi, reaģējot uz saņemot citas pretepilepsijas zāles, jo saslimstība ar izsitumiem (nav klasificēts kā nopietns) pacienti, kuriem anamnēzē novēroti 3 reizes biežāk iecelšanu lamotrigīna, nekā pacientiem bez vēstures vēstures.

Ja pamanāt izsitumi visus pacientus (pieaugušajiem un bērniem) būtu ārsts, nekavējoties izskatīts. Pieņemšanas lamotrigīna nekavējoties jāpārtrauc, ja vien, kad tas ir skaidrs, ka attīstība izsitumi nav saistīti ar narkotiku uzņemšanu. Tas nav ieteicams atsākt saņem lamotrigīna gadījumos, kad viņa iepriekšējā iecelšana tika atsaukts saistībā ar attīstību, ādas reakcijas, ja vien paredzamo terapeitisko efektu no zāļu ir mazāks par blakusparādību risku.

Tas ir ziņots, izsitumi, kas var būt daļa no hipersensitivitātes sindroma, saistīts ar dažādiem sistēmiskiem izpausmēm, tostarp drudzis, limfadenopatiю, sejas, un traucējumi asins un aknu. No sindroma smagums ir ļoti dažāds, un retos gadījumos var izraisīt izplata intravazālu koagulāciju un vairāku orgānu mazspēju. Jāatzīmē, ka paaugstinātas jutības agrīnās izpausmes sindroms (ti. drudzis, limfadenopātija) var novērot, pat tad, ja nav skaidru pierādījumu par izsitumi. Ar attīstību šiem simptomiem pacientam būtu ārsts nekavējoties izskatīja un, ja nav uzstādīts vēl viens iemesls simptomi, lamotrigīna jāatceļ.

Ja ārstēšanas ar Lamictal pacientiem laikā sākt vai pārtraukt lietot hormonālos kontraceptīvos, var būt jāpielāgo deva lamotrigīna.

Ir pierādīts, ka kombinētā preparāta etinilestradiola / levonorgestrela (30 g / 150 g) par 2 reizes palielina klīrensu lamotrigīna, kā rezultātā samazinās plazmas līmeni. Kad viņa iecelšanu, lai sasniegtu maksimālu terapeitisko efektu, ir nepieciešams palielināt devas lamotrigīna atbalstam, bet ne vairāk, nekā 2 reizes. Sievietes, neņemot lamotrigīna glikuronizācijas un ņemot hormonālos kontraceptīvos, ārstēšanas shēmu, kas ietver nedēļu saņem neaktīvs narkotikas (vai nedēļu pārtraukums perorālo kontracepcijas), Šajā laika periodā būs pakāpenisks pieaugums koncentrācijas lamotrigīna pārejošas. Koncentrāciju palielinot izsaka ar vairāk nekā, ja nākamais pieaugums deva lamotrigīna notiks tieši pirms vai vienlaikus ņemot neaktīvu narkotikas.

Citus perorālos kontracepcijas un hormonu aizstājterapiju nav pētīta, lai gan tie var līdzīgi ietekmēt lamotrigīna farmakokinētiskos parametrus.

Turklāt, lamotrigīna vienlaicīga un kombinētā hormonālā kontracepcijas (etinilestradiola / levonorgestrela) kā rezultātā nelielu levonorgestrela klīrensa pieauguma un izmaiņām koncentrācijas FSH un LH. Šo izmaiņu ietekme uz ovulācijas ietekme nav zināma. Bet mēs nevaram izslēgt iespēju, ka dažiem pacientiem, ņemot lamotrigīnu un hormonālos pretapaugļošanās, Šīs izmaiņas var izraisīt samazinājumu efektivitātes kontracepcijas līdzekļu. Pacienti jāinformē par nepieciešamību nekavējoties informējiet ārstu par izmaiņām raksturu menstruālā cikla, ti. pēkšņi asiņošana.

Lamotrigīns ir vājš inhibitors dihidrofolātreduktāzes reduktāzes, tāpēc narkotiku ilgstošas ​​terapijas var ietekmēt vielmaiņu folātu. Tomēr, tā tika parādīts, pat ar ilgstošu lietošanu lamotrigīna neizraisīja būtiskas izmaiņas hemoglobīna, vidējais apjoms sarkano asins šūnu, koncentrācija folātu serumā (reģistratūrā līdz 1 gads) vai sarkano asins šūnu (reģistratūrā līdz 5 gadiem).

