Glargīna insulīnu

Kad ATH: A10AE04

Farmakoloģiskā darbība

Farmakoloģiskā darbība – ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ.

Iesniegums – diabēts, nepieciešama insulīna terapija, pieaugušo, pusaudžiem un bērniem no 6 gadiem.

СВЯЗЫВАЕТСЯ ar īpašu insulinovmi receptoriem (saites opcijas ir līdzīgas tām, kuras cilvēka insulīna), būt par starpnieku bioloģiskai iedarbībai, līdzīgi kā endogēno insulīna. Regulē vielmaiņu glikozes. Insulīns un tā analogi zemāku glikozes līmenis asinīs, stimulējot glikozes uzņemšanu perifērajos audos (īpaši skeleta muskuļu un taukaudi), un glikozes veidošanos aknās (glikoneoģenēzi). Insulīns kavē lipolīzi adipocītos un proteolīzes, vienlaikus palielinot olbaltumvielu sintēzi.

Farmakokinētika

Pēc ieviešanas zemādas tauku skābu šķīdumu neitralizē ar mikroprecipitatov veidošanos, no kuriem pastāvīgi atbrīvo nelielu glargīna insulīnu, nodrošinot paredzamu, gluda (bez virsotnēm) profila «koncentrācijas-laika līknes», kā arī lielāks ilgums.

Pēc p/uz prasību ieviešana notiek, vidējais, caur 1 nē. Vidējais ilgums 24 nē, maksimālais - 29 nē. Vienreizējos dienas p/uz ilgtspējīgu vidējā koncentrācija insulīna līmeni asinīs tiek panākts ar glargina 2-4 dienas pēc pirmās devas ieviešanu.

Salīdzinošie pētījumi insulīna un insulīna glargina izofana serumā veseliem indivīdiem un pacientu koncentrācijas, diabēts, Pēc p/uz narkotikām ieviešana noteikti kavējas un daudz ilgāk absorbcijas, kā arī maksimālā koncentrācija, salīdzinot ar insulīna izofanom glargina insulīna trūkums.

Zemādas tauku audu cilvēkos insulīna glargine daļēji sadalīt ar carboxylic beigu ķēdes ar aktīvo metabolītu veidošanos: M1 (21(A) - Gly - insulīna) un M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Plazmas satur gan nemodificēta glargīna insulīnu, un tās šķelšanās produktus.

Kancerogenitāte, Mutagenitāte, ietekmes uz auglību

Insulīna glargine divu gadu kancerogenitātes pētījumi tika veikti pelēm un žurkām, lietojot devas līdz 0,455 mg / kg (par 5 un 10 reizes lielāku devu cilvēkiem, kad s / Ievads). Iegūtie dati neļāva veikt galīgajiem secinājumiem, attiecībā uz sieviešu pelēm, ņemot vērā augsta mirstība visās grupās neatkarīgi no devas. Gistiocitomy zemes injekcijas, kas atrodams vīriešu dzimtas žurkas (statistiski nozīmīgas) un vīriešu pelēm (nav statistiski nozīmīgu) Lietojot skābes šķīdinātājs. Šie audzēji netika atrastas dzīvnieku mātītēm, lietojot sāls kontroles vai likvidēšanas insulīna citos šķīdinātājos. Šis novērojums cilvēkos nozīme ir nezināms.

Glargine insulīna mutagennocti tika atklātas vairākas pārbaudes (Ames tests, tests ar zīdītāju šūnās hypoxanthine-guaninfosforiboziltransferazoj), pārbaudēs uz hromosomu aberācijas (in vitro citoģenētiskus V79 šūnās, in vivo Ķīnas kāmju).

Auglības pētījums, kā arī, jo- un vīriešu un sieviešu žurkas ar pēcdzemdību studijas p/lai insulīna devas, par 7 reizes augstāka nekā ieteicamā sākuma deva pēc p/uz ieviešanu persona, identificēto mātes toksicitāte, devas, kas izraisa hipoglikēmija, tajā skaitā vairāki nāves gadījumi.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība.

