Ertapenēms

Kad ATH:
J01DH03

Farmakoloģiskā darbība

Beta-laktāma antibiotika, Baktericīda aktivitāte ir saistīts ar kavējot šūnas sienas sintēzi un tiek panākts ar tā saistoties ar penicilīnu olbaltumvielas (PSB). Escherichia coli tā eksponāti spēcīga afinitāte uz DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 un 5, un vēlams, PSB 2 un 3. Ertapenēms piemīt ievērojamu stabilitāti beta-laktamāzes hidrolīzei visvairāk nodarbības, ieskaitot penicilināzi, cephalosporinase un beta-laktamāzes spektru, bet ne metalo-beta-laktamāzes. Tas darbojas pret lielāko daļu celmiem šādiem mikroorganismiem: aerobo un fakultatīvi anaerobo gram-pozitīvi mikroorganismi: Staphylococcus aureus (ieskaitot celmiem, penicilināzes; metitsillinoustoychivye rezistenti stafilokoki), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobo un fakultatīvi anaerobo gram-negatīvo mikroorganismi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ieskaitot celmiem, ražo beta-laktamāzi), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteuss ir brīnišķīgs; anaerobo mikroorganismu: Bacteroides fragilis uc. Bacteroides sugu grupa, Clostridium spp. (izņemot Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Klīniskā nozīme šiem datiem par vērtību IPC, iegūti in vitro, nezināms: IPC vismaz 2 ug / ml aktīvs pret lielāko (vairāk 90%) celmi mikroorganismu ģints Streptococcus, tostarp Streptococcus pneumoniae, koncentrācijā, kas ir mazāks nekā 4 ug / ml - lielākajai (vairāk 90%) Haemophilus spp.. un pie koncentrācijas, kas mazāks par 4 ug / ml - pret lielāko (vairāk 90%) aerobo un fakultatīvi anaerobo gram-pozitīvi mikroorganismi: Staphylococcus spp., meticilīnu jutīgi koagulāzes (metitsillinoustoychivye rezistenti stafilokoki), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Streptokokiem viridans. Daudzi celmi mikroorganismu, ņemot Multirezistento uz otru. Antibiotika, piemēram, penicilīniem, cefalosporīniem (t.sk.. Generation III) un aminoglikozīdiem, jutīgi pret narkotikām: aerobo un fakultatīvi anaerobo gram-negatīvo mikroorganismi [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, ražo PSBL tipa enzīmus (beta-laktamāzes paplašinātā spektra) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, ražo PSBL tipa enzīmus, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia vītums]; anaerobās baktērijas - Fusobacterium spp. Rezistenti celmi Enterococcus faecalis, daudz un lielākā daļa celmi Enterococcus faecium, Meticilīnu rezistenti stafilokoki.

Farmakokinētika

Labi uzsūcas pēc / m. Bioloģiskā pieejamība - 92%. Pēc / m 1 g / dienā TCmax - 2 nē. Aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām; Atsauksmes samazinās koncentrēšanās pieaugošo plazmas: aptuveni 95% koncentrācijā, kas ir mazāks nekā 100 ug / ml līdz 85% koncentrācijās 300 ug / ml. Devu diapazona 0,5 līdz 2 Mr AUC palielinās gandrīz tieši proporcionāls devai. Pēc atkārtotas uz / no devas diapazonā no 0,5 līdz 2 g dienā vai / m ievadīšanas 1 g dienā uzkrāšanās nav novērota. Par ertapenēma mātes pienā sievietēm zīdīšanas periodā koncentrācija pēc pēdējā / In 1 r ir pēdējā diena ārstēšanas (5-14 dienas pēc piedzimšanas) mazāk 0,38 ug / ml, līdz 5 Nākamajā dienā pēc ārstēšanas pārtraukšanas nav definēta vai noteikta nelielā daudzumā (mazāk 0,13 ug / ml). Par 6% metabolizējas hidrolizējot beta-laktāma gredzenu neaktīvu metabolītu (ar atvērtu gredzenu). Par 80% narkotiku izdalās ar urīnu (38% - Nemainīgs, par 37% - In Vide metabolīts), 10% - Ar fekālijām. T1 / 2 - 4 nē. Koncentrācija Ertapenēma gados vecākiem pacientiem pēc in / devas 1 un 2 g nedaudz lielāks (aptuveni 39 un 22% attiecīgi), nekā jaunākiem. Ertapenēma farmakokinētika bērniem un pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Pateicoties var sagaidīt zemas intensitātes tā metabolismu aknās, aknu darbības traucējumi, kas nedrīkst ietekmēt farmakokinētiku. Pēc vienas in / ieviešanu 1 g ertapenēmu AUC pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 60-90 ml / min) nav mainījusies; ar mērenu CKD (CC 31-59 ml / min) palielina aptuveni 1,5 reizes; ar smagu hronisku nieru mazspēju (QC 5-30 ml / min) palielina aptuveni 2,6 reizes; ar nieru slimību beigu stadijā (CC mazāk nekā 10 ml / min) AUC palielinājās aptuveni 2,9 reizes. Pēc tam, kad viens tālāk /, vienā devā 1 g ertapenēmu tieši pirms hemodialīzi par 30% pielietotā deva tiek noteikta dialīzi.

Liecība

Heavy līdz vidēji infekcijām, izraisa jutīgo celmu mikroorganismiem (t.sk.. uzsākšanai empīrisku antibiotiku terapija pirms jutības pārbaudēm bakteriālo patogēnu rezultātu): vēdera infekcijas, infekcijas uz ādas un zemādas audu (t.sk.. infekcijas apakšējo ekstremitāšu in diabēta), sadzīves plaušu karsoņa, urīnceļu infekcijas (t.sk.. pielonefrīts), akūta iegurņa infekcija (t.sk.. pēcdzemdību endometritis, septisks aborts un pēcoperācijas infekcija), bakterialynaya septicēmija.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (t.sk.. citiem. beta-laktāma antibiotikām), Bērniem līdz vecumam 3 Mēneši. Kad izmanto lidokaīna hidrohlorīda kā šķīdinātāju no / m ieviešanu: jutība pret amīda vietējās anestēzijas narkotikām, smaga hipotensija, pārkāpums intrakardiālu vadītspēju.

Uzmanīgi. Grūtniecība, laktācija.

Dozēšanas režīms

B / infūzija (laikā 30 m), / M. Par pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki deva 13 gadu - 1 g, daudzveidība ieviešanu - 1 vienreiz dienā. Bērni 3 Mēnešus pirms 12 gadu - 15 mg / kg, razdelennaya no 2 ievads (bet ne vairāk 1 g / dienā).

V / m ievadīšanas var izmantot kā alternatīvu / infūzijas.

Ārstēšanas kurss - 3-14 dienām, atkarībā no slimības smaguma un patogēna tipa. Ja ir klīniska uzlabošanās pieņemsim pāreju uz vēlāku iekšķīgi pretmikrobu terapiju atbilstošu.

Pacienti ar hronisku nieru mazspēju: ar CC vairāk 30 ml / min korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams. Kad CC mazāks par vai vienāds 30 ml / min, t.sk.. Pacienti, hemodialīze, — 500 mg / dienā.

Pacienti, hemodialīze, ja to lieto dienas deva 500 mg tuvākajās 6 h pirms dialīzes, ir nepieciešams ieviest vēl 150 mg pēc. Ja zāles tiek ievadīts vairāk nekā 6 stundas pirms hemodialīzi, ieviešana papildu deva nav nepieciešama. Pašlaik nav pietiekamu datu par optimālo devu režīmu pacientiem, uz peritoneālās dialīzes vai hemofiltrācijā.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Šķīduma pagatavošana, lai i / v infūzija: saturs flakona atšķaida 10 ml 0,9% NaCl šķīdums vai ūdens injekcijām, sakrata. Iegūto šķīdumu pievienoja flakonā 50 ml 0,9% NaCl šķīdums. Par zāļu ieviešana būtu jāparedz 6 stundas pēc atšķaidīšanas.

Šķīduma pagatavošana, lai i / m injekcijas: saturs flakona izšķīdina 3,2 ml 1-2% lidokaīns, jākrata līdz pilnīgai izšķīšanas, pēc kura risinājums tika nekavējoties ievelk šļircē un injicē dziļi / m. Šķīdums i / m administrācija ir jāizlieto 1 nē.

Blakusefekts

Biežs (1-10%): galvassāpes, postinfuzionny flebīts / tromboflebīts, caureja, nelabums, vemšana.

Maz (0,1-1%): reibonis, vājums / nespēks, miegainums, bezmiegs, krampji, apjukums; asinsspiediena pazemināšanās; aizdusa; kandidozi no mutes gļotādas, psevdomembranoznыy kolīts, ko izraisa Clostridium difficile (bieži izpaužas ar caureju), sausa mute, dispepsija (t.sk.. aizcietējums, atraugas saturs), anoreksija, sāpes vēderā, disgeizija; ādas izsitumi (t.sk.. эritematoznaya, nātrene), ādas nieze; maksts kandidoze (maksts nieze), pietūkums, drudzis, sāpes krūtīs.

Alerģiskas un anafilaktiskas reakcijas (biežāk personām, ar vēsturi alerģijas daudzfunkcionālus, t.sk.. penicilīns, utt. beta-laktāma antibiotikām), virsū infekcija.

Laboratorijas rezultāti: bieži - palielināts ALAT, TĒLOT, AP un trombocitoze, retāk - palielinot tiešo, netiešs un kopējais bilirubīns, parciālā tromboplastīna laiks, eozinofilija, monocitāras, gipyerkryeatininyemiya e gipyerglikyemiya; samazinot skaitu segmentētu neitrofilu un leikopēniju, samazināts hematokrīts un HB, trombocitopēnija; bacteriuria, paaugstināts atlieku slāpekļa serumā, epitēlija šūnas urīnā, eritrotsiturii.

Pārdozēt

Simptomi: nejauša ievads 3 g / dienā neizraisīja klīniski nozīmīgu nelabvēlīgu notikumu.

Ārstēšana: noņemšana no narkotiku, atbalsta. Hemodialīze ir efektīva, Tomēr pieredze tā izmantošanas pārdozēšanu nav.

Zāļu mijiedarbība

Neizmanto kā šķīdinātāju risinājumi, glikoze.

Ja vienlaikus ar narkotikām, bloks sekrēcija, korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams.

Ietekme uz vielmaiņu ksenobiotiku, mediators seši galvenie citohroma P450 izoenzīmi: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 un CYP3A4.

Mijiedarbība ar narkotikām, inhibīcijas dēļ kanāliņu sekrēcijas, pārkāpums saistoši P-glikoproteīna vai mainot intensitāti mikrosomāla oksidēšanās, maz ticams.

Brīdinājumi.

Varbūt attīstība pseidomembranozo kolītu, kuras smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstama, Tāpēc ir nepieciešams paturēt prātā iespēju savā attīstībā pacientiem ar caureju.

Kad i / m ievadīšanas ir nepieciešama, lai izvairītos no nejaušas injekcijas asinsvadā.