DYVYHEL

Active materiāls: Estradiola
Kad ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky estrogēnu narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kad CSF: 15.11.01
Ražotājs: ORION CORPORATION (Somija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Gēls ārīgai lietošanai 0.1% vienveidīgs, opāla.

Palīgvielas: farmaceitisko līdzekļu (Carbopol 974R), trolamin, propilēnglikols, etanols 96%, Attīrīts ūdens – līdz 0.5 g.

Daudzslāņu Rental Cars (28) – iepakojumi kartona.
Daudzslāņu Rental Cars (91) – iepakojumi kartona.

Gēls ārīgai lietošanai 0.1% vienveidīgs, opāla.

Palīgvielas: farmaceitisko līdzekļu (Carbopol 974R), trolamin, propilēnglikols, etanols 96%, Attīrīts ūdens – līdz 1 g.

Daudzslāņu Rental Cars (28) – iepakojumi kartona.
Daudzslāņu Rental Cars (91) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Estrogēnu narkotiku ārējai lietošanai. Aktīvā sastāvdaļa – sintētiskās 17β-estradiola, ķīmiski un bioloģiski identisks endogēno cilvēka èstradiolu (sievietes ķermenis veidojas kopš pirmās menstruācijas līdz menopauze), ko ražo olnīcas. Šūnu, attiecībā uz kurām vērsta darbību hormonu, Estrogēni ir kompleksā ar specifiskiem receptoriem (atrodami dažādos orgānos – in utero, maksts, urīnizvadkanāls, piena dziedzeru, aknas, gipotalamuse, gipofize); receptoru-liganda, iezīmēšanas komplekss mijiedarbojas ar genomu un konkrētu intracelulāras olbaltumvielu èstrogenèffektornymi elementiem, inducē sintēzi un RNS, proteīni un atbrīvošanu citokīni un augšanas faktoru.

Tā ir feminizing iedarbība uz organismu. Tā stimulē dzemdes, olvadu, maksts, stromas un vadu krūšu, pigmentācija in sprauslas un ģenitālijām, veidošanās sekundāro seksuālo īpašību sieviešu tipa, izaugsme un Epifizeālās slēgšana garo kaulu. Tas veicina savlaicīgu un regulāru noraidīšanu endometrija asiņošanas, lielās koncentrācijās izraisa endometrija hiperplāziju, nomāc zīdīšana, nomāc kaulu resorbciju, Tas stimulē sintēzi vairākiem transporta proteīnu (tiroksinsvяzыvaющiй globulīns, transcortin, transferīna, proteīns, saistot seksuālo gomony), fibrinogēnu. Tas ir prokoagulanta efekts, inducē aknu, vitamin k-dependent recē anas faktoru sintēze (II, VII, IX, X), samazina koncentrāciju antitrombīna III.

Palielinās koncentrācija asinīs ir thyroxine, dziedzeris, Varš. Tā ir pretaterosklerozes efektu, palielina lpvp, samazina ZBL holesterīns (palielina triglicerīdu). Modulē jutība pret progesterona receptoriem un regulējumu simpātiskās toni gludās muskulatūras, stimulē pāreju intravaskulāru šķidrums audos un rada kompensācijas kavēšanās nātrija un ūdens. Lielās devās, tas novērš degradāciju endogēno kateholamīnu, sacenšas par aktīvo receptoriem COMT.

Pēc menopauzes, ķermenis veidojas tikai nelielu daudzumu estradiola (no estronam, atrodas aknu un taukaudos). Ražots estradiola olnīcas satura samazināšana, to pavada daudzas sievietes un sosudodvigatel′noj termostata nestabilitāte (skriešanās asins uz sejas), miega traucējumi, un progresējošu atrofiju urogenitālās sistēmas.

Kā rezultātā estrogēnu deficītu attīstīties osteoporoze (galvenokārt mugurkaula). Pēc devu lielāku daudzumu estradiola, pirms nokļūt asinsritē, metabolizējas jumtā (germline) un zarnu sieniņu, kā arī aknu (kas noved pie nefiziologičeski augstas koncentrācijas plazmā estrons, un, ja ilgtermiņa terapiju – estrons un estrons sulfāta kumulācija). Šīs ķermeņa metabolītu uzkrāšanos uz ilgu laiku sekas vēl nav precizēts. Zināms, ka iekšķīga estrogēnu izraisa proteīna sintēzi pieaugumu (t.sk.. Renīna), kas izraisa paaugstinātu asinsspiedienu.

Farmakokinētika

Absorbcija un izplatīšana

Kad, piemērojot gel alkohols iztvaiko ātrāk, un estradiola iekļūst caur ādu, Kamēr lielākā daļa baktērija nonāk asinsritē nekavējoties, un kāda summa estradiola kavējas zemādas audos un izdalās vērā asinsritē pakāpeniski. Zīmēšanas laukumā Divigelâ 200-400 cm² (viena vai divas plaukstas lieluma) neietekmē daudzumu uzsūcas estradiola. Tomēr, ja lielu platību tiek lietots Divigel, iesūkšanas pakāpe ir ievērojami samazinājies..

Biopieejamība ir Divigelâ 82%.

Savukārt caur ādu Divigelâ devu piemērošana 1 mg estradiola (1 g Divigelâ) C_maks asins plazma ir aptuveni 157 pmol/l, vidējā koncentrācija – 112 pmol/l, minimālā koncentrācija – 82 pmol/l.

Ne uzkrājas.

Metabolisms un izvadīšana

Transdermal′NoE pārklājums izvairās no pirmā posma pechenerngo metabolisms, sakarā ar šo svārstību estrogēnu koncentrācija plazmā, piemērojot Divigelâ slim.

17β-estradiola metabolisms ir līdzīga dabas estrogēnu vielmaiņu. Ar asinīm gandrīz pilnīgi saistīts ar proteīnu pārvadātājs. Apstrādāta efekts “Pirmais pass” caur aknām, Ja tiek metabolizēts mazāk aktīvās – estrons un estriols. Ir jelchew atmīnēšanas neliela zarnu un atkārtoti absorbē. Visbeidzot, aknās oksidācijas zaudē aktivitāti.

Divigelem ārstēšanas laikā estradiola attiecība/estrons paliek 0.4-0.7.

Atskaitīšana

Sulfātu un glukuronidov veidā rakstīt galvenokārt nieres, urīnā arī noteiktas estradiola nelielos daudzumos, estrons un estriols.

Liecība

ir hormonu aizstājterapiju ar estrogēnu trūkumu simptomi;

-climacteric sindroms apstrāde, saistīts ar dabiskās vai mākslīgās menopauzes, attīstījušās ķirurģija.

Dozēšanas režīms

Divigel paredzētas ilglaicīgai un ciklisks terapija. Sākotnējā deva, parasti, ir 1 g gels (atbilstošs 1 mg estradiola) dienā, bet no simptomu smaguma pakāpes. Atkarībā no klīniskā aina devu var tikt mainītas pēc tam, kad 2-3 ciklos atsevišķi no 500 mg 1.5 g gel dienā (kas atbilst 500 mikrogrami uz 1.5 estradiola mg dienā).

Pacientiem ar neskartu (neoperirovannoj) dzemde ir ieteicams piešķirt progestogēnu Divigelem ārstēšanas laikā (piemēram, – medroksiprogesterona acetāts, norethisterone, norethisterone acetāta vai digidrogesteron) laikā 10-12 dienu katra cikla. Pēc kursa izmantošanas progestogēnu jānāk menstrualnopodobnoe asiņošana. Ja ārkārtas vai ilgstošas dzemdes asiņošana, pārliecinieties, ka noteikt cēloni.

Pacientiem postmenopauzne perioda ciklā var attiecināt arī uz 3 Mēneši.

Gel 1 laikus / dienā, lai iztīra ādas apakšējā vēdera priekšējās sienas, jostas vietas, Plecs, apakšdelmi vai pārmaiņus ar labo vai kreiso sēžamvieta, ikdienas mainīgu vietu zīmējuma. Piemērošanas joma būtu vienāda lieluma 1-2 Ladonia. Pēc pieteikšanās zāles būtu jāgaida pāris minūtes, tikai tad, kad gels kalst (2-3 m).

Vieta, gēla pārklājums nav jāskalo, laikā 1 nē. Jums vajadzētu izvairīties no nejaušas Divigelâ acīs. Uzreiz pēc gela pieteikuma vajadzētu mazgāt rokas.

