Entacapone

Kad ATH:
N04BX02

Farmakoloģiskā darbība

Farmakoloģiskā darbība – pretparkinsonisma. KOMT inhibitors.

Entakapons ir jaunas klases narkotikas - inhibitori katehol-O-metiltransferāzes (Komt). Šīs zāles ir atgriezeniska, specifiska un galvenokārt perifēras darbības, kas ir paredzēts vienlaicīgai lietošanai ar levodopu. Entacapone, kavējot enzīmu KOMT, kavē vielmaiņas degradāciju levodopas, un to pārvēršot 3-O-methyldopa (3-UMD). Tas noved pie biopieejamību levodopas pieaugumu un palielināt levodopas, sasniedzot smadzenes. Action entakapons apstiprināja klīniskos pētījumos, kur tas tika parādīts, ka kombinētā izmantošana entakapona ar levodopu palielina "par" laiku 16% un samazina "līnija" 24%.

Entakapons inhibē enzīmu KOMT galvenokārt perifērajos audos. Eritrocītu KOMT skaidri ir atkarīga no koncentrācijas plazmā entakapona, norādot KOMT inhibīcijas.

Farmakokinētika

Entakapona absorbcija ir raksturīgs nozīmīgs mainīguma. Maksimālā koncentrācija plazmā (C max ) Tas sasniedza aptuveni 1 stundu pēc tablešu entakaponu, satur 200 mg. Zāles ir lielā mērā metabolizēts "pirmā loka" caur aknām. Pēc biopieejamība entakapona ir aptuveni 35%. Pārtikas būtiski neietekmē entakapona absorbciju.

Entakapons strauji izplatās perifērajos audos. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 20 l. Par 92% devas izdalās B-fāzes, pussabrukšanas periods ir ļoti īss, un ir 30 protokols.

Entacapone ir augsta saistība ar plazmas proteīniem, galvenokārt ar albumīniem. Kad terapeitiskās koncentrācijas diapazons nesaistītā frakcija cilvēka plazmas ir aptuveni 2%. Terapeitiskā koncentrācijas diapazons entakapons neaizstāj dēļ olbaltumvielām citu narkotiku lietošanu, kas raksturīgs ar augstu saistošs (piemēram,, varfarīnu, salicilskābe, fenilbutazons vai diazepāms). Ar ārstniecības vai augstākā koncentrācijā vielas, pagriezienā, ne izspiest nekādu būtisku pakāpi entakapona sakarā ar plazmas olbaltumvielām.

Neliels daudzums entakapona, kurš (E)-izomērs, Tas pārvēršas (NO)-izomērs. (E)-izomērs 95% lielums platību zem līknes "koncentrācijas-laika" (AUC) entakapons. Atlikušais 5% augšup (NO)-izomērs, un nelielu daudzumu citu metabolītu.

Par 80-90% devas tiek izvadīti ar izkārnījumiem entakapona (Lai gan klīniskajos pētījumos, veikts cilvēkiem, šie dati vēl nav pilnībā apstiprināta). Par 10-20% narkotiku izdalās ar urīnu, un galvenokārt (95%) kā konjugātu ar glukuronskābi. Nemodificēta entakapons atrodami urīnā nelielā daudzumā tikai. Starp atrodami urīnā metabolītu tikai 1% pārstāv savienojumiem, veidojas kā rezultātā oksidācijas reakcijās. Kopējais entakapona klīrenss ir aptuveni 800 ml / min.

Farmakokinētiskie rādītāji entakapona pieaugušajiem jauniem un veciem līdzīgi. Entakapona metabolisms ir lēnāks pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kas noved pie palielināšanos tās koncentrācijas plazmā iesūkšanas fāzē, un fāzes eliminācijas. Nieru darbības traucējumi neietekmē entakapona farmakokinētiku. Tomēr, , ārstējot pacientu, hemodialīze, Tas būtu jāņem vērā nepieciešamību pagarināt intervālus starp devām narkotiku.

Liecība

Kā papildinājumu terapijai ar levodopu / benserazīdu vai levodopu / karbidopu.

Ārstēšanai pacientiem ar Parkinsona slimību un kustību traucējumiem beigām devas kur, ja pēc iepriekš kombinēto preparātu neizraisa stabilizācijai.

