Koagulācijas hemostāzi – Par hemostāzi sistēma

Asins recēšanas ir sarežģīts fermentu process, iesaistot vairākus Proteolītiskie enzīmi, kā arī-fermentatīvo olbaltumvielu un fosfolipīdu komponenti, ievērojami paātrināt un pastiprinot aktivizēšana un fermentu darbībai.

Tradicionāli, asins recēšanas procesā var iedalīt divās galvenās fāzes:

1. sākot daudzpakāpju, kā rezultātā protrombīna aktivizācijas (II koeficients) ar aktīvo fermentu trombīnu pārveidošanai par to (IIa);
2. gala, kurā fibrinogēns trombīnu iespaidā griežas pirmo monomēri un fibrīnu dimers, un tad fibrīnu polimērs, ka stāvoklis būs stabilizējies aktivētu factor XIII.

Saskaņā ar starptautiskās nomenklatūras, visu recēšanas faktoru, izņemot – Trombocītu, apzīmē ar romiešu cipariem (Galds).

Lai norādītu, ka, Šie faktori tika aktivizācijas, Ciparu rakstzīmes faktors pievieno burtu "a", un šajā gadījumā; Ja aktīvo sākuma faktors kļūst par vienu no tās fragmenti,ir burts "f"

Skaitlisks apzīmējums izmantots un citi nosaukumi recēšanas faktori — pēc to funkcijas (piemēram,, Factor VIII-antigemofilny globulīns), pacientiem ar vispirms pēc uzvārda: atrasts faktoru trūkums (Factor XII Hageman factor, X faktors ir faktors Stewart Prauèra uc), pie vismaz autori pēc uzvārda (piemēram,, Villebranda faktors).

Recēšanas neitralizētu galvenais (patstāvīgi sintezētas) un sekundārā, koagulācija un fibrinolysis procesā veidojas fizioloģiskās antikoagulanti.

Fibrinogēna pārveidošana fibrīnu

Atlīdzība par asins recēšanas procesā, ir ieteicams sākt ar tās beigu posmā, proti, ka, Proteolītiskie fermenta Trombīna, kuru veido neaktīvo priekšgājēja — protrombīna, pieķersies no fibrinogēna molekulas četras peptīda ((A) divi peptīda un divi peptīda), rezultātā fibrīnu monomērus, katrai no tām ir četras pieejamās savienojuma. Savienojot šīs saites monomēru otru vispirms pāros — jo dimers, un tad polimēri (savienojuma veidu, end-to-end "un" blakus "). veidojas fibrīnu šķiedras.

Fibrinogēns ir antiglobulīna glikoproteīnu (molekulmasa 340000), kas sastāv no divām identiskām apakšvienības. Katrs no apakšvienības sastāv no trīs ķēdes Aα, Bβ un γ.

Sākotnēji trombīnu pieķersies peptīda molekulas a (kas veido des A fibrīnu monomēri), pēc tam peptīdiem (B) (des AB vai pilnīgu fibrīnu monomēri). Bezmaksas peptīdiem (A) cirkulējošo asins rašanās (imunoloģiski definēšana, izmantojot anti-A serums) kalpo thrombinemia pazīme un izmantot kā "liecinieks" intravaskulāru recēšanas (at DIC, masveida tromboze).

Fibrīnu, monomēri ir trehnodulârnuû struktūra, un to saistība ar polimēra iestājas dimers veidošanās posmos, no kuriem garenvirziena un šķērsvirziena saistot veidojas protofibers, un tad fibrīnu šķiedras. Šī fibrīnu šķīst 5-7 m . urīnvielas vai 2 % Monohloretiķskābe, Viņš dēvē par fibrīnu S (šķīstošs). Factor XIII reibumā, kas aktivizē arī klātesot kalcija jonu trombinom, fibrine veidojas papildu disulfidnye savienojumu starp γ-, un α-ķēdes, kas padara to. nešķīst urīnvielas (I) fibrīnu (nešķīstošs).

Normālos apstākļos jau pievieno trombīnu salīdzinoši mērena koncentrācija (piemēram,, izraisa sarecēšanu asiņu plazmas 10-12, ar) nodrošināt pilnīgu fibrinogēns pārveidošana fibrīnu, Tādēļ vairs nav noteikts šajā proteīnu seruma imunoloģisko un citas metodes.

Savukārt,, Ja procesi, raksturo intravaskulāru asins sakļaušana, samazinātu jutību trombinu un dažādas pakāpes fibrīnu monomēra polimerizācijas procesā ir bojāts, Līdz ar to trombīnu recē anas laiks ir garāks un virs sliekšņa devas pievieno trombīnu sarecējušas vairs nav visai fibrinogēns. Šis pārkāpums ir saistīts ar faktu, pilnīgu un nepilnīgu monomēru fibrīnu formu sarežģītu savienojumi ar deviņām fibrinoguenom daļa, un, droši vien, ar fibrīnu un fibrinogēna plazminom šķelšana vecākus produktus. Šie krupnomolekulârnye un svaru šķīstošs fibrīnu monomēru kompleksi (RFMK), minētas literatūru, kā arī "slikti tinumu fibrīnu", «bloķēts fibrinogēns», slikti sarecējuši, pievieno trombīnu ietekmētas (ir relatīvā trombīnu pretestību), bet formu želeju, kad tā tiek pievienota plazmas 50 % etanols (etanola tests), daži paraugi protamine sulfāts, β-naphtholand, risinājumu 50 % alkohols, skābs ortofenantrolina.

Koagulācija nefermentnoj RFMK fenomens (Bloķētie fibrinogēns) nosaukums fenomenu, parakoagulâcii un to plaši izmanto laboratorijas diagnostiku ar novājinātu thrombinemia un intravaskulāru koagulācija. Lielākā daļa pilnībā identificēt šos kompleksos atļaut šādus testus:

• koagulâcionnaâ mēģinājums ar indes Vidusāzijas čūska EFA;
• tests ar ortofenantrolinom;
• Test pielipšana stafilokoku.

Tādā veidā, fibrinogēna pārveidošana fibrīnu var doties kā parasti, un ar RFMK veidošanās (produktu parakoagulâcii), identifikācija, kas ir būtiski diagnostikai, asins recēšanu intravaskulāru.

Recēšanas procesā pēdējā posma kopējais rezultāts pievieno trombīnu izmantojot testa, t. tas ir. definējot laika citratnoj plazmas papildinājumu trombīnu standarta apjoms. Tests ir ļoti svarīga daudziem pārkāpumiem asins coagulability diagnoze, rezultāti ir nozīmīga liecība par citu recēšanas paraugu pareizu interpretāciju, pēdējā posma kavēšanas paplašina recē anas laiku citos pētījumos.

Transformācijas mehānismi protrombina trombin

Saskaņā ar mūsdienu ievieš integrētu teorija par asins recēšanas, protrombīna aktivizācijas (II koeficients) ir vairāku pakāpju fermentatīvo procesu rezultāts, kas pastāvīgi aktivizēt un mijiedarboties dažādos recēšanas faktorus. Šie faktori III, VII, X, IX, XII, un XI, kā arī precallycreine ir proteoliticakimi enzīmi, un recēšanas faktorus VIII, V nefermentnymi akceleratorami procesā, paātrinātu aktivizācijas fermentu faktoru tūkstošiem reižu.

Pastāv divi galvenie mehānismu recēšanas procesā sāka iekšējo un ārējo.

Ārējās mehānismu asins recēšanas

Ārējās mehānismu asins recēšanas sākas ar tromboplastinom, kuri var ievadīt asins plazmu no bojātas (ievainojums, operācijas, utt.) audi, asinsvadu sienām (ražots ar piedalīšanos endotēlija ir bojātas aktivētu trombocīti), kā arī nonāk asinsritē ar audu šķidrumu (embolija okoloplodnymi ūdeņi, peritoneal′no venozo šunta, dažāda veida šoks). Tieši ar asinīm audu tromboplastin var producirovat′sâ galotnes tiek aktivizēts (endotoksīnu reibumā, imūno kompleksu un t. d.).

Audu tromboplastin lielos daudzumos un ražoti daži ļaundabīgo audzēju šūnas (tajā skaitā leikēmijas).

Esošo audu tromboplastīna sākumu ir olbaltumvielu- apoprotein C, Kamēr fosfolipidnaâ nespecifična faktors III daļu un veic lomu aktivizēšanas procesu matrica (t. tas ir. funkcionāli līdzīgu faktoru 3 Trombocītu, kefalinom, èritrofosfatidom).

No asins recēšanas var redzēt, ka audu tromboplastin veido kompleksu ar kalcija jonu un VII faktors, aktivizē pēdējo, radot spēcīgu fermentu Activator X faktors.

In vitro testu, kas mākslīgi ārējo mehānisms no, protrombīna laika, Palaižot rekal′cificirovannoj citratnoj plazmas papildina no ārpuses audums (Lielākā daļa cilvēku smadzenēs vai truša) tromboplastin noteiktas aktivitātes un recēšanas laika tiek reģistrēts.

Asins recēšanas iekšējais mehānisms

Iekšējais mehānisms daudz sarežģītāka un svarīgi atšifrēt patoģenēzi un visbiežāk hemorāģisko Diathesis klīniskā praksē diagnozi — gemofilij (A) un (B), angiogemofilii, vai von Willebrand slimības (viņi veidoja vairāk nekā 97 % visi iedzimtu hemorāģisko coagulopathies).

Asins recēšanas iekšējais mehānisms (plazma) īstenota bez audu tromboplastīna iesaistīšana.

Šā mehānisma iedarbināšanas koeficients ir koeficients XII (Hageman), aktivizācija, kas rodas sakarā ar kontakts ar asinīm vai nu ar svešzemju virsmas (stikls, metāls, Kaolīns un t. d.), vai no subèndoteliem (Kolagēna) saistaudu sistēmas pamatelementiem, kad daži no asinsvada sienas (mehāniskas traumas, vaskulitah, aterosklerozes un t. d.).

Turklāt, factor XII aktivizācijas var īstenot ar fermentatīvo šķelšanās (kallikreinom, plazminom vai citu proteāzēm). Tātad, Pastāv divu veidu aktivizēšanu factor XII:

• un) sazinieties ar — ar veidošanās faktors HIIa;
• līdz) fermentu — ar aktīvo fragmentu no XII faktors veidošanos (XIII).

Tur ir kvalitatīvas atšķirības faktoru XIIa (ir lielāka ietekme uz koagulācija) un (XIII) (nodrošina aguirutee ietekmi uz lielāku kallickrein kininovuû sistēmu un fibrinolysis). Kopumā tas pats faktors XII ir universālā Activator visos plazmas Proteolītiskie sistēmām — koagulācija, kallikrein-kinin, fibrinolytic un papildinātu sistēmas.

Sākotnējā (sazinieties ar) koagulācija procesa posmā rodas, viena puse, savstarpēju aktivizācijas factor XIIa un kallickreina komplekss faktors XII — precallycreine — augstmolekulāras kininogen, un pēc tam aktivizējiet faktors XI komplekss factor XIIa-XI-WMC.

Šajā sākotnējā posmā garāko (4/5 visu recēšanas laiks), tiek aktivizēts, izmantojot veidošanās apgabals un asinīm svešu virsmu saskares ilgumu (minimāla aktivizēšanai, ja to silikonirovanii ēdieni un ātrāku īstenošanu pētījums pēc ņemot asinis no vēnas, visaugstākā ir pievienojot kaolīns). Ir svarīgi ņemt vērā, factor XII kontaktu aktivizēšanu un XI notiek stabila citrāts vai oksalatom asins un plazmas, t. tas ir. neprasa kalcija jonu. Kalcijs asins iesaistīšana tikai sākas no brīža, kad aktivizēšanas faktora IX, t. tas ir. tālākās izglītības 2.

Veidojot kontaktu maksimālo kaolīns un pietiekams faktors 3 trombocītu vai kefalina (t. tas ir. aktivizēto tromboplastinovom izmantošanas pārbaudē) vājinot XI faktora un aktivizācijas koagulācija palēninājums var izraisīt trūkums factor XII, XI. prekallikreina, Molekulārā kininogena (WMC). Visbiežāk sastopamie XI faktora trūkums, citi pārkāpumi notiek ļoti reti.

Ievērojami biežāk pārkāpj iekšējā mehānisms, kas saistīts ar koagulāciju defektu nākamais posms — aktivizēšanas faktors IX un VIII. Parasti, Tas ir tāpēc, ka trūkums factor VIII komponenti, t. tas ir. hemophilia A un angiogemofiliej jeb von Willebrand slimības (par 93 % Visi pacienti), vismaz-ar IX faktora deficīts (Hemophilia B).

Liela nozīme klīnikas factor VIII prasa detalizētāku pārbaudes, datus par tās struktūru un funkciju.

Saskaņā ar pašreizējiem datiem, Factor VIII ir olbaltumvielu polimērs, kas sastāv no identiskām apakšvienības skaita. Katras apakšvienības ir šādi komponenti:

1) koagulâcionnaâ daļa (VIII: NO) un tā antigēnu (VIII: SAG);

2) Villebranda faktors (FV) vai kofaktoru ristomicinovoj trombocītu agregācijas (VIII: FV, VIII: P_KOF) un tā antigēnu (VIII: Lupatu, VIII: RAP/FV);

3) zems ogļhidrātu daļa un, varbūt, vēl neidentificētu olbaltumvielu komponentu.

Atrašanās vieta sintēze VIII:NO tieši nav instalēta, šīs sintēzes gēnu kontrolē, kas atrodas x hromosomu; izolētas, pārkāpjot viņa raksturīga hemophilia.

Von Willebrand factor sintēze (FV) kontrolē autosomāli un notiek gandrīz vienīgi endotelia, Tādēļ šis faktors tiek izmantots kā marķieris endotēlija funkcijas; tās līmenis asinīs strauji palielinās kad daudzi asinsvadu slimības.

Von Willebrand factor trūkumu vai mainīt tās struktūru mul′timernoj zvaniem kā pārkāpjot asinsvadu trombocītu hemostasis (ilgstoša asiņošana, pārkāpjot trombocītu saķeri uz stikla un kolagēna vai ristomicin trombocītu agregācijas), un samazināšanas aktivitātes VIII:NO. Šie pārkāpumi ir sastopami dažādās kombinācijas dažādās versijās angiogemofilii. Asins plazma satur gan VF, un trombocītu (α-granulās), un iekšā šajās šūnās, viņš dala ar VIII:NO. Hemophilia A līmeņa VIII:Ar ievērojami samazinātu, Tā kā plazmas VIII:FV paliek normālas.

VIII faktors:NO -akcelerator nefermentnyj factor IXa, ar kuriem viņš veido kompleksu ar fosfolipidnoj matrica. Aktivizēto VIII:Atsauksmju nelielu devas pievieno trombīnu principam (IIa) un, varbūt, Factor Xa; Viņš dissociates ar NV. Pievieno trombīnu aktivizācijas pieķersies un inaktivē factor VIII:Gan tieši ar, un netieši ar aktivizācijas proteīnu c.

Mijiedarbības starp ārējo un iekšējo mehānismu asins recēšanas

Ķermeņa ārējo un iekšējo mehānismu aktivizēšana asins sarecēšanas atvienots, un cieši sazināties vienam ar otru. Tik, faktoru XII + kallikrein aktivizēt factor VII. Nozīmīga loma arī spēlēja ar savstarpēju faktoru aktivizēšanas VIIa un IXa, kā arī VIIa un Xa.

Factor VIIa daļēji aktivizēta plazmas lipoproteīnu un triglicerīdi, un Canal trombinom. Šī iemesla dēļ identificējot un palielinot factor VIIa aktivizācijas līmenis kalpo pasaules marķieris intravaskulāru recē anas sistēmas aktivizēšanas un thrombogenic augsta riska, it īpaši koronārās sirds slimības un giperlipidemiâh.

Tāpat kā ar ārējiem, un ar iekšējo recē anas mehānismus mijiedarbība un aktivizējot faktori tiek veikta uz fosfolipīdu mikromembranah, darbiniekiem, matricas, Ja noteikta (ar palīdzību no kalcija jonu), mainiet četvertičnuû un augstākā struktūra, reaģēt ar otru intensīvi protein faktori. Membrānas membrānām un trombocītu granulu veikt lomu šādu matricu (faktors 3 Trombocītu) un līdzīgas sastāvdaļas no citas šūnas membrānas (sarkano asinsķermenīšu, utt.). Lielā mērā definē šos membrānu fosfolipīdu matrica, ka pārējie apstākļi ir vienādi starp plazmas koagulācija, kas satur nelielu daudzumu trombocītu, garāku, plazmas, recēšanas laika, nekā ar parasto trombocītu skaits, un pēc tam, ko gemoliz (atbrīvošanu no eritrocītu membrānas) ļoti paātrina koagulācija koagulācija testu nolasījumus un izkropļo (gemolizirovannuû padara asins sarecēšanas pētījumiem piemērota).

Sakarā ar fosfolipidnoj aktivizācijas koagulācija testu nestandarta rādījumus dažādā nosacījumiem tiek pakļauti ļoti lielām izlases svārstībām. Šīs izmaiņas palielina vēl vairāk sakarā ar dažādu intensitāti (stikla caurules īpašības) un kontaktu aktivizēšanas factor XII ilgums. Koagulācija standartizācijas pārbaudes kontaktu (saņemšanai un apstrādei apstākļos silikonirovaniâ laboratorijas stikla trauki vai fluorpolimērs mēģenēs ar sekojošu maksimālais aktivizācijas kontaktu posma kaolīns asinis) un aktivizēšanas fosfolipidnoj (pievienojot standarta daudzumiem, kefalina) padara tos daudz precīzāka un reproducējamus.

Līdz koagulācija trombocītu aktivitāti vērtēšanas salīdzinot ar plazmas recēšanas laika kaolinovoe ar augstu un zemu trombocītu (dzēšanu, kefalin reakcija).

Tādā veidā, pilnīgu novērtēšanas procesa sabrukums, kad darbojas tās iekšējais mehānisms tiek veikta, izmantojot vispārēju pētījumu par asins recēšanas laika standartizēti testi — kaolinovym un kaolīns-kefalinovym (aktivizēta daļēju tromboplastīna laiks), kā arī divpakāpju autokoagulâcionnym tests.

Līdzīgi, aktivizē un citu recēšanas akseleratora nefermentnyj inaguiruetsa — Factor V, mijiedarbojas ar koeficientu X. Šis komplekss ir nosaukta literatūras protrombinazoj (par novecojušu terminoloģiju — asins tromboplastin), kurā aktīvi ferments ir daļa no Factor Xa, pievieno trombīnu protrombīna pārvēršot. Fosfolipidnoj matrix (piemēram,, par trombocītu membrānas) darbību, šis komplekss 1000 reizes lielāks, nekā fosfolipida, nepastāvot. Iestatiet vienu un to pašu Va-Xa 3000 reizes vairāk, Ko Factor Xa. Tādā veidā, faktors Va un fosfolipidnaâ matricu kopā palielināt salīdzinājumā ar izolētu factor Xa protrombīna pamati darbības 300000 laiks.

Katrs par trombocītu virsmas 3000 Fosfolipīdu receptoriem uz Va-Xa, no tiem, aptuveni 1000 vysokoaffinnyh receptoru. Matricas visu kompleksi, recēšanas faktoru var kalpot kā mikromembrany kefalina un membrānu fosfolipīdu eritrocītu (èritrocitin, èritrofosfatid), kas tiek plaši izmantota laboratorijas prakse.

Kad aktivizēta Factor Xa protrombīna kļūst aktīvs α trombīnu. No tā konsekventi izjauca fragments 1 un paliek pretrombin 1, un tad fragments 2 un paliek pretrombin 2. Kad šīs sadalīšanas odnocepočnaâ molekula pārveidots protrombīna dvuhcepočnuû (ķēdes, A un B) molekulu α-trombīnu. Tad pēdējā pakļauti autolizu un zaudē aktivitāti, kā arī fizioloģiskās antitrombinami inaguiruetsa.

Ietekmē citas Endo- un ārējai (Indes čūskām utt.) Proteolītiskie enzīmi var radīt veidlapas pievieno trombīnu, atšķiras no α trombīnu vājāka aktivitātei koagulācija, mazāk jutīgas pret heparīns Antithrombin III un citus rekvizītus.

Jonizētu kalcijs ir būtiska asins recēšanas, kā tā piedalās šādi procesi:

• Molekulu uzbūves recēšanas faktoru aktīvajā formā;
• fiksācijas mijiedarbojošās faktoru fosfolipīdu matricā;
• paātrinātu aktivizācijas atsevišķu faktoru pēc pievienošanās (piemēram,, protrombina trombin pārveides paātrina Ca + + 1000 reizes, pievienojot γ-karboksiglûtamilovym atliekas, NH₂-Termināla molekulas daļa).

Analizējot koagulācija liela testa rezultātus, ir svarīgi apsvērt šādu:

• testēšanas sistēmas (VII) faktors ir iesaistītas tikai ārējs process mašīnas, Tādēļ, kad tās deficīts tiek pagarināts tikai apmēram- Pievieno trombīnu laiks;
• faktoru XII, XI, IX, (VIII) un precallycreine piedalīties iekšējā aktivizācijas mehānisma, saistībā ar to budžeta deficīts pārkāpa un APTT, Kamēr protrombīna laika paliek normālas;
• pie X faktora deficīts, V, (II) un (I), Ja tiek slēgti abi recē anas mehānismu, Atklājis visu iepriekš minēto testu rezultātiem patoloģija.

Tomēr ārējo un iekšējo mehānismu aktivizēšana nav izolēti viens no otra, mijiedarboties.

Tik, noteikti savstarpējās aktivizācijas factor VII faktora IX un X, kā arī factor VII komplekss XIIa-kallikrein-WMC aktivizācijas. Iekļaut šos tiltus starp iekšējiem un ārējiem mehānismi ir viens no latenta vai valsts predtrombotičeskogo intravaskulāru koagulācija diagnostiskajiem kritērijiem. Pielīmēja to palielināt plazmā VII faktora aktivitāte, testējot to plazmas, Šis faktors nav, kā arī izmantojot Mīklas aukstā aktivizēšanas no, protrombīna laika ar liellopu tromboplastinom.

Daudzi no recēšanas faktorus un fibrinolysis sintezēta aknās. Šie faktori II, VII, IX un X, antikoagulanta proteīnu C un S-K- vitaminozavisimy: pēdējā posmā viņu sintēze (carbauxilirovanie) traucēts pie deficīta fillohinonov (K vitamīns) un viņa antagonisti iespaidā — coumarins, fenilina u.c.. Kad tas ir salauztas veidošanās hepatocītos K vitaminozavisimoj karboksilazy, kas liedz viņiem iespēju aktivizēt recēšanas faktoru. Apraksta iedzimtības hemorāģisko Diathesis, Ja šī sintēze carboxylation laušanas visiem samazināta K vitaminozavisimyh recēšanas faktoru.

Savukārt,, V faktors un vairāki komponenti fibrinolytic un kallickrein kininova sistēmas tiek sintezēts aknās, neatkarīgi no tā, fillohinonov.