ARKOKSIA

Active materiāls: etorikoksibs
Kad ATH: M01AH05
CCF: NPL. Ļoti selektīvo COX-2 inhibitoru
SSK-10 kodi (liecība): M05, M07, M15, M45
Kad CSF: 05.01.01.08.01
Ražotājs: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nīderlande)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās zaļa krāsa, lēcveidīgs, ābola formas, Reljefu “ARCOXIA 60” vienā pusē, un reljefi “200” – cits.

Palīgvielas: kalcija hidrogēnfosfāts, mikrokristāliskā celuloze, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry II zaļā 39K11520, karnaubas vasks.
No pārklājuma plēves kompozīcija: laktozes monohidrāts, gipromelloza, Titāna dioksīds, triacetine, alumīnija laka krāsu indigo karmīns (E132), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172).

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
2 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts, lēcveidīgs, ābola formas, Reljefu “ARCOXIA 90” vienā pusē, un reljefi “202” – cits.

Palīgvielas: kalcija hidrogēnfosfāts, mikrokristāliskā celuloze, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry II White 39K18305, karnaubas vasks.
No pārklājuma plēves kompozīcija: laktozes monohidrāts, gipromelloza, Titāna dioksīds, triacetine.

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
2 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās gaiši zaļš, lēcveidīgs, ābola formas, Reljefu “ARCOXIA 120” vienā pusē, un reljefi “204” – cits.

Palīgvielas: kalcija hidrogēnfosfāts, mikrokristāliskā celuloze, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry II zaļā 39K11529, karnaubas vasks.
No pārklājuma plēves kompozīcija: laktozes monohidrāts, gipromelloza, Titāna dioksīds, triacetine, alumīnija laka krāsu indigo karmīns (E132), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172).

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
2 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

NPL. Selektīvo COX-2 inhibitoru, Terapeitiskās koncentrācijās bloku veidošanās prostaglandīnu un pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža iedarbība. Selektīvā kavēšana COX-2 ir pievienots samazināšanās smaguma klīnisko simptomu, kas saistītas ar iekaisuma, neietekmējot trombocītu funkcijas un kuņģa-zarnu trakta gļotādas.

Etorikoksibs ir devas atkarīgu efektu inhibitoru COX-2, neietekmējot COX-1, izmantošanai ar dienas devu līdz 150 mg. Arkoksia^® neietekmē prostaglandīnu ar kuņģa gļotādā un asiņošanas laiks. Pētījums nesamazināja novēroto līmeni arahidonskābes un trombocītu agregācijas, kolagēna inducētu.

Farmakokinētika

Absorbcija

Ja norīts ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir aptuveni 100%. Uzklausījusi narkotikas tukšā dūšā pieaugušo devas 120 mg C_maks ir 3.6 ug / ml, T_maks -1 h pēc ievadīšanas.

Pārtikas uzņemšana nav būtiskas ietekmes uz apjomu un ātrumu absorbcijas etorikoksiba saņemot devu 120 mg. Tomēr, vērtība C_maks ir uz leju 36% un T_maks palielinās par 2 nē.

Antacīdi neietekmē farmakokinētiku narkotiku.

Sadale

Ģeometriskais vidējais AUC_0-24 izgatavoti 37.8 MCG x h / ml. Farmakokinētika etorikoksiba laikā terapeitiskā devā ir lineāra.

Ar plazmas proteīniem pārsniedz 92%. V_d līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 120 l. Etorikoksibs šķērso placentāro un asins-smadzeņu barjeru.

Metabolisms

Tā tiek plaši metabolizēts aknās, piedaloties citohroma P450 izoenzīma (CYP) un veidošanās 6-hidroksimetil-etorikoksiba. Atklātie 5 metabolīti etorikoksiba, galvenais – 6-hidroksimetilgrupa atvasinājums un etorikoksibs – 6-karboksi-acetil-эtorikoksib. Galvenie metabolīti nav nekādas ietekmes uz COX-1 un pilnībā neaktīvi vai neaktīvi pret COX-2.

Atskaitīšana

Atsaukšana etorikoksiba notiek metabolītu veidā caur nierēm. Mazāk 1% zāles izdalās ar urīnu neizmainītā.

Ar singlu / ieviešana veseliem brīvprātīgajiem marķētas radioaktīvas narkotikas, satur devas etorikoksiba 25 mg, pierādīta, ko 70% zāles izdalās caur nierēm, 20% – caur zarnu, galvenokārt kā metabolīti. Mazāk 2% Tas atrodams nemainītā veidā.

Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 7 dienas ar katru dienu lietojot devā 120 mg, ar koeficientu kumulācijas aptuveni 2, kas atbilst T_1/2 – par 22 nē. Plazmas klīrenss ir aptuveni 50 ml / min.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Trūkst farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.

Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem (65 un vecāki) salīdzināms ar jauniešiem, un nav nepieciešams pielāgot devu gados vecākiem cilvēkiem.

Rasu atšķirības neietekmē farmakokinētiskos parametrus etorikoksiba.

Pacientiem ar nelieliem aknu darbības traucējumiem (5-6 rādītāji par Child-Pugh) viena deva devas etorikoksiba 60 mg / dienā, kopā ar pieaugumu AUC 16% salīdzinot ar veseliem indivīdiem.

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7-9 rādītāji par Child-Pugh), lietot narkotikas devā 60 mg dienā, AUC vērtība bija pats, veseliem indivīdiem, ņemot narkotikas katru dienu vienā un tajā pašā devā.

Šīs klīniskās un farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (vairāk 9 rādītāji par Child-Pugh) nē.

Farmakokinētiskie parametri vienreizējai lietošanai devā etorikoksiba 120 mg pacientiem ar vidējiem vai smagiem nieru mazspēju un beigu stadijas nieru slimība (CRF), hemodialīze, Tie būtiski neatšķīrās no tās, veseliem indivīdiem. Hemodialīze neliela ietekme uz likvidēšanu (Dialīzes klīrenss – par 50 ml / min).

Farmakokinētiskie parametri bērniem līdz etorikoksiba 12 gadiem nav pētīta. Salīdzinošos farmakokinētikas pētījumos, lai iegūtu salīdzināmus datus pieteikuma etorikoksiba grupas pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem) ķermeņa masa 40-60 kg devu 60 mg / dienā, tajā pašā vecuma grupā un ķermeņa masas virs 60 kg – 90 mg / dienā, un pieaugušajiem saņemot 90 mg / dienā.

Liecība

Simptomātiskā terapija no šādām slimībām un apstākļiem:

- Osteoartrīts;

- Reimatoīdais artrīts;

- Ankiloziruyushtiy spondilīta;

- sāpes un iekaisuma simptomi, saistīta ar akūtu podagras artrītu.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, ar nelielu ūdens daudzumu.

Pie osteoartrīts Ieteicamā deva ir 60 mg 1 laiks / dienā.

Pie reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta Ieteicamā deva ir 90 mg 1 laiks / dienā.

Pie akūta podagras artrīts Tas ieteicams akūtas devas 120 mg 1 laiks / dienā.

No narkotiku lietošanu ilgums devā 120 mg ir ne vairāk nekā 8 dienas. Izmantojiet minimālo efektīvo devu iespējami zemāko īstermiņa kursu.

Vidējā terapeitiskā deva sāpju sindroms ir reiz 60 mg.

Pacienti ar aknu mazspēja (5-9 norāda uz Child-Pugh) Nepārsniedziet ieteicamo dienas devu 60 mg.

Blakusefekts

Bieži >10%, bieži -1-10%; dažreiz – 0.1-1%; reti – 0.01-0.1%; ļoti reti -less 0.01%, tostarp atsevišķos gadījumos.

No gremošanas sistēmas: bieži – sāpes pakrūtē, nelabums, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās; dažreiz – vēdera uzpūšanās, atraugas, palielināts peristaltika, aizcietējums, sausums mutes gļotādu, gastrīts, čūlas gļotādu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas, Kairinātu zarnu sindroms, ezofagīts, čūlas mutes gļotādu, vemšana; reti – GI čūlas (asiņošana vai perforācija), hepatīts.

No nervu sistēmas: bieži – galvassāpes, reibonis, vājums; dažreiz – garšas sajūtas traucējumi, miegainums, miega traucējumi, jušanas traucējumi, t.sk.. parestēzija / giperestezii, signalizācija, depresija, slikta koncentrēšanās; reti – halucinācijas, apjukums.

No sajūtām: dažreiz – neskaidra redze, konjunktivīts, troksnis ausīs, reibonis.

No urīna sistēmas: dažreiz – proteīnūrija; reti – nieru mazspēja, parasti ir atgriezeniska noņemt narkotiku.

Alerģiskas reakcijas: reti – anafilaktiska / anafilaktoīdas reakcijas, tostarp atzīmēta asinsspiediena pazemināšanos un šoks.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – sirds puksti, paaugstināts asinsspiediens; dažreiz – plūdmaiņas, insults, Ātriju fibrilācija, sastrēguma sirds mazspēja, nonspecific EKG izmaiņas; miokarda infarkts, reti – hipertensijas krīze.

Elpošanas sistēmas: dažreiz – klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana; reti – bronhu spazmas.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – ekhimoze; dažreiz – sejas, nieze, izsitumi; reti – nātrene, Stīvensa-Džonsona sindroms, Laiela sindroms.

Infekcijas komplikācijas: dažreiz – gastroenterīts, infekcijas augšējo elpošanas ceļu, urīnceļu.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: dažreiz – muskuļu krampji, artralģija, mialģija.

Metabolisms: bieži – pietūkums, šķidruma aizture; dažreiz – ēstgribas pārmaiņas, svara pieaugums.

No laboratorijas pētījumos: bieži – palielināšanās aknu transamināžu; dažreiz – palielinot slāpekļa asinīs un urīnā, Palielināt KFK aktivitāte, samazinājums hematokrīts, hemoglobīna, hiperkaliēmiju, leikopēnija, trombocitopēnija, palielināties seruma kreatinīna, paaugstināt urīnskābes; reti – palielinot serums nātrija.

Cits: bieži – gripai līdzīgi simptomi; dažreiz – sāpes krūtīs.

Kontrindikācijas

- Pilnīga vai nepilnīga kombinācija bronhiālās astmas, periodisks deguna polipozes, vai deguna blakusdobumu un neiecietība pret aspirīnu un citiem NPL (t.sk.. vēsture);

- Erozijas un čūlainā izmaiņas gļotādu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas, aktīva kuņģa-zarnu trakta asiņošana, cerebrovaskulāra asiņošana vai cita;

- Iekaisuma zarnu slimība (Krona slimība, nespetsificheskiy yazvennыy kolīts) saasināšanās;

- hemofiliju un citiem asiņošanas traucējumi;

- Smaga sirds mazspēja (II-IV funkcionālo klasi pēc NYHA);

- Smagi aknu darbības traucējumi (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh) aktīva aknu slimība vai;

- Smaga nieru mazspēja (CC mazāk nekā 30 ml / min), progresējoša nieru slimība, apstiprināja hiperkaliēmiju;

- Pēc koronārās artērijas šuntēšanu periods; perifēro artēriju slimība, cerebrovaskulāras slimības, simptomātiska koronāro artēriju slimība;

- Lai noturīgiem BP vērtībām, pārsniedzot 140/90 mm Hg. Raksts. ar nekontrolētu hipertensiju;

- Grūtniecība,

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērniem līdz vecumam 16 gadiem;

- Jutība pret jebkuru sastāvdaļu narkotiku.

NO piesardzība lietojuši šo narkotiku klātbūtnē slimības vēsturi datu par čūlaino bojājumu attīstības GIT, Helicobacter pylori infekcijas, vecāka gadagājuma cilvēkiem, pacienti, kuri lieto NPL ilgu laiku, biežas dzērāji, ar smagām somatiskām saslimšanām, dislipidēmija / hiperlipidēmija, pacientiem ar cukura diabētu, hipertonija, pietