Xeloda®
Active materiāls: Kapecitabīnu
Kad ATH: L01BC06
CCF: Pretvēža zāles. Antimetaʙolit
SSK-10 kodi (liecība): C16, C18, C19, C20, C50
Kad CSF: 22.02.03
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche SIA. (Šveice)
Zāļu forma, sastāvu un iepakošana
Tabletes, pārklāts gaiši persiku krāsas, garens, lēcveidīgs, Iegravēts “XELODA” no vienas puses, un “150” – no otras tabletes pusē.
| 1 tab. | |
| Kapecitabīnu | 150 mg |
Palīgvielas: laktoze bezvodnaya, nātrija kroskarmelozes, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.
No korpusa sastāvs: Opadry Персик Ys-1-17255- (gipromelloza 6 mPa.s), talks, Titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
10 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
Tabletes, pārklāts persiku krāsas, garens, lēcveidīgs, Iegravēts “XELODA” no vienas puses, un “500” – no otras tabletes pusē.
| 1 tab. | |
| Kapecitabīnu | 500 mg |
Palīgvielas: laktoze bezvodnaya, nātrija kroskarmelozes, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.
No korpusa sastāvs: Opadry Персик Ys-1-17255- (gipromelloza 6 mPa.s), talks, Titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
10 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
120 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Pretvēža zāles, antimetaʙolit. Kapecitabīnu – fluorpirimidīns carbamate atvasinājums, citostatiska mutvārdu, aktivizēta audzēja audos un padara to selektīvu citotoksisku efektu. In vitro kapecitabīnu nav citotoksisku efektu. In vivo tiek pārvērsta par 5-fluoruracilu (5-FU), kas ir pakļauts turpmākai vielmaiņu. Veidošanās no 5-FU notiek galvenokārt audzēja audu, iedarbojoties uz audzēja angioģenēzes faktors – timidinfosforilazy (dTdFazy), kas samazina sistēmisko iedarbību 5-FU par veseliem audiem. Secīgi fermentatīvā Biotransformācija kapecitabīna ir 5-FU rada lielāku koncentrāciju narkotiku audzēja audos, nekā apkārtējos veseliem audiem.
Pēc perorālas kapecitabīna pacientiem ar resnās zarnas vēzi ar 5-FU koncentrācijas audzēja audos bija augstāka nekā tā koncentrāciju blakus esošajās veseliem audiem 3.2 reizes. Koncentrācijas koeficients 5-FU audzēja audos un plazmā – 21.4, attiecība starp koncentrāciju veseliem audiem un plazmā – 8.9. Timidīna fosforilāze aktivitāte primāro kolorektālā audzēju kā 4 reizes lielāks, nekā apkārtējā veselo audu.
Cilvēku audzēju, piemēram, krūts vēzi, kuņģis, kols, dzemdes kakla un olnīcu, Tā satur vairāk timidīna, spēj pārveidot 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, nekā atbilstošajos normālos audos.
Kā veselīgi, un audzēja šūnas vielmaiņu 5-FU ar 5-fluor-2-deoxyuridine monofosfāta (FdUMF) un 5-trifosfāta ftoruridina (FUTF). Šie metabolīti bojāt šūnas, izmantojot divus dažādus mehānismus. Vispirms, FdUMF un folātu kofaktors N5-10-methylenetetrahydrofolate saistās ar timidilāta sintāzi (TC) lai veidotu kovalenti saistīta trīskāršo komplekss. Šī piesaistīšanās bloķē veidošanos timidilāta no uracila. Timidilāta ir nepieciešams prekursoru timidīna trifosfātu, kurš, pagriezienā, Tas ir ārkārtīgi svarīgi, lai DNS sintēzes, tā ka nav šīs vielas var radīt nomāktu šūnu dalīšanās. Otrkārt, sintēzē RNS transkripcijas enzīmu kodolu var kļūdaini iekļaut uridīna trifosfātu vietā FUTF (UTF). Tas vielmaiņas “kļūda” dod RNS apstrādes un proteīnu sintēzi.
Farmakokinētika
Absorbcija
Pēc iekšķīgas lietošanas kapecitabīns ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tas notiek pēc tās pārveidošanu metabolītu – 5′-dezoksi-5-ftorcitidin (5′-DFCR) un 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Vienlaicīga pārtikas uzņemšana samazina uzsūkšanās ātrumu kapecitabīna, bet tā ir neliela ietekme uz AUC 5′-DFUR un nākamā metabolīta 5-FU.
Ievadot zāles pēc norīšanas devas 1250 mg / m2 C 14. dienāmaks kapecitabīnu, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU un FBAL (-фтор-b-аланина) Tie ir, attiecīgi, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 un 5.46 ug / ml. Laiks, lai sasniegtu Cmaks bija 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 un 3.34 nē, pie AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 un 36.3 MCG x h / ml, attiecīgi.
Sadale
Kapecitabīnu, 5′-DFCR, 5′-DFUR un 5-FU saistās ar olbaltumvielām (galvenokārt, albumīns) attiecīgi 54%, 10%, 62% un 10%.
Metabolisms
Tā tiek metabolizēts aknās ietekmē karboksilgrupas metabolīta līdz 5′-DFCR, kas pēc tam tiek pārveidots par 5′-DFUR citidīndeamināze rīcību, kas atrodas, pirmkārt, aknās un audzēja audos. Turpmāka pret aktīvo citotoksisko metabolīta 5-FU notiek, pārsvarā, audzēja audos, iedarbojoties uz audzēja angioģenēzes faktors – timidinfosforilazy (dTdFazy). Koncentrācija 5-FU un tā aktīvā fosforilēta anabolitov audzējs ievērojami pārsniedz līmeni veselām audos, tādējādi nodrošinot salīdzinoši selektīvu citotoksisku efektu.
AUC 5-FU 6-22 puse, nekā pēc / ar bolus 5-FU devā 600 mg / m2. Kapecitabīna metabolīti kļūst citotoksiska tikai pēc pārveidošanā par 5-FU un 5-FU anabolity. Papildu 5-FU ir katabolizē par neaktīviem metabolītiem – digidro-5-ftoruraцila (FUN2), 5-ftorureidopropionovoy acid (FUPK) и a-фтор-B-аланина (FBAL); Šo procesu ietekmē dihidropirimidīndehidrogenāzes (DPD), Darbība, kas ierobežo reakcijas ātrumu.
Atskaitīšana
T1/2 kapecitabīnu, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU un FBAL ir attiecīgi 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 un 3.23 nē. Farmakokinētiskie parametri kapecitabīna, 5′-DFCR un 5′-DFUR par 1. un 14. dienai tas pats. AUC 5-FU palielina līdz 14. dienai pēc 30-35%, un vairs pieaugums (22 diena). Terapeitisko devu robežās farmakokinētikas parametri kapecitabīna un tā metabolītu, izņemot 5-FU ir atkarīgi no devas.
Izdalās ar urīnu – 95.5%, ar fekālijām – 2.6%. Primārais metabolīts urīnā FBAL, kas veido 57% deva. Par 3% devas izdalās ar urīnu neizmainītā.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Paul, esamība vai neesamība metastāzēm aknās pirms ārstēšanas, indekss vispārējā pacienta stāvokli, koncentrācija kopējā bilirubīna, seruma albumīns, ALT un AST pacientiem ar resnās zarnas vēzi būtiski neietekmēja farmakokinētiku 5′-DFUR, 5-FU un FBAL.
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, sakarā ar metastāzēm, klīniski būtiskas izmaiņas farmakokinētikā notiek kapecitabīnu. Farmakokinētikas dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumi.
Ar dažādas pakāpes (no vieglas līdz smagai) nieru mazspējas farmakokinētika nemainījās zāļu un 5-FU nav atkarīgs QC. QC ietekmē AUC 5′-DFUR (AUC pieaugums par 35% – ar samazinātu QC 50%) un FBAL (AUC pieaugums par 114% ar samazinātu QC 50%). FBAL – metabolīts, nepiemīt antiproliferatīvu aktivitāti. 5′-DFUR – tiešais prekursors 5-FU.
Vecuma neietekmēja farmakokinētiku 5′-DFUR un 5-FU. FBAL AUC palielinājās pacientiem vecumā 65 un vecāki (šajā vecuma palielināšana at 20% pavada AUC pieaugumu par FBAL 15%), ko, droši vien, sakarā ar izmaiņām nieru funkciju.
Par pacientiem ar melnajiem farmakokinētika neatšķīrās no tās, pacientiem ar baltās rases pārstāvjiem.
Liecība
- Kombinēta terapija ar docetakselu lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža, neefektivitāte ķīmijterapijas, tostarp narkotiku antraciklīnu;
- Monoterapija vietējā rasprostranennogo vai metastaticheskogo vēzis molochnoy zhelezы, neefektivitāte ķīmijterapijas zālēm taksāniem vai antraciklīnu, vai arī, ja ir kontrindikācijas ārstēšana ar antraciklīnu;
- Adjuvanta terapija resnās zarnas vēzi;
- Pirmās rindas ārstēšana metastātiska kolorektālā vēža;
- Pirmās rindas ārstēšana progresējoša kuņģa vēža.
Dozēšanas režīms
Narkotiku lieto iekšķīgi, dzeramais ūdens, ne vēlāk kā, nekā 30 min pēc ēšanas.
Standarta dozēšanas shēma
Laikā monoterapija Xeloda® ievada devā 2500 mg / m2/d (līdz 1250 mg / m2 2 reizes / dienā, no rīta un vakarā) laikā 2 nedēļas, kam sekoja septiņu dienu pārtraukuma.
Pie kombinēto terapiju ar docetakselu Xeloda® iecelt 1250 mg / m2 2 reizes / dienā 2 nedēļas, kam seko viena nedēļa kombinācijā ar docetakselu devā 75 mg / m2 1 reizi 3 Nedēļas. Premedikācija tiek veikta pirms ieviešanas docetaksela saskaņā ar norādījumiem lietošanai docetakselu.
Pie kombinēta terapija ar cisplatīnu Xeloda® iecelt 1000 mg / m2 2 reizes / dienā 2 nedēļas, kam seko vienu nedēļu intervālu cisplatīnu (80 mg / m2 1 reizi 3 Nedēļas, / In infūzijas veidā 2 nē). Pirmā deva Xeloda® iecelts vakaru 1.dienas cikla terapijas, jaunākais – no rīta uz 15. dienā.
Premedikācija ar pretvemšanas līdzekļiem un lai nodrošinātu adekvātu hidratāciju pirms ievadīšanas cisplatīna iecelta saskaņā ar instrukcijām par to lietošanu.
Aprēķināšana no kopējās dienas devas kapecitabīna var izmantot atkarībā no ķermeņa virsmas laukuma (tabula 1).
Tabula 1. Aprēķināšana devas kapecitabīna (Standarta sākumdeva)
| Deva 1250 mg / m2 (2 reizes / dienā) | Tablešu skaits, no rīta | Tablešu skaits, jālieto vakarā | |||
| Ķermeņa virsmas laukums (m2) | Deva reģistratūrā (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Devas pielāgošana terapijas laikā
Vispārēji ieteikumi
Šīs parādības toksiskuma ārstēšanā Xeloda® simptomātiska ārstēšana var novērst un / vai devu Xeloda mainās® (pārtraucot ārstēšanu vai devas samazināšana).
