GORDOKS

Active materiāls: Aprotinīna
Kad ATH: B02AB01
CCF: Hemostatic narkotiku. Inhibitors fibrinolīzei – polivalennetary plazmas proteināzei inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, 49.2. T, T79.4
Kad CSF: 11.17.01
Ražotājs: SIA GEDEON RICHTER. (Ungārija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Koncentrāts šķīduma uz ieslēgšanas/Ievads bezkrāsains vai viegli krāsains, neto.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, benzilspirts, ūdens d / un.

10 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (5) – tara Valium plastmasa (5) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Polivalentais proteāzes inhibitors. Aprotinīna – polipeptīds, ko iegūst no liellopu plaušām. Ir antiproteolītisks līdzeklis, antifibrinolītiska un hemostatiska iedarbība.

Veidojot atgriezenisku stehiometrisku enzīmu inhibējošo kompleksu, inaktivē būtiskās proteāzes: tripsīna, plazmīna, plazmas un audu kallikreīns, ximotripsin, kininogenāzes (t.sk.. fibrinolīzes aktivizēšana). Inhibē gan kopējo proteolītisko aktivitāti, un atsevišķu proteolītisko enzīmu aktivitāte.

Pateicoties tā antiproteāzes aktivitātei, aprotinīns ir efektīvs aizkuņģa dziedzera bojājumiem un citiem stāvokļiem, kopā ar augstu kallikreīna un citu proteāžu līmeni plazmā un audos.

Samazina asins fibrinolītisko aktivitāti, inhibē fibrinolīzi un tai ir hemostatiska iedarbība koagulopātiju gadījumā.

Kallikreīna-kinīna sistēmas inhibīcija nosaka zāļu efektivitāti dažādu šoka stāvokļu profilaksei un ārstēšanai..

Zāļu efektivitāte ir izteikta kallikreīnu inaktivējošās vienībās (KYA). 1 KIE atbilst 140 aprotinīns, 100 000 KYA – 14 mg aprotinīna, 500 000 KYA – 70 mg aprotinīna.

Farmakokinētika

Sadale

Aprotinīns saistās ar epitēlija šūnām proksimālajās nieru kanāliņos un skrimšļa audos (bet mazāk) tā molekulu mijiedarbības rezultātā, kam piemīt sārmainas īpašības, ar skābiem glikoproteīniem.

Metabolisms

Nieru audu šūnu lizosomu aktivitātes rezultātā aprotinīna molekulas tiek hidrolizētas par īsākiem peptīdiem un aminoskābēm.

Atskaitīšana

T_1/2 ir 150 m, terminālis T_1/2 ir 7-10 nē. Aprotinīns tiek izvadīts ar urīnu 5-6 h neaktīvu metabolītu veidā.

Ievadot devu, sasniedzot 1 000 000 KYA, aprotinīns urīnā netiek konstatēts nemainīgs.

Nieru asinsvadu nosiešana palēnina aprotinīna koncentrācijas samazināšanos asinīs preklīniskajos pētījumos..

Liecība

- primārās hiperfibrinolītiskās asiņošanas terapija (pēctraumatisks, pēcoperācijas / īpaši prostatas dziedzera ķirurģiskas iejaukšanās laikā, plaušas/);

- atklātas sirds operācijas, lai samazinātu asiņošanu un samazinātu nepieciešamību pēc asins pagatavojumiem;

- Akūts pankreatīts, paasināšanās hronisku pankreatītu, aizkuņģa dziedzera nekroze;

- ķirurģiskas iejaukšanās (t. nē. diagnostika), ko veic uz aizkuņģa dziedzera un tai blakus esošajiem vēdera dobuma orgāniem (aizkuņģa dziedzera fermentatīvās autolīzes profilaksei);

- Shock (toksisks, traumatisks, ambustial, hemorāģisko);

– plaši un skar vairākus traumatisku audu bojājumu slāņus;

- Massive asiņošana (trombolītiskās terapijas laikā);

- ekstrakorporālā cirkulācija;

- pēcoperācijas plaušu embolijas un asiņošanas profilakse, tauku embolija vairāku traumu gadījumā, sevišķi, apakšējo ekstremitāšu un galvaskausa kaulu lūzumi.

Dozēšanas režīms

Zāles jāievada intravenozi lēni, pacientam jābūt stingri guļus stāvoklī.

Izmēģinājuma deva: ne mazāk, nekā 10 min pirms ievadīšanas Sākotnējā deva intravenozi ievada testa devu, vienāds 1 ml (10 000 KIE aprotinīns) lai noteiktu paaugstinātas jutības klātbūtni pret zālēm.

Terapeitiskos nolūkos,: sākuma devu ir vienāds ar 50 000 KYA (maksimālais iesmidzināšanas ātrums - 5 ml / min), tad / pilēšana, līdz 50 000 KIE/h.

Pie asiņošana un asiņošana, saistīta ar hiperfibrinolīzi, zāles tiek ievadītas intravenozi daudzumā 100 000-200 000 KYA, nepieciešamības gadījumā iespējams ieviest līdz 500 000 KYA (atkarībā no asiņošanas intensitātes).

