Active materiāls: Lamotrigine
Kad ATH: N03AX09
CCF: Pretkrampju
SSK-10 kodi (liecība): F31, G40
Kad CSF: 02.05.06
Ražotājs: Actavis hf. (Islande)
Tabletes apaļš, Valium, gaiši dzeltens, с гравировкой “25” с одной стороны.
| 1 tab. | |
| lamotrignine * | 25 mg |
Palīgvielas: magnija karbonātu, mikrokristāliskā celuloze, povidons, пигмент светло-желтый (laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds), krospovydon (полиплаздон XL10), magnija stearāts.
10 Dators. – блистеры (3) – пачки картонные.
Tabletes apaļš, Valium, gaiši dzeltens, с гравировкой “50” с одной стороны.
| 1 tab. | |
| lamotrignine * | 50 mg |
Palīgvielas: magnija karbonātu, mikrokristāliskā celuloze, povidons, пигмент светло-желтый (laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds), krospovydon (полиплаздон XL10), magnija stearāts.
10 Dators. – блистеры (3) – пачки картонные.
Tabletes apaļš, Valium, gaiši dzeltens, с гравировкой “100” с одной стороны.
| 1 tab. | |
| lamotrignine * | 100 mg |
Palīgvielas: magnija karbonātu, mikrokristāliskā celuloze, povidons, пигмент светло-желтый (laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds), krospovydon (полиплаздон XL10), magnija stearāts.
10 Dators. – блистеры (3) – пачки картонные.
* - starptautiskais nepatentētais nosaukums, рекомендованное ВОЗ – ламотригин.
Pretkrampju. Lamotrigīns ir blokators sprieguma atkarīgo nātrija kanālu, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminoskābe, ir nozīmīga loma attīstībā epilepsijas lēkmes), а также ингибирует деполяризацию, izraisītas ar glutamāta.
Absorbcija
Pēc mutiska lamotrigīna ir ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “первого прохождения”. NOmaks plazmas ir aptuveni 2.5 h pēc devas ievadīšanas. Laiks, lai sasniegtu Cmaks nedaudz pieauga pēc ēšanas, bet absorbcijas apjoms nemainās. No lamotrigīna farmakokinētika ir lineāra, saņemot vienu devu līdz 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmaks līdzsvara stāvoklī, bet ar dažiem variantiem katram indivīdam.
Sadale
Lamotrigine saistās ar plazmas olbaltumvielām aptuveni 55%. Maz ticams, lai atbrīvotu aktīvo vielu no saistīšanos ar olbaltumvielām, var novest pie attīstību, toksiskās iedarbības.
Vd ir 0.92-1.22 l / kg.
Metabolisms
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (UDF glikuroniltransferāzēm). Метаболизируется до глюкуронидов. Lamotrigīna neliela mērā palielina savu metabolismu no devas atkarīgā veidā.
Atskaitīšana
У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ± 14 ml / min. Izdalās ar urīnu metabolītu, mazāk 10% zāles izdalās ar urīnu neizmainītā, par 2% – с калом. Klīrenss un T1/2 nav atkarīgs no devas. T1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h 35 nē. Uz T1/2 lamotrigīna lielā mērā ietekmē narkotikas kopā.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Bērniem, klīrenss lamotrigīna, pamatojoties uz ķermeņa svaru virs, nekā pieaugušajiem (наиболее высок у детей до 5 gadiem). Bērnu T1/2 lamotrigīns parasti mazāk, nekā pieaugušajiem. Tās vidējā vērtība ir aptuveni vienāda ar 7 ч при одновременном назначении с препаратами, stimulējot glikuronidācija, Takima kā karbamazepīnu un fenitoīnu, un pieaug līdz vidēji 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
Klīniski nozīmīgas atšķirības noskaidrošanu lamotrigīna gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem nav atrasts.
Pacienti ar Gilbert sindromu tika novērota samazināšanās narkotiku klīrensa 32%, bet kas nepārsniedz normas robežās attiecībā uz iedzīvotāju.
Epilepsija
— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (daļējie un ģeneralizētas lēkmes, tostarp toniski klonisku krampju, un krampju sindromu Lennox-Gastaut) pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem;
— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (daļējie un ģeneralizētas lēkmes, tostarp toniski klonisku krampju, un krampju sindromu Lennox-Gastaut) bērniem 2 līdz 12 gadiem (Pēc epilepsijas kontrolei kombinēt terapiju sasniegšanā, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);
- Monoterapija tipichnыh absansov.
Bipolyarnыe rasstroystva
— для профилактики нарушений настроения (depresija, mānija, hipomānija, jauktas epizodes) у взрослых с биполярными расстройствами.
Narkotiku lieto iekšķīgi. Ja aprēķinātā lamotrigīna deva (piemēram,, iecelšana bērniem vai pacientiem ar aknu darbības traucējumiem) не может быть разделена на целое количество таблеток, pacientam ir jāpiešķir šai devai, kas atbilst veselam vērtību tabletes zemāku devu.
Riska dēļ izsitumu nedrīkst pārsniegt sākotnējo devu un palielināt devu ieteicams režīmu.
Epilepsija
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 gadiem
Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, kam seko palielinot devu līdz 50 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina par 50-100 mg katru 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 100-200 mg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / dienā.
Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 gadiem
При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) vai bez начальная доза ламотриджина составляет 25 mg katru otro dienu par pirmo 2 nedēļas; pēc tam - ar 25 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 25-50 mg / dienā ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 100-200 mg / dienā 1 vai 2 uzņemšana.
При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, kombinācijā ar citu PEL vai bez (izņemot valproāta) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, nākotnē - 100 mg / dienā 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Затем дозу повышают максимально на 100 mg katru 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standard uzturošā deva ir 200-400 mg / dienā 2 uzņemšana. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / dienā.
При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, nākotnē - 50 mg / dienā 1 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Tad, deva tiek palielināta līdz maksimāli 50-100 mg katru 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standard uzturošā deva ir 100-200 mg / dienā 1 vai 2 uzņemšana.
Монотерапия у детей vecs 2 līdz 12 gadiem
Начальная доза Конвульсана при Monoterapija tipisku absansa lēkmju ir 0.3 mg / kg ķermeņa svara / dienā 1 vai 2 saņem pirmajā 2 nedēļas, kam seko palielinot devu līdz 0.6 mg / kg / dienā 1 vai 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 0.6 mg / kg ik 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Parastā uzturēšana deva ir no 1 līdz 15 mg / kg / dienā 1 vai 2 uzņemšana, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.
Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 līdz 12 gadiem
При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, nākotnē - 0.3 mg / kg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas. Tad deva jāpalielina par 0.3 mg / kg ik 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standard uzturošā deva ir 1-5 mg / kg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Maksimālā dienas deva ir 200 mg.
При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, kombinācijā ar citu PEL vai bez (izņemot valproāta) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / dienā 2 saņem pirmajā 2 nedēļas, nākotnē - 1.2 mg / kg / dienā 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina līdz pat 1.2 mg / kg / dienā ik 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standard uzturošā deva ir 5-15 мг/кг в сутки в 2 uzņemšana. Maksimālā dienas deva ir 400 mg.
При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / dienā 1 vai 2 saņem pirmajā 2 nedēļas, nākotnē - 0.6 mg / kg / dienā 1 vai 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Tad, deva tiek palielināta līdz maksimāli 0.6 mg / kg ik 1-2 Nedēļas, kamēr sasniedz optimālo terapeitisko efektu. Standard uzturošā deva ir 1-10 mg / kg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Maksimālā deva ir 200 mg / dienā.
Lai būtu pārliecināts, ka, kas atbalstīja terapeitisko devu, nepieciešams, lai kontrolētu ķermeņa svara bērnu un, lai pielāgotu devu narkotiku tās izmaiņas laikā. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, Ja bērna ķermeņa masa ir mazāka nekā 17 kg.
Visticamāk, ka bērni vecumā no 2 līdz 6 lielākais uzturošās devas būs nepieciešams.
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, tas var ietekmēt farmakokinētiku lamotrigīna.
Bipolyarnыe pārkāpumi pieaugušo
Tas ir nepieciešams ievērot pāreju dozēšanas shēmu, kas ietver palielinot laikā 6 nedēļas, devu lamotrigīna saņemt iztikas stabilizācijas devu (Tabula. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (2. tabula).
Tabula 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых
| Kombinēta terapija ar inhibitoriem lamotrigīna glikuronizācijas (piemēram,, ar valproātu) | |||
| 1-2 Svētdiena | 3-4 Svētdiena | 5 Svētdiena | Uzturošā deva anti- (no 6 Nedēļas) |
| 12.5 mg (25 mg dienā) | 25 mg 1 laiks / dienā | 50 mg (uz 1 vai 2 uzņemšana)/d | 100 mg (uz 1 vai 2 uzņemšana)/d, maksimālā deva ir 200 mg / dienā |
| Kombinēta terapija ar lamotrigīna glikuronizācijas pacientiem, nav принимающих ингибиторов, piemēram, valproāta. Šis režīms ir jāizmanto ar fenitoīnu, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidons vai citu lamotrigīna glikuronizācijas | |||
| 1-2 Svētdiena | 3-4 Svētdiena | 5 Svētdiena | Uzturošā deva anti- (no 6 Nedēļas) |
| 50 mg 1 laiks / dienā | 100 mg (uz 2 uzņemšana)/d | 200 mg (uz 2 uzņemšana)/d | 300 mg 6 nedēļu terapijas, ja nepieciešams, palielināt devu līdz 400 mg 7 nedēļu terapijas ( uz 2 uzņemšana) |
| Монотерапия Конвульсаном или дополнительная терапия у пациентов, lieto narkotikas litija, Bupropiona, olanzapīns, okskarbazepīns vai citas narkotikas, ka nav būtiski pamudināt vai inhibitora efekts uz lamotrigīna glikuronizācijas | |||
| 1-2 Svētdiena | 3-4 Svētdiena | 5 Svētdiena | Uzturošā deva anti- (no 6 Nedēļas) |
| 25 mg 1 laiks / dienā | 50 mg (uz 1 vai 2 uzņemšana)/d | 100 mg (uz 1 vai 2 uzņemšana)/d | 200 mg (no 100 mg 400 mg) uz 1 vai 2 Reģistratūra / dienā |
| Piezīme: pacienti, saņemot PEP, farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotrigīnu nav zināms, jums ir izmantot režīmu palielinot devu, kā ieteicams lamotrigīnu kopā ar valproātu. | |||
Roll devu Atbalsts mainās atkarībā no klīniskā iedarbība.
При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (piemēram,, valproāts), начальная доза ламотриджина составляет 25 mg katru otro dienu par pirmo 2 nedēļas, затем – 25 mg 1 laiks / dienā nākamais 2 nedēļas, uz 5 nedēļā, deva jāpalielina līdz 50 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Stabiliziruyushtaya deva 6 Nedēļa 100 mg / dienā 1-2 uzņemšana. Maksimālā dienas deva ir 200 mg.
При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (piemēram,, fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls, prymydon), pacienti, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (piemēram,, valproāts), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, затем – 100 mg / dienā 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas, uz 5 nedēļā, deva jāpalielina līdz 200 mg / dienā 2 uzņemšana. Uz 6 nedēļas devu var palielināt līdz 300 mg / dienā, Tomēr devu stabilizēšanai, lai sasniegtu optimālo terapeitisko efektu, ir 400 mg / dienā 2 приема и назначается, sākot ar 7 Nedēļas.
Pie monoterapija Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, bupropiona, olanzapinom, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 laiks / diena laikā pirmais 2 nedēļas, затем – 50 mg / dienā 1 vai 2 saņemšanu nākamajā 2 nedēļas. Дозу следует увеличить до 100 mg / dienā 5 nedēļa. Stabiliziruyushtaya deva 6 Nedēļa 200 mg / dienā 1-2 uzņemšana.
Pēc sasniedzot ikdienas uzturēšanas devu stabilizēšanai citus psihotropos medikamentus var tikt atcelts.
Tabula 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.
| Pēc atcelšanas inhibitoriem lamotrigīna glikuronizācijas, piemēram,, valproāts | ||
| 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| Dubultot devu stabilizēt, nepārsniedz 100 mg / nedēļā, ti. balstdeva anti- 100 mg / dienā tiek palielināts par 1 nedēļas pirms 200 mg / dienā | Saglabāt deva 200 mg / dienā 2 uzņemšana | |
| Pēc atcelšanas lamotrigīna ceļā, atkarībā no sākotnējās devas. Šis režīms ir jāizmanto, lietojot fenitoīnu, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, primidons vai citu lamotrigīna glikuronizācijas | ||
| 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| 400 mg | 300 mg | 200 mg |
| 300 mg | 225 mg | 150 mg |
| 200 mg | 150 mg | 100 mg |
| Pēc atcelšanas citu psihotropo vai pretepilepsijas medikamentu pacientiem, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (tostarp litija,, Bupropiona, olanzapīns, okskarʙazepin) | ||
| 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| Keep stabilizēt devu, sasniedzis paaugstinot režīmā (200 mg / dienā 2 uzņemšana; devas diapazons no 100 mg 400 mg). | ||
| Piezīme: pacienti, saņemot PEP, raksturs farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotrigīnu, kas pašlaik nav zināms, Ieteicamais dozēšanas režīms, saņemot lamotrigīna valproātam | ||
Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg / dienā.
Pēc atcelšanu papildu terapijas inhibitoriem lamotrigīna glikuronizācijas (piemēram,, valproāts) anti dubultspēlē sākuma devu lamotrigīna un uzturēts šādā līmenī.
Pēc atcelšanu papildu terapijas lamotrigīna glikuronizācijas (t.sk.. fenitoīns, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidons) lamotrigīna devu pakāpeniski samazina pār 3 nedēļām atkarībā no sākotnējā uzturošā deva.
Pēc atcelšanu vienlaikus psihotropo vai pretepilepsijas medikamentu, nav nozīmīgu farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotridzhinom (piemēram,, litija preparāti, Bupropiona, olanzapīns, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, sasniedzis paaugstinot režīmā.
Nav klīniskās pieredzes, lai labotu dienas devas lamotrigīna pacientiem ar bipolāriem traucējumiem pēc pievienošanas citas narkotikas. Tomēr, pamatojoties uz pētījumiem par mijiedarbību narkotiku var sniegt šādus ieteikumus (Tabula. 3).
Tabula 3. Korekcijas dienas devas lamotrigīna pacientiem ar bipolāriem traucējumiem pēc iestāšanās terapiju citu narkotiku
| Savieno inhibitorus lamotrigīna glikuronizācijas (piemēram,, valproāts) atkarībā no sākotnējās devas lamotrigīna | |||
| Pašreizējais stabiliziruyushtaya deva lamotrigīna (mg / dienā) | 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| 200 mg | 100 mg | Saglabāt deva 100 mg / dienā | |
| 300 mg | 150 mg | Saglabāt deva 150 mg / dienā | |
| 400 mg | 200 mg | Saglabāt deva 200 mg / dienā | |
| Savieno lamotrigīna glikuronizācijas (t.sk.. fenitoīns, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona) pacienti, nesaņem valproātu, atkarībā no sākotnējās devas lamotrigīna | |||
| Pašreizējais stabiliziruyushtaya deva lamotrigīna (mg / dienā) | 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| 200 mg | 200 mg | 300 mg | 400 mg |
| 150 mg | 150 mg | 225 mg | 300 mg |
| 100 mg | 100 mg | 150 mg | 200 mg |
| Savieno citas psihotropās vai pretepilepsijas līdzekļus, ar nenozīmīgu farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotrigīnu (piemēram,, litija preparāti, Bupropiona, olanzapīns, okskarʙazepin) | |||
| Pašreizējais stabiliziruyushtaya deva lamotrigīna (mg / dienā) | 1 Svētdiena | 2 Svētdiena | 3 Nedēļa turpināt |
| Keep stabilizēt devu, sasniedzis paaugstinot režīmā (200 mg / dienā; devas diapazons no 100 mg 400 mg) | |||
| Piezīme: pacienti, saņemot PEP, raksturs farmakokinētiskā mijiedarbība ar lamotrigīnu, kas pašlaik nav zināms, Ieteicamais dozēšanas režīms, saņemot lamotrigīna valproātam. | |||
При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, bez konusu.
Gadījumā, ja atsākšanu saņemšanas lamotrigīna ārstam vajadzētu izvērtēt nepieciešamību uzlabot uzturošo devu pacientiem, kurš pārtraucis lietot narkotikas jebkāda iemesla dēļ, jo augsta sākotnējā devas un kas pārsniedz ieteicamo devu, ir saistīta ar risku, smagu izsitumu. Ir pagājis ilgāks laiks kopš pēdējās devas, vairāk piesardzība būtu jāpalielina līdz uzturošo devu. Ja laiku pēc apstāšanās pārsniedz 5 pusperiods, deva lamotrigīna jāpalielina līdz apkopi saskaņā ar attiecīgo shēmu.
Lamotrigīna terapiju nedrīkst atsākt pacientiem, lamotrigīna terapijas pārtraukšana, kas bija saistīta ar izskatu izsitumi, izņemot gadījumus,, ja iespējamie ieguvumi no šādas terapijas ir acīmredzams potenciāls risks.
При назначении Конвульсана sievietes, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
Iecelšanā hormonālo kontracepcijas līdzekļu pacientu, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, Jums var būt nepieciešams palielināt devu lamotrigīna uzturēšanu, bet ne vairāk par 2 reizes, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Izbeidzot hormonālās kontracepcijas lietošanai pacientiem, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, Tas var būt nepieciešama devas samazināšana lamotrigīna 2 reizes atkarībā no konkrētā klīniskā iedarbība.
Correction Mode Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem) nav nepieciešams.
Pie mēreni aknu darbības traucējumi (B Child-Pugh klase) un smagas (C klase pēc Child-Pugh) galvenais, un palielinot uzturošo devu jāsamazina par apmēram 50% un 75% attiecīgi. Audzēšana un balstdeva jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Informācija par blakusparādībām tiek sadalīta 2 sekcija: blakusparādības pacientiem ar epilepsiju un blakusparādībām pacientiem ar bipolāriem traucējumiem. Tomēr, apsverot drošības profilu lamotrigīna parasti ir jāņem vērā informācija par abu sekciju.
Mēs izmantojam šo klasifikāciju nosacītā biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (>1/10), bieži (>1/100, <1/10), dažreiz (>1/1000, < 1/100), reti (>1/10 000, <1/1000), reti (<1/10 000).
Pacientiem ar epilepsiju
Dermatoloģiskas reakcijas: monoterapija: очень часто – кожные высыпания; при других видах клинического применения: очень часто – кожные высыпания; редко – синдром Стивенса-Джонсона; очень редко – токсический эпидермальный некролиз.
Izsitumi, galvenokārt makulopapulāri daba, parasti parādās pirmo 8 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un iet pēc narkotiku izstāšanās.
Ir ziņojumi par retiem smagu, potenciāli dzīvībai bīstamas bojājumi, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskā epidermālā nekrolīze (Laiela sindroms). Lai gan vairumā gadījumu, lai novērstu narkotiku noticis regresiju simptomiem, dažiem pacientiem bija neatgriezeniskas rētas, un retos gadījumos ziņots par nāves gadījumiem, narkotikām saistīto. Kopumā izsitumu risks lielā mērā bija saistīta ar lielām sākotnējām lamotrigīna devu un pārsniedzot ieteikto devu palielinājuma likmi lamotrigīna, par vienlaicīgu valproāta. Attīstība izsitumu tika uzskatīta arī kā izpausme hipersensitivitātes sindroma, saistīts ar dažādiem sistēmiskiem izpausmēm.
No asinsrades sistēmas: очень редко – нейтропения, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, pancitopēnija, aplasticheskaya anēmija, agranulocitoze. Hematoloģiskas anomālijas var būt, vai nevar būt saistīta ar paaugstinātas jutības sindromu.
Par daļu no imūnsistēmas: очень редко – синдром гиперчувствительности (tostarp tādi simptomi kā drudzis, limfadenopātija, sejas, asins traucējumi un aknu funkciju, DIC, orgānu traucējumi). Izsitumi arī tiek uzskatīta par daļu no hipersensitivitātes sindroma. Ir svarīgi atzīmēt,, ka paaugstinātas jutības agrīnās izpausmes (ti. drudzis, limfadenopātija) var notikt pat, ja nav skaidru pazīmju izvirduma. Ar attīstību šiem simptomiem pacientam nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un, ja nav uzstādīts vēl viens iemesls simptomi, lamotrigīna jāatceļ.
CNS: monoterapija: очень часто – раздражительность, galvassāpes; часто – сонливость, bezmiegs, reibonis, trīsas; иногда – атаксия, agresivitāte; очень редко – тики, halucinācijas, apjukums; при других видах клинического применения: ļoti bieži-galvassāpes, reibonis; часто – раздражительность, nistagmo, trīsas, ataksija, miegainums, bezmiegs; иногда – агрессивность; очень редко – тики, halucinācijas, apjukums, ažitaciâ, nestabilitāte, kustību traucējumi, simptomu Parkinsona slimības pasliktināšanās, ekstrapiramidāli traucējumi, Horeoatetoze, palielināt biežuma krampju.
No sajūtām: очень часто – диплопия, neskaidra redze; редко – конъюнктивит.
No gremošanas sistēmas: monoterapija: часто – тошнота; при других видах клинического применения: часто – тошнота, caureja.
No hepatobiliāro sistēmu: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, aknu funkciju, aknu mazspēja. Aknu disfunkcija parasti notiek kopā ar simptomiem hiperreaktivitāte, bet dažos gadījumos tika atzīmēts, nepastāvot skaidrām hipersensitivitātes pazīmēm.
Cits: часто – утомляемость; очень редко – волчаночноподобный синдром.
У пациентов с биполярным нарушением
Dermatoloģiskas reakcijas: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона.
CNS: ļoti bieži-galvassāpes; часто – ажитация, miegainums, reibonis.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: часто – артралгия, sāpes krustos.
Cits: часто – боль.
- Bērniem līdz vecumam 2 gadiem;
- Paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai jebkuru sastāvdaļu narkotikas.
NO piesardzība ir parakstītas nieru mazspēja.
Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Fizioloģiskās izmaiņas, attīstot grūtniecības laikā, var ietekmēt līmeni lamotrigīna un / vai terapeitisko iedarbību. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.
Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, sastāvdaļas 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Bērniem, risks smagas ādas virs izsitumi, nekā pieaugušajiem. Saskaņā ar ziņojumiem biežumu ādas izsitumi, nepieciešama hospitalizācija, bērni, epilepsiju, svārstījās no 1 uz 300 līdz 1 uz 100 bērni.
Bērniem, sākotnējā izpausme izsitumi var sajaukt ar infekciju, Tādēļ ir nepieciešams, lai ņemtu vērā iespēju bērnu reakciju uz narkotikām, izpaužas attīstību izsitumi un drudzis laikā pirmais 8 terapijas nedēļas.
Turklāt, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.
Ja pamanāt izsitumi visus pacientus (pieaugušajiem un bērniem) būtu ārsts, nekavējoties izskatīts. Pieņemšanas lamotrigīna nekavējoties jāpārtrauc, ja vien, kad tas ir skaidrs, ka attīstība izsitumi nav saistīti ar narkotiku uzņemšanu. Tas nav ieteicams atsākt saņem lamotrigīna gadījumos, kad viņa iepriekšējā iecelšana tika atsaukts saistībā ar attīstību, ādas reakcijas, ja vien paredzamo terapeitisko efektu no zāļu ir mazāks par blakusparādību risku.
Lamotrigīns ir vājš inhibitors dihidrofolātreduktāzes reduktāzes, tāpēc narkotiku ilgstošas terapijas var ietekmēt vielmaiņu folātu. Tomēr, tā tika parādīts, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, vidējais apjoms sarkano asins šūnu, koncentrācija folātu serumā (reģistratūrā līdz 1 gads) vai sarkano asins šūnu (reģistratūrā līdz 5 gadiem).
Ja pacients saņem jebkuras citas zāles, soderzhashtiy lamotrignine, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.
Резкая отмена приема Конвульсана, kā arī citiem pretepilepsijas, var izraisīt attīstību krampju. Ja pēkšņa terapijas pārtraukšana nav prasība par drošību (piemēram,, izskats izsitumi), deva lamotrigīna jāsamazina pakāpeniski 2 nedēļas.
Ir ziņojumi, ka smagi konvulsīvi krampji, tostarp status epilepticus, var izraisīt rabdomiolīzi, orgānu traucējumi un DIC dažreiz letāls. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.
Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.
Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, kas pārsniedz maksimālo terapeitisko 10-20 laiks. Tādējādi novēroja pēc simptomi: nistagmo, ataksija, traucēta apziņa un koma.
Ārstēšana: kuņģa skalošana, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Vidēji T1/2 tiek samazināts līdz aptuveni 14 ч при одновременном назначении с препаратами, stimulējot glikuronidācija, Takima kā karbamazepīnu un fenitoīnu, un pieaug līdz vidēji 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Nav datu par spēju lamotrigīna izraisīt klīniski nozīmīgu indukciju vai inhibīciju aknu oksidatīvo enzīmu. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, maz ticams. Lamotrigīns var stimulēt savu metabolismu, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Tabula 4. Citu medikamentu ietekme uz lamotrigīna glikuronizāciju
| Preparāti, оказывающие выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Preparāti, оказывающие выраженное стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Preparāti, nav būtiski kavē vai jāstimulē glikuronidācijas lamotrigīna |
| valproāts | Karbamazepīns fenitoīns prymydon fenobarbitāls rifampicīnu kombinētā narkotiku etinilestradiola / levonorgestrela |
litija preparāti Bupropiona olanzapīns okskarʙazepin |
Citu perorālo kontracepcijas un hormonu aizstājterapiju nav pētīta, lai gan tie var būt līdzīgs efekts uz farmakokinētikas parametriem lamotrigīna.
Valproāts, kas inhibē glikuronizāciju lamotrigīna, samazināt likmi tā metabolismu un pagarinās tās vidējo T1/2 gandrīz 2 reizes.
Dažas pretepilepsijas zāles (piemēram, fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls un primidons), kas stimulē metabolisko aknu enzīmu sistēma, paātrināt glikuronizāciju lamotrigīna un tā vielmaiņas. Tas ziņoja par attīstību nelabvēlīgo ietekmi uz CNS, ietvert reiboni, ataksiyu, diplopija, neskaidra redze un sliktu dūšu pacientiem, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Šie simptomi parasti izzūd pēc devas samazināšanas karbamazepīns. Līdzīgs efekts tika novērots iecelšanu lamotrigīnu un okskarbazepīnu veseliem brīvprātīgajiem, rezultāts mazākas devas nav pētīta.
Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 mg deva okskarbazepīnu un 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Lamotrigīna doze 100 mg / dienā nerada farmakokinētikas bezūdens litija glikonāta pārkāpumus (līdz 2 g 2 reizes / dienā 6 dienas) при их совместном применении.
Vairāku devu bupropiona iekšā nebija statistiski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku vienas devas lamotrigīna un izraisa AUC nelielu pieaugumu lamotrigīna glikuronīda.
Olanzapine deva 15 mg samazina AUC un Cmaks srednem lamotrigīna 24% un 20% attiecīgi, klīniski nenozīmīga. Lamotrigīna doze 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.
Ingibirovanie lamotrigīns amitriptilinom, bupropiona, clonazepam, fluoksetīns, haloperidolu vai lorazepāms ir minimāla ietekme uz veidošanos primārā metabolīta lamotrigīna 2-N-glikuronīds.
Par metabolismu aknu mikrosomās studiju enzīmu bufuralola, izolēti no cilvēkiem, iesaka, ka lamotrigīns nemazina klīrensu narkotikām, metabolizējas galvenokārt CYP2D6 izoenzīma. Rezultāti in vitro pētījumi arī liecina,, klozapīns, fenelzīnu, risperidons, sertralīna vai trazodons diez vai ietekmēs klīrensu lamotrigīna.
Uzņemšana KPK, satur 30 mikrogrami etinilestradiola un 150 mikrogrami levonorgestrelu, ir aptuveni divas reizes lielāks klīrenss lamotrigīna (Pēc norīšanas), kas noved pie samazināšanos AUC un Cmaks srednem lamotrigīna 52% un 39% attiecīgi. Nedēļas laikā, Bezmaksas saņemšana aktīvs narkotiku, novērotais pieaugums lamotrigīna koncentrāciju plazmā, kur koncentrācija lamotrigīna, mēra beigās šīs nedēļas pirms nākamās devas, vidēji 2 reizes lielāks, nekā laika periodā aktīvas ārstēšanas.
Līdzsvara koncentrāciju tādā daudzumā, kas lamotrigīna laikā 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, kas noved pie samazināšanos AUC un Cmaks levonorgestrelam 19% un 12% attiecīgi. Mērīšana seruma FSH, LH un estradiola pētījuma laikā parādīja nelielu samazināšanos apspiešanu olnīcu hormonālās aktivitātes dažās sievietēm, tomēr seruma progesterona līmenis, neviens no 16 Sievietes nekonstatēja hormonālas pierādījumus ovulācijas. Ietekme mērenu levonorgestrela klīrensa pieauguma un izmaiņas plazmā FSH un LH uz ovulācijas nav noteikts. Citu lamotrigīna devu ietekme (izņemot 300 mg / dienā) Tas nav pētīta un pētījumi ar iekļaušanu citu hormonālo preparātu nav veikti.
Rifampicīnu uzlabo klīrensu lamotrigīna un samazina tā T1/2 stimulējot aknu enzīmus, glikuronidēšanu. Pacienti, saņem rifampicīnu kā terapiju, lamotrigīna uzdevums režīms jāatbilst modeli, Ieteicams ar kopīgu iecelšanu lamotrigīna un līdzekļu, stimulējot glikuronidācija.
Zāles ir izlaists zem receptes.
Zāles jāuzglabā sausā, jāsargā no gaismas, pieejami bērniem temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 3 gads.
Šī vietne izmanto sīkfailus un pakalpojumus, lai savāktu tehniskos datus no apmeklētājiem, lai nodrošinātu veiktspēju un uzlabotu pakalpojuma kvalitāti.. Turpinot lietot mūsu vietni, jūs automātiski piekrītat šo tehnoloģiju izmantošanai.
Read More