Kad toksicitāte 1 mērā, lai pielāgotu devu nevajadzētu būt.
Kad toksicitāte 2 un 3 grāds Xeloda® pārtraukt. Pēc, kā smagums blakusparādību ir samazināts līdz 1 grādi, Xeloda® jāatsāk ar pilnu devu vai koriģē saskaņā ar ieteikumiem, ir parādīti tabulā 2.
Ar attīstību toksicitātes pazīmes 4 pakāpe ārstēšana ir jāpārtrauc vai uz laiku jāpārtrauc, līdz simptomu vai samazināt līdz 1 grādi, tad atsāk izmantot zāļu devā, komponents 50% no iepriekšējā.
Jums nekavējoties jāpārtrauc lietot Xeloda® gadījumā smagu toksicitātes vai mērena.
Ja, ņemot vērā toksisko iedarbību, tika izlaisti vairāki kapecitabīna, Šīs devas neaizpildīja, bet vienkārši turpināt plānotos ciklu terapijas. Ja deva tika samazināta, vēlāk nevar palielināt.
Tabulā 2 ar ieteikumiem mainīt devu gadījumā toksiskas ietekmes (saskaņā ar kritērijiem toksiskuma, Nacionālā vēža institūta Kanādas attīstīta, NCIC CTC, versija 1; Decembris 1994 g).
Tabula 2. Devu kapecitabīnu monoterapiju maiņa
| Toksiskuma NCIC pakāpe | Cikla terapijas laikā | Devas pielāgošana nākamajā ciklā (% sākuma devu) |
| Grāds 1 | Turpiniet tādā pašā devā | Turpiniet tādā pašā devā |
| Grāds 2 | ||
| 1 izskats | Pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 100% |
| 2 izskats | Pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 75% |
| 3 izskats | Pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 50% |
| 4 izskats | Pilnībā pārtraukt terapiju | |
| Grāds 3 | ||
| 1 izskats | Pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 75% |
| 2 izskats | Pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 50% |
| 3 izskats | Pilnībā pārtraukt terapiju | |
| Grāds 4 | ||
| 1 izskats | Pilnīgi pārtraukt terapiju vai, Ja ārsts konstatē, interesēs turpināt pacienta ārstēšanu, pārtraukt ārstēšanu līdz rezolūciju pakāpē 0-1 | 50% |
| 2 izskats | Pilnībā pārtraukt terapiju | |
Kombinācijā ar docetakselu
Kad kapecitabīnu tiek izmantots kombinācijā ar docetakselu, jāseko ieteikumus par devu gadījumā toksicitātes atbilstoši kritērijiem Nacionālā vēža institūta Kanādā, NCIC CTC, versija 1.0; Decembris 1994 g.
Tabula 3. Mainot devas kombinēto terapiju ar kapecitabīnu laikā (K) un docetaksela (D)
| Toksicitāte | Ieteikumi devas modifikāciju | |
| Cikla terapijas laikā | Devas pielāgošana nākamajā ciklā | |
| Grāds 1 | Turpiniet tādā pašā devā | K: 100% Sākotnējā deva D: 100% (75 mg / m2) |
| Grāds 2 | ||
| 1 izskats | Atcelt kapecitabīna terapija līdz rezolūciju pakāpes toksicitāti 0-1 | K: 100% Sākotnējā deva D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 izskats pats toksicitātes | Atcelt kapecitabīna terapija līdz rezolūciju pakāpes toksicitāti 0-1 | K: 75% Sākotnējā deva D: 55 mg / m2 |
| 3 izskats pats toksicitātes | Atcelt kapecitabīna terapija līdz rezolūciju pakāpes toksicitāti 0-1 | K: 50% Sākotnējā deva D: pārtraukt terapiju |
| 4 izskats pats toksicitātes | Pārtraukt terapiju | |
| Grāds 3 | ||
| Ja hematoloģisku toksicitāti 3 grādi (cm. Hematoloģiskā toksicitāte) | ||
| 1 izskats | Atcelt kapecitabīna terapija līdz rezolūciju pakāpes toksicitāti 0-1 | K: 75% Sākotnējā deva D: 55 mg / m2 |
| 2 izskats | Atcelt kapecitabīna terapija līdz rezolūciju pakāpes toksicitāti 0-1 | K: 50% Sākotnējā deva D: pārtraukt terapiju |
| 3 izskats | Pārtraukt terapiju | |
| Grāds 4 | ||
| Ja hematoloģisku toksicitāti 4 grādi (cm. Hematoloģiskā toksicitāte) | ||
| 1 izskats | Pilnībā pārtraukt terapiju, Ja ārsts nedomā, interesēs pacientam turpināt terapiju ar kapecitabīnu devā, no vienāda 50% sākot no | K: 50% Sākotnējā deva D: pārtraukt terapiju |
| 2 izskats | Pilnībā pārtraukt terapiju | |
Devas pielāgošana īpašos gadījumos, kombinētā terapija kapecitabīna un docetaksela
Korekcija devas Xeloda® un / vai docetaksela būtu par vispārējiem principiem, norādīts iepriekš, Ja vien nav norādīts citādi gadījumi devas pielāgošana. Ja kāds toksiskā iedarbība nav nopietni vai dzīvību apdraudoša (piemēram,, alopēcija, garšas sajūtas pārmaiņas, nagu izmaiņas), Ārstēšanu var turpināt ar to pašu devu bez samazināšanu vai atsaukšanu tās narkotikas. Sākumā katra cikla terapijas, ja paredzamā aizkavēšanās ieviešanu vai docetakselu, vai kapecitabīnu, Jums ir nepieciešams atlikt ieviešanu līdz, kamēr jūs varat atsākt terapiju ar abu zāļu. Ja jums ir atcelt docetakselu, kapecitabīna ārstēšanu var turpināt ar atbilstību uz atsākšanu kapecitabīna (tab. 3).
Hematoloģiskiem toksicitāte. Xeloda terapija® Jūs varat turpināt attīstību neitropēnijas, ieskaitot 3 smagums. Tomēr, pacients ir rūpīgi jānovēro un ārstēšana jāpārtrauc pēc citu nevēlamu notikumu iestāšanās 2 smagums (piemēram,, caureja, stomatīts, drudzis). Ārstēšana jāpārtrauc gadījumā neitropēnijas 4 tā pakāpe toksicitātes atļaut up 0-1 smagums. Ārstēšanu var atsākt tikai pēc tam, kad, kā neitrofilo leikocītu skaits pārsniedz 1.5 x 109/l (0-1 smagums). Docetaksela deva jāsamazina 75 līdz 55 mg / m2 pacientiem ar neitropēnisku < 5 x 109/l (4 smagums) no vairāk nekā 1 nedēļas vai febrila neitropēnija (>38° C). Ja neitropēnija 4 grāds vai febrilas neitropēnijas izstrādāts ārstēšanā docetaksela devas 55 mg / m2, tas būtu atcelts. Pacientiem ar jau sākotnēji neitrofilo skaits <1.5 x 109/l vai trombocītu <100 x 109/l nevar ārstēt ar kombinēto terapiju ar kapecitabīnu un docetaksela.
Paaugstinātas jutības reakcijas. Attīstoties smagām alerģiskām reakcijām (asinsspiediena pazemināšanos ≥ 20 mmHg., bronhu spazmas, vispārēja izsitumi, pietūkums) lietošana šīm zālēm nekavējoties jāpārtrauc un iecelt atbilstošu terapiju. Tas ir iespējams atsākt narkotiku lietošanu, kas ir radījis paaugstinātas jutības reakcijas.
Perifericheskaya neiropātija. Pirmo reizi toksicitātes 2 grāds docetaksela deva jāsamazina līdz 55 mg / m2. Kad toksicitāte 3 grāds docetaksela atcelt. Abos gadījumos ir nepieciešams ievērot iepriekš korekcijas ķēdes kapecitabīna devu.
Šķidruma aizture. Ir nepieciešams rūpīgi sekot piemēram smags (3 vai 4 grādi) toksiskuma ietekme, iespējams, ir saistīts ar docetaksela, kā pleiras vai perikarda izsvīduma vai ascīta. Kad viņi parādās docetaksela jāatceļ. Kapecitabīna ārstēšanu var turpināt bez devas izmaiņām.
Gepatotoksichnostь. Parasti, Docetakselu nedrīkst ordinēt pacientiem ar seruma bilirubīna, pārsniedz normas augšējo robežu (VGN). Alt aktivitātes pieaugums, AST vai ALP ir jāievēro šādi noteikumi par korekcijas docetaksela deva (tabula 4).
Tabula 4. Korekcija docetaksela deva
| Rādītāji AST un / vai ALAT | Rādītāji AP | Korekcija docetaksela deva | |
| ≤1.5 h VGN | un | < 5 h VGN | Nav nepieciešama devas pielāgošana |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | un | ≤2.5 h VGN | Nav nepieciešama devas pielāgošana |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | un | ≤2.5 h VGN | Samazināt par 25% (bet ne zemāk 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | un | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Samazināt par 25% (bet ne zemāk 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | vai | > 5 h VGN (izņemot klātbūtni metastāzēm kaulos, ja nav citu traucējumu aknu) | Atlikt maksimāli ieviešanu 2 Nedēļas. Ja skaitļi netiek atjaunoti, otmenity docetaksela |
Pēc, konkrētajā ciklā samazina docetaksela deva, turpmākajos ciklos vēl vairāk samazinot savu devu nav ieteicams, Tikai tad, ja nav turpmāka pasliktināšanās. Ja pēc devas samazināšana docetaksela rādītāju funkcionālā aknu paraugi atgūtas, docetaksela devu var atkal palielināt līdz pašu.
Degidratatsiya. Dehidratācija jānovērš vai novērst sākumā rašanās. Dehidratācija var ātri attīstīties pacientiem ar anoreksiju, astēnija, toshnotoy, vemšana vai caureja. Ar attīstību dehidratācija 2 grāds vai augstāk kapecitabīnu nekavējoties jāpārtrauc un pavadīt rehidratācija. Ārstēšanu nevar atvērt līdz pabeigšanai rehidratācijas un izraidīšanas vai korekcijas koeficientiem, lai radītu to. Deva būtu jāgroza saskaņā ar rekomendācijām blakusparādību, izraisot dehidratāciju, saskaņā ar šīm pamatnostādnēm.
Devu kapecitabīna samazināšanā 75% un 50% sākot no
Kad Xeloda monoterapija® vai kombinēta terapija Xeloda® un var piemērot, docetaksela deva 75% un 50% standarta sākotnējais, aprēķina saskaņā ar ķermeņa virsmas laukuma (galdi 5 un 6).
Tabula 5. Lēsts kapecitabīna deva, komponents 75% Standarta sākumdeva
| Deva 950 mg / m2 (2 reizes / dienā) | Tablešu skaits, no rīta | Tablešu skaits, jālieto vakarā | |||
| Ķermeņa virsmas laukums (m2) | Deva reģistratūrā (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2,19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Tabula 6. Lēsts kapecitabīna deva, komponents 50% Standarta sākumdeva
| Deva 625 mg / m2 (2 reizes / dienā) | Tablešu skaits, no rīta | Tablešu skaits, jālieto vakarā | |||
| Ķermeņa virsmas laukums (m2) | Deva reģistratūrā (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2,19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Kombinācija ar cisplatīnu
Ja atzinumā ārstējošā ārsta toksiskā iedarbība nav nopietni vai dzīvību apdraudoša, piemēram,, alopēcija, garšas sajūtas traucējumi, nagu izmaiņas, ārstēšanu var turpināt bez devas samazināšanas vai terapijas pārtraukšanas. Lai iegūtu vairāk informācijas par cisplatīnu būtu jāizskatās ar instrukcijām par to lietošanu.
