Detemira insulīns

Kad ATH: A10AE05

Farmakoloģiskā darbība

Mūsdienu rekombinanto DNS tehnoloģija ir uzlabojušas vienkāršas darbības raksturojums (regulāri) insulīna. Biotehnoloģijas ražo insulīnu detemir rekombinanto DNS, izmantojot celmu Saccharomyces cerevisiae, ir šķīstošās cilvēka insulīna analoga bazālo ilgstoša darbība ar bespikovym darbības profilu. Ievērojami mazāks, salīdzinot ar variabelen izofan insulīna un insulīna glargine profila darbības. Ilgstošās sekas samoassociaciej insulīna detemir molekulas, kas izteikts injekcijas un saistošu molekulām ar albuminom, savienojot ar sānu ķēdes taukskābju. Insulīna detemir pret izofan-insulīna perifērijas substrātā izplata lēnāk. Šie kopā kavētās sadales mehānismi absorbcijas un insulīna detemir darbību nodrošināšanai reproducējama profils. Insulīna detemir raksturojas ar daudz lielāku paredzamību, salīdzinājumā ar insulīna NPH vai insulīna glargine rīcības intraindividual′noj pacientu. Norādīto paredzamu darbību vada divi faktori: insulīna detemir paliek risinājumu valsts visos posmos tās deva formu, kā arī saistīt ar insulīna receptoru un bufera efektu saistīšanas seruma albumīnu.

Farmakokinētika

Caur mijiedarbība ar īpašu receptoru zitoplazmaticescoy ārējo šūnu membrānas, veida insulīna retseptornyi, stimulēt starpšūnu procesus, tajā skaitā vairāki galvenie fermenti (geksokinaza, piruvāta, glikiencintetaza utt.). Ar glikozes līmeni asinīs samazināšanās dēļ no starpšūnu transporta pieaugumu, palielinot asimilācijas audumi, stimulācija lipoģenēzi, glikogenogeneza, Samaziniet ātrumu aknu glikozes u.c.. Par 0,2-0,4 devas IU/kg 50% maksimālu ietekmi, kas rodas starp 3-4 stundas pirms 14 stundas pēc injekcijas. Pēc zemādas injekcijas redzēja farmakodinamiceski atbildes, proporcionāls devas (maksimālais efekts, ilgums, Kopumā efekts). Pēc p/injekcijas detemir sazinieties albuminom caur tā žirnokislotnuû ķēdi. Tādējādi valsts bezmaksas nesaistītu insulīna ilgstošas darbības koncentrācija samazinās ievērojami, kas ved uz stabilu līmeni glycemia. Detemira devu ilgumu 0,4 U/kg — par 20 nē, Tādēļ, narkotikas ir norādīta divreiz dienā vairumam pacientu. Ilgstošos pētījumos ( 6 Mēneši) indikatora asins plazmā badošanās I pacientiem ar tipa diabētu glikozes līmenis bija labāk, salīdzinot izofan insulīnu, iecelts, pamatojoties / bolus terapijas. Glikemicheskiy kontroly (glycated hemoglobīns HbA1c ir) Kamēr detemirom insulīna terapija bija salīdzināms ar insulīna izofan ārstēšanā, ar nakts temperatūru zemāku risku un nepietiekama ķermeņa masu palielina tika sagatavota tās piemērošanas. Profila glikozes kontroles naktī ir līdzenas un gludas insulīna detemir salīdzinājumā ar insulīna izofan u, kas atspoguļojas zemāku risku nakts hipoglikēmiju.

Maksimālā koncentrācija serumā pēc ieviešanas sasniegt ar 6-8 h insulīna detemir. Ikdienas režīma ieviešanu ilgtspējīgas narkotiku koncentrāciju asins plazmā tiek sasniegta pēc 2-3 šķirnes.

Inaktivācijas bija līdzīgi kā cilvēka insulīna preparāti; visi radušies metabolīti ir neaktīvi. Olbaltumvielu saistīšanas in vitro un in vivo pētījumi rezultāti nav klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp insulīna detemir un taukskābju vai citas narkotikas, sazinoties ar asins piegādi.

Pussabrukšanas periods pēc s/injekcijas ir atkarīga no iesūkšanas zemādas audu un ir 5-7 stundas, atkarībā no devas.

Kad s / ar seruma koncentrācija bija proporcionāla devas (maksimālā koncentrācija, iesūkšanas pakāpe).

Īpašas grupas pacientiem

Bērniem tika pētītas farmakokinētiskās īpašības (6-12 gadi) un pusaudžiem (13-17 gadi) un, salīdzinot ar vecākiem ar I tipa cukura diabētu. konstatētas atšķirības farmakokinētiskās īpašības. Klīniski nozīmīgas atšķirības starp veciem un jauniem pacientiem insulīna detemir Farmakokinētika, vai starp pacientiem ar traucētas nieru un aknu slimībām un veseliem pacientiem ir atklāti.

Liecība

Diabēts.

Dozēšanas režīms

Tā ir paredzēta zemādas injekcija. Devas nosaka individuāli katram gadījumam. Insulīna detemir jāieceļ 1 vai 2 reizes dienā, atkarībā no pacienta vajadzībām. Pacienti, kas jālieto divas reizes dienā optimālu asins glikozes līmeņa kontroles, vakara devu var ievadīt vai nu vakariņu laikā, vai pirms gulētiešanas, vai caur 12 stundas pēc rīta devas. Insulīna detemir augšstilba apgabalā ievadiet n/a, priekšējos vēdera vai pleca. mainīt vietas injekcijas, pat ja ievada tajā pašā reģionā. Tāpat kā citi insulīna, vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju vajadzētu būt vairāk rūpīgi uzraudzīt glikozes līmeni asinīs un insulīna detemir pareizo devu individuāli. Devas korekcija var būt nepieciešami, kā arī ar pieaugošo fiziskās aktivitātes, pacienta, mainīt savu ierasto diētu vai blakusslimības laikā.

Kontrindikācijas

Pieaudzis individuālo jutību pret insulīnu detemir vai kāds no tās komponentiem. nav ieteicams lietot bērniem saskaņā ar 6 gadiem, Jo klīniskajos pētījumos bērniem 6 gados nav veiktas.

Blakusefekts

Nevēlamās reakcijas, novērota pacientiem, piemērojot insulīna detemir būtībā attīstās farmakoloģiskās iedarbības dēļ insulīna devas. Gipoglikemiâ, parasti, ir visbiežāk sastopamie blakusparādība. Hipoglikēmija attīsta gadījumā, Ja ievadāt narkotiku devu, kas ir pārāk augstas, salīdzinot ar organisma nepieciešamību pēc insulīna.

Ārstēšanā var novērot reakciju ievadā aptuveni 2% pacienti. Pacientu īpatsvars, saņem ārstēšanu un paredzamo attīstību blakusparādības, Tiek lēsts, kā 12%. Saslimstība ar blakusparādības klīniskās izpētes laikā, Turpmāk pārstāvēja.

Metabolismu un uztura traucējumi: biežs (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: hipoglikēmiju simptomi parasti rodas pēkšņi. Tie ietver "auksti sviedri", bāla āda, nogurums, nervozitāte vai trīce, nemiers, neparasts nogurums vai vājums, dezorientācija, slikta koncentrēšanās, miegainums, izrunā izsalkums, neskaidra redze, Galvassāpes, nelabums, sirds puksti. Smagu hipoglikēmiju var radīt apziņu un/vai atsavināšanu, pagaidu vai pastāvīga smadzeņu darbības traucējumus vai nāvi.

Vispārējās darbības traucējumi un reakcijas injekcijas jomā: biežs (1/100, ≤1 / 10).

Reakcijas ievadā: Vietējie paaugstinātas jutības reakcijas (sarkanums, pietūkums un nieze injekcijas vietā) var izstrādāt ārstēšanas laikā ar insulīnu. Šīs reakcijas ir parasti īslaicīgas un izzūd līdz ar nepārtrauktu ārstēšanu.

Maz (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodystrophy: var izstrādāt pēc injekcijas, kas rada neatbilstību noteikumiem mainīt sēdvietu injekcijas vienā zonā. Pietūkums: insulīna terapija sākotnējā posmā var rasties. Šie simptomi ir parasti pagaidu raksturs.

Imūnās sistēmas: maz (1/1000, ≤1 / 100).

Alerģiskas reakcijas: nātrene, dēļ paaugstināta jutība var attīstīties ādas izsitumi. Hipersensitivitātes pazīmes var būt nieze, Svīšana, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, tūska, elpošanas grūtības, sirds puksti, asinsspiediena pazemināšanās. Paaugstinātas jutības reakcijas var būt potenciāli dzīvībai bīstamas.

Pārkāpumiem, redzes funkciju: maz (1/1000, ≤1 / 100).

No refrakcijas: refrakcijas kļūdas var rasties insulīna terapija sākotnējā posmā. Šie simptomi ir parasti palīdz tikai īslaicīgi. Diabēta retinopathy. Ilgtermiņa glycemia kontroles uzlabošana samazina diabēta retinopathy progresēšanas risku, bet, insulīna terapija ar asu uzlabošanās Ogļhidrātu vielmaiņa kontroles pastiprināšana var novest pie āmja pagaidu pazīmes diabēta retinopathy.

Nervu sistēmas traucējumi: ļoti reti (1/10000, ≤1 / 1000).

Perifērā neiropātija: glycemia kontroles strauji uzlabot var izraisīt kā akūtas sāpes neiropātiju, kas parasti ir atgriezeniska.

Brīdinājumi

Insulīna detemir nodrošina labāku glikēmijas kontrole (pamatojoties uz badošanās plazmas glikozes mērījumiem) salīdzinot ar insulīna izofan. Insulīna devu vai attieksmes pārtraukšanas trūkums, it īpaši ja diabēta tips I, var izraisīt hiperglikēmija un diabētisko ketoacidozi. Parasti, Pirmie hiperglikēmijas simptomi parādās pakāpeniski, vairākas stundas vai dienas. Šie simptomi ir slāpes, bieža urinēšana, nelabums, vemšana, miegainums, apsārtums un sausa āda, sausa mute, apetītes zudums, acetona smarža elpa. I tipa cukura diabētu, bez pienācīgas ārstēšanas hiperglikēmija izraisa diabētisko Ketoacidosis attīstību un var novest līdz nāvei. Hipoglikēmija var attīstīties, Ja insulīna deva ir pārāk augsts attiecībā pret insulīnu pacientu vajadzībām. Izlaižot ēdienreizes vai intensīvas fiziskās aktivitātes var novest pie hipoglikēmija. Pēc kompensācijām ogļhidrātu vielmaiņas, piemēram, intensificējot insulīna terapiju, pacienti var mainīt savas raksturīgās pazīmes hipoglikēmijas prekursoriem, kādi pacienti jāinformē. Bieži simptomi-prekursori var izzust ar ilgstošu diabētu. Pavadošās slimības, īpaši infekcijas un pavada drudzis, parasti palielina organisma vajadzību pēc insulīna.

Tulkots no cita veida insulīns

Pacientu uz jauna veida insulīns vai insulīna no cita ražotāja jānotiek stingrā ārsta uzraudzībā. Ja maināt koncentrāciju, Ražotājs, tips, tips (dzīvnieks, cilvēka, analogi cilvēka insulīna) un / vai metode tā ražošanas (ģenētiski inženierijas insulīna vai dzīvnieku izcelsmes) var būt nepieciešama devas pielāgošana. Pacienti, Pagriezies pret ārstēšanu ar insulīna detemir, iespējams, ka jāmaina salīdzinājumā ar agrāk lietoto devu insulīna devas. Pēc pirmās devas vai ieviešanas laikā dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā var rasties vajadzība pēc devas korekcija. Insulīna detemir būtu injicēt ne uz/no, jo tas var izraisīt smagu hipoglikēmiju stāvoklis. Ar sūkšanas / m ieviešana ir ātrāk un lielākā mērā salīdzinot ar zemādas Ievads. Ja insulīna detemir tiek sajaukts ar cita veida insulīns, profils darbības viens vai abi no izmaiņu sastāvdaļas. Insulīna detemir sajaucot ar ātri analoga insulīna, piemēram, insulīna aspart, noved pie darbības profils ar ierobežotām un aizkavētu maksimālu ietekmi salīdzinājumā ar savu atsevišķu ieviešanas.

Tulkots no insulīna vidējais ilgums un ilgstošas insulīnu ar insulīna levemir var pieprasīt devas korekcija un ievads. Tāpat kā citi insulīna, Ieteicams rūpīgi sekot asins glikozes līmeni pārsūtīšanas laikā un pirmajās nedēļās no jauna insulīna. Var Būt, vajadzīga vienlaicīga Hipoglikemizējošus terapijas korekcijas (devas un ievads korotkodejstvuûŝih vai veida insulīna devu mutisku gipoglikemisiruth gada laikā).

Insulīna detemir nav paredzēts izmantot insulīna sūkņus.

Grūtniecība un zīdīšana

Šobrīd nekādi klīniskās pieteikumu insulīna detemir grūtniecības un laktācijas dati. Pētījums par reproduktīvās funkcijas dzīvnieku nekādas atšķirības starp insulīna detemir un cilvēka insulīna liecināja par rādītājiem saistībā ar embriotoksicitātes pētījumiem un teratogenitāte. Parasti, Grūtnieces rūpīga kontrole, cukura diabēts, visā grūtniecības laikā, kā arī plānojot grūtniecību. Samazina nepieciešamību pēc insulīna savā pirmajā trimestrī Grūtniecība parasti, pēc tam grupās pieaug II un III trimestrah. Neilgi pēc dzimšanas, nepieciešamība pēc insulīna ātri atgriezties līmenim, tas bija pirms grūtniecības. Mātēm, kas baro bērnu ar krūti, var pieprasīt korekcijas devu insulīna un diēta.

Ietekme uz spēju vadīt un darboties ar mehānismiem

Pacientu spēju koncentrēt uzmanību un reakcijas ātrumu var pārkāpt hipoglikēmija vai hiperglikēmija laikā, kas var radīt risku situācijās, Kad šīs spējas ir īpaši nepieciešami (piemēram,, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus un mehānismi). Pacientiem jāiesaka veikt pasākumus, lai novērstu attīstību hiperglikēmija un hipoglikēmijas, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar trūkumu vai samazinājumu smaguma simptomus līderpozīcijas saslimt ar hipoglikēmiju vai biežas epizodes hipoglikēmija. Šajos gadījumos jāapsver braukšanas vai veic līdzīgu darbu.

Zāļu mijiedarbība

Ir vairākas zāles, kas ietekmē insulīna nepieciešamību.

Hipoglikemizējošus ietekme insulīna pieaugums: mutvārdu hipoglikemizējošus narkotikas, MAO inhibitori, AKE inhibitori, karboanhidrāzes inhibitori, Selektīvā β-adrenoreceptor antagonisti, bromokriptīns, sulfonamīdiem, anabolisko steroīdu, tetracikliny, klofibrāta, ketokonazols, meʙendazol, piridoksīna, teofilīns, ciklofosfamīdu, fenfluramin, litija preparāti, preparāti, kas satur etanols.

Hipoglikemizējošus insulīna ietekmi mazina: perorālie kontraceptīvie, GCS, vairogdziedzera hormoni, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, Heparīnu, tricikliskie antidepresanti, simpatomimētisks, danazols, klonidin, blokatori lēns kalcija kanālu, diazoksid, morfīns, fenitoīns, nikotīns. Reibumā rezerpīns un, iespējams, kā vājināšanos salicilātu, un stiprinot darbības medikamentu / var paaugstināt Oktreotid lanreotid, un samazina organisma nepieciešamību pēc insulīna. Ā-adrenoceptor blokatori var maskēt simptomi hipoglikēmiju un kavēšanās atveseļošanās hipoglikēmija. Alkohols var pastiprināt un paildzināt Hipoglikemizējošus ietekme insulīna.

Nesaderības

Dažas zāles, piemēram,, kas satur amino- vai sulfīta, Kad pievienots risinājumu insulīna detemir, var izraisīt tās iznīcināšanu. Tāpēc nav jāpievieno insulīns detemir, infūzijas r-ry.

Pārdozēt

Dažas deva, ļauj runāt par insulīna pārdozēšana nav instalēts, Tomēr, hipoglikēmija var attīstīties pakāpeniski, Ja ievietosit pārāk augstas starojuma devas uz individuālu pacientu. Simptomi hipoglikēmijas.

Ārstēšana: vieglas hipoglikēmija, pacients var novērst pats, ņemot vērā glikozes, cukura vai ogļhidrātu bagāts pārtikas produkti. Tāpēc, diabēta pacientiem, ir ieteicams valkāt ar cukura, saldumi, cepumus vai ar cukuru saldinātu augļu sulu. Attiecībā uz smagu hipoglikēmiju, Kad pacients ir bez samaņas, Ir jāievada 0,5-1 mg glukagona/m vai m/lai, (apmācīta persona var ievadīt), vai nu dekstrozes / r r (Glikoze)(var ievadīt tikai medicīnas darbinieks). Pastāv arī nepieciešamība / Ievads dekstrozy atteikuma gadījumā, Ja pēc 10-15 min pēc injekcijas glucagon pacienta atgūst samaņu. Pēc atguvis samaņu, pacients tiek aicinātas veikt pārtikas, bagāts ar ogļhidrātiem, lai novērstu atkārtošanos hipoglikēmija.