Granocyte 34

Active materiāls: Lenograstim
Kad ATH: L03AA10
CCF: Stimulators leykopoeza
SSK-10 kodi (liecība): D70
Kad CSF: 19.01.01.01
Ražotājs: CHUGAI SANOFI-AVENTIS (Francija)

Zāļu forma, STRUKTŪRA UN IEPAKOJUMS

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой лиофилизированной массы или порошка.

Palīgvielas: D-маннитол, polisorbāts 20, L-arginīns, L-fenilalanīns, L-metionīns, sālsskābe (до pH 6.5).

Šķīdinātājs: ūdens d / un (1 ml).

Pudeles (5) kopā ar šķīdinātāju (amp. 5 PC.) – profilētā plastmasas iepakojums (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (proteīns no grupas, citokīni). Tā ir stimulējošu un izšķirtspēju, uz cilmes šūnu neitrofilo sērijas, kas noved pie skaita aktīvo neitrofilu perifērajās asinīs ievērojamu pieaugumu laikā pirmais 24 nē. Ir korelācija starp neitrofilo atbildot, un zāļu koncentrācijas asins plazmā. Atkārtota ievadīšana narkotiku rada papildus palielināt neitrofilu līmeni asinīs. Neitrofilu, ražots atbildot uz Granocyte^® 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью. Граноцит^® 34 способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита^® 34, как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к выходу в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови как самих пациентов, так и здоровых доноров и в/в введены больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Parādīts, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом^® 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Farmakokinētika

Фармакокинетические показатели Граноцита^® 34 зависят от дозы препараты и продолжительности его введения.

Absorbcija

При повторном введении (в/в и п/к) C_maks пропорциональна введенной дозе. При использовании рекомендуемой дозы биодоступность препарата составляет 30%. При повторном двукратном введении препарата не выявлено его кумуляции.

Sadale

Среднее время удержания в организме при п/к введении составляет 7 nē. V_d – par 1 l / kg.

Metabolisms

Ленограстим биотрансформируется до пептидов.

Atskaitīšana

T_1/2 при п/к введении составляет 3-4 nē, при в/в – 1-1.5 nē. Ar urīnu nemodificētā veidā šķiet mazāk 1% no ievadītās devas.

Liecība

— для сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями, которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга, и у находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении);

— для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;

— для мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Dozēšanas režīms

Pie пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков препарат назначают в дозах из расчета 150 g (19.2 Miljonus starptautisko vienību)/m² ķermeņa virsmas, tas ir līdzvērtīgs 5 g (0.64 Miljonus starptautisko vienību)/kg ķermeņa svara / dienā. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводят ежедневно п/к (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной в/в инфузии) līdz, пока после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов их количество не восстановится до нормального показателя. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 dienas.

Līdz проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков Ieteicamā deva ir 10 g (1.28 Miljonus starptautisko vienību)/kg ķermeņa svara / dienā, ежедневно п/к в течение 4-6 dienas.

Лейкаферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34⁺-šūna. Pacienti, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток ≥ 2х10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела.

У здоровых доноров применение препарата п/к в течение 5-6 diena deva 10 g (1.28 Miljonus starptautisko vienību)/кг массы тела позволяло получить ≥3х10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов в 97% gadījumi.

Специальных исследований у veciem cilvēkiem nav veikta. В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста нет.

Noteikumi šķīduma pagatavošanai

Saturs 1 ампулы растворителя (1 ml ūdens injekcijām) следует добавить во флакон с лиофилизированным порошком. Осторожно перемешать до полного растворения (par 5 sec). Сильно не встряхивать. Набрать в шприц необходимое количество раствора и ввести п/к.

Для в/в применения полученный раствор следует разбавить 0.9% Nātrija hlorīda vai 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0.32 млн.МЕ/мл (2.5 ug / ml), bet ne vairāk par 100 мл вышеперечисленных растворов. Вводится в/в капельно в течение 30 m.

Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

Blakusefekts

При применении Граноцита^® 34 у здоровых доноров наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17%, астения у 11%, боли в животе у 6% лиц. Также сообщалось о развитии фарингитов у 7% и ларингитов у 6% лиц. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, sevišķi, если количество лейкоцитов превышало 50 000/l (отмечалось у 24% donoriem), и связанная с аферезом тромбоцитопения (mazāks trombocītu skaits 100 000/l) Es novērota 42% donoriem. Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ – uz 16% donoriem.

Наблюдающиеся при Kaulu smadzeņu transplantācija такие побочные эффекты как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, drudzis, caureja, vēdersāpes, vemšana, izsitumi, alopēcija, сепсис и инфекции, связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита^® 34. Влияние Граноцита^® 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции “трансплантат-против-хозяина” достоверно не определено.

При применении Граноцита^® 34 pie neitropēnija, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (hiperēmija, tūsku). Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.

При появлении на фоне применения Граноцита^® 34 таких симптомов, kā klepus, drudzis, elpas trūkums, в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита^® 34.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

— миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);

— первично выявленный острый миелобластный лейкоз у больных не старше 55 лет с благоприятными цитогенетическими прогностическими признаками;

— повышенная чувствительность к основному действующему веществу или другим компонентам препарата.

Grūtniecība un zīdīšana

Противопоказано применение Граноцита^® 34 Grūtniecība.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Brīdinājumi

Лечение Граноцитом^® 34 должно проводиться под наблюдением врача-онколога (гематолога).

Granulocyte colony stimulējot faktors (G-CSF) способен усиливать рост миелоидных опухолевых клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые опухолевые клетки немиелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита^® 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией Граноцит^® 34 назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита^® 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз установлено не было. Граноцит^® 34 должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, нести Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли после лечения Г-КСФ.

Neviens no 174 pacienti, получавших Граноцит^® 34 deva 5 ug / kg / dienā (0.64 млн.МЕ/кг/сут) vairāk kaulu smadzeņu transplantācija, balto asins šūnu skaits nepārsniedz 50 000/l. Mazāk nekā 5%, получавших Граноцит^® 34 deva 5 ug / kg / dienā (0.64 млн.МЕ/кг/сут), pēc citotoksiskās ķīmijterapijas leikocītu ir vienāds ar vai lielāks par 70 000/l. Tomēr nav blakusparādības, tieši saistītas ar leikocitozi, nav novērota.

Sakarā ar iespējamo risku, saistīta ar izskatu izteiktu leikocitozi, ārstēšanas ar Granocyte laikā^® 34 ir regulāri uzraudzīt vairākas balto asins šūnu līmenis asinīs. Ja balto asins šūnu skaits sasniedz 50 000/l, izmantošana Granocyte^® 34 To nekavējoties jāpārtrauc.

Piemērojot Granocyte laikā^® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70 000/l.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю количества тромбоцитов в периферической крови, tk. их уровень при применении Граноцита^® 34 может быть более низким, nekā parasti.

Граноцит^®34 не следует применять с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, tk. Граноцит^® 34 уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другое побочное действие цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии применение Граноцита^® 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при применении Граноцита^® 34 после химиотерапии по сравнению с применением только одного Граноцита^® 34 augstāka. Однако выбор между обоими методами мобилизации следует проводить индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

Pacienti, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия, может не наблюдаться достаточной для получения минимально необходимого количества клеток мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, un, Tātad, адекватного восстановления кроветворения.

У пациентов со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения пациентов, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Так как результаты анализов по определению CD34⁺ šūna, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

Рекомендации о минимально необходимом количестве клеток (>2x10⁶ CD34⁺ клеток на кг массы тела) основано на опубликованных данных по опыту достижения адекватного восстановления кроветворения. Введение большего количества CD34⁺ клеток приводит к более быстрому восстановлению кроветворения, включая количество тромбоцитов.

Асолютная безопасность мобилизации клеток-предшественников кроветворения у здоровых доноров не доказана, поэтому данную процедуру следует проводить в соответствии с правилами, установленными законодательством.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было 100 000/l.

В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов <75 000/l. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

Эффективность и безопасность Граноцита^® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется применять Граноцит^® 34 для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не cтоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков.

По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 gadiem) за небольшим числом доноров поражения печени отмечено не было. Несмотря на это возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.

Пересадка аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом^® 34, может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции “трансплантат-против-хозяина”. Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита^® 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Pārdozēt

Ietekme, возникающие при передозировке препарата Граноцит^® 34, nav pētīta.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в костях и мышцах. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения до 50 000/мкл наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит^® 34 ar maksimālo devu 40 ug / kg / dienā (5.12 miljons. МЕ/кг/сут).

Прекращение лечения Граноцитом^® 34 обычно ведет к 50% снижению числа нейтрофилов в периферической крови в течение 1-2 dienas, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 dienas.

Zāļu mijiedarbība

Возможные взаимодействия Граноцита^® 34 с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Безопасность применения Граноцита^® 34 в сочетании с противоопухолевыми препаратами с кумулятивной токсичностью на костный мозг или с преобладающей токсичностью на его тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин С) nav instalēta. Применение Граноцита^® 34 даже может привести к увеличению токсичности этих веществ, особенно в отношении тромбоцитов.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 25°C; Nesasaldēt. Стабильность Граноцита^® 34 не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до 30°C (vairāk ne 14 dienas). Uzglabāšanas laiks – 2 gads. Граноцит^® 34 должен быть восстановлен и/или разведен не ранее чем за 24 ч до введения, при этом раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.