Ierobežojumi

Bērniem līdz vecumam 6 gadiem (Drošība un efektivitāte nav noteikta).

Grūtniecība un zīdīšana

Teratogēna iedarbība. Vairošanās un teratogenitātes pētījumi veikti žurkas un Himalaju trušiem, kad s/insulīna ieviešana (insulīna glargine un regulāras cilvēku insulīna). Injicē insulīnu mātītes žurkas pirms pārošanās, laikā pārošanās un visā grūtniecības laikā pie devas līdz 0,36 mg / kg / dienā (par 7 ieteicamā sākuma devas reizes augstāks kad s/lai Ievads cilvēkos). Krolikam laikā organogeneza injicē insulīnu devas 0,072 mg / kg / dienā (par 2 ieteicamā sākuma devas reizes augstāks kad s/lai Ievads cilvēkos). Ietekme insulīna glargina insulīna un normāli šos dzīvniekus parasti neatšķīrās. Nebija ne pārkāpjot auglību un agrās Embrionālās attīstības.

Pacientiem ar iepriekš pieejamo vai gestācijas cukura diabētu grūtniecības laikā ir svarīgi, lai uzturētu pienācīgu reglamentāciju vielmaiņas procesus. Vajadzību pēc insulīna var samazināt grūtniecības pirmajā trimestrī un paaugstināties II un III trimestrī. Tieši pēc bērna piedzimšanas nepieciešama insulīna samazinās straujāk (palielina hipoglikēmiju risku). Šādos apstākļos ir būtiski rūpīga glikozes līmeņa asinīs.

Tas ir brīdinājums grūtniecības laikā (ne tur labi kontrolētos klīniskos pētījumus grūtniecēm).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C.

Esiet piesardzīgs, zīdīšanas laikā (nezināms, vai insulīna glargine izdalās mātes pienā sievietēm). Māsu sievietēm var prasīt pareizu devu insulīna un diēta.

Blakusefekts

Hipoglikēmija ir visizplatītākais nevēlamas sekas insulīna terapija, var rasties, Ja insulīna deva ir pārāk augstas salīdzinājumā ar nepieciešamību. Uzbrukumi smagas hipoglikēmijas, īpaši atkārtojas, var izraisīt šoku nervu sistēmu. Epizodes garš un pauda hipoglikēmija var apdraudēt pacientu dzīvību. Psihoneiroloģiski traucējumi fona hipoglikēmiju ("Twilight" apziņas vai tā zaudējums, krampji) Parasti pirms simptomi adrenerģisku pretreakciju (aktivācija simpātiskās-virsnieru sistēmas, reaģējot uz hipoglikēmiju): izsalkums, uzbudināmība, "auksti sviedri", tahikardija (Hipoglikēmija attīstās straujāk un lielāks par to, izteiktāku simptomus adrenerģisku pretreakciju).

Nevēlamas parādības no acs. Būtiskas izmaiņas regulā glikozes līmeni asinīs var izraisīt pagaidu redzes pasliktināšanās sakarā ar izmaiņām turgora audos un acs refrakcijas. Ilgtermiņa normalizācija glikozes līmeni asinīs, samazina risku diabētiskās retinopātijas progresēšanas. Insulīna terapija, kopā ar asins glikozes asas svārstības, var izraisīt pagaidu neizdevīga diabēta retinopathy strāvas. Pacientiem ar proliferatīvu retinopātiju, īpaši neapstrādātas fotokoagulācija, epizodes smagas hipoglikēmijas var novest pie attīstību pārejošu redzes zudumu.

Lipodystrophy. Tāpat _ kā ar jebkuru citu insulīna terapija, injekcijas vietā var attīstīties lipodystrophy un vietējo kavēšanās absorbcijas/malabsorbcija insulīna. Klīnisko pētījumu veikšanā insulīna terapija ar insulīna glargine lipodystrophy laikā novērots pacientiem 1-2 %, Kamēr lipoatrofiâ bija parasts. Pastāvīga maiņa injekcijas vietā, ķermeņa reģionos, ieteicams t / c insulīnu, Tas var samazināt smagumu šo reakciju vai novērst tās attīstību.

