Efavirenzs

Kad ATH:
J05AG03

Raksturīgs.

Kristāliska pulvera veidā no baltas līdz nedaudz rozā krāsā, praktiski nešķīst ūdenī (< 10 ug / ml). Molekulmasa 315,68.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretvīrusu, kavējot HIV reversās transkriptāzes.

Iesniegums.

HIV infekcija 1 − (kombinēto terapiju).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība.

Ierobežojumi.

Jūs nevarat piešķirt vienlaikus ar terfenadine, astemizolom, cizapridom, Midazolam vai Triazolam un melnajiem graudiem alkaloīdi (konkurences èfavirenza CYP3A4 var izraisīt kavēšanas šo zāļu metabolisms un nopietniem un/vai dzīvībai nevēlamiem notikumiem, tai skaitā iespēju izveidot. sirds aritmijas, pagarināšana sedācija vai elpošanas depresiju).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Sievietēm ir jāizslēdz grūtniecība, saņēmēja èfavirenz (eksperimentos ar primātiem èfavirenz laiž caur placentu un Teratogēna iedarbība). Pirms ārstēšanas, sievietēm reproduktīvā vecumā jāiziet grūtniecības testēšanu un ārstēšanas laikā vienmēr lietot barjeras kontracepcijas metožu kombinācijā ar citām metodēm (piemēram,, mutes dobuma vai citas hormonālās kontracepcijas).

Èfavirenza, gadījumā, ja grūtniecība piemērošana ir pieļaujama tikai tajos gadījumos, kad tās potenciālās priekšrocības attaisno iespējamo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav bijis).

Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti nav ieteicams sakarā ar iespējamo vīrusa pārnešanas risku un, Lai gan nav zināms, vai èfavirenz ir piešķirts ar pienu cilvēkos, iespējams, smagas blakusparādības èfavirenza zīdaiņiem. Pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, ka èfavirenz izdalās ar pienu.

Blakus efekti.

Tika pētīta Efavirenz vairāk nekā 2000 pacientiem un parasti klīniskajos pētījumos ir labi panesams. Jo kontrolēt klīnisko izpēti savā apakšgrupā 413 pacienti, saņemot 600 èfavirenza mg/dienā, kopā ar proteāzes inhibitori un/vai nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru, Lielākā daļa bieži vien šo nevēlamo parādību, vismaz, Vidējs, saistīts ar attieksmi, Mēs bijām:

No nervu sistēmas un maņu orgānu: reibonis (9,2%), galvassāpes (6,3%), bezmiegs (6,1%), fatiguability (5,6%), slikta koncentrēšanās (5,3%).

Kontrolētos klīniskos pētījumos,, kur èfavirenz (600 mg) Viņš tika iecelts kopīgi ar citiem pretretrovīrusu medikamentiem, tika novērota neiroloģiski simptomi vidēji smagas intensitātes 22,8% pacientiem, kas salīdzinot ar 10,1% salīdzinot ar kontroles grupu. Tika novēroti smagi neiroloģiski simptomi 2,9% pacienti, saņēmēja èfavirenz (600 mg / dienā), un 1,3% pacientiem ar kontrolgrupas, uz 2,7% saistībā ar neiroloģiskiem simptomiem ārstēšana pacientiem tika atcelta. Šie simptomi parasti notika pirmo 1-2 dienu laikā attieksmes un, parasti, šķērso 2-4 nedēļas.

Ziņoja, ka nopietnas psihiskas blakusparādības pacientiem, ņemot èfavirenz. Kontrolētos pētījumos un nopietni psihiski simptomi pacientiem biežums, saņēmēja èfavirenz, un attiecīgi kontroles grupā: smaga depresija — 1,6 un 0,6%, domas par pašnāvību — 0,6 un 0,3%, neletālo pašnāvības mēģinājumi tiek 0,4 un 0%, agresīva uzvedība ir 0,4 un 0,3%, paranojas reakcija — 0,4 un 0,3%, Mānijas reakcija — 0,1 un 0%. Turklāt, frekvence vairāk 2% pacienti, apstrādāto èfavirenzom, un kontroles grupā tikās: depresija- 15,8 un 13,1%, nemiers ir 11,1 un 7,6%, nervozitāte — 6,3 un 2%.

No gremošanas trakta: nelabums (10,4%), caureja (6,8%), reta - dispepsija, sāpes vēderā.

Attiecībā uz ādas: izsitumi (gaismas vai vidēji makulopapuleznyh ādas izsitumi formā, kas parādījās pirmajos 2 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas; vairumam pacientu izsitumi bija ilgstošas ārstēšanas 1 Mēneši, klīniskos pētījumos pacientiem, saņemts 600 mg èfavirenza, esam izstrādājuši smagas izsitumi 0,7% pacienti, uz 1,7% tika atcelta sakarā ar izsitumi ārstēšana); mnogoformnaya eritēmu vai Stevens - Johnson sindroms (0,14% starp vairāk nekā 2000 pacienti).

