Farmakodinamiskā mijiedarbība narkotiku

Farmakodinamiskā mijiedarbība tiek uzskatīta par šādu zāļu vielu mijiedarbību, kurā viens no tiem var mainīt farmakoloģisko iedarbību (kā galvenais, kā arī sānu) cits.

Farmakodinamiskā mijiedarbība notiek ārstniecisko vielu tiešās iedarbības vietās. Šāda veida mijiedarbības pamatā ir arī bioķīmiskās un fizikāli ķīmiskās reakcijas., kas rodas organismā membrānas un subcelulārā līmenī, tomēr nenotiek starp pašām zālēm, un starp vielām un šūnu funkcionālajām sistēmām.

Farmakodinamika ir viena no farmakoloģijas pamatnozarēm, pārmaiņu skolnieks, kas organismā rodas narkotiku ietekmē. Citiem vārdiem sakot, farmakodinamika pēta lokalizāciju, zāļu mijiedarbības mehānisms organismā un farmakoloģiskā iedarbība, ko izraisa šis process.

Tādā veidā, medikamentu terapeitisko iedarbību veicina to mijiedarbība organismā ar šūnu membrānām vai citām struktūrām, ar noteiktām bioķīmiskām īpašībām, ko parasti sauc par receptoriem, kā arī citi īpaši šūnu un ārpusšūnu bioloģiskie substrāti vai ķīmiskas mijiedarbības dēļ ar endogēniem savienojumiem (antacīdi; vielas, veidojot kompleksus – helātus).

Tiešo mijiedarbību ar substrātu visbiežāk veic zāļu mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem., kas var būt jebkuras funkcionāli nozīmīgas makromolekulas vai to fragmenti. Papildus specifiskiem receptoriem tiek izolēti tā sauktie nespecifiskie receptori., saistoties ar kurām ārstnieciskās vielas neizraisa funkcionālas izmaiņas.

Lielākā daļa specifisko receptoru ir šūnu proteīni, lokalizēts vai šūnu membrānā (holīnerģiskie receptori, insulīna receptori utt.), vai citoplazmā (receptori lielākajai daļai steroīdu hormonu). Zināmi specifiski receptori un cita ķīmiska daba, piemēram, kodolnukleīnskābes, ar kurām mijiedarbojas pretaudzēju līdzekļi no alkilējošām vielām. Acetilholīnesterāzes aktīvās vietas, monoamīnoksidāze un citi enzīmi arī tiek uzskatīti par specifiskiem receptoriem. IT īpaši, Skeleta muskuļu H-holīnerģiskie receptori, kas izolēti izolētā veidā, un ir izveidota to detalizēta struktūra. Daudzu specifisku receptoru raksturs nav noskaidrots., lai gan to esamība ir pierādīta ar dažādiem metodiskiem paņēmieniem.

Īpašiem receptoriem ir noteikta lokalizācija. Piemēram, M-holīnerģiskie receptori ir lokalizēti efektīvo šūnu postsinaptiskajās membrānās holīnerģisko šķiedru galu reģionā., opiātu receptori CNS ir atrodami pelēkās vielas neironos.

Farmakodinamikas priekšmets ir arī ārstniecisko vielu iedarbības veidu izpēte. Atšķirt vietējo, rezorbtīvā un refleksīvā darbība, galvenais un sekundārais, tiešā un netiešā veidā, atgriezenisks un neatgriezenisks, selektīvs un neselektīvs, terapeitiskā un toksiskā iedarbība.

Atkarībā no šūnas funkcionālās lomas vielu mijiedarbība var būt lokāla vai vispārināta.. Ņemot vērā lietošanas vietu un uzsūkšanos asinīs, izšķir zāļu vielu lokālo jeb rezorbtīvo darbību.. Savukārt rezorbcijas efekts var būt saistīts ar tiešu vai netiešu ietekmi uz efektoru.. Piemēram, zāles var paplašināt asinsvadus, iedarbojas uz asinsvadu gludajiem muskuļiem (tieša darbība) vai iedarbojoties uz aukstuma receptoriem (netieša darbība). Refleksa darbība ir viena no netiešajām iespējām. Tās mehānisms slēpjas vielas mijiedarbībā ar maņu nervu galiem; iegūtais impulss tiek pārraidīts pa atbilstošajiem refleksu lokiem uz efektororgāniem. Tik, piemēram,, kairinošs, atkrēpošanas līdzekļi un citas vielas.

priekšnieks (galvenais) sauc par vielu darbību, ko katrā gadījumā izmanto medicīniskiem nolūkiem (citos gadījumos tas var būt sekundārs). Darbība, nevienā konkrētā gadījumā nav ārstnieciskas vērtības, sauc par blakusproduktu. Blakusefekts, parasti, pacientam nelabvēlīgi.

Lielākā daļa zāļu ir atgriezeniskas, tomēr ir iespējamas arī neatgriezeniskas sekas, piemēram, acetilholīnesterāzes blokāde.

Ārstnieciskās vielas ar dažādu selektīvās darbības pakāpi maina dažādas organisma funkcijas..

Vēlēšanu (selektīvs) ārstnieciskām vielām reti ir ietekme. Selektīvas zāles ir, kas selektīvi ietekmē kādus procesus organismā, piemēram,, selektīvi inhibē COX-2 enzīmu un, Tātad, nomākt iekaisumu (meloksikāma) vai mijiedarboties ar noteiktām receptoru sistēmām (piemēram,, b₁-adrenoblokators - acebutolols, α blokators_1A-adrenoreceptori - tamsulosīns; leikotriēna D antagonists₄-receptori - montelukasta nātrijs utt.). Tās būtību nosaka receptoru struktūru bioķīmiskās īpašības.

Lielākajai daļai zāļu ir relatīva selektivitāte. Piemēram, atropīna sulfāts kavē acetilholīna iedarbību uz eksokrīnajiem dziedzeriem un gludajiem muskuļiem, bet nemaina tā iedarbību uz skeleta muskuļiem. Zāļu neabsolūtā specifika ir izskaidrojama ar to spēju reaģēt ar dažādām receptoru struktūrām., ieskaitot nespecifiskus. Narkotikas, kas tieši neietekmē stingri noteiktus receptorus (dinamiskas šūnu struktūras, kurām ir noteiktas bioķīmiskas īpašības un kuras atrodas nepārtrauktā šūnu kontrolē), sauc par nespecifisku. Farmakoforiskie radikāļi šādu vielu struktūrā neparādās., un to aktivitāte vairāk korelē ar molekulas lielumu, šķīdība nepolāros šķīdinātājos utt.. d. Daudzas no nespecifiski aktīvajām vielām, piemēram, smago metālu sāļi, kavē jebkuras dzīvas šūnas darbību. Tos sauc par vispārējās šūnu darbības līdzekļiem. (protoplazmas indes).

Vielu iedarbību, pārsniedzot to terapeitiskās devas, sauc par toksisku.. Sieviešu grūtniecības laikā lietoto zāļu nelabvēlīgā ietekme uz augli tiek saukta par embriotoksisku iedarbību.. Ja šāda rīcība noved pie iedzimtām malformācijām, tad to sauc par teratogēno efektu. Embriotoksisks, un, ieskaitot teratogēno iedarbību, parasti uzskata par zāļu blakusparādību izpausmi.

Zāļu farmakodinamika ir atkarīga no daudziem faktoriem, jo īpaši par pašu vielu īpašībām, to devas, viņu iecelšanas laiks, kombinācijas ar citām zālēm, kā arī par ķermeņa īpašībām, uz ko šīs vielas ietekmē.

Vissvarīgākais faktors, narkotiku darbības noteikšana, ir to ķīmiskā struktūra. Kopumā vielām ar līdzīgu ķīmisko struktūru ir raksturīgas arī līdzīgas farmakodinamikas pazīmes.. Tomēr dažos gadījumos vielu ar ļoti līdzīgu ķīmisko struktūru farmakodinamika var ievērojami atšķirties.. Piemērs ir ievērojamās atšķirības farmakoloģiskās iedarbības apjomā starp vairāku zāļu stereoizomēriem. (epinefrīns, norepinefrīna, propranolols un citi.). Zināma vērtība ārstniecisko vielu farmakodinamikai var būt to fizikālās un fizikāli ķīmiskās īpašības.: šķīdība ūdenī un lipīdos, nepastāvība, disociācijas pakāpe, tīrības pakāpe utt..

Zāļu iedarbība lielā mērā ir atkarīga no to devas vai koncentrācijas.. Kopumā, palielinoties devai, palielinās arī zāļu farmakoloģiskās iedarbības smagums.. Visbiežāk tiek reģistrēta S formas attiecība starp devu un iedarbības lielumu.; iespējamas arī lineāras un hiperboliskas atkarības. Salīdzinot divu zāļu aktivitāti, tiek salīdzinātas to izoefektīvās devas., parasti devas 50% spēkā (ED₅₀). Tiek uzskatīts,, ka viela A ir daudz aktīvāka nekā viela B, cik ir ed₅₀ vielas A ir mazāks par ED₅₀ viela B. Turklāt, atšķirt vielu "efektivitātes" jēdzienu. Efektivitāti vērtē pēc zāļu maksimālās iedarbības lieluma.

Zāļu farmakodinamika var mainīties, izrakstot atkārtotas receptes. Tik, var attīstīties narkotiku atkarība. Lai sasniegtu tādu pašu efektu, ir nepieciešams palielināt devu. Atkārtoti lietojot zāles, viņiem var attīstīties atkarība no narkotikām..

Par zāļu farmakodinamiku, kā arī to farmakokinētika, dzimums var ietekmēt, vecums, funkcionālie un patoloģiskie stāvokļi, kā arī organisma ģenētiskās īpašības. Dažām vielām ir terapeitiska iedarbība tikai patoloģijas apstākļos., piemēram, pretdrudža līdzekļi, antidepresanti utt.. ģenētiskās iezīmes (ģenētiski noteiktas enzimopātijas) izskaidrot savdabību, t. tas ir. neparastas reakcijas uz noteiktām zālēm. Idiosinkrāzijas piemērs var būt ievērojams suksametonija hlorīda darbības pagarinājums (pseidoholīnesterāzes deficīts), hemolīze ar primaquine (nedostatochnosty glikozes-6-fosfatdegidrogenazы) un tt.

Papildus šiem faktoriem farmakodinamika ir cieši saistīta ar zāļu vielu farmakokinētiskajām īpašībām., t. tas ir. to sadalījums, depozīts, vielmaiņas un izvadīšanas no organisma raksturs.