Ja jūs izlaist nākamo pieteikumu gela tas jādara pēc iespējas ātrāk, bet ne vēlāk kā 12 h no brīža, kad shēmas sagatavošana. Ja vairāk nekā 12 nē, Divigelâ vērts piemērošanu atlikt līdz nākamajai reizei. Ar biežiem narkotiku lietošanu (neatbildētos deva) Var rasties atteikuma atgriezuma dzemdes izrāvienu asiņošana.

Blakusefekts

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, migrēna, reibonis, depresija, xoreja.

Sirds-asinsvadu sistēma: paaugstināts asinsspiediens, tromboflebit.

No gremošanas sistēmas: nelabums, vemšana, vēdera krampji, gāzu uzkrāšanās, sāpes pakrūtē, holestatiskā dzelte, žultsakmeņi.

Alerģiskas reakcijas: vietā piemērošanas – izsitumi, ādas kairinājums, dermahemia, kontakta dermatīts.

Reproduktīvās sistēmas: metrorragija, skopoties smērēšanās, palielinātu dzemdes Leiomyoma, gipyerplaziya endomyetriya (tikšanās bez apvienojumā ar progesterons), vēzis endometrio (sievietēm pēc menopauzes intaktna dzemde ar), sklerozes olnīcas ar ilgtermiņa lietošanai, izmaiņas libido.

Par daļu no endokrīno sistēmu: asinīm (spriegums un/vai palielināt) Krūts, svara pieaugums, samazināts tolerance pret ogļhidrātiem.

Metabolisms: nātrija aizturi, kalcija un ūdens (pietūkums) ilgstoša lietošana; uzbrukumiem, porfirii.

Cits: neskaidra redze (mainītu radzenes izliekumu), hloazma, Melasma, maksts kandidoze.

Kontrindikācijas

-krūts vēzi (diagnosticēt, aizdomīgiem vai vēsturē);

tiek diagnosticētas vai ir aizdomas, ka estrogenozawisimae ļaundabīgs olnīcu audzēju, dzemde, endometrija;

-labdabīgu un ļaundabīgas neoplazmas ģenitālijām (dzemdes kakla un dzemdes ķermeņa, hysteromyoma, vēža vulva, olnīcu vēzis) sievietēm, kas jaunākas par 60 gadiem;

— starp sievietēm vecumā līdz krūšu labdabīgi audzēji 60 gadiem;

ir vaginālā asiņošana nav skaidrs etioloģija un tieksme uz dzemdes asiņošana;

- Endometrija hiperplāzija;

-hipofīzes audzējs;

-difūza saistaudu slimību;

-sieviešu dzimumorgānu orgānu iekaisuma slimības (salpingo-oophoritis, endometritis);

— giperèstrogennaâ climacteric stadijā;

— spontāna thromboembolic venozo slimībām (t.sk.. vēsture);

-dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija (iesk. vēsture);

-tromboflebīts un akūts tromboflebīts (t.sk.. vēsture);

-iedzimta hyperbilirubinemia (Gilbert sindroms, Dubins Johnson, Rotors);

- aknu audzēji (gemangioma, aknu vēzi);

- Insults (išēmiska insulta, hemorāģisko insultu);

- Diabēts, retinopātija, angiopathy;

- Sirpjveida šūnu anēmija;

-pārkāpumi lipīdu metabolisms;

-Cholestatic dzelte vai smagas cholestatic nieze (t.sk.. stiprināt to izpausmes iepriekšējās grūtniecības laikā vai steroīdu medikamentus uzņemšanu fona);

- Otosklerozi (t.sk.. viņa progresēšanu grūtniecības laikā);

-paaugstināta jutība pret èstradiolu un/vai citus komponentus, narkotiku.

NO piesardzība: bronhiālā astma, migrēna, epilepsija, arteriāla hipertensija, sirdskaite, CHD, aknu un / vai nieru mazspēja, tūskas sindroms, endometrioze, shotty krūts, porfīrija. Programmu pieredzi sievietēm virs 65 gadi ierobežots.

Divigel nevajadzētu piemērot krūtis, seja, dzimumorgānu rajonā, kā arī iekaisušas ādas.

Grūtniecība un zīdīšana

Divigel ir kontrindicēta lietošanai grūtniecības un zīdīšanas.

Brīdinājumi

Pirms atkārtotas tikšanās sākuma vai hormonu aizstājterapija ir jāsavāc pilnas personiskās un ģimenes vēsturi. Medicīniskās pārbaudes būtu jāveic, lai apzinātu iespējamās kontrindikācijas un nepieciešamos piesardzības pasākumus narkotiku lietošanā (ieskaitot iegurņa un krūšu dziedzeru).

Apstrādes laikā ir ieteicams veikt periodiskus pārskatus, biežums un metožu kopumu, komponenta, noteikti katrā gadījumā atsevišķi. Pētniecība, ieskaitot mammogrammu, būtu veiktas saskaņā ar atzītiem standartiem un pielāgota individuālās klīniskās funkcijas katrā atsevišķā gadījumā.

HRT laikā būtu rūpīgi jāizvērtē visas priekšrocības un riski terapija.

Pacientam būtu pastāvīga nevienā no šīm slimībām vai nosacījumiem ārsta uzraudzībā, pieredzējis agrāk un/vai tika pasliktina grūtniecību vai iepriekšējas hormonālā terapija: leyomyoma (dzemdes fibroids), endometrioze; thromboembolic slimības vēstures vai riska faktori; èstrogenozavisimyh audzēju riska faktoriem (1-I pakāpes iedzimta krūts vēža); arteriāla hipertensija; aknu funkciju (adenoma); cukura diabēts, ar vai bez asinsvadu bojājumi; žultsakmeņi; migrēna un/vai (spēcīgs) galvassāpes; sistēmiskā sarkanā vilkēde; Endometrial hiperplāziju vēsturē; epilepsija; bronhiālā astma; otosklerozi. Ir jāņem vērā, ka ņemot vērā attieksmi Divigelem retos gadījumos iespējama recidīvs vai pasliktināšanos uzskaitīto slimību.

Terapija jāpārtrauc nekavējoties attiecībā, Ja pastāv kontrindikācijas un/vai šādās situācijās: dzelte vai aknu bojājums; ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās; jauns migrēna galvassāpes migrenepodobnoj; grūtniecība.

Kad ņemot estrogēnu ilgu laiku palielina risku Endometrial hiperplāziju un karcinomas. Lai samazinātu risku, jākombinē estrogēnu terapija sievietēm ar dzemdes neoperirovannoj ar progesteronami vismaz 12 dienas apstrādes laikā ciklā.

Izrāvienu asiņošana un/vai nepietiekamos asiņošana pēc dažiem mēnešiem saņem Divigelâ būtu jāveic pētījumi, lai precizētu to gadījumu cēloņi. Pētījumi var ietvert endometrija biopsija (lai izslēgtu endometrial ļaundabīgo audzēju).

Sievietes dzemdē tāpēc endometrioze bez (it īpaši gadījumos, endometrioze atlikušās) Mēs iesakām pievienot progesterona èstrogenozavisimoj terapija, sakarā ar premalignantnoj vai malignantnoj transformāciju endometrioze, kad estrogēnu perēkļi stimulācija.

Ar ilgtermiņa lietošanas HRT palielina krūts vēža risku. Saskaņā ar epidemioloģisko pētījumu vidū sievietes vecumā no 50 līdz 70 gadiem 45 gadījumos, kad 1000 tiek diagnosticēts krūts vēzis. Nodibināts, ka starp sievietēm, saņem vai nesen ņemot HRT, Papildus gadījumiem, krūts vēzi, attiecīgajā periodā kopējais skaits ir 1-3 (vidējais – 2) citus gadījumus par 1000 vīrietis, saņemšanas laikā HRT 5 gadiem; 3-9 (vidējais – 6) negadījumi 1000 vīrietis, saņemšanas laikā HRT 10 gadiem 5-20 (vidējais – 12) negadījumi 1000 Sievietes, saņemšanas laikā HRT 15 gadiem. Šāda riska pieaugums tika atrasts galvenokārt sievietes, plānas vai normālu ķermeņa uzbūvei. Sievietēm ir pilna ķermeņa uzbūvei (augsts nosliece uz krūts vēža) HRT nepalielina attīstīt progresīvas krūts vēža risku.

Papildu krūts vēža risks parādās aizvien saņem HRT ilgumu un aptuveni atgriežas sākotnējā 5 gadus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Kombinētās estrogēnu progestagenovaâ Hat rada līdzīgu vai augstāku risku, salīdzinot ar estrogēnu terapija.

Sievietes, saņemot HRT, thromboembolic vēnu slimību risku (dziļo vēnu tromboze, apakšējo ekstremitāšu un plaušu vēnas), audzis 2-3 reizes, salīdzinot ar sievietēm, nesaņem HRT. Varbūtība ir lielāka HRT pirmajā gadā, nekā turpmākajos gados.

Galvenie riska faktori thromboembolic komplikācijas: Individuālais vai ģimenes vēsturi, izteikta aptaukošanās (ķermeņa masas indekss 30 kg / m²), sistēmiskā sarkanā vilkēde.

Pacientiem ar thromboembolism vai nesen spontāna spontāno abortu, vairāk pētījumu vēsture ir vajadzīga, lai izvairītos no jutīgums tromboflebitu. HRT izmantošanu būtu sākta pēc pilnu novērtējumu riska faktoru tromboze un antikoagulanta terapijas sākšanas. Risks palielinās līdz ar ilgstoša imobilizācija, plašu ievainojumiem vai plaša ķirurģiska iejaukšanās. HRT vajadzētu apstāties, lai 4-6 nedēļas pirms plānotā ķirurģiskas operācijas vēdera vai ortopēdiskā ķirurģija apakšējās ekstremitātes. Ārstēšana var atsākt pēc motora spēju pilnā atjaunošana. Ar attīstību thromboembolic simptomi (pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusa) Iespējams, vajadzēs atcelt HRT.

Estrogēnus radīt šķidruma aizture organismā. Pacientiem ar traucētas nieru funkcija būtu pastāvīgā uzraudzībā, ārste dēļ paaugstināts estradiola un tā metabolīti asinīs.

Estrogēnus palielinātu jutību pret insulīnu un palielināt tās ekskrēcija. Pacientiem ar cukura diabētu, pirmajos mēnešos HRT parādīja nepārtrauktā monitoringa asins glikozes.

Uztveršanu ar estrogēnu palielina risku ķirurģiski apstiprināta gallstone slimības.

Retos gadījumos triglicerīdu līmeni asinīs tika sagatavota uzņemšanai estrogēnu līmeņa strauju pieaugumu var attīstīties pankreatīta.

Estrogēnus palielina vairogdziedzera saistošu globulīns, palielināt kopējā summa cirkulējošo vairogdziedzera hormonu līmeni.

Izvairieties kļūst želeju uz krūtīm un gļotādām vulvas un maksts.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Divigelem terapijas neietekmē spēju veikt potenciāli bīstamas darbības, prasa pastiprinātu uzmanību un psihomotorās reakcijas ātrumu.

Pārdozēt

Simptomi: piena dziedzeru vai iegurņa zonā sāpes, vēdera uzpūšanās, nemiers, uzbudināmība, nelabums, vemšana, dažos gadījumos – metrorragija.

Ārstēšana: simptomātiska terapija.

Simptomi izzūd, kad devas samazināšana vai noliegumu par narkotiku.

Zāļu mijiedarbība

Estradiola uzlabo efektivitāti, lipīdu līdzekļi; ters efektu narkotikas vīriešu dzimuma hormoni; Hipoglikemizējošus, diurētiķis, Hipotensīvais narkotiku un antikoagulanti; samazina glikozes toleranci (Hipoglikemizējošus narkotiku devas korekciju).

Estradiola metabolisms ir paātrinājies vienlaikus uzņemšanu uz narkomānija, trankvilizatorami (anksiolītiķus), opioīdu pretsāpju līdzekļiem, līdzekļus, lai narkoze, daži antiepileptic līdzekļi (Karbamazepīns, fenitoīns), inducers mikrosomāla aknu enzīmu; augu izcelsmes produkti, kas satur herb Hypericum perforatum (Sv. Jāņa herb).

Koncentrācija asinīs arī krītot, vienlaikus piemērojot fenilbutazon un dažas antibiotikas estradiola (ampicillin, rifampicīnu, rifabutīna) un pretvīrusu zāles (Nevirapīna, efavirenzs), tas viss ir saistīts ar zarnu mikrofloras izmaiņām..

Estradiola efekts ir palielināt devu folskābe un vairogdziedzera zāles.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.