Piesardzības pasākumi būtu noteikts lamotrigīnu pacientiem ar nieru mazspēju. Jo beigu stadijas nieru mazspēju ar sava vienīgā koncentrācijas deva plazmā lamotrigīna būtiski nemainās, bet vozmozhno nakoplenie lamotrigīna glikuronīda metabolīta.

Ja pacients saņem jebkuras citas zāles, soderzhashtiy lamotrignine, tas nedrīkst lietot Lamictal bez konsultēšanās ar ārstu.

Pēkšņa saņem Lamictal, kā arī citiem pretepilepsijas, var izraisīt attīstību krampju. Ja pēkšņa terapijas pārtraukšana nav prasība par drošību (piemēram,, izskats izsitumi), deva lamotrigīna jāsamazina pakāpeniski 2 nedēļas.

Ir ziņojumi, ka smagi konvulsīvi krampji, tostarp status epilepticus, var izraisīt rabdomiolīzi, orgānu traucējumi un DIC dažreiz letāls. Līdzīgi gadījumi tika novēroti ārstēšanas Lamiktalom.

Depresijas simptomiem un / vai bipolāri traucējumi var rasties pacientiem ar epilepsiju. Pacientiem ar epilepsiju un saistītas ar bipolāriem traucējumiem, ir augsts risks pašnāvību. Uz 25-50% pacientiem ar bipolāriem traucējumiem tika novērota vismaz vienu pašnāvības mēģinājumu; šiem pacientiem var būt par pašnāvības domām un pašnāvniecisku uzvedību pasliktināšanos (suicidālas tieksmes) vienlaikus lieto medikamentus bipolāru traucējumu ārstēšanai, tostarp lamotrigīna, kā arī neapstrādātas.

Pašnāvības domas un pašnāvnieciska uzvedība tika novērota pacientiem, ārstēti ar PEL vairākos indikācijām, tai skaitā epilepsijas un bipolāri traucējumi. Meta-analīzē randomizētos placebo kontrolētos pētījumos ar PEL (tostarp lamotrigīna) Tas uzrādīja nelielu pieaugumu pašnāvību risku. Darbības mehānisms nav zināms, un pieejamie dati neizslēdz iespēju, ka paaugstināts risks pašnāvību pieteikumā lamotrigīna. Tādā veidā, pacienti rūpīgi jānovēro, lai rastos pašnāvības domu un uzvedības. Pacienti (un personas, aprūpētāji) Mums ir jāinformē par nepieciešamību ārsta konsultācija, ja šādiem simptomiem.

Ārstēšana ar antidepresantiem ir saistīta ar paaugstinātu pašnāvības domu un uzvedības bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadi ar depresijas un citiem garīgās veselības traucējumiem.

Pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, poluchayushtih lamotrignine, Jums ir rūpīgi jāuzrauga simptomus klīniskās pasliktināšanās (ieskaitot jaunu simptomu) un suicidālas tieksmes, it īpaši sākumā ārstēšanas un brīdī mainot devu. Pacienti, kam ir bijusi pašnāvības domas vai pašnāvnieciskas uzvedības, Jaunākiem pacientiem un pacientiem, kas tas atklāja rašanos lielā mērā domas par pašnāvību pirms ārstēšanas, Tie ir augsts pašnāvības domas vai pašnāvnieciskas uzvedības, šie pacienti rūpīgi jānovēro ārstēšanas laikā.

Pacienti (un personas, rūpējas par pacientiem) Jums jābrīdina par nepieciešamību uzraudzīt jebkādu pasliktināšanos pacientiem (ieskaitot jaunu simptomu) un / vai rašanās suicidālas domas / uzvedība vai domas par kaitējuma nodarīšanu sev un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, Ja šie simptomi ir. Mums vajadzētu izvērtēt situāciju un veikt atbilstošas ​​izmaiņas režīma, tostarp iespēju izstāties no narkotiku pacientiem, kuriem ir klīnisku pasliktināšanos (ieskaitot jaunu simptomu) un / vai rašanās pašnāvniecisku domu / uzvedība, it īpaši, ja šie simptomi ir smagi, ar pēkšņa un iepriekš piezīmes.

Pacientiem ar bipolāriem traucējumiem var rasties no depresijas simptomiem un / vai rašanos pašnāvības domu un uzvedības pasliktināšanās, neatkarīgi no tā, vai, ņemt to vai ne narkotikas par bipolāru traucējumu ārstēšanai. Kad šādu pacientu uzraudzību, rūpīgi jānovēro klīnisko simptomu pasliktināšanās (ieskaitot jaunu simptomu) un suicidālas tieksmes, it īpaši sākumā ārstēšanas un brīdī mainot devu.

Pacienti ar augstu risku (domas par pašnāvību vai uzvedība vēsturē, jaunie pacienti, pacienti ar in pašnāvniecisku domu pieaugums, salīdzinot ar terapijas sākumā, Riska grupas pacientiem īstenošanai pašnāvības domas un pašnāvības mēģinājumi) rūpīgi jānovēro ārstēšanas laikā.

Pacienti (un personas, rūpējas par pacientiem) Jums jābrīdina par nepieciešamību uzraudzīt jebkādu pasliktināšanos pacientiem (ieskaitot jaunu simptomu) un / vai rašanās suicidālas domas / uzvedība vai domas par kaitējuma nodarīšanu sev un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, Ja šie simptomi ir.

Mums vajadzētu izvērtēt situāciju un veikt atbilstošas ​​izmaiņas režīma, tostarp iespēju izstāties no narkotiku pacientiem, kuri pieredze klīniska pasliktināšanās (ieskaitot jaunu simptomu) un / vai rašanās pašnāvniecisku domu / uzvedība, it īpaši, ja šie simptomi ir raksturīga ar svara, pēkšņas lēkmes un nebija izpaudies.

Tas ir nolemts mainīt dozēšanas shēmu, ietverot iespējamo noņemšanas narkotiku pacientiem, kas iezīmēja klīniska pasliktināšanās (ieskaitot jaunu simptomu) un / vai rašanās pašnāvības domas / darbību, sevišķi, Ja šie simptomi ir smagākas, kā pēkšņas uzbrukumu vai ne izstādīti pirms ārstēšanas.

Klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar bipolāriem traucējumiem sastopamības pašnāvības domas / uzvedība bija skaitliski lielāks personām, ņemot lamotrigīnu, salīdzinot ar pacientiem,, ņemot placebo, bet atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. Jo apkopotiem datiem par pacientiem, ņemot lamotrigīnu psihisku indikācijām, Šis rādītājs bija visbiežāk pirmajā mēnesī terapijas. Daudzos gadījumos tika novērota pašnāvniecisku uzvedību pacientiem vīriešiem. Pacientiem ar epilepsiju, nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp biežuma suicidālas domas / uzvedība lamotrigīna un placebo grupās. Kopējais gadījumu skaits suicidālas domas / uzvedība abās salīdzinot grupās bija ļoti mazs.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Divi pētījumi, kas veikti, veseliem brīvprātīgajiem, ir pierādīts, ka lamotrigīna ietekmi uz smalko vizuālo-mehānisko koordināciju, acu kustības un subjektīvie sedatīvo efektu neatšķīrās no placebo. Ir ziņojumi par blakusparādībām lamotrigīna neiroloģisko, piemēram, reiboni un redzes dubultošanos. Tātad, pirms, sākat darbu, prasa pastiprinātu uzmanību un psihomotorās reakcijas ātrumu, jānovērtē pacienta individuālo atbildi uz saņem Lamictal.

Pārdozēt

Tā ziņots vienreizējas ievadīšanas devā Lamictal, kas pārsniedz maksimālo terapeitisko 10-20 laiks. Tādējādi novēroja pēc simptomi: nistagmo, ataksija, traucēta apziņa un koma.

Ārstēšana: ieteicamā hospitalizācija un uzturošā terapija atbilstoši klīniskajām vadlīnijām vai valsts indes centru.

Zāļu mijiedarbība

Nav datu par spēju lamotrigīna izraisīt klīniski nozīmīgu indukciju vai inhibīciju aknu oksidatīvo enzīmu. Šajā sakarā, mijiedarbību starp lamotrigīnu un narkotikām, metabolizējas izoenzīma citohroma P450 sistēma, maz ticams. Lamotrigīns var stimulēt savu metabolismu, bet šī ietekme ir vieglas un nav klīniski znachiniya.

Tabula 6. Citu medikamentu ietekme uz lamotrigīna glikuronizāciju

Citu perorālo kontracepcijas un hormonu aizstājterapiju nav pētīta, lai gan tie var būt līdzīgs efekts uz farmakokinētikas parametriem lamotrigīna.

Valproāts, kas inhibē glikuronizāciju lamotrigīna, samazināt likmi tā metabolismu un pagarinās tās vidējo T_1/2 gandrīz 2 reizes.

