BAETA

Active materiāls: Exenatide
Kad ATH: A10BX04
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
SSK-10 kodi (liecība): E11
Kad CSF: 15.02.06
Ražotājs: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Par p / risinājumu ieviešanu bezkrāsas, skaidrs.

Palīgvielas: nātrija acetāta trihidrāts, ledus etiķskābe, mannitols, krezola, ūdens d / un.

1.2 ml – pildspalva (1) – iepakojumi kartona (1).
2.4 ml – pildspalva (1) – iepakojumi kartona (1).

Farmakoloģiskā darbība

Hipoglikemizējošus līdzekļus. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (TEC-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonilurīnvielas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, ʙiguanidov, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 protokols, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Turklāt, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pacientiem ar cukura diabētu veida 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Ir pierādīts, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Pacientiem ar cukura diabētu veida 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinētika

Absorbcija

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_maks caur 2.1 nē, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf ir 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogrami uz 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Sadale

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolisms un izvadīšana

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 ir 2.4 nē. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 hr pēc devas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialīze, средний клиренс снижен до 0.9 l / (salīdzinot ar 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, uzskatīts, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 līdz 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Liecība

- Cukura diabēts tips 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dozēšanas režīms

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Sākotnējā deva ir 5 g, kas tiek ieviests 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Caur 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 reizes / dienā.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Blakusefekts

Nevēlamās reakcijas, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Bieži (≥10%), bieži (≥1%, bet <10%), dažreiz (>0.1%, bet <1%), reti (>0.01%, bet <0.1%), reti (<0.01%).

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, caureja; bieži – samazināta apetīte, dispepsija, hastroэzofahealnыy refluksa; dažreiz – vēdersāpes, vēdera uzpūšanās, atraugas, aizcietējums, disgeizija, gāzu uzkrāšanās; reti – akūts pankreatīts. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: bieži – reibonis, galvassāpes; reti - miegainība.

Par daļu no endokrīno sistēmu: Bieži – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, vājums. Nevajadzīgi. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolisms: bieži – hiperhidroze; reti – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vemšana un/vai caureja).

No urīna sistēmas: reti – nieru darbības traucējumi, t.sk.. akūta nieru mazspēja, усугубление течения хронической почечной недостаточности, pacēlums seruma kreatinīna.

Alerģiskas reakcijas: reti – izsitumi, nieze, tūska; reti – anafilaktiska reakcija.

Lokālas reakcijas: bieži – кожная реакция в месте инъекции.

Cits: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Parasti, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontrindikācijas

- Cukura diabēts tips 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Smaga nieru mazspēja (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērniem līdz vecumam 18 gadiem (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Brīdinājumi

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® To nedrīkst izmantot, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pacienti jāinformē, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, izveidi, nieru mazspēja, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vemšana un / vai caureja. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NPL, diurētiskie līdzekļi. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, nav atrasts.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Par eksperimentālo pētījumu rezultāti

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Pārdozēt

Pārdozēšanas gadījumā (deva 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие simptomi: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Ārstēšana: simptomātiska terapija, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Zāļu mijiedarbība

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (piemēram,, antibiotikas), vismaz 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 laiks / dienā) с препаратом Баета^® снижается С_makh digoksīna 17%, un t_makh palielinās par 2.5 nē. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC un C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% un 28% attiecīgi, un t_makh увеличивалось приблизительно на 4 nē. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / dienā), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 nē. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Atzīmēja, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh pieauga par aptuveni 2 nē. Клинически значимого изменения С_makh un AUC tika novērota.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā 2 ° līdz 8 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dienas.

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, предохранять от воздействия света; Nesasaldēt.