Donepezil

Kad ATH:
N06DA02

Farmakoloģiskā darbība

Piperidine atvasinājumi. Donepezila hidrohlorīds - balts kristālisks pulveris. Viegli šķīst hloroformā, šķīst ūdenī un ledus etiķskābē, slikti šķīst etanolā un acetonitrila, praktiski nešķīst etilacetāts un n-heksānu.

Farmakoloģiskā darbība – antiholinэsteraznoe.

Nomāc holīnesterāzes un bloķē sadalījumu acetilholīna, veicot normālu pārraidi CNS. Palēnina Alcheimera slimību, samazina smagumu kognitīvo simptomu (Saskaņā ar testa Folstein), dažos gadījumos, atjaunot ikdienas aktivitāti pacientiem un atvieglo rūpēties par tiem. Izlabo uzvedības novirzes: apātija, unthought halucinācijas un atkārtojas kustība.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas, Cmax plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni 3-4 stundām, ēšanas neietekmē absorbciju. T1 plazmas / 2 - par 70 nē. Tiek sasniegts sistemātiska atsevišķu devām līdzsvara koncentrācijā, parasti, 2-3 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas. Par donepezīla sadalījums dažādos ķermeņa audos understudied. Sagaidāmais, ka donepezil un / vai tā metabolīti organismā var uzturēt vairāk 10 dienas.

Donepezil tiek metabolizēts aknās. Galvenie produkti metabolismu savienojumu M1 un M2 (Produkti O-dealkilācija un hidroksilēšanās), M11 un M12 (Produkti glyukuronirovaniya M1 un M2, attiecīgi,), M4 (hidrolīzes produkts) un M6 (N-oksidācijas produktu). Informācija par Enterohepatiskās recirkulācijas donepezīla un / vai tās metabolītu nav. Donepezil saistība ar plazmas proteīniem - 95%. Informācija par plazmas olbaltumvielu tā aktīvā metabolīta 6-O-nav desmetildonepezila. Attēlots donepezil, kā arī tā metabolītu, pirmkārt, urīns: 79% deva atrodami urīnā un 21% - In fekaliyah. Urīns tiek konstatēts galvenokārt donepezil.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Paul, rase un smēķēšana būtiski neietekmēja plazmas koncentrāciju donepezīla. Mean līmenis donepezīla plazmā pacientiem, atbilst tiem, veseliem brīvprātīgajiem jauniešiem. Aknu darbības vieglas vai vidēji smagas, un nieru mazspēju nav būtiskas ietekmes uz klīrensu donepezīla.

Liecība

Alcheimera slimība un vieglas vai vidēji smagas (simptomātiska ārstēšana kognitīvo traucējumu).

Dozēšanas režīms

Iekšā, vienreiz naktī (pirms gulētiešanas) 5-10 mg 6 Saule. Saņemšana turpinās, ja sasniegto uzlabojumu (Saskaņā ar radiniekiem vai personām, rūpējas par pacientu).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (t.sk.. piperidine atvasinājumi).

Ierobežojumi

Sirds ritma traucējumi, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, bronhiālā astma, hroniska obstruktīva plaušu slimība, vispārējā anestēzija; vienlaikus NPL, holinoblokatorov, citi holīnesterāzes inhibitori; grūtniecība, laktācija, bērnība.

Grūtniecība un zīdīšana

Kategorija darbības rezultātā FDA - C.

Blakusefekts

No gremošanas trakta: dispepsija (nelabums, vemšana, caureja).

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes, reibonis, nogurums, bezmiegs, krampji, ģībonis.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): bradikardija, pārkāpums sinoatriālā un AV vadīšanas.

Cits: palielināt kreatīnfosfokināzes.

Zāļu mijiedarbība

Par palielinot pārējās pretholīnesterāzes līdzekļus efekts, inhibitori P450 (zamedlyayut biotransformatsiyu), vājināšanās - holinoblokatory, indukcijas monooxygenase sistēma (rifampicīnu, fenitoīns, etanols un tamlīdzīgi.). Ja vienlaicīga lietošana ar narkozi, NPL palielina iespējamību blakusparādību.

Pārdozēt

Simptomi: holīnerģisku krīze (ļoti slikta dūša, vemšana, pārmērīga siekalošanās, Svīšana, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās, elpošanas nomākums, sabrukums un krampji).

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija. Kā antidotu var izmantot terciārās antiholīnerģiskie, jo īpaši atropīns ar sākotnējo devu 1-2 mg / in, Pēc tam deva tiek regulēts atkarībā ietekmi. Nezināms, Vai donepezil izņem un / vai tā metabolīti ar dialīzi (hemodialīze, peritoneālās dialīzes vai hemofiltrācijā).

Piesardzības pasākumi viela donepezil

Ārstēšana tiek veikta saskaņā ar obligāto ārsta uzraudzībā. Viens no nosacījumiem efektīvai terapija ir lietderīgi pacientu aprūpe. Par periodu no kursa vajadzētu atmest dzeramo alkoholu.

Atbalstoša terapija var tikt turpināta līdz, Kamēr terapeitisko iedarbību. Ja zāles vairs nav derīgs, tas ir jāatceļ. Par donepezila hidrohlorīda efektivitāte pacientiem ar smagu demenci un Alcheimera tipa, citu veidu demences vai cita veida atmiņas traucējumiem (piemēram, ar vecumu saistītu pasliktināšanos kognitīvās funkcijas) Man nav pētīta. Donepezila hidrohlorīds, Tas ir holīnesterāzes inhibitors, Tas var palielināt muskuļu relaksācija suktsinilholinovogo veida anestēzijas laikā.

Holīnesterāzes inhibitoru (t.sk.. un donepezila hidrohlorīds) var būt vagotonisko ietekmi uz sirdsdarbību (it īpaši, izraisa bradikardiju). Šīs rīcības potenciāls var būt svarīgi pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai citu supraventrikulāro vadīšanas traucējumi, piemēram, sinoatriālā vai AV blokāde.

Ar palielināts risks saslimt ar čūlu, piemēram, pacientiem, kuriem anamnēzē ir čūlas slimības vai pacientiem, vienlaikus saņēma terapiju ar NPL, ārstēšanas laikā ir nepieciešams izmantot lielāku piesardzību, tk. holinomimetiki var palielināt sekrēciju skābes kuņģī.

Ņemot holinomimētiskām efekts holīnesterāzes inhibitoru, donepezila hidrohlorīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar astmu vai obstruktīvu plaušu slimību vēsturē.