Dažas pretepilepsijas zāles (piemēram, fenitoīns, Karbamazepīns, fenabarbital un primidons), kas stimulē metabolisko aknu enzīmu sistēma, paātrināt glikuronizāciju lamotrigīna un tā vielmaiņas. Tas ziņoja par attīstību nelabvēlīgo ietekmi uz CNS, ietvert reiboni, ataksiyu, diplopija, neskaidra redze un sliktu dūšu pacientiem, sākt lietot karbamazepīnu terapijas Lamiktalom laikā. Šie simptomi parasti izzūd pēc devas samazināšanas karbamazepīns. Līdzīgs efekts tika novērots iecelšanu lamotrigīnu un okskarbazepīnu veseliem brīvprātīgajiem, rezultāts mazākas devas nav pētīta.

Pētījumi liecina,, lamotrigīns neietekmē koncentrāciju plazmā vienlaikus PEL. Rezultāti in vitro pētījumos pierādīts, ka lamotrigīns neizspiež citus pretepilepsijas līdzekļus no saistīšanās ar plazmas proteīniem.

Ja vienlaicīga lietošana no devas lamotrigīna 200 mg deva okskarbazepīnu un 1200 mg, ne kāds lamotrigīna, okskarbazepīns nepārkāpj metabolismu otru.

Lamotrigīna doze 100 mg / dienā nerada farmakokinētikas bezūdens litija glikonāta pārkāpumus (līdz 2 g 2 reizes / dienā 6 dienas) kopīga iecelšanas.

Vairāku devu bupropiona iekšā nebija statistiski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku vienas devas lamotrigīna un izraisa AUC nelielu pieaugumu lamotrigīna glikuronīda.

Olanzapine deva 15 mg samazina AUC un C_maks srednem lamotrigīna 24% un 20% attiecīgi, klīniski nenozīmīga. Lamotrigīna doze 200 mg nemainīja olanzapīna farmakokinētiku.

Ingibirovanie lamotrigīns amitriptilinom, bupropiona, clonazepam, fluoksetīns, haloperidolu vai lorazepāms ir minimāla ietekme uz veidošanos primārā metabolīta lamotrigīna 2-N-glikuronīds.

Par metabolismu aknu mikrosomās studiju enzīmu bufuralola, izolēti no cilvēkiem, iesaka, ka lamotrigīns nemazina klīrensu narkotikām, metabolizējas galvenokārt CYP2D6 izoenzīma. Rezultāti in vitro pētījumi arī liecina,, klozapīns, fenelzīnu, risperidons, sertralīna vai trazodons diez vai ietekmēs klīrensu lamotrigīna.

Uzņemšana KPK, satur 30 mikrogrami etinilestradiola un 150 mikrogrami levonorgestrelu, ir aptuveni divas reizes lielāks klīrenss lamotrigīna (Pēc norīšanas), kas noved pie samazināšanos AUC un C_maks srednem lamotrigīna 52% un 39% attiecīgi. Nedēļas laikā, Bezmaksas saņemšana aktīvs narkotiku, novērotais pieaugums lamotrigīna koncentrāciju plazmā, kur koncentrācija lamotrigīna, mēra beigās šīs nedēļas pirms nākamās devas, vidēji 2 reizes lielāks, nekā laika periodā aktīvas ārstēšanas.

Līdzsvara koncentrāciju tādā daudzumā, kas lamotrigīna laikā 300 mg neietekmēja farmakokinētiku etinilestradiola – komponents kombinēto kontraceptīvo. Tā atzīmēja nelielu pieaugumu noskaidrošanas otrā komponenta perorālo kontracepcijas – levonorgestrelu, kas noved pie samazināšanos AUC un C_maks levonorgestrelam 19% un 12% attiecīgi. Mērīšana seruma FSH, LH un estradiola pētījuma laikā parādīja nelielu samazināšanos apspiešanu olnīcu hormonālās aktivitātes dažās sievietēm, tomēr seruma progesterona līmenis, neviens no 16 Sievietes nekonstatēja hormonālas pierādījumus ovulācijas. Ietekme mērenu levonorgestrela klīrensa pieauguma un izmaiņas plazmā FSH un LH uz ovulācijas nav noteikts. Citu lamotrigīna devu ietekme (izņemot 300 mg / dienā) Tas nav pētīta un pētījumi ar iekļaušanu citu hormonālo preparātu nav veikti.

Rifampicīnu uzlabo klīrensu lamotrigīna un samazina tā T_1/2 stimulējot aknu enzīmus, glikuronidēšanu. Pacienti, saņem rifampicīnu kā terapiju, lamotrigīna uzdevums režīms jāatbilst modeli, Ieteicams ar kopīgu iecelšanu lamotrigīna un līdzekļu, stimulējot glikuronidācija.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā sausā, jāsargā no gaismas, pieejami bērniem temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.