FEMARA

Active materiāls: Letrozole
Kad ATH: L02BG04
CCF: Pretvēža zāles. Aromatāzes inhibitoru
SSK-10 kodi (liecība): C50
Kad CSF: 15.13.04.01
Ražotājs: Novartis Pharma AG (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās tumši dzeltena krāsa, apaļš, nedaudz bikonkāvs, ar slīpām malām, vienā pusē drukāts “NV”, cits – “CG”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, nātrija karboksimetilciete, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, gipromelloza, talks, makrogols 8000, krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (17268), Titāna dioksīds.

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Nodrošina antiestrogennoe rīcības, selektīvi nomāc aromatāzes (fermentu sintēzi ar estrogēnu) pēc šā fermenta vysokospecifichnogo konkurētspējīgu saistošu subunit – haemom citohroma P450. Bloķē estrogēnus gan perifēro sintēze, un audzēja audos.

Starp sievietēm postmenopauzne periodā estrogēnu tiek ražoti galvenokārt piedaloties aromatāzes fermenta, veidojas virsnieru dziedzeri, kas pārvērš androgēnu (Pirmkārt, androstenedione un testosterons) estron un estradiola.

Dienas devu letrozole dienas deva 0.1-5 estradiola koncentrācijas samazināšanos izraisa mg, estrons un asins plazmā, estrons sulfāts 75-95% no sākotnējā satura. Apspiešanas estrogēnu sintēzes saglabā visu ārstēšanai.

Piemērojot šo narkotiku Femara^® ar devu robežās no 0.1 līdz 5 netiek ievēroti mg pārkāpjot sintēzi steroīdu hormonu virsnieru dziedzeri, AKTH pārbaudi nenosaka sintēze aldosteronu vai kortizola pārkāpumi. Glikokortikoīdi un mineralokortikoidov nav nepieciešamas papildu tikšanās.

Blokādes ar estrogēnu biosintēze nenoved pie androgēnu uzkrāšanās, ir estrogēna prekursoru. Tika sagatavota uzņemšanai Femary luteinizing un plazmas folikuls - veicināšanu hormona koncentrācijas izmaiņas, vairogdziedzera funkciju izmaiņas, lipīdu profilu izmaiņas, novērots, palielinot miokarda infarkti un insultu biežums.

Tika sagatavota biežākas vāji Femaroj osteoporozes ārstēšanai (6.9% salīdzinot ar 5.5% placebo). Tomēr biežumu kaulu lūzumi pacientiem, saņem narkotiku Femara^®, Nē, atšķiras no veseliem cilvēkiem viena vecuma.

Adjuvanta terapija Femaroj agrīnā krūts vēža progresēšanas risku samazina, laikā palielina izdzīvošanas slimības neskartiem 5 gadiem, vēl viena krūts audzēju risku.

Paplašināta adjuvanta terapija Femaroj samazina risku, virzību uz 42%. Būtiskas priekšrocības par izdzīvošanu slimību grupā Femary atzīmēja, neskatoties uz iesaistīšanos limfmezgli bez zīmes. Ārstēšana ar Femara^® pacientiem ar iesaistīšanos limfmezgli mirstība samazina par 40%.

Farmakokinētika

Absorbcija

Letrozole ir ātri un pilnīgi uzsūcas no gremošanas trakta (vidējais biopieejamība ir 99.9%). Ēšanas nedaudz samazina ātrumu pārkārtošanas. Vidējā vērtība T_maks Letrozole asinīs ir 1 h ja ņem par tukšā dūšā un Femary 2 nē – kad kopā ar pārtiku; vidējais C_maks ir 129 ± 20.3 nmol/l līdz prandial un 98.7 ± 18,6 nmol/l – kad kopā ar pārtiku, Tomēr, letrozole absorbcijas apjomu (AUC novērtēšanā) nav mainījusies. Nelielas izmaiņas absorbcijas ātrums tiek uztverti kā, kam nav klīniski nozīmīgas, Tādēļ letrozole būtu jāveic neatkarīgi no tā sliktāk.

Sadale

Letrozole ar asins plazmas olbaltumvielu saistīšana ir aptuveni 60% (galvenokārt ar albumīniem – 55%). Letrozole eritrocītu koncentrācija ir apmēram 80% no tās līmeni asins plazmā. In Кажущийся_d līdzsvara periodā ir aptuveni 1.87 ± 0.47 l/kg.. C_ss Tas sasniedzams 2-6 nedēļas dienas uzņemšanas dienas devu 2.5 mg. Farmakokinētika ir nelineāra. Kumulācija ilgstošai lietošanai nav norādīts.

Metabolisms

Letrozole ir stipri reibumā metabolizmu isoenzymes CYP3A4 un CYP2A6 veidošanos farmakoloģiski neaktīvos karbinolovogo savienojumi.

Atskaitīšana

Rakstīt galvenokārt nierēm metabolītu veidā, mazāk – caur zarnu. Galīgo T_1/2 ir 48 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Letrozole farmakokinētiskie parametri nav atkarīga no pacienta vecuma.

Ja nieru mazspēja farmakokinētiskie parametri nemainās.

Ar mēreni izteiktām aknu (B of Child-Pugh klase) vidējais AUC, kaut gan un jaunākas versijas 37%, bet tie paliek šīs vērtības diapazonā, kas jāievēro indivīdiem bez pārkāpumiem, aknu. Pacientiem ar aknu cirozi un smagu pārkāpumu savas funkcijas (C klases skalā no bērnu Pugh) AUC pieauga 95% un T_1/2 uz 187%. Bet, ņemot vērā lielu narkotiku devu labu panesamību (5-10 mg / dienā) Šādos gadījumos ir jāmaina letrozole devas nav.

Liecība

— agrīnā posmā krūts vēzi, šūnas, kurās ir hormonu ietekmētie objekti, ārstēšanai pēcmenopauzes sievietēm, kā adjuvantu terapiju;

-agri skatuves krūts vēža ārstēšanai pēcmenopauzes sievietēm pēc standarta adjuvanta terapija ar tamoksifēns kā paplašinātais adjuvantu terapiju;

— kopējās gormonozawisimae krūts vēža ārstēšanai pēcmenopauzes sievietēm (pirmās rindas terapija);

-kopīgu veida krūts vēža ārstēšanai pēcmenopauzes sievietēm (dabiski vai mākslīgi izraisītas), pirms saņem terapiju antiestrogenami.

Dozēšanas režīms

Līdz Pieaugušo ieteicamā deva narkotikas Femara^® ir 2.5 mg 1 laiks / dienā, dienas garumā-.

Kā paplašinātais adjuvanta terapija ārstēšana jāturpina 5 gadiem (vairs ne 5 gadiem).

Kad jāpārtrauc slimības progresēšanu uzņemšanas Femary pazīmes.

Uz vecāka gadagājuma pacientiem devas korekcija nav nepieciešama, Femary.

Uz pacientiem ar aknu un/vai nieru slimību cilvēka (CC ≥ 10 ml / min) nav nepieciešama korekcija deva. Tomēr, pie Smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh) pacientiem jābūt pastāvīgā uzraudzībā.

Tabletes lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes.

Blakusefekts

Saslimstība ar blakusparādības ir aprēķināts šādi:: rodas ļoti bieži (≥10%), bieži (≥ 1, <10%), dažreiz (≥0,1%, <1%), reti (≥ 0,01, <0.1%), reti (<0.01%, ieskaitot atsevišķus gadījumus).

Parasti, blakusparādības bija vārgi vai mēreni izteikti un galvenokārt saistīti ar estrogēnu sintēze apspiešanu.

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums, vemšana, dispepsija, aizcietējums, caureja; dažreiz – vēdersāpes, stomatīts, sausa mute, pieaugums aknu enzīmu.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – galvassāpes, reibonis, depresija; dažreiz – signalizācija, nervozitāte, uzbudināmība, miegainums, bezmiegs, atmiņas traucējumi, dizestēzija, parestēzija, gipesteziya, pārkāpums garšas uztvere, cerebrālo apgrozībā epizodes.

No asinsrades sistēmas: dažreiz – leikopēnija.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz sirdsklauves, tahikardija, throm virspusēji un dziļo vēnu, paaugstināts asinsspiediens, CHD (angīna, miokarda infarkts, sirdskaite), trombemboliju; reti – plaušu embolija, koronāro artēriju, trieka.

Elpošanas sistēmas: dažreiz – elpas trūkums, klepus.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – alopēcija, pastiprināta svīšana, ādas izsitumi (ieskaitot jeritematoznuju, makulopapuleznuju, vezikuliarnuu izsitumi, psoriasiform izsitumi); dažreiz – nieze, xerosis, nātrene; reti – tūska, anafilaktiskas reakcijas.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: Bieži – artralģija; bieži – mialģija, ostealgias, osteoporoze, lūzumi; dažreiz – Artrīts.

No sajūtām: dažreiz – Katarakta, acu kairinājums, neskaidra redze, disgeizija.

No urīna sistēmas: dažreiz – bieža urinēšana, urīnceļu infekcijas.

Reproduktīvās sistēmas: dažreiz – asiņošana no maksts, izdalījumi no maksts, maksts sausums, piena dziedzeru sāpes.

Cits: Bieži – paroxysmal sajūta siltuma (plūdmaiņas); bieži – nogurums, astēnija, vārgums, perifēra tūska, svara pieaugums, hiperholesterinēmija, anoreksija, palielināta apetīte; dažreiz – svara zudums, slāpes, hipertermija (pyrexia), sausums gļotādu, ģeneralizēta tūska, audzējs perēkļi sāpes.

Kontrindikācijas

— endokrīnās sistēmas statusu, vairošanās perioda raksturojums;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

-paaugstināta jutība pret letrozolu vai jebkurš cits komponents, narkotiku.

Nav datu par Femara narkotiku lietošanu^® pacientiem ar kreatinīna klīrenss mazāks par 10 ml / min. Pirms piešķirot šo Femary pacientus rūpīgi jāsver attiecība starp iespējamo risku un paredzamo ietekmi, apstrādes.

Grūtniecība un zīdīšana

Femara narkotiku^® kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Femaroj terapijas laikā, ņemot vērā iespējamo grūtniecību, sievietes perimenopauznom un agri postmenopauzne periodā vajadzētu izmantot drošas metodes kontracepciju pirms stabila postmenopauznogo hormonu līmeni uzņēmumā.

Brīdinājumi

Pacientiem ar stipri traucētas aknu funkcija ir jāpārrauga pastāvīgi.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Dažas blakusparādības, narkotiku, piemēram, vājums un reiboni, var ietekmēt spēju veikt potenciāli bīstamas darbības, pieprasot koncentrāciju un ātras reakcijas. Šajā kontekstā ir jāīsteno piesardzīgi apsaimniekošanā transportlīdzekļus un mehānismus.

Pārdozēt

Tur ir sporādiski ziņojumi par gadījumiem, kad narkotiku pārdozēšanas Femara^®.

Ārstēšana: jebkuras konkrētas metodes pārdozēšanas ārstēšana ir nezināms. Parādīta atbalstošu un simptomātiska terapija. Letrozole atvasināts no plazmas ir hemodialysis.

Zāļu mijiedarbība

Kamēr iecelšanu letrozole cimetidine un varfarīns klīniski nozīmīgas mijiedarbības netiek ievērots.

Klīnisko pieredzi saistībā ar letrozole kombinācijā ar citiem protivoopujolevami līdzekļiem pašlaik nav pieejams.

Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultātus, letrozole inhibē citohroma p 450 isoenzymes aktivitāte – 2A6 un 2s19 (pēdējais ir mēreni). Par klīnikas, ir jāņem vērā, nosakot šie dati nozīmē, Ko CYP CYP2A6 nav spēlē nozīmīgu lomu medikamentu metabolisms. In vitro eksperimentos, tika parādīts,, ka letrozole, izmantoti tādā koncentrācijā, kas ir, uz 100 reizes augstāka nekā plazmas līdzsvara vērtības, nav iespējas ievērojami kavēt Diazepāms metabolisms (substrāta CYP2S19). Tādā veidā, klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar izofermentom CYP2S19 ir maz ticams, ka. Tomēr, piesardzība ir letrozole un preparātu lietošanā, galvenokārt ar iepriekšminēto metaboliziruthan isoenzymes līdzdalību un ir šaurs terapeitiskais indekss.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā sausā, pieejami bērniem temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 5 gadiem.

Zāles nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa.