Duloksetīns

Kad ATH:
N06AX21

Farmakoloģiskā darbība

Antidepresants, atpakaļsaistes inhibitors serotonīna un norepinefrīna (noradrenalīns). Vāji kavē dopamīna ieviešanu, Tam nav būtiskas afinitāti uz histamīna, dopamīna, holīnerģiskiem un adrenoreceptori. Darbības duloksetīna mehānisms apspiest atpakaļsaistes serotonīna un norepinefrīna (noradrenalīns). Duloksetīns ir centrāla mehānismu nomāc sāpes, kas galvenokārt izpaužas ar paaugstinātu jutību pret sāpēm etioloģijā neiropātisko sāpju sindromu.

Farmakokinētika

Pēc mutiska duloksetīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, absorbcija sākas 2 h pēc ievadīšanas, C_maks panāk 6 h pēc ievadīšanas. Uzņemšana kopā ar pārtiku palielina laiku, lai sasniegtu C_maks līdz 10 nē, kas samazina uzsūkšanās apjomu (aptuveni 10%), bet ne ietekme uz C_maks.

Plazmas olbaltumvielām ir augsta (vairāk 90%), galvenokārt ar albumīnu un alfa₁-globulīns. Traucējumi aknu vai nieru neietekmē olbaltumvielām. Duloksetīns aktīvi biotransformiruetsya ar uchastiem izofermentov CYP2D6 un CYP1A2, kas veidošanos katalizē Divu galveno metabolītu (glikuronskābi conjugates 4 gidroksiduloksetina, sulfāts konjugātu no 5-hidroksi,6-metoksiduloksetina). Cirkulējošie metabolīti nav piemīt farmakoloģiskā aktivitāte. T_1/2 ir 12 nē. Vidējais klīrenss duloksetīna 101 l /. Izdalās ar urīnu metabolītu.

Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, hemodialīze, C vērtības_maks un AUC vērtības palielinājās duloksetīna 2 reizes. Šajā sakarā būtu jāapsver devas samazināšana pacientiem ar klīniski smagu nieru funkcijas traucējumiem.

Pacientiem ar klīniskās pazīmes aknu mazspēju var rasties palēninot vielmaiņu un izdalīšanos duloksetīna. Pēc vienu devu duloksetīna 20 mg 6 pacientiem ar cirozi un viegliem aknu darbības traucējumiem (B Child-Pugh klase) ilguma T_1/2 duloksetīns bija aptuveni 15% augstāka, nekā veseliem indivīdiem attiecīgā vecuma un dzimuma ar piecreiz palielināt vidējo AUC vērtībām. Neskatoties, ka C_maks pacientiem ar cirozi bija, kā veseliem cilvēkiem, T_1/2 par 3 reizes.

Liecība

Depresija, sāpīgs veids diabētiskās neiropātijas.

Dozēšanas režīms

Ieteicamā sākuma deva ir 60 mg 1 laiks / dienā.

Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 60 mg līdz maksimāli 120 mg / dienā 2 uzņemšana.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC<30 ml / min) Sākotnējā deva ir 30 mg 1 laiks / dienā. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem būtu samazināt sākotnējo devu narkotiku vai samazināt to skaitu ieplūdes.

Blakusefekts

CNS: bieži – reibonis (izņemot vertigo), miega traucējumi (miegainība vai bezmiegs), galvassāpes (Galvassāpes novēroja retāk, nekā pacientiem, kuri saņēma placebo); dažreiz – trīsas, vājums, neskaidra redze, letarģija, signalizācija, zevota; reti – glaukoma, midriaz, redzes traucējumi, uzbudinājums, dezorientācija.

No gremošanas sistēmas: bieži – sausa mute, nelabums, aizcietējums; dažreiz – caureja, vemšana, samazināta apetīte, garšas sajūtas pārmaiņas, aknu funkciju testu pārkāpumi; reti – hepatīts, dzeltenā kaite, palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, GOLD, AST un bilirubīna; atraugas, gastroenterīts, stomatīts.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: dažreiz – muskuļu spriedzi un / vai raustīšanās; reti – Bruksisms.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – sirds puksti; reti – ortostatiska hipotensija, ģībonis (īpaši ārstēšanas sākumā), tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, aukstas ekstremitātes.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: dažreiz – anorgazmija, samazināts libido, kavēšanās, un ejakulācijas traucējumi, erektilā disfunkcija.

No urīna sistēmas: dažreiz – elpas mocheispuskannie; reti – niktūrija.

Cits: dažreiz – svara zudums, palielināta svīšana, plūdmaiņas, nakts sviedri; reti – anafilaktiskas reakcijas, slāpes, giponatriemiya, drebuļi, tūska, izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, nātrene, Slikta sajūta, karstuma sajūta un / vai auksti, svara pieaugums, degidratatsiya, fotosensitivitātes. Ja vēlaties atcelt bieži novēro reiboni, nelabums, galvassāpes. Pacienti ar sāpīgas diabēta neiropātijas, veidlapa var būt neliels pieaugums asins glikozes tukšā dūšā.

Kontrindikācijas

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukoma, vienlaicīga lietošana ar MAO inhibitoriem, Paaugstināta jutība pret duloksetīnu.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai gadījumos, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim, tk. klīniskā pieredze ar duloksetīnu grūtniecības laikā nav pietiekami.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas (trūkuma dēļ pieredzes ar).

Pacienti jābrīdina, ka gadījumā, vai plānojat grūtniecību laikā duloksetīna lietošanu viņiem ir nepieciešams, lai informētu savu ārstu.

Brīdinājumi

Paasinājumu mānija / hipomānija laikā esiet piesardzīgi, krampji, midriāze, aknu darbības traucējumi vai nieru, pacientiem ar sliecība par pašnāvības mēģinājumiem.

Iecelšanā serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem kombinācijā ar MAO inhibitoriem ir bijuši gadījumi nopietnu reakciju, dažreiz ar letālām sekām (hipertermija, stingrība, mioklonuss, dažādi pārkāpumi, ar iespējamām asām svārstībām vitālo pazīmju ķermeņa un izmaiņām garīgo stāvokli, tostarp izteikto aizrautību ar pāreju uz delīriju un kam). Šādas reakcijas ir iespējams arī gadījumos,, Kad serotonīna atpakaļsaistes inhibitors tika atcelts neilgi pirms iecelšanas MAO inhibitoriem (var attīstīties simptomi, t.sk.. raksturīga ļaundabīgo neiroleptisko sindromu).

Ietekme kombinētas duloksetīna lietošanu un MAO inhibitoriem nav pētīta cilvēkiem vai, ne dzīvniekiem. Par duloksetīna lietošana vienlaikus ar MAO inhibitoriem vai pirms 14 dienu laikā pēc to izņemšanas nav ieteicams, tk. Duloksetīns ir serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru, un norepinefrīna (noradrenalīns). MAO inhibitorus nedrīkst ordinēt vismaz 5 dienas pēc pārtraukšanas duloksetīna.

Lai pieteiktos piesardzīgi pacientiem ar vēsturi mānijas epizožu, un ar vēsturi krampjiem.

Depresīvi valstis ir pievienots liels suicidālas uzvedības risku. Tādēļ pacienti diagnosticēta depresija, prinimayushtie duloksetīns, Jums jāinformē ārsts par jebkādām nepatīkamas domas un jūtas.

Ņemot vērā zāļu lietošanu, var attīstīties midriāzi, jāievēro piesardzība iecelšanā duloksetīna pacientiem ar paaugstinātu intraokulāro spiedienu vai tiem, kuriem draud akūtas slēgta kakta glaukomas.

Pacientiem ar hipertensiju un / vai citu slimību, sirds un asinsvadu sistēmas, ir ieteicams, lai kontrolētu asinsspiedienu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pacienti, prinimayushtie duloksetīns, Jums ir jābūt uzmanīgiem okupācijas potenciāli riskantas darbības laikā (jo iespējamos miegainību).

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīga duloksetīna lietošana (deva 60 mg 2 reizes / dienā) Tas būtiski neietekmēja farmakokinētiku teofilīna, metabolizējas ar CYP1A2 palīdzību. Duloksetīns diez nodrošina klīniski nozīmīga ietekme uz citu zāļu metabolismu – CYP1A2 substrāti.

Vienlaicīga duloksetīna ar spēcīgiem CYP1A2 inhibitoriem (piemēram,, ftorkhinolony) Tas var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju duloksetīna, tk. CYP1A2 ir iesaistīts duloksetīna metabolismā (iecelšana šāda kombinācija ir nepieciešama piesardzība, un samazināt devu duloksetīna).

Strong CYP1A2 inhibitoru fluvoksamīnu (pēc devas saņemšanas 100 mg 1 laiks / dienā) samazināts vidējais plazmas klīrenss duloksetīna par aptuveni 77%.

Iecelšanā duloksetīna ar narkotikām, metabolizējas CYP2D6 un ir šaurs terapeitiskais indekss, jāievēro piesardzība (tk. Duloksetīns ir vidēji stiprs CYP2D6 inhibitors). Lai gan duloksetīna lietošana 60 mg 2 reizes / dienā AUC dezipramīna (CYP2D6 substrāts) palielinājumi 3 reizes. Vienlaicīga lietošana duloksetīna (deva 40 mg 2 reizes / dienā) paaugstina stabilitāti AUC par (Tā ir piemērota devā 2 mg 2 reizes / dienā) uz 71%, bet tas neietekmēja farmakokinētiku 5-hidroksi metabolītu. Vienlaicīga duloksetīna lietošana ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju duloksetīna. Paroxetine (pēc pieteikuma likmi 20 mg 1 laiks / dienā) samazināja vidējo klīrensu duloksetīna par aptuveni 37%. Lietojot duloksetīns ar CYP2D6 inhibitori (piemēram,, ar selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru) Jāievēro piesardzība.

Ar vienlaicīgu duloksetīna lietošanu un citu narkotisko vielu, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu un ir līdzīgs iedarbības (ieskaitot etanolu un narkotikas etanolsoderzhaschie), iespējamās savstarpējās pastiprināšana efekti (šī kombinācija prasa piesardzību).

Duloksetīns lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, Tāpēc vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, izteikti saistās ar plazmas olbaltumvielām, var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju bezmaksas frakcijām abu narkotiku.