Devas pielāgošana hematoloģisku toksicitāti laikā
Pacienti var sākt jaunu trīs nedēļu ārstēšanas ciklu, ja tie ir sākumā cikla absolūtais neitrofilu skaits (AREC) vairāk nekā 1 x 109/l un trombocītu skaits ir lielāks 100 x 109/l. Pretējā gadījumā ārstēšana ir jāatliek līdz brīdim, kad no hematoloģisko parametru piedziņu. Sīkāka devas korekcija ķēde gadījumā hematoloģiskas toksicitātes ir parādīts tabulā 7.
Tabula 7. Braukšanas korekcijas devu Xeloda® (K) kombinācijā ar cisplatīnu (C) kamēr hematoloģiskas toksicitātes dēļ plānotajā ārstēšanas dienā.
| AREC (x 109/l) | Trombocītu skaits (x 109/l) | Korekcija devas Xeloda® un cisplatīns, ārstējot atjaunošanas | |
| ≥ 1.5 | un | ≥ 100 | K: 100% Sākotnējā deva, bez kavēšanās C: 100% Sākotnējā deva, bez kavēšanās |
| ≥ 1 līdz <1.5 | un | ≥100 | K: 75% Sākotnējā deva, bez kavēšanās C: 75% Sākotnējā deva, bez kavēšanās |
| < 1 | un / vai | < 100 | K: pārtraukt ārstēšanu līdz atlabšanai DCA ≥1 x 109/l un trombocītu > 100 x 109/l, pēc tam atsāk terapiju devā 75% sākot no, Ja ACN ≥1 x 109/l, bet <1.5 x 109/vai devā l 100% sākot no, Ja ACN ≥1.5 x 109/l C: pārtraukt ārstēšanu līdz atjaunošana DCA ≥ 1 x 109/l un trombocītu skaits ≥100 x 109/l, pēc tam atsāk terapiju devā 75% sākot no, Esslin BP ≥ 1 x 109/l, bet <1.5 x 109/vai devā l 100% sākot no, Ja ACN ≥1.5 x 109/l |
Ja ārstēšanas cikla laikā aptaujas rezultāti liecina devu ierobežojošo toksicitāti, Xeloda® pārtraukt, un turpmākie ārstēšanas cikliem devas Xeloda® un cisplatīnu ir jāsamazina atbilstoši ieteikumiem tabulā 8.
Tabula 8. Braukšanas korekcijas devu Xeloda® (K) kombinācijā ar cisplatīnu (C) bet hematoloģiskas toksicitātes dēļ ārstēšanas cikla laikā
| Devu ierobežojošo toksicitāti | Korekcija devas cisplatīna un Xeloda® |
| Neitropēnija 4 pakāpe 5 dienas | K: 75% Sākotnējā deva C: 75% Sākotnējā deva |
| Trombocitopēnija 4 grādi | K: 50% Sākotnējā deva C: 50% Sākotnējā deva |
| Febrila neitropēnija, neytropenycheskyy sepse, infekcija ar neitropēniju | K: pārtraukt terapiju līdz, līdz toksicitātes pazīmes nepazudīs vai jāsamazina līdz 1 grādi un, Saskaņā ar ārstu, interesēs pacienta ārstēšanu var turpināt devā, kas vienāda ar 50% sākot no C: pārtraukt terapiju līdz, līdz toksicitātes pazīmes nepazudīs vai jāsamazina līdz 1 grādi un, Saskaņā ar ārstu, interesēs pacienta ārstēšanu var turpināt devā, kas vienāda ar 50% sākot no. |
Korekcija devas Xeloda® bet hematoloģiskas toksicitātes
Ieteikumi korektīvo devām Xeloda® Ir toksicitātes pazīmes, saistītas ar Xeloda®, un neattiecas uz manifestāciju toksiskuma ar cisplatīnu vai kombinācijas no šīm narkotikām. Piemēram, Neirotoksicitāte / ototoksicitātes nav nepieciešama devas samazināšana Xeloda®. Gadījumā, ja hematoloģiskas toksicitātes 2, 3 vai 4 grāds Xeloda® nekavējoties apturēt vai izbeigt, kā norādīts tabulā 2. Neatbildētos deva Xeloda® pārtraukuma ņemot zāles nedrīkst aizpildīt laikā. Plānots ārstēšanas režīms ir jāsaglabā. Ja ārstēšanas laikā zem aprēķināts CC samazinās 30 ml / min, saņem Xeloda® pārtraukt. Tabulā 9 rāda diagramma korekcijas devas Xeloda® un cisplatīna kā funkciju no QC.
Korekcija deva cisplatīnu hematoloģiskas toksicitātes
Cisplatīna devas pielāgošana tiek veikta, kad toksicitātes pazīmes, saistīta ar cisplatīnu terapijas un bez uzņemšanas Xeloda® vai to kombinācijām, saskaņā ar ieteikumiem, kas instrukcijā tā lietošanas.
Nieru toksicitāte
Pirms ārstēšanas, QC jābūt lielākam 60 ml / min, un tas ir noteikt pirms katra ārstēšanas cikla, izmantojot Cockcroft.
Ja pēc pirmā ārstēšanas cikla QC < 60 ml / min, tā ir pārrēķināta pēc 24 h mitrināšana.
Ja nieru funkcija cisplatīna deva būtu jāpielāgo saskaņā ar instrukcijām lietošanai cisplatīna.
Kad jūs piešķirat kombināciju Xeloda® devu cisplatīna un cisplatīna pārmaiņas, kā norādīts tabulā 9.
Tabula 9. Braukšana korekcija deva cisplatīna un Xeloda® Atkarībā no QC
| CC | Deva cisplatīnu | Deva Kselodы® |
| > 60 ml / min | Full Deva | Full Deva |
| 41-59 ml / min | Tas pats cisplatīna deva mg / m2, un kas daudzuma QA ml / min; piemēram,, Ja CC ir 45 ml / min, cisplatīna deva 45 mg / m2 | Full Deva |
| ≤40 ml / min | Cisplatīnu ir īslaicīgi pārtraukta | Full deva * |
| ≤ 30 ml / min | Uzņemšana Xeloda® uz laiku apturēt |
* ja CC mazāk nekā 40 ml / min, Xeloda monoterapija® var turpināt līdz, KK joprojām > 30 ml / min.
Slikta dūša vai vemšana
Gadījumā, slikta dūša un vemšana 3/4 grādi, neskatoties uz adekvātu profilaksi, turpmākajos ciklos jāsamazina līdz devai cisplatīna 60 mg / m2.
Ototoksicitātes
Pacientiem ar funkcionālu dzirdes traucējumiem, ar Advent skaņas ausīm vai ar ievērojamiem zaudējumiem, kas pirmo reizi uztvere augstas frekvences skaņas uz audiogrammu vajadzētu pārtraukt ārstēšanu ar cisplatīnu, bet turpina terapija Xeloda®.
Neirotoksicitāte
Pacienti ar neirotoksicitāti 2 pakāpe NCI-CTC kritērijus jāpārtrauc ārstēšana ar cisplatīnu, bet turpina terapija Xeloda®.
Devas pielāgošana īpašos gadījumos
Uz pacientiem ar aknu metastāzēm un vieglas vai vidēji smagas aknu funkcijas traucējumi mainītu sākuma deva nav nepieciešama. Tomēr šie pacienti rūpīgi jānovēro. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta zāles.
Uz pacienti ar sākotnējo nieru mazspēja mērens (CC 30-50 ml / min) Ieteicams samazināt devu, lai sāktu 75% ar standarta. Pacienti ar nieru mazspēja vieglu (CC 51-80 ml / min) ir nepieciešama korekcija sākumdevas. Ja turpmāk palielinot devu, kas iepriekšējā tabulā ir atzīmēti blakusparādības 2, 3 vai 4 smagums, narkotiku ļoti nepieciešamo pagaidu atcelšanu un cieša uzraudzība pacienta stāvokli. Ja ārstēšanas laikā nosaka kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min, Xeloda terapija® pārtraukt. Ieteikumi devu pielāgošana vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem attiecas gan uz monoterapiju, un ar kombinēto terapiju ar kapecitabīnu (tabula 5).
Korekcijas pēc sākotnējās devas Gados vecāki pacienti nav nepieciešams. Tomēr, pacientiem, kas vecāki 80 gadi blakusparādību 3 un 4 smagums biežāk, nekā jaunākiem. Ir ieteicams rūpīgi uzraugot vecākiem pacientiem. In lechenii kapetsitabinom kombinācijā ar dotsetakselom gados vecāki pacienti 60 gadiem ievērojami palielināt biežumu blakusparādību 3 un 4 smagums un negadījumi, kas saistītas ar terapiju. Pacientiem, kas vecāki 60 gadiem, kurš saņems kombināciju kapecitabīna plus docetaksela, Tas ir ieteicams, lai samazinātu sākuma devu kapecitabīna līdz 75% (950 mg / m2 2 reizes / dienā). Aprēķins devas tiek parādīti tabulā 5.
Drošība un efektivitāte kapecitabīna at bērni Man nav pētīta.
Blakusefekts
Bieži (≥10%): caureja, stomatīts, nelabums, vemšana, plaukstu-pēdu sindroms, nogurums, vājums, letarģija, miegainība.
No gremošanas sistēmas: caureja, vemšana, stomatīts (t.sk.. čūlainais), anoreksija, samazināta apetīte, sāpes vēderā, sāpes pakrūtē, aizcietējums, sausa mute, dispepsija, mutes kandidoze; mazāk nekā 5% gadījumi – gāzu uzkrāšanās, ezofagīts, gastrīts, duodenīts, kolīts, Ikotech, kuņģa-zarnu trakta asiņošana; dažos gadījumos – aknu mazspēja un holestātisku hepatītu; to cēloņsakarība izmantošanu kapecitabīna nav instalēta.
Dermatoloģiskas reakcijas: plaukstu-pēdu sindroms (parestēzija, tūska, hiperēmija, pīlings ādas, bullation), dermatīts, xerosis, eritematozi izsitumi, эritema, alopēcija, nieze, fragmentāra pīlings, dermatomelasma, pārkāpums struktūru un krāsas nagiem, onixolizis; mazāk nekā 5% gadījumi – fotosensitivitātes reakcijas, sindroms, atgādina staru dermatīta, saplaisājusi āda.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, miega traucējumi (smagas miegainība, bezmiegs), parestēzija, reibonis, perifericheskaya neiropātija; mazāk nekā 5% gadījumi – apjukums, encefalopātija, smadzenīšu simptomi (ataksija, dizartrija, traucēta līdzsvars un koordinācija), depresija.
No sajūtām: stiprinot asarošana, konjunktivīts, garšas sajūtas traucējumi; reti – stenoze asaru kanāla.
Elpošanas sistēmas: sāpošs kakls, elpas trūkums, klepus, deguna asiņošana, disfonija.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralgii, mialgii.
Sirds-asinsvadu sistēma: tūska apakšējo ekstremitāšu; mazāk nekā 5% gadījumi – kardialgii, angīna, kardiomiopātija, miokarda išēmija, miokarda infarkts, sirdskaite, pēkšņa nāve, tahikardija, supraventrikulāras aritmijas, ieskaitot priekškambaru fibrilāciju, Par PVC.
No asinsrades sistēmas: anēmija, neitropēnija, granulocitopēnija, Limfocitopēnija, trombocitopēnija; mazāk nekā 5% gadījumi – pancitopēnija.
No laboratorijas parametriem: (neatkarīgi no viņu saistībā ar kapecitabīnu) – giperʙiliruʙinemija, paaugstināts ALT / AST, giperkreatininemiя, palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, giperglikemiâ, hipo / hiperkalciēmija, hipoalbuminēmija, giponatriemiya, kaliopenia.
Co ķermeņa pusē kopumā: nogurums, drudzis, vājums, degidratatsiya, svara zudums, letarģija, muguras sāpes; mazāk nekā 5% gadījumi – infekciozas komplikācijas fona mielosupresiju, vājinot imūnsistēmu un traucējot integritāti gļotādu, vietējā un sistēmiskā (Baktēriju, vīrusu un sēnīšu), iespējami letālas, sepse.
Kontrindikācijas
- Set dihidropirimidin dehidrogenāzes deficītu;
- Vienlaicīgi saņem sorivudina un tās strukturālie analogi (piemēram,, brivudin);
- Smaga nieru mazspēja (QC zemāk 30 ml / min);
- Grūtniecība;
- Zīdīšana (barošana ar krūti);
- Līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);
- Kontrindikācijas uz citām sastāvdaļām kombinēto terapiju;
- Paaugstināta jutība pret kapecitabīnu un citu fluoropirimidīns atvasinājums, vai jebkuru preparāta sastāvdaļu.
NO piesardzība Būtu noteikti narkotikas par IBS, nieru vai aknu mazspēja, vienlaicīgi ar iekšķīgi lietojamus antikoagulantus kumarīna, un pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem.
Grūtniecība un zīdīšana
Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Brīdinājumi
Kapecitabīnu tiek veikta rūpīga uzraudzība. Lielākā daļa blakusparādību ir atgriezeniskas un neprasa pilnīgu atcelšanu narkotikas, Kaut arī jums var būt nepieciešams devas pielāgošana vai īslaicīgu zāļu lietošanas pārtraukšanas.
No kardiotoksicitātes ārstēšanā kapecitabīna spektrs ir līdzīgs tam, kas ar citiem fluorpirimidīniem un ietver miokarda infarktu, stenokardiю, Aritmija, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja un EKG izmaiņas. Šīs nevēlamās blakusparādības bija biežāk pacientiem ar koronāro sirds slimību.
Retos gadījumos ir ļoti nopietna toksiskuma ietekme, saistīts ar 5-FU, kā stomatīts, caureja, neitropēnija un neirotoksicitāti, sakarā ar nepietiekamu aktivitāti dihidropirimidīndehidrogenāzes (DPD). Mēs nevaram izslēgt saikni starp DPD samazināta aktivitāte un izteiktāku potenciāli letālo toksicitāti 5-FU.
Piesardzība jāievēro, ieceļot kapecitabīna pacientiem ar nieru mazspēju. Pacientiem ar nieru mazspēju mēreni (CC 30-50 ml / min), kā arī, ārstējot 5-FU, biežums blakusparādību 3 un 4 smagums iepriekš.
Pacientiem ar sākotnējo nieru mazspēju mēreni (CC 30-50 ml / min) Ieteicamā sākuma deva samazināšana līdz 75% ar standarta. Ieteikumi korekcijas sākotnējā devas attiecas uz pacientiem ar mērenu nieru mazspēju kā viena līdzekļa kapecitabīnu, un kombinētā terapija. Ja turpmāka devas pielāgošana saskaņā ar tabulu, parādīts sadaļā “Dozēšanas režīms”, novērotās blakusparādības 2, 3 vai 4 smagums, narkotiku ļoti nepieciešamo pagaidu atcelšanu un cieša uzraudzība stāvokli.
Capecitabine var izraisīt caureju, dažreiz smags. Kad kapecitabīna monoterapiju caureja 2-4 smagums parādās virs 31 Terapijas dienu un ilgst, vidējais, 4-5 dienas. Pacienti ar smagu caureju rūpīgi jānovēro, tērē savu rehidratācija un kompensāciju par zaudējumu elektrolītu gadījumā dehidratācijas. Caureja 2 smagums tiek definēta kā palielināts izkārnījumos augšu 4-6 reizi dienā vai naktī krēsla, caureja 3 grādi – cik bieži izkārnījumi augšu 7-9 reizi dienā vai nesaturēšana un malabsorbcija, caureja 4 grādi – cik bieži izkārnījumi augšu 10 vai vairākas reizes dienā, izskats redzamā asinis izkārnījumos vai nepieciešama parenterāla uzturošo terapiju. Kad caureja 2, 3 un 4 grāds kapecitabīna terapija jāpārtrauc, līdz izzušanas caurejas vai samazināt tās intensitāti, ciktāl 1. Kad caureja 3 un 4 pakāpe kapecitabīna jāatsāk ar mazāku devu (tabula 2). Saskaņā ar liecību cik drīz vien iespējams, ir ieteicams piešķirt standarta antidiarrheal narkotikas (piemēram,, loperamīdu).
Toksisku ietekmi uz kuņģa-zarnu traktā biežums pacientiem ar kolorektālo vēzi vecumā 60-79 gadiem, poluchavshih monoterapiyu kapetsitabinom, Es neatšķīrās no vispārējās populācijas pacientu. Pacienti 80 un vecāki atgriezenisku kuņģa-zarnu trakta traucējumi 3 un 4 grādi, piemēram, caureja, slikta dūša un stomatīts, biežāk. Pacientiem, kas vecāki 60 gadiem, ārstēti ar kombinēto terapiju ar kapecitabīnu un docetaksela, Tā atzīmēja biežuma ārstēšanas izraisīto blakusparādību pieaugumu 3 un 4 smagums, nopietnas nevēlamās blakusparādības un agri pārtraukšana dēļ blakusparādību, salīdzinājumā ar tiem pacientiem, jaunākiem 60 gadiem.
Ādas toksiskumu izpausme ir attīstība plaukstu-pēdu sindroma 1-3 smagums (sinonīmi – plaukstu-pēdu eritēma, Acral vai eritrodizesteziya, ko izraisa ķīmijterapija). Laiks uz monoterapiju, ir no 11 līdz 360 dienas, vidējais, 79 dienas.
Plaukstu-pēdu sindroms 1 grāds nepārkāpj pacienta ikdienas darbības un izpaužas ar nejutīgums, dizesteziyami un paresteziyami, tirpšana, vai apsārtums plaukstām un / vai pēdām, diskomforts.
Plaukstu-pēdu sindroms 2 pakāpe izpaužas sāpīgs apsārtums un pietūkums rokās un / vai kājās, un diskomforts, ko rada šiem simptomiem pārkāpj ikdienas darbību pacienta.
Plaukstu-pēdu sindroms 3 pakāpe tiek definēta kā mitra ādas lobīšanās, exulceration, čulgas un asas sāpes rokās un / vai kājās, kā arī izteikta diskomforta, padarot neiespējamu pacienta jebkura veida ikdienas aktivitātes.
Gadījumā, plaukstu-pēdu sindroma 2 vai 3 pakāpe izmantošanas kapecitabīna terapija jāpārtrauc, līdz simptomi izzūd vai samazināt līdz 1 grādi; nākamais notikums no sindroma 3 mērā nepieciešams samazināt devu kapecitabīna (tabula 2). B vitamīnu6 (piridoksīna) nav ieteicama simptomātiskai vai sekundārai profilaktiskai ārstēšanai plaukstu-pēdu sindromu, ieceļot Xeloda® kombinācijā ar cisplatīnu, jo tas var samazināt efektivitāti, cisplatīna.
Ja, saistībā ar ārstēšanā kapecitabīna marķētas hiperbilirubinēmijas, vairāk nekā 3 reizes NAR, vai aknu aminotransferāžu līmenim (GOLD, IS) vairāk, nekā 2.5 reizes NAR, izmantošana kapecitabīna jāpārtrauc,. To var atsākt, kad bilirubīna līmenis un aknu transamināžu zem šiem ierobežojumiem. Jo aknu nonmetastatic dabas terapija slimībām tiek veiktas stingrā uzraudzībā. Farmakokinētika aknu slimībām, nav saistīts ar aknu metastāžu, kā arī smagu aknu mazspēju nav pētīta.
Pacienti, saņemot kapecitabīns un perorālos antikoagulantus (kumarīna atvasinājumi), rūpīgi jānovēro rādītāji recēšanu (Protrombīna laika) un pielāgot devu antikoagulanta.
Pārdozēt
Simptomi: nelabums, vemšana, caureja, mukozit, kuņģa-zarnu trakta kairinājums un asiņošana, kā arī lai nomāktu kaulu smadzeņu funkcijas.
Ārstēšana: simptomātiska terapija.
Zāļu mijiedarbība
Capecitabine uzlabo ietekmi netiešo antikoagulantu, kas var novest pie pārkāpumu rādītāju asinsreces un asiņošanas pēc pāris dienās vai mēnešos pēc terapijas uzsākšanas ar kapecitabīnu, vienā gadījumā, – mēnesi pēc tā pabeigšanas. AUC varfarīna 57% un INR 91%.
Pētījumi par mijiedarbību kapecitabīna un citām narkotikām, metabolizējas ar CYP2C9 izoenzīma palīdzību, nav veikta. Piesardzība jāievēro, ieceļot kapecitabīna ar šīm zālēm.
Capecitabine paaugstina koncentrāciju fenitoīnu plazmas. Sagaidāmais, ka tas ir balstīts uz apspiešanu CYP2C9 izoenzīmu ietekmē kapecitabīna. Pacienti, prinimayushtih kapecitabīnu odnovremenno ar fenitoinom, regulāri uzraudzīt koncentrāciju fenitoīnu plazmas.
Antacīdi, satur alumīnija un magnija hidroksīds, nedaudz palielina koncentrāciju kapecitabīna un viena metabolīta (5′-DFCR) plazma; trīs osnovnыh metabolīts (5′-DFUR, 5-FU un FBAL) kapecitabīnu tie neietekmē.
Kalcija folināta (leikovorīna) Tas neietekmēja kapecitabīna un tā metabolītu farmakokinētika, var pastiprināt toksisko iedarbību kapecitabīna.
Ar vienlaicīgu lietošanu kapecitabīna ar sorivudinom un tā analogiem, iespējams, varētu notikt letālu ieguvums fluorpirimidīna toksicitāti dēļ apspiešanu dihidropirimidīndehidrogenāzes sorivudinom.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
B saraksts. Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C, nepieejamā bērniem. Uzglabāšanas laiks – 2 gads (pudeles), 3 gads (tulznas). Zāles nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa.