Dozēšanas režīms

Entacapone iecelts interjers, vienlaicīgi ar katru devu levodopu / karbidopu vai levodopu / benserazīdu. Gadījumā, ja vienlaikus pastāvot entakapona ar levodopas instrukciju, nemainās šo vielu lietošana.

Entakaponu var lietot kopā ar ēdienu, un badošanās.

Viena tablete, satur 200 mg entakapons, ņemti kopā ar katru devu narkotiku, sastāv no levodopas un dopa dekarboksilāzes inhibitoru.

Entakapons uzlabo ietekmi levodopas. Attiecībā uz, lai mazinātu blakusparādības levodopas, dopamīnerģiskiem (ieskaitot diskinēzijas, nelabums, vemšana un halucinācijas) pirmajās dienās un nedēļās pēc ārstēšanas uzsākšanas entakaponu bieži nepieciešamās korekcijas devām levodopas. Dienas deva levodopas jāsamazina par aptuveni 10-30%, gan palielinot intervālus starp devām, un / vai ar vienu devu samazinot, vada no pacienta klīniskā stāvokļa.

Gadījumā, ja izbeigšanas ārstēšanas entakapona, lai panāktu pietiekamu simptomu kontroli Parkinsona slimības ir "jālabo dozēšana citu pretparkinsonisma narkotikas, īpaši levodopas .

Reibumā entakaponu levodopas biopieejamību no standarta levodopas / benserazīda palielina vairākas vairāk (uz 5-10%), nekā levodopu / karbidopu. Tāpēc, ārstēšanas sākumā entakapons pacienti, veikt narkotiku levodopu / benserazīdu, Tas var prasīt ievērojami samazināt levodopas devu.

Nieru mazspējas entakapona farmakokinētiku nemainās, Tātad, nav nepieciešams mainīt devu. Pacienti, hemodialīze, jābūt, Tomēr, paturēt prātā iespēju palielināt intervālus starp devām narkotiku.

Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama korekcija mode.

Blakusefekts

Bieži – diskinēzija, slikta dūša, un urīna (urīns var iegūt sarkanīgi brūnā krāsā, šī parādība ir nekaitīgs.

Bieži – caureja, palielināts sekas Parkinsona slimības, reibonis , vēdersāpes, bezmiegs, sausa mute, nogurums, halucinācijas, aizcietējums, distonija, palielināta svīšana, giperkineziya , galvassāpes, krampji kājās, dezorientācija, murgi, piliens, ortostatiska hipotensija, izteikts reibonis un trīce.

Vairums blakusparādību, izraisa entakapona, saistīta ar paaugstinātu dopamīnerģisko aktivitāti un parasti novēroja ārstēšanas sākumā. Samazinot levodopas devu samazina smagumu un biežumu rašanos šo parādību.

Entakapons izraisītās nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas vai mēreni izteikta. Iemesls apstāšanās ārstēšana entakaponu blakusparādības parasti bija no kuņģa-zarnu trakta (piemēram,, caureja, 2,5%) un dopamīnerģiskie simptomi (piemēram,, diskinēzijas, 1,7%).

Lietojot entakaponu, salīdzinot ar placebo, biežāk novērotas tādas parādības kā diskinēziju (27%), nelabums (11%), caureja (8%), vēdersāpes (7%) un sausa mute (4,2%).

Dažas blakusparādības, Taki kā diskinēzija, slikta dūša un sāpes vēderā, biežāk var rasties, ja lielākas devas entakapona (1,4-2,0 g dienā), nekā lietojot mazākas devas.

Ir ziņojumi par nelielu samazinājumu hemoglobīna līmeni , hematokrīta, un sarkano asins šūnu entakapona terapijas laikā. Pamatojoties uz šo mehānismu var gulēt samazināt dzelzs uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta. Laikā ilgstošs (6 mēneši) ārstēšana entakapons klīniski nozīmīgu hemoglobīna tika novērota 1,5% pacienti.

Ir reti ziņojumi par klīniski nozīmīgu pieaugumu aknu enzīmu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība.

Grūtniecība.

Laktācija.

Aknu darbības traucējumi.

Feohromocitoma (jo palielinās risks hipertensīvās krīzes).

Vienlaicīga entakapona ar neselektīviem MAO inhibitoriem (MAO-A un MAO-B) piemēram,, fenelzīns, tranilcipromīns.

Vienlaicīga lietošana ar entakapona kombināciju un selektīvs MAO-A selektīvo MAO-B inhibitoru.

Piezīmes ļaundabīgo neiroleptisko sindromu un / vai rabdomiolīzes, nav saistīta ar traumu.

Vecums 18 gadiem (ja nav klīnisko datu par šajā vecuma grupā).

Grūtniecība un zīdīšana

Jo pieredze ar entakaponu grūtniecēm ir ne, parakstītas zāles grūtniecības laikā nevajadzētu būt.

Brīdinājumi

Pacientiem ar Parkinsona slimību reti rabdomiolīze atzīmēta ar smagu diskinēziju vai ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (NMS). Nav ziņots par līdzīgu parādību gadījumā Entakapona tika ziņots.

NMS, ieskaitot rabdomiolīzi un hipertermiju, To raksturo motori simptomi (stingrība, mioklonuss, trīsas), izmaiņas psihē un apziņā (uzbudinājums, dezorientācija, koma ), traucējumi veģetatīvās nervu sistēmas (tahikardija, nestabils asinsspiediens) un paaugstināts kreatinīna fosfokināzes (KFK) serums. Dažos gadījumos var būt tikai daži no šiem simptomiem.

Kontrolētos pētījumos,, kur pēkšņi atcelta entakapons, Nebija rabdomiolīzes gadījumiem vai CSN. Tomēr, jo ir ziņots par retiem NMS pacientiem ar Parkinsona slimību ar pēkšņu atcelšanu citu dopamīnerģisko medikamentu, ārstiem ir jābūt uzmanīgiem, atceļot entakaponu. Ja jums ir nepieciešams, lai atceltu entakaponu, tas jādara lēnām. Ja, neskatoties uz lēno atcelšanu, simptomi tomēr rodas, Jums var būt nepieciešams palielināt devu levodopas .

Entacapone, pateicoties tās darbības mehānismu, var mainīt metabolismu un palielināt ietekmi narkotikām, satur kateholgrupu. Tāpēc, entakapons jālieto piesardzīgi pacientiem, saņem ārstēšanu ar, metabolizējas piedaloties katehol-O-metiltransferāze (Komt), piemēram,, piemēram, rimiterola, Izoprenalīnu , adrenalīns , noradrenalīns, Dopamīns , doʙutamin , alfa-metildopa un apomorfīns.

Entakapons vienmēr tiek izmantots kā papildinājums ārstēšanai ar levodopu . Tātad, Brīdinājumi, saistīts ar levodopu terapiju, ir jāņem vērā, ārstējot entakapona. Reibumā entakaponu levodopas biopieejamību no standarta levodopas / benserazīda palielinās par 5-10% labāk, nekā levodopu / karbidopu. Šajā sakarā, ar pievienojot entakapona ārstēšanai ar levodopu / benserazīdu visticamāk, lai apmierinātu nevēlamas blakusparādības dopamīnerģisko. Lai samazinātu levodopu dēļ dopamīnerģisko blakusparādību bieži nepieciešama devas pielāgošana levodopas pirmajās dienās vai nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas entakaponu, ņemot vērā klīnisko pacienta stāvokli.

Entakapons var uzlabot levodopas izraisīto ortostatisko hipotensiju. Piesardzība ir nepieciešama, ja piešķirot pacientu entakaponu, lietot citas zāles, kas var izraisīt ortostatisku hipotensiju.

Klīniskajos pētījumos, tika konstatēts,, ka nevēlama dopamīnerģiskie efekti, piemēram,, diskinēzija, biežāk pacientiem, saņem entakaponu un dopamīna agonistus (piemēram, bromokriptīnu ), selegilīnu vai amantadīnu , salīdzinot ar pacientiem, saņēma placebo kopā ar entakaponu. Ārstēšanas sākumā entakapons, var būt nepieciešams pielāgot devu citu pretparkinsonisma narkotikām.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīga lietošana entakapona ar selegilīnu (selektīvs MAO-B), bet selegilīna dienas deva nedrīkst pārsniegt 10 mg.