Fiʙrinoliz – Par hemostāzi sistēma
Fermenta sistēmas, izraisot Asimetriski skaldīšanas fibrīnu/fibrinogēna lielāku un mazāku fragmenti, nosaukums fibrinolytic, vai plazminovoj.
Šajā sistēmā galvenais komponents Tas ir fermentu plazmīniem (fiʙrinolizin), asins plazma, profermenta formā ietverto (plasminogen) par 0,2 g / l.
Ar cirkulējošo asiņu plasminogen atrodams divos galvenajos veidos:
- kā dzimtā profermenta ar NH2-Termināls-glutamīnskābe Glu–plasminogen;
- kā daļēji atklāta proteolysis Liz-plasminogen, kas ir 10 - 20 reizes ātrāk, par Glu-plasminogen, pārveidot fizioloģiskās aktivatori plazmīniem, ir daudz augstāka afinitāte pret šķīdības koeficientu un ātri metabolizēts, par Glu-plasminogen (perioda asinis pussabrukšanas periods attiecīgi 0,8 un 1,24 Nights).
Aktīvi ar plazmīnu ātri bloķēts antiplazminami un izslēgti no asinsritē. Kā rezultātā, pēc ieviešanas streptokinase vai Urokinase plasminogen līmenis asinīs, kas ļoti ātri un spēcīgi samazina (Kad lielas terapeitiskas devas līdz gandrīz nullei), un tad, Ja izbeigts tās turpmāku aktivizēšanu, laikā 18 28 h atkopj. Šī spēja plasminogen aktivatori ātri izsmelt norādīto krājumu profermenta jāņem vērā trombozes ārstēšanas.
Fibrinolysis aktivizācijas ķermenis, kā asins recēšanas aktivizēšana, var veikt gan ārējā, un iekšējais mehānisms.
Iekšējais mehānisms Jūs varat palaist pašu faktoru, kas un asins recēšanas, t. tas ir. sarežģītu vai XIIf ar kallikreinom XIIa un vysokomolekulârnym kininogenom. Šā mehānisma darbību mēra ātrumu līzes èuglobulinovoj frakcija, iegūst no asinīm, Pre aktivizēta kontaktu (Kaolīns). Kā šis faktors XIIa atkarīgus līzes tur joprojām ir dažas iekšējās aktivizācijas mehānisma (aptuveni vienāda stipruma), stimulatori, kas vēl jānosaka.
Fibrinolysis ārējo aktivizēšana lielākoties ir sintētisks endotelia tvertnes ts protein Activator audu tipu (ATTE). Vienādi vai ļoti līdzīgi, ar viņu ir daudz aktivatori audos un ķermeņa šķidrumos, bet visvairāk endotēlija viegli nonāk asinsritē. Turbo, tas notiek, kad visa veida asinsvadu oklūzija, ieskaitot spiedes asinsvadu manšeti (manžetočnaâ pamatā ir paraugs), ar dažādām fiziskām aktivitātēm, reibumā vasoactive vielām un zālēm — Nikotīnskābe, Adrenalīna un noradrenalīns, vazopresīna analogiem un citi.
Spēcīgs plasminogen aktivatori ir ietverti arī asins šūnām ir eritrocīti, trombocīti, leikocīti. Turklāt, granulocītu un makrofāgu var izdalīties intracelulāras kinases, kas pašas par sevi, t. tas ir. bez līdzdalības ar plazmīnu, nojauktu fibrīnu.
Plasminogen aktivatori ir ietverti arī dažādos audos un noslēpumus un urīna èkskretah, piens, žults, siekalās u.c.. Lielākā daļa no šiem aktivatori ir identisks sosudistomu èndotelial′nomu. Ļoti liels skaits activator un dažas šūnas ražot audzēji (melanoma).
Urokynaza, ûkstglomerulârnom komplekss veido nieres un lielākajā daļā atbrīvo urīnā, atšķiras no citiem šķīdinātājiem. Asinīs tas izpaužas nedaudz, Tādēļ urokinaznaâ ir tikai par aktivizāciju 15 % kopējais plazmas fibrinolytic aktivitāte. Urokinaza tiek plaši izmantota kā nepieciešams saņemt Thrombolysis terapeitiskas narkotiku. Ir divas zināmas molekulārās formas Šis aktivizētājs.