Sadarbība.

Ja jūs piesakāties uz èfavirenza, ir CYP3A4 induktors tiešraide, var samazināt citu savienojumu koncentrācija plazmā, CYP3A4 substrāti tiek.

Samazinās AUC un c_maks indinavīru (deva indinavīru bija 800 mg katru 8 nē) par 31 un 16% attiecīgi (sakarā ar šo indinavīru devu palielināt ar 800 līdz 1000 mg katru 8 nē, Kamēr èfavirenza devas korekcija nav nepieciešama; deva indinavīru 1200 mg katru 12 h iecēla tikai neliels pacientu skaits).

Kombinētu pieteikumu ar ritonaviru (ritonavirs- 500 mg katru 12 nē, èfavirenz — 600 mg 1 reizi dienā pirms gulētiešanas) neinficētu brīvprātīgajiem ir slikti laiki un noveda pie klīniskās nevēlamu notikumu biežuma palielināšanos (piemēram: reibonis, nelabums, parestēzija) un laboratorijas indeksi (pieaugums aknu enzīmu).

Samazinās C_maks un saquinavir AUC (1200 mg 3 reizes dienā mīkstu želejas formā) 45-50 un 62% attiecīgi.

Vienlaicīgas uzņemšanas èfavirenza (400 mg 1 vienreiz dienā) un = = (500 mg katru 12 nē) laikā 7 dienās radīja ievērojamas izmaiņas Farmakokinētika = =: C_maks un AUC = = samazinājās par 26 un 39% attiecīgi, a C_maks un AUC gidroksimetabolita = = palielinājās 49 un 34% attiecīgi. Šīs izmaiņas klīniskā nozīme nav instalēts. Vidū neinficētu brīvprātīgajiem 46% Saņemot clarithromycin un èfavirenza izsitumi. Ja piešķirat èfavirenza kopā ar klaritromitinom èfavirenza devas korekcija nav nepieciešama. Jums vajadzētu apsvērt alternatīvu izmantošanu clarithromycin.

Èfavirenz palielina etinilestradiola estradiola AUC 37% (pētīja tikai ètinilèstradiolovyj komponentu orālo kontracepcijas), ar uzticamu izmaiņu_maks etinilestradiola estradiola netiek atzīmēta. Klīniski šīs iedarbības nozīmību nav zināms. Vienas devas etinilestradiola estradiola, ar ietekmi_maks vai AUC tika novērotas èfavirenza.

Tas nav saistīts ar kannabinoidnymi receptoriem. No neinficētiem pacientiem, saņēmēja èfavirenz, viltus pozitīvi urīna testu rezultāti tika novēroti cannabinoids (tikai tad, ja lietojat testa CEDIA DAU daudzlīmeņu THC, kas attiecas uz skrīninga, bet ne testi, izmantota, lai apstiprinātu pozitīvus rezultātus).

Vienlaicīga lietošana narkotiku, tās galvenokārt izofermentami 2s9, 2C19 un 3A4, var izraisīt izmaiņas narkotiku kopā koncentrācija plazmā. Šajā sakarā piemērotu korekciju var prasīt šīs zāles devas.

Preparāti, pamudināt CYP3A4 aktivitāte (piemēram, fenobarbitāls, rifamycin, rifabutin utt.), var palielināt likvidēšana èfavirenza, kas ved uz plazmas koncentrācijas samazināšanos.

Samazinās C_maks un AUC rifabutin (300 mg, èfavirenz — 600 mg / dienā, laikā 14 dienas) uz 32 un 38%, attiecīgi.

C palielinās_maks un AUC nelfinaviru (nelfinaviru ir 750 mg katru 8 nē, èfavirenz — 600 mg, laikā 7 dienas) par 21 un 20%.

Rifamiцin (600 mg / dienā 7 dienas) samazinās līdz ar_maks un AUC èfavirenza (600 mg / dienā) uz 20 un 26% attiecīgi.

Var palielināt, vai samazina varfarīna efektu un plazmas koncentrācija.

Ja kopīgu pieteikumu ar itrakonazolom un ketokonazols var samazināt to koncentrācija plazmā.

Hypericum perforatum (Asinszāle) vai to saturošu preparātu krasi samazināt èfavirenza līmeni plazmā (vienlaicīga lietošana nav ieteicama).

Pārdozēt.

Ziņoja par neiroloģiski simptomi slimniekiem ar nejaušu devu nostiprināšana 600 mg 2 vienreiz dienā. Viena pacienta pieredze piespiedu muskuļu kontrakcijas.

Ārstēšana: kopējā atbalsta pasākumi, tai skaitā monitoringa indikatori monitoringam pacienta klīnisko stāvokli un dzīvībai svarīgu funkciju. Lai paātrinātu absorbirovavšegosâ narkotiku izņemšanas nav var lietot aktivētā ogle. Spetsificheskiy antidots nav zināms. Dialīzes efektivitāte ir maz ticams, ka (èfavirenz aktīvi saistās ar proteīniem).

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, neatkarīgi no ēdienreizes, kombinācijā ar proteāzes inhibitori un/vai nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru.

Pieaugušajiem- 600 mg 1 vienreiz dienā. Pusaudži (vecs 17 gadiem) un bērni (vecākais 3 gadiem vai sver ≥ 13 kg) devas iecelt atkarībā no ķermeņa masas indekss: 13-15 kg 200 mg; 15-20 kg- 250 mg, 20-25 kg- 300 mg, 25-32.5 kg 350 mg, 32,5-40 kg- 400 mg 1 vienreiz dienā. Bērni, kas sver vairāk nekā 40 kg - 600 mg 1 vienreiz dienā. Èfavirenz kapsulas, ieceļ tikai bērni, kas viegli norīt kapsulas.

Piesardzības pasākumi.

Pacientiem ar smagu izsitumi, kopā ar pūšļiem veidošanos, deskvamaciej, iesaistīšana gļotādas vai drudzis, èfavirenz, vajadzēs atcelt. Kad reappointing èfavirenza ieteicams izmantot attiecīgos antihistamīna un/vai kortikosteroīdi. Kad celšanas ārstēšanas èfavirenzom vajadzētu arī apsvērt, atceļot visas antiretrovīrusu zāles, lai izvairītos no rašanos pret vīrusiem. Pēc izzušanu simptomi, noraidot šos antiretrovīrusu zāles būtu jāsāk tajā pašā laikā. Periodiska monoterapiju un konsekventu antiretrovīrusu zāles amatā nav ieteicams sakarā ar lielāku iespējamību, ka vīrusi mutāciju, izturīgs pret šīs narkotikas.

Lai uzlabotu izturību blakusparādības nervu sistēmas pirmo 2-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas, kā arī pacienti, turpināt arī nākotnē šie simptomi, Ir ieteicams veikt narkotiku gulētiešanas.

Pirms ārstēšanas vajadzētu apsvērt izsitumi attiecīgo antihistamīna novēršanu bērniem.

Esiet piesardzīgs iecelt pacientiem ar aknu mazspēju (sakarā ar intensīvu metabolisms èfavirenza, mediētās citohroma P450, un ierobežota pieredze tās lietošanu pacientiem ar hroniskām aknu slimībām).

Iesakām uzturēt pastāvīgu uzraudzību pacientiem zināms vai ir aizdomas par infekciju ar b hepatītu vai c vēsturē un pacientiem ar aknu enzīmu aktivitātes, saņemot citas zāles, kas var būt hepatotoksiska rīcības. Ja piešķirat èfavirenza kopā ar ritonaviru ieteicams uzturēt nepārtrauktu uzraudzību aknu enzīmu aktivitātes.

Pastāvīgs pieaugums sūkalu transaminaz līmeni augstāk, ja, vairāk nekā 5 reizes lielāka nekā augšējā robeža, norm, Jums vajadzētu salīdzināt priekšrocības turpināt ārstēšanu ar nezināmu hepatotoksiska rīcības risku ievērojami.

Ārstēšanas laikā ieteicams holesterīna nepārtraukta uzraudzība.

Jo èfavirenza iespējama mijiedarbība ar orālo kontracepcijas pilnīgi nav pētīts., Orālo kontracepcijas papildus vajadzētu izmantot uzticamu barjeras kontracepcijas metode.

Nav ieteicams piemērošanu èfavirenza kombinācijā ar sakvinavirom kā vienīgais proteāzes inhibitors.

Pacienti, bija vēsturē garīgās veselības traucējumi, ir lielāks risks, ka nopietnas psihiskas blakusparādības, piemēram, trauksmes reakciju, smagas depresijas un domas par pašnāvību. Ja rodas nopietnas blakusparādības psihiatrijas pacientu jāpārbauda saite šos efektus, izmantojot èfavirenza un, Ja šī saite tiek izveidota, pēc tam nosver ieguvumu un risku turpmāku terapija.

Brīdinājumi.

Nevar izmantot kā vienīgo nozīmē izturēties pret HIV un kā vienīgo līdzekli citu līdzekļu neefektivitāti. Ar monoterapiju, strauji attīstās vīrusa rezistenci èfavirenzem. Èfavirenzom ārstēšana jāsāk vienmēr kopā ar vienu vai vairākas jaunas antiretrovīrusu zāles, ko pacients iepriekš nav saņēmis. Kad izvēloties jaunu antiretrovīrusu zāles par lietošanu kopā ar èfavirenzom jāņem vērā iespēja pretrezistences vīruss.

Nav parādīts, samazināšana vai dienas devu sadrumstalotība ir labvēlīga ietekme, Tāpēc nav ieteicams.

Pacientiem ir jāinformē par iespējamo neiroloģisko un psihisko reakciju, kā arī par iespējamo piedevu ietekme uz centrālo nervu sistēmu kopā ar alkohola vai psihotropo medikamentu uzņemšanu.