Cetroreliks

Kad ATH:
H01CC02

Raksturīgs.

Cetroreliksa acetāts ir sintētiskās dekapeptid ar antagonista aktivitāti vis-à-vis gonadotropin atbrīvojot hormons (GnRG), analogas dabas Gnrh ar aminoskābju aizstāšana 1, 2, 3, 6 un 10 noteikumiem. Šķīst ūdenī. Molekulmasa 1431,06.

Farmakoloģiskā darbība.
Antigonadotropnoe.

Iesniegums.

Priekšlaicīgas ovulācijas novēršana ārstēšanas laikā, kuru mērķis ir kontrolēta olnīcu stimulācija, kam seko olšūnu izņemšana, un veikt reproduktīvās palīgdarbības.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība pret cetroreliksa acetātu, eksogēni peptīdu hormoni, GnRG, GnRH analogi, grūtniecība (domājams vai apstiprināts), laktācija, pēcmenopauzes periods, nieru un / vai aknu mazspēja.

Ierobežojumi.

Nav paredzēts lietošanai sievietēm 65 un vecāki.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Cetroreliksa acetāts, ievadīja žurkām pirmajās septiņās grūtniecības dienās devās līdz 38 mg / kg (Aptuveni vienreizēja ieteicamā terapeitiskā deva cilvēkiem, aprēķina pēc ķermeņa virsmas laukuma), neietekmēja implantētās apaugļotās olšūnas attīstību. Tomēr deva 139 mg / kg (apmēram četras reizes pārsniedz cilvēka devu) izraisīja augļa olšūnas rezorbciju un pēcimplantācijas zudumu 100% gadījumi.

Ieviešot cetroreliksa acetātu no 6. grūtniecības dienas un, par, pirms piegādes termiņa žurkām devā 4,6 mg / kg (0,2-vairākas devas cilvēkiem) un trušiem devā 6,8 mg / kg (0,4-vairākas devas cilvēkiem) tika novērota ļoti agrīna augļa olšūnas rezorbcija un pilnīgi spontānie aborti (kopējie pēcimplantācijas zaudējumi). Augļa rezorbcija dzīvniekiem ir loģiskas hormonālā līmeņa izmaiņu sekas, saistībā ar cetroreliksa acetāta antigonadotropajām īpašībām, Tātad, augļa zudums ir iespējams arī cilvēkiem. Dzīvnieki, kuri bija stāvoklī, augļa anomāliju biežuma palielināšanās netika novērota.

Kontrindicēts apstiprinātas vai aizdomīgas grūtniecības gadījumā (Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāizslēdz grūtniecība).

Kategorija darbības rezultātā FDA - X (Izmēģinājumi ar dzīvniekiem vai klīniskie pētījumi atklāja pārkāpumu augļa un / vai ir pierādījumi par riska kaitīgo ietekmi uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē; risks, saistīta ar narkotisko vielu lietošanu grūtniecības laikā, lielāks nekā potenciālajiem ieguvumiem.)

Nezināms, Vai cetroreliksa acetāts izdalās mātes pienā?. Tā kā daudzas zāles izdalās cilvēka mātes pienā, un cetroreliksa acetāta ietekmi uz laktāciju un/vai bērniem, baro bērnu ar krūti, Mums nav pētīta, nedrīkst dot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

Blakus efekti.

Cetroreliksa acetāta drošība ir novērtēta kontrolētos klīniskos pētījumos 949 pacienti, terapiju, kontrolētai olnīcu stimulācijai, vecumā no 19-40 gadiem (vidējais vecums 32 gads), 94% no kuriem ir balti. Cetroreliksa acetāts tika parakstīts devā 0,1 mg 5 mg vienreizējas vai vairākas. Sistēmiskas nevēlamas reakcijas no cetroreliksa acetāta terapijas uzsākšanas līdz grūtniecības apstiprināšanai ar ultraskaņu, novērots ≥1% pacientu: vidēji līdz smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (spriedzes un sāpju sajūta vēderā, vemšana, caureja, apgrūtināta elpošana) — 3,5% (n = 33), slikta dūša- 1,3% (n = 12), galvassāpes- 1,1% (n = 10).

Lokālas reakcijas (parasti pārejoši, vidējas intensitātes, īss): sarkanums, эritema, zemādas asiņošana, nieze, pietūkums. Pēcreģistrācijas pētījumu laikā ziņots par retiem paaugstinātas jutības reakciju gadījumiem., ieskaitot anafilaktoīdas reakcijas.

Indikācijas pētījumā, nav saistīts ar neauglību (olnīcu vēzis), viens pacients pēc 7 mēnešus ilga ārstēšana ar cetroreliksa acetātu devā 10 mg/dienā, tika novērota smaga anafilaktiska reakcija ar klepu, izsitumi, gipotenzii.