No svešzemju aktivatori fibrinolysis terapiju tromboamboliy bieži lietot dažāda veida streptokinase, pie vismazāk-aktivatori fibrinolysis citas baktērijas un sēnītes.
Fibrinolysis tiek kavēta antiplazminami, svarīgākais no tiem ir savs α2-globulīnu (Molecular weight: 65000 75000) Ātrās doesn t, ietverto numuru plazmas 0,07 v/g un var neitralizēt aptuveni 2/3 kopā ar plazmīnu, pilnīgu aktivizācijas plazminoguena asinis no. Vienlīdz svarīgi ir loma jaunatvērtajā ātrgaitas antiaktivator, nomāc fibrinolysis Activator audu tipu (endotēlija plasminogen activator).
Vidū fibrinolysis inhibitori, ar vāju efektu, nopelnu α2-makrohlobulyn, C1-èsteraznyj inhibitors, antitripsīns u.c..
Alfa2-makrohlobulyn, savieno ar plazminom, aizsargā pēdējā no spēcīgāk inhibitors α2-antiplazmina un tajā pašā laikā neļauj rīcību ar plazmīnu par fibrinogēns, t. tas ir. orientē uz līzes fibrīnu proteoliticeski fermentu.
Плазминовая система адаптирована к лизису фибрина в сгустках (тромбах) и в растворимых фибрин-мономерных комплексах (RFMK), в силу чего плазминовый лизис фибриногена и других белков (факторов V и VIII) возникает лишь при очень сильной ее активности (piemēram,, при внутривенном введении стрептокиназы или урокиназы). Этому способствует ряд механизмов, важнейшими из которых является связывание тканевого активатора, лиз-плазминогена и плазмина с фибрином, в силу чего в тромбах создается высокая концентрация компонентов фибринолитической системы, un pēc tam, что эти фиксированные на тромбах компоненты слабо ин- гибируются антиактиваторами и анти- плазмином, тогда как свободно циркулирующий плазмин и его сосудистый активатор образуют со своими ингибиторами плохо диссоциирующие комплексы.
В связи с действием ингибиторов обычные сгустки крови, полученные в результате ее естественного свертывания в пробирках, подвергаются в нормальных условиях очень слабому лизису, наиболее доступным способом определения которого является исследование естественного лизиса сгустка по М. A. Котовщиковой и Б. UN. Кузнику либо этот же тест в модификации Е. P. Ivanova.
Savukārt,, эуглобулиновый лизис (метод Ковальского или Коваржика) происходит достаточно быстро и полно, так как при выделении эуглобулиновой фракции плазминоген и его активаторы выпадают в осадок, тогда как ингибиторы фибринолиза (антиплазмин, антиактиватор) остаются в основной своей массе в надосадочной жидкости и не участвуют в реакции. Tādā veidā, при исследовании эуглобулинового лизиса ингибиторы фибринолиза искусственно удаляются из реагирующей смеси и практически определяется только активность плазмина и его активаторов. В силу этого ослабление (lēnāk) эуглобулинового лизиса говорит о сниженном содержании в исследуемой плазме крови активатора тканевого типа (эндотелиального) или плазминогена, un paātrinājums — о повышенном содержании активатора при достаточном количестве плазминогена.
Эуглобулиновый лизис определяется также внутренней XIIa-зависимой активацией фибринолитической системы. Поэтому преинкубация крови с каолином, вызывающим интенсивную контактную активацию фактора XII, prekallikrein, un augstu molekulmasu kininogen (в комплексе), сокращает время эуглобулинового лизиса с 2—4 ч до нескольких минут.
Активный плазмин вызывает последовательное асимметричное расщепление фибриногена/фибрина.
Sākumā tās α- un β-ķēdes mazāku molekulmasu fragmentiem tiek saskaldīti, kopējā masa ir aptuveni 40000 Dalton. Pēc to likvidēšana asins plazmā saglabājas lielākā molekulārā fragments X, kas joprojām saglabā spēju veidot fibrīnu (receklis) reibumā trombīna. Pēc tam, iedarbojoties ar plazmīnu fragments X ir sadalīta fragmenti Y un D, un fragments Y - to fragmenti D un E. Lielmolekulāras produkti fibrinolīzes (fragmenti X un V) именуются ранними (viņi, как и растворимые фибрин-мономерные комплексы — РФМК, определяются с помощью тестов склеивания стафилококков, латекс-агглютинационным тестом), а фрагменты D и E — поздними, или конечными. Последние часто выявляются (особенно при фибринолизе, а не фибриногенолизе) в виде димеров D-D или тримеров D-D-E.