Pie veicot ķirurģiskas iejaukšanās pirms, operācijas laikā un pēc tās profilaktiskos nolūkos: 200 000-400 000 KIE IV, bolus vai lēni infūzija, tad turpmākajā laikā 2 dienas 100 000 KYA.

Pie par hemostāzi pārkāpumi bērni: 20 000 KIU / kg / dienā.

Ir iespējams lokāli uzklāt marles spilventiņu, izmirkuši 100 000 KYA, kas tiek uzklāts uz asiņošanas vietu.

Pie akūts pancreato: 500 000-1 000 000 KIE ar sekojošu samazinājumu līdz 50 000-300 000 KIE iekšā 2-6 d, un līdz pilnīgai atcelšanai pēc fermentatīvās toksinēmijas izzušanas.

Pie hroniska pankreatīta saasināšanās ievada vienu reizi ar ātrumu 25 000 KIE/dienā par 3-6 dienas; dienas deva ir robežās 25 000-50 000 KYA.

Pēcoperācijas periodā un kā profilakses līdzeklis (pie aizkuņģa dziedzera bojājuma risks) sākuma devu 200 000 KYA, tad par 2 dienas pēc operācijas 100 000 KIE katru 6 nē.

Primārās hiperfibrinolītiskās asiņošanas ārstēšana:

Līdz Pieaugušo sākuma deva ir 500 000 KYA (50 ml), I /, lēnām, maksimālais injekcijas ātrums 5 ml / min, šajā gadījumā pacientam jāatrodas guļus stāvoklī. Babies zāles jāparaksta saskaņā ar 20 000 KIU / kg / dienā.

Līdz samazinot asiņošanas intensitāti un samazinot nepieciešamību pēc asins pagatavojumiem sirds ķirurģijā (ekstrakorporālā cirkulācija): 2 000 000 Šķidrumam jāpievieno KIE, oksigenatora piepildīšana. 2 stundu operācijas laikā pacients saņem 5 000 000 KIE aprotinīns. Dozēšanas režīma korekcijas, lai gados vecākiem pacientiem nav nepieciešams.

Blakusefekts

CNS: psihiskas reakcijas, halucinācijas, apjukums.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, nieze, rinīts, konjunktivīts, bronhu spazmas, anafilakse, anafilaktoīdas reakcijas (ādas izsitumi, nieze, elpas trūkums, nelabums, palielināta sirdsdarbība – šie simptomi var progresēt līdz anafilaktiskajam šokam ar asinsrites mazspējas simptomiem, dažos gadījumos ar letālu iznākumu). Atkārtoti lietojot zāles, anafilaktisku reakciju biežums ir mazāks 0.5%. Pat ja otrā deva ir labi panesama, turpmāka aprotinīna ievadīšana var izraisīt smagu anafilaksi, kuru bīstamība turpina palielināties, lietojot atkārtotas devas. Dažos gadījumos pēc pirmās devas tiek novērota anafilaktoīda reakcija. Ja infūzijas laikā attīstās paaugstinātas jutības reakcijas, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc., ja nepieciešams, veic standarta neatliekamās palīdzības pasākumus (piemēram,, administrēšana epinefrīns, GCS, ķermeņa rehidratācija). Sirds operācijas un aprotinīna ievadīšanas lielās devās laikā tas ir iespējams (< 1%) īslaicīgs kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, ļoti retos gadījumos kopā ar klīniski nozīmīgiem simptomiem.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: palielināta miokarda infarkta biežums atkārtotu koronāro asinsvadu šuntēšanas operāciju laikā, salīdzinot ar kontroles grupām (mirstības rādītāji ir vienādi); asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija.

No gremošanas sistēmas: nelabums, vemšana (ja zāles netiek ievadītas pietiekami lēni).

Lokālas reakcijas: tromboflebīts ar atkārtotu punkciju un ar ilgstošu lietošanu.

Cits: mialģija.

Kontrindikācijas

- I un III grūtniecības trimestris;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- paaugstināta jutība pret aprotinīnu.

NO piesardzība zāles ir iespējams lietot kardiopulmonālās šuntēšanas operācijas laikā, dziļa hipotermija, asinsrites apstāšanās (palielināts nieru mazspējas un nāves risks), ja anamnēzē ir pazīmes par alerģisku reakciju attīstību vai iepriekšēja aprotinīna terapija, ICE (izņemot koagulopātijas fāzi).

Grūtniecība un zīdīšana

Zāļu drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā nav noteikta.. Zāles ir kontrindicētas lietošanai grūtniecības pirmajā un trešajā trimestrī un zīdīšanas laikā. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Brīdinājumi

Ja ievadīšanas laikā parādās zāļu blakusparādību simptomi, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana..

Hiperfibrinolīzes un DIC sindroma gadījumā aprotinīna iecelšana ir iespējama tikai pēc visu sindroma izpausmju likvidēšanas un profilaktiskas heparīna ievadīšanas fona..

Īpaši piesardzīgi tas jāparaksta pacientiem, kas iepriekšējā 2-3 katru dienu tika ievadīti muskuļu relaksanti.

Zāles var parakstīt pēc rūpīga ieguvuma un riska līdzsvara šādos apstākļos:

— kardiopulmonālās šuntēšanas operācijām, dziļa hipotermija, asinsrites apstāšanās paaugstināta nieru mazspējas un nāves riska dēļ (nepieciešamo antikoagulantu efektu panāk, ievadot heparīnu);

- ja anamnēzē ir bijušas indikācijas ārstēšanai ar aprotinīnu, tk. ar atkārtotu ievadīšanu alerģisku reakciju attīstības iespējamība palielinās fakta dēļ, ka proteīna aktīvā viela var izrādīt alergēna īpašības un izraisīt anafilaksi un šoku; tajā pašā laikā pacienti ir īpaši pakļauti riskam, saņēma aprotinīnu iepriekšējās 15 dienās – 6-ikmēneša periods; šīs kategorijas pacientiem vismaz 10 min pirms terapeitiskās devas ievadīšanas jāievada aprotinīna testa deva (1 ml), un īsi pirms terapeitiskās devas ievadīšanas ieteicams intravenozi ievadīt histamīna H blokatoru₁-receptoriem un histamīna H blokatoriem₂-receptoriem (piemēram,, cimetidīnu);

- ja pacientam ir alerģiska diatēze, aprotinīna terapija tiek veikta stingrā uzraudzībā, jo var attīstīties pseidoalerģiskas reakcijas; tik slims vismaz par 10 min pirms terapeitiskās devas ievadīšanas jāievada testa deva (1 ml) produkts, un neilgi pirms terapeitiskās devas lietošanas ieteicama histamīna H blokatora intravenoza ievadīšana₁-receptoriem un histamīna H blokatoriem₂-receptoriem (piemēram,, cimetidīnu).

Anafilakses reakcijas attīstība ir iespējama pat tad, ja nav alerģiskas reakcijas pret testa devu. Anafilaktiskas reakcijas gadījumā zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk standarta neatliekamās palīdzības pasākumi..

Pārbaude paaugstinātas jutības noteikšanai: vismaz 10 minūtes pirms pirmās terapeitiskās devas ievadīšanas intravenozi 1 ml (10 000 KYA) aprotinīns. Ja pret testa devu rodas jebkāda alerģiska reakcija, Ir aizliegts lietot aprotinīnu iespējamās anafilakses dēļ.

Izmanto ekstrakorporālā cirkulācijā

Pievienojot aprotinīnu asinīm, kas satur heparīnu, recēšanas laiks, mēra ar Hemochron vai citu salīdzinošu metodi “aktivizējot svešu virsmu”, palielinās. Tāpēc, lietojot lielas aprotinīna devas, palielinās aktivētās koagulācijas laiks. (aktivizējot recēšanas laiku) nesniedz informāciju par pašreizējo heparīna līmeni.

Ekstrakorporālās cirkulācijas laikā sirds operācijas laikā pacientiem, saņemot lielas terapeitiskās aprotinīna devas, Ieteicams uzturēt aktivēto recēšanas laiku līmenī, pārsniedzot 750 sec. Heparīna līmeni var izmērīt arī, izmantojot heparīna-protrombīna titrēšanas testu..

Viens no veidiem, kā nodrošināt pietiekamu heparīna daudzumu asinsrites sistēmā, ir heparīna ievadīšana pēc noteiktas dozēšanas shēmas, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un apvedceļa ilgumu.. Protamīna deva, paredzēts heparīna neitralizācijai, atkarīgs no kopējās heparīna devas, nevis no aktivētā recēšanas laika, mēra ar hemohromu.

Lietošana Pediatrics

Pieejamie dati par zāļu lietošanu bērnu sirds ķirurģijā ir maz..

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Nav datu par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un veikt darbības, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Ārstēšana: simptomātiska; Specifisks antidots.

Zāļu mijiedarbība

Aprotinīns atkarībā no devas bloķē trombolītisko līdzekļu iedarbību (piemēram,, streptokināzes, alteplāze un urokināze).

Pastiprina heparīna iedarbību (pievienošana heparinizētām asinīm palielina visu asiņu recēšanas laiku).

Kopīgi lietojot aprotinīnu un dekstrānu, tiek novērota savstarpēja iedarbības pastiprināšanās (vidējā molekulmasa 30000-40000). Nelietojiet zāles kopā ar dekstrānu (vidējā molekulmasa 30000-40000) paaugstināta paaugstinātas jutības reakciju attīstības riska dēļ.

Farmācijas nesaderība

Farmaceitiski nesaderīgs ar citām ārstnieciskām vielām (izņemot elektrolītu šķīdumus un dekstrozi).

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā vietā bērniem, no gaismas aizsargātā vietā 15° līdz 30°C temperatūrā. Uzglabāšanas laiks – 5 gadiem.