Ieviest vietējās reakcijas un alerģiskas reakcijas. Klīnisko pētījumu veikšanā insulīna terapija ar insulīna laikā tika novērota glargine injekcijas vietā reakcijas 3-4 % pacientu. Šādas reakcijas iekļauts apsārtums, sāpes, nieze, nātrene, uzpūšot vai iekaisums. Insulīna injekcijas visvairāk nelielas reakcijas parasti tiek novērsta laika posmā no vairākām dienām līdz pat vairākām nedēļām. Alerģiskas reakcijas tūlītēju tipa paaugstināta jutība pret insulīnu attīstās reti. Līdzīgu reakciju pret insulīnu (arī glargīna) vai palīgvielu var iekļaut attīstības vispārējo ādas reakcijas, angioneuroticeski sāpes, bronhu spazmas, arteriālā hipotensija vai šoks un var, tādā veidā, apdraudēt pacienta dzīvību.

Citas reakcijas. Insulīna lietošana var izraisīt antivielu veidošanos uz minēto. Klīniskos pētījumos pacientu grupu, apstrādāti ar insulīna un insulīna izofanom-glarginom, antivielu veidošanos, krusteniski reaģē ar cilvēka insulīnu, novēroja ar tādu pašu frekvenci. Retos gadījumos šādu antivielu klātbūtne pret insulīnu var radīt vajadzību devas korekcija labot hipotēzi attīstības tendence- vai hiperglikēmija. Reta insulīna var izraisīt nātrija izdalīšanos un aizkavēt tūskas veidošanās, it sevišķi, ja vēl pastiprināja insulīna terapija uzlabo vielmaiņas procesus iepriekš neatbilstoša regulas.

Zāļu mijiedarbība

Pharmaceutical savienojama ar risinājumiem citām zālēm. Insulīna glargine netiktu jauktas ar citām narkotikām vai insulīna (Kad sajaukšanu vai atšķaidījumu, ko varētu mainīt profilu tās derīguma laikā, Turklāt, Maisījums ar citu insulīnu var izraisīt izgulsnēšanos). Vairāki HP ietekmē glikozes vielmaiņu, kas varētu prasīt devas korekcija insulīna glargina. HP, kas varētu stiprināt gipoglikemicescoe ietekme insulīna un palielina uzņēmību pret attīstību hipoglikēmija, iekļaut mutisku gipoglikemicakie līdzekļi, AKE inhibitori, dizopiramīds, fibrātus, fluoksetīns, MAO inhibitori, pentoksifilīns, propoksyfen, Salicilskābi un sulfa antibiotikas. HP, kas varētu vājināt insulīna Hipoglikemizējošus rīcības, ir glikokortikoīdi, danazols, diazoksid, Diurētiķis, glikagona, Izoniazīds, Estrogēni, progestins, somatotropīns, šāda simpatomimetiki, Kā epinefrīns, salbutamola, terbutaline un vairogdziedzera hormoni, proteāzes inhibitori, fenotiazīna, olanzapīns, klozapyn.

Beta-blokatori, klonidin, litija sāls, Alkohols var gan uzlabot, un vājināt hipoglikemizējošus darbību insulīna. Pentamidine var izraisīt hipoglikēmija, kas reizēm tiek aizstāts ar hiperglikēmija. Šīs narkotikas simpatolitičeskogo darbības iespaidā, kā beta blokatori, klonidin, guanfacin reserpine un adrenerģētisku kontrregulâcii pazīmes, var tikt samazināts vai prombūtnē.

Pārdozēt

Simptomi: dažkārt smags un ilgstošs hipoglikēmija, dzīvības apdraudēšanu pacienta.

Ārstēšana: mērena hypoglycaemic epizodes, kas pārtraukušas sagremojams ogļhidrātu uzņemšana. Tas var būt nepieciešams, lai mainītu dozēšanu narkotiku, uzturs un fiziskā aktivitāte. Epizodes smagas hipoglikēmijas, pavada koma, krampji vai neiroloģiski traucējumi, pieprasījuma / m vai s / c injekcijas glikagonu, kā arī kā/dekstrozy risinājuma ieviešana. Jums var būt nepieciešams ilgtermiņa izmantošanu ogļhidrātu un uzraudzības speciālists, tk. Hipoglikēmija var atkārtoties pēc klīniskās acīmredzamo uzlabojumu.

Dozēšanas un administrēšana

P /, zemādas tauku vēders, plecu vai gūžas, vienmēr tajā pašā laikā 1 vienreiz dienā. Injekcijas vietas ir slāņains ar katru jaunu iesmidzināšanas ieteicamo apgabalos p/ieviešanu narkotiku. Devas un dienas ieviešanas laiks izvēlēts individuāli. Pacientiem ar cukura diabētu veida 2 To var izmantot gan kā monoterapiju, aktīvo vielu vai apvienojumā ar citām Hipoglikemizējošus HP.

IN / normālā devā, paredzēti, lai t / c pārvaldē, Tas var izraisīt attīstību smagas hipoglikēmijas.

Migrē no citas narkotikas gipoglikemicakimi attieksmi pret insulīnu glargine. Kad nomaināt apstrādes režīms ar vidējo ilgumu vai ilgi darbojas insulīna glargine ārstēšanas shēmu var pieprasīt korekcijas ikdienas bazālo insulīna devas, un arī jānodrošina, lai modificētu pievienotajā protivodiabeticescoy terapija (devas un režīms papildus izmantot īstermiņa darbības insulīna vai to ekvivalentu vai devas gipoglikemicakih mutvārdu narkotikas). Pacienti no divreiz pēc 24 stundām-izofana insulīna nodošanu vienā no insulīna glargine, lai samazinātu risku, ka hipoglikēmija laikā naktī un agri no rīta laiks jāsamazina sākumdeva bazālo insulīna 20-30 % apmērā pirmajā nedēļā attieksmes. Periodā, samazinot devu var palielināt devu insulīna korotkodejstvuûŝego, un pēc tam deva jāpielāgo individuāli. Šajā procesā pārslēgšanās uz insulīnu glargine un pirmajās nedēļās pēc tam, kad tā prasa rūpīgu uzraudzību asins glikozes.

Gadījumā, uzlabot vielmaiņu regulējumu un radušos pieaugumu jutību pret insulīnu, var būt nepieciešama turpmāka korekcija režīmā. Var būt nepieciešama arī devas pielāgošana, piemēram,, Izmaiņas ķermeņa masas, viņa dzīvesveids, laiks dienā administrācijas narkotiku vai ja citi apstākļi, veicinot paaugstinātu jutību pret attīstību hipo-- vai hiperglikēmija.

Narkotiku nedrīkst ievadīt /, rīcības dēļ viņa Ievads zemādas taukaudu ilgumu.

Piesardzības pasākumi

Nav zāļu izvēli ārstēšanai diabēta Ketoacidosis (Šādos gadījumos mēs iesakām ar īsu rīkojoties insulīna ieviešana).

Pieredze, kas gūta, piemērojot ierobežoti, Tādēļ nebija iespējams novērtēt tā drošumu un iedarbīgumu ārstēšanā pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem vai vidēji smagas vai smagas nieru mazspējas gadījumā. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nepieciešamība pēc insulīna var samazināties, jo pavājināšanos tā likvidēšanai. Vecākiem pacientiem pakāpeniski nieru funkciju pasliktināšanos var novest pie pastāvīgo nepieciešamību pēc insulīna samazināšanās. Pacientiem ar smagu aknu mazspēju, nepieciešamība pēc insulīna var samazināties sakarā ar samazināto glikoneoģenēzes un biotransformācijas insulīnu. Gadījumā, sliktas kontrolējot glikozes līmeni asinīs, kā arī tendenci attīstībā hipo- vai hiperglikēmija, pirms labošanas režīmā būtu pārbauda datu precizitāti, atbilstību paredzētajiem apstrādes režīms, Vietas administrācijas un tehnoloģiju izglītots s / c injekcijas, ņemot vērā visus faktorus, būtisks, lai izsniegtu.

Gipoglikemiâ. Hipoglikēmija attīstības profils izmanto darbības insulīna atkarīgs un var, tādā veidā, mainīt, mainot ārstēšanas shēmu. Sakarā ar pieaugošo laika devu insulīna ilgi darbojas, izmantojot Lantusa samazina iespējamību, ka nakts hipoglikēmija, tā kā agrās rīta stundās var palielināt šo varbūtību. Pacienti, kas ir hipoglikēmija var būt īpaši klīniski nozīmīga, piemēram, pacientiem ar koronāro artēriju stenozi vai smadzeņu asinsvadi (risks sirds un cerebrālu hipoglikēmijas komplikāciju), kā arī pacientiem ar proliferatīvu retinopātiju, it īpaši, ja viņi nesaņem ārstēšanas fotokoagulācijas (risks pārejošu redzes zudumu dēļ hipoglikēmiju), ievērot īpašu piesardzību, un tas ir arī ieteicams pastiprināt uzraudzību, asins glikozes. Pacientiem būtu jāzina apstākļi, kur gipoglikemii simptomi var mainīties mirdzēdamas vēstneses-, kļūst mazāk smagu vai atrodas prombūtnē, noteiktām riska grupām, t.sk.. pacienti, kas ievērojami uzlaboja regulējumu glikozes līmeni asinīs; pacienti, kurš hipoglikēmija attīstās pakāpeniski; gados vecākiem pacientiem; pacientiem ar neiropātiju; pacientiem ar diabētu garš gaitenis; pacienti, garīgi slimu; pacienti, vienlaicīga terapiju ar citām narkotikām (cm. "Mijiedarbība"). Šādas situācijas var novest pie attīstību smagas hipoglikēmijas (ar iespējamu samaņas zudums) pirms, pacients saprot, viņš attīsta hipoglikēmiju.

Kad, Ja glycated hemoglobīns novēroto parasto vai samazinātas rādītāji, Jums ir jāapsver iespēja atkārtojot nepazīts hipoglikēmiju (īpaši naktī).

Cieņa pret pacientu dozēšanas, diēta un uzturs, insulīna un kontroli pār izskatu hipoglikēmiju simptomi pareizu lietošanu veicina būtiski samazināt hipoglikēmiju risku. Faktori, palielina uzņēmību pret hipoglikēmija, īpaši rūpīgi jāseko, tk. var radīt nepieciešamību pēc insulīna devas korekcija. Šie faktori ietver: mainīt, kur insulīna ieviešana; paaugstinātu jutību pret insulīnu (piemēram, kad stresa faktori); neparasts, palielināts vai ilgstošas ​​fiziskās aktivitātes; intercurrent slimība, pavada vemšana, caureja; uzturu un ēšanas paradumus; neatbildēto maltīti; alkohola patēriņš; dažas nekompensētu endokrīnās sistēmas traucējumi (piemēram, hipotireoze, no hipofīzes trūkums vai virsnieru garozas); vienlaicīga attieksmi pret kādu citu mantu.

Papildu slimības. Ja jūs vēlaties vairāk intensīvu interkurrentnykh slimību uzraudzīt asins glikozes. Daudzos gadījumos, analīzē norādīja klātbūtni ketonvielas urīnā, bieži vien ir nepieciešamas korekcijas dozēšanas režīmā insulīna. Nepieciešamība pēc insulīna parasti palielina. Diabētiķiem tips 1 ir jāturpina regulāra patēriņu vismaz nelielu daudzumu ogļhidrātu, pat tad, ja tie spēj patērēt pārtiku tikai nelielā daudzumā vai vispār var ēst, Ja tie ir vemšana, utt.. Šie pacienti nekad pilnībā pārtraukt insulīnu.