Поздние продукты фибринолиза выявляются иммунологически с помощью специфических антифибриногеновых сывороток (в этом случае определяется сумма продуктов фибринолиза I РФМК, если последние предварительно не были удалены) с помощью либо специфических антисывороток, либо яда змеи эфы. В норме содержание в сыворотке продуктов фибринолиза (PDF) mazāk 0,05 g / l (для исключения вторичного фибринолиза в пробирке кровь берут из вены, добавляя к ней немедленно аминокапроновую кислоту).
Повышенное содержание в крови ПДФ свидетельствует о происходящем в ней активном фибринолизе.
Первичное повышение фибринолитической активности (без предшествующего свертывания крови) — крайне редкое явление. Оно зарегистрировано в единичных случаях наследственного дефицита α2-антиплазмина, а из приобретенных форм — при меланоме, вырабатывающей большое количество активатора плазминогена тканевого типа. Предполагается также возможность активации фибринолиза без предварительного свертывания при тяжелых поражениях печени вследствие снижения синтеза в ней α2-антиплазмина. Bet, поскольку при таких поражениях развивается, parasti, DIC, указанную активацию фибринолиза в подавляющем большинстве случаев следует связывать с предварительным свертыванием крови.
Tādā veidā, активация фибринолиза без предварительного свертывания крови — казуистика, если не считать искусственной активации вследствие применения стрептокиназы и ее производных, urokinase, быстродействующего активатора тканевого типа (в последние годы выпускается как лечебный препарат) un citas zāles. В подавляющем же большинстве клинических ситуаций фибринолиз вторичен и связан либо с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, либо с массивными тромбоэмболиями, а также с интенсивной локальной гемокоагуляцией в органах или ангиомах. Tāpēc повышение уровня ПДФ расценивается как показатель внутрисосудистой гемокоагуляции и вторичной активации фибринолиза.
Повышение уровня ПДФ при ДВС-синдроме и массивных тромбозах очень часто сочетается с замедлением эуглобулинового и XIIa-зависимого фибринолиза, со снижением содержания в крови плазминогена. В этом нет никакого противоречия, ибо фибринолиз с образованием ПДФ происходит в тромбах и микросгустках фибрина, где фиксируются плазминоген и его активатор, интенсивно образуется и быстро метаболизируется активный плазмин. Лизис в тромбах и сгустках приводит к поступлению в кровоток больших количеств ПДФ, но в силу убыли в тромбы плазминогена и его активатора количество последних в циркулирующей крови и плазме естественно снижается.
Tādā veidā, повышение уровня ПДФ в сочетании со снижением содержания в плазме крови плазминогена и его активатора — закономерные признаки интенсивного внутрисосудистого свертывания крови. Антиплазминовая активность при этом может как повышаться, так и оставаться нормальной или умеренно снижаться.
Вторым проявлением внутрисосудистого свертывания крови является циркуляция в кровотоке комплекса плазмин—антиплазмин (как и комплекса тромбин—антитромбин). Образование таких комплексов ингибиторов с активированными ферментами сопровождается появлением новых антигенных маркеров, которые отсутствуют в отдельности в ферментах (плазмина, тромбина) и их ингибиторах. Выявление этих неоантигенов используется в диагностике ДВС-синдрома и других видов внутрисосудистого свертывания крови.
Produkti, образующиеся в результате фибринолиза, биологически активны и оказывают влияние на проницаемость и тонус кровеносных сосудов, свойства эндотелия, ингибируют агрегацию тромбоцитов и самосборку мономеров фибрина (t. tas ir. действуют как антиагреганты и антикоагулянты), тормозят фибринолиз, оказывают активирующее влияние на систему мононуклеарных фагоцитов, поглощаются этой системой и блокируют ее, взаимодействуют с системой комплемента и т. d.
