Dapsons

Kad ATH:
J04BA02

Raksturīgs.

Balts vai krēmkrāsas kristālisks pulveris, bez smaržas. Praktiski nešķīst ūdenī, šķīst etanolā. Molekulmasa 248,3.

Farmakoloģiskā darbība.
Antibakteriāla, protivoleproznoe.

Iesniegums.

Lepra (Hansena slimība), dermatīts herpetiformis Duhring, tuberkuloze.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, t.sk.. lai sulfamilamidam, aknu funkciju, smaga anēmija, trūkums no glikozes-6-fosfatdegidrogenazы vai metgemoglobinreduktazы (var attīstīties hemolītisko anēmiju).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Droši vien tikai uzturošo terapiju pacientiem ar lepru un dermatīts herpetiformis grūtniecēm (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem un dzīvniekiem nav veikti).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (koncentrācija serumā sasniedz zīdaini 27% ka no mātes, Turklāt, dapsons var izraisīt hemolītisko anēmiju jaundzimušajiem ar trūkumu glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes).

Blakus efekti.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): devas atkarīga hemolīze ar samazinoties hemoglobīna līmenim un skaita pieaugums retikulocītu (visi pacienti), gemoliticheskaya anēmija (sāpes krustos, kājas, kuņģis, apetītes zudums, bāla āda, neparasts nogurums vai vājums, drudzis), metgemoglobinemiâ (cianoze no nagiem, lūpas vai āda, elpas trūkums, un citi.), asins diskrāzijas (drudzis, sāpošs kakls, neparasta asiņošana un asiņošana, un citi.), t.sk.. agranulocitoze un aplastiskā anēmija letāls, sirds puksti, kardialgija.

Attiecībā uz ādas: eksfoliatīvs dermatīts (nieze, sausums, apsārtums vai ādas lobīšanās, matu izkrišana), Toxic eritēma, eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, eritēma nodosum, garoza- un scarlatiniform reakcija.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: garīgās attīstības traucējumiem, t.sk.. garastāvokļa izmaiņas, perifērs neirīts (benumbed sajūta, tirpšana, degšana, sāpes vai vājums rokās un kājās), neirotoksicitāti (galvassāpes, bezmiegs, nervozitāte).

Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, "Sulfona sindroms" (drudzis, vārgums, eksfoliatīvs dermatīts, dzeltenā kaite, limfadenopātija, metgemoglobinemiâ, anēmija), parasti attīstās pēc 6-8 nedēļu terapijas.

No gremošanas trakta: aknas (dzeltena āda vai sklēras), anoreksija, nelabums, vemšana.

Sadarbība.

Savienojama ar barbiturāti un aminophenazone. Rifampicīns samazina dapsonu 7-10 reizes, stimulējot aktivitāti aknu mikrosomu enzīmu (bet pieteikums ārstēšanai lepra dapsonu devas pielāgošana nav nepieciešama, t. līdz. tās koncentrācija saglabājas virs MIC). Samazina absorbciju didanozīna, tk. piešķirts bufera, neitralizējot kuņģa skābumu. Preparāti, izraisa hemolīzi (folijskābes antagonistiem, t. nē. pirimetamin), palielina risku toksisko blakusparādību. Trimetoprims palielina koncentrēšanās (savstarpēji). Preparāti, izraisot patoloģiskas izmaiņas asins ainu, pastiprināt mielotoksisku sekas. Aminoʙenzoatы (PABA) samazināt bakteriostatisku iedarbību pret Mycobacterium leprae.

Pārdozēt.

Simptomi: nelabums, vemšana, hypererethism, depresija, krampji, metgemoglobinemiâ, spēcīga cianoze.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, iecelšana aktivēto ogli (30 g) vienlaicīgi ar caureju ik 6 stundas vismaz 48-72 stundas (Oglekļa atkārtotas devas samazināt T_1/2 dapsons un monoatsetildapsona par 50% līdz 12,7 nē). Ārkārtas gadījumos - palēnināsies / kādā metilēnzilā (0,05% šķīdums 0,9% nātrija hlorīda šķīdums ar sākotnējo ātrumu 0,1 mg / kg / h) devā 1-2 mg / kg (nedrīkst lietot pacienti ar smagu deficītu glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes); atkārtota ieviešana metilēnzilā ir iespējama reakkumulyatsii methemoglobin; kas nav ārkārtas situācijās, ja nepieciešams, metilēnzilā, iecēla interjers, devā 3-5 mg / kg ik pēc 4-6 stundas.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā. Kad lepra (kombinācijā ar vienu vai vairākiem citiem protivoleproznymi nozīmē, lai samazinātu sekundāro rezistenci pret dapsonu) ievadīts ciklos 4-5 nedēļas ar vienas dienas pārtraukumu ik 6 dienas. Pirmajā ciklā 2 Saule - vairāk 50 mg 2 vienreiz dienā, še turpmāk 3 Saule - vairāk 100 mg 2 vienreiz dienā. Tam seko pārtraukums 2 Saule, pēc tam pavada otro posmu tādā pašā veidā. Ārstēšanas kurss - 4 cikls. Pēc ceturtā cikla - pauze par 1-1,5 mēnešus. Ārstēšana uz ilgu laiku, laikā 6 mēneši-3 gadus vai ilgāk, ja nediferencēta un tuberculoid lepra, 2-10 Gadi uz robežas (dimorfisms) lepra, no 2 gadus pirms beigām viņa dzīvi gadījumā lepromatous lepra.

Bērni - 1,4 mg / kg 1 vienreiz dienā.

Kad dermatīts herpetiformis Duhring - 50-100 mg 2 reizes dienā ciklos 5-6 dienām ar pārtraukuma 1 diena, Protams - 3-5 cikli un vairāk. Maksimālā dienas deva - up 300 mg. Pēc pazušanas klīnisko izpausmju slimības - uzturošo devu - 50 mg dienā vai 1-2 reizes nedēļā. Bērni - sākotnējā deva 2 mg / kg / dienā, ja nepieciešams, palielināt devu, tad cik drīz vien iespējams, lai samazinātu mazāko efektīvo uzturošo devu.

Piesardzības pasākumi.

Ārstēšana tiek veikta saskaņā ar pastāvīgu kontrolei, lai pacientam, kas satur: definīcija ALAT un ASAT līmenis asinīs (Pirms un periodiski ārstēšanas laikā, Ja jāpārtrauc pazīmes progresējošu aknu slimību ārstēšanai), noteiktu līmeni, urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmenis asinīs (periodiski ārstēšanas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem laikā, var samazināt devu vai atcelt šo narkotiku attīstības anurii); rīcība klīniskā asins analīžu, kā arī nevar noteikt trombocītu skaitu, un retikulocītu (pirms ārstēšanas, ikmēneša 1-3 mēnešus un pēc tam ik pēc sešiem mēnešiem; ar ievērojamu samazināšanos skaits balto asins šūnu, Trombocītu, hematokrīts, vai palielinot skaitu retikulocītu nepieciešams izņemt narkotiku un ciešu uzraudzību pacientu); definīcija darbības glikozes-6-fosfatdegidrogenazы (lai ārstētu pacientus ar augsta riska) un methemoglobin (nepieciešama pacientiem ar cianozes, reibonis, nogurums, galvassāpes vai elpas trūkums).

Pacientiem ar HIV infekciju pirmajos 2-3 terapijas nedēļu klīniskie asins analīzes jāveic ik pēc 2-3 dienām.

Pacientiem ar deficītu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepieciešama īpaša aprūpe, saistībā ar iespēju palielināt hemolītiskiem sekas (Var būt nepieciešama devas pielāgošana). Ar in līmeņa methemoglobin pieaugumu 20% narkotiku apgāzta, uz 30% (kombinācijā ar klātbūtnē klīnisko simptomu) - Apsvērt lietderību metilēnzilā.

Lepra pacientiem jāatbilst terapijas un izmantošanu visa ārstēšanas kursa (lietot medikamentus, tajā pašā laikā). Izlaižot saņem vēl vienu devu pēc iespējas ātrāk veikt narkotiku, bet nelietojiet, Ja gandrīz pienācis nākamās devas vai dubultu devu.

Diētas, nesatur glutēnu, laikā 6 mēneši ārstēšanā dermatīts herpetiformis var atļaut samazināt devu aptuveni 50% vai atcelt produktu.

Pieteikumā ārstēšanai lepra dapsonu monoterapiju var attīstīties baktēriju rezistence, ieteicams, ka vienlaicīga rifampicīna un ethionamide. Gadījumā, ja smago "atgriešanās" reakcijas (tips 1) neirīts vai ārstēšanai lepra noteikts kortikosteroīdu laikā (lielas devas). Ar jaunu vai toksiskas ādas reakcijas zāļu apgāza. Reaktīvās valstis, kas saistītas ar lepra, nav jāpārtrauc terapija. Ja 2-3 mēnešu laikā (lepra) vai vairāk dienas (dermatīts herpetiformis) ārstēšana neuzlabo, Konsultējieties ar savu ārstu. Ārstējot dermatīta herpetiformis aminobenzoates neietekmē darbību dapsonu.