Fāzes 3 cetroreliksa acetāta klīniskie pētījumi bija 2 nedzīvi piedzimis.

Iedzimtas anomālijas

Saskaņā ar pabeigto klīnisko pētījumu rezultātiem 316 jaundzimušie no mātēm, izmantojot cetroreliksa acetātu, ir konstatētas šādas anomālijas: vienam no dvīņiem bija anencefālija (nomira cauri 4 dienas pēc dzimšanas), otrais piedzima normāli; viens bērns piedzima ar kambaru starpsienas defektu un viens bērns ar abpusēju iedzimtu glaukomu.

Četros gadījumos grūtniecība fāzē beidzās ar medicīnisku abortu 2 un fāzes 3 ārstēšanas pētījumi, kontrolētai olnīcu stimulācijai (bija lielas anomālijas: diafragmas trūce, trisomija ieslēgta 21 hromosomas pāri, Klinefeltera sindroms, vairākas malformācijas, trisomija ieslēgta 18 hromosomas pāri). Trīs no četriem gadījumiem tika veikta intracelulāra spermas injekcija., Ceturtajā tika izmantota IVF.

Iekļautas nelielas iedzimtas anomālijas: papildu sprauslas, divpusējs šķielēšana, himēna infekcija, iedzimts nevus, hemangioma un gara QT sindroms. Cēloņsakarība starp aprakstītajām anomālijām un cetroreliksa acetāta lietošanu nav zināma.. Vairāki faktori, ģenētiskie un citi (ieskaitot ārstēšanu, kuru mērķis ir stimulēt olnīcas, IVF, gonadotropīni un progesterons un ne tikai šie faktori) apgrūtina cēloņa noteikšanu.

Sadarbība.

Studijas in vitro atzīmēta zema mijiedarbības iespējamība ar zālēm, metabolizējas, piedaloties citohromam P450 vai tiek veiktas konjugācijas reakcijas, Tomēr nevar pilnībā izslēgt šādas mijiedarbības iespējamību..

Pārdozēt.

Dati par cetroreliksa acetāta pārdozēšanu 0,25 un 3 cilvēkiem nav mg. vienreizējas devas līdz 120 mg pacienti labi panesa, ārstē saskaņā ar indikācijām, nav saistīts ar neauglību.

Dozēšanas un administrēšana.

P /, vēdera sienas apakšējā daļā, uz zonu ap nabu (Lai izvairītos no lokāla kairinājuma parādīšanās, lietojot vairākas dozēšanas shēmas, jāizvēlas dažādas injekcijas vietas). Iecelts 1 vienreiz dienā, caur 24 nē, no rīta vai vakarā, deva 0,25 mg vai vienu reizi pārejas laikā no agrīnas uz vidējo folikulu fāzi ar devu 3 mg.

Vienreizējā cetroreliksa dozēšanas shēmā 3 mg, ko ievada 7. olnīcu stimulācijas dienā (5-9 dienu laikā) ar atbilstošu seruma estradiola līmeni stimulācijas reakcijai. Ja laikā 4 dienas pēc cetroreliksa acetāta injekcijas devā 3 mg cilvēka hCG netika ievadīts, cetroreliksa acetāts jāievada katru dienu līdz cilvēka hCG noteikšanas dienai 0,25 mg.

Vairāku devu shēmā cetroreliksa acetāts 0,25 mg ievada olnīcu stimulācijas 5. dienā (no rīta vai vakarā) vai 6. dienā (rīts), katru dienu, līdz cilvēka hCG iecelšanas dienai.

Piesardzības pasākumi.

Cetroreliksa acetātu drīkst ordinēt ārsts, kuram ir pieredze reproduktīvo traucējumu ārstēšanā. Pirms terapijas uzsākšanas pacients jābrīdina par ārstēšanas ilgumu., uzraudzības procedūru nepieciešamība un iespējamo blakusparādību risks. Pēc pirmās injekcijas rūpīgi jānovēro pacienti ar paaugstinātu jutību pret GnRH..

Olnīcu hiperstimulācijas sindroma gadījumā tiek veikta simptomātiska ārstēšana (atpūta, IV elektrolītu vai koloīdu ievadīšana, heparīna terapija).

Luteālās fāzes atbalsts (notikumu, lai atbalstītu grūtniecību) jāveic saskaņā ar vispārpieņemtu reproduktīvo praksi.

Tā kā nav pietiekamas klīniskās pieredzes par atkārtotu ovulācijas stimulāciju, lietojot zāles atkārtotu ārstēšanas kursu laikā, tās jālieto piesardzīgi un tikai pēc ārsta rūpīgas iespējamā riska pakāpes un ārstēšanas efektivitātes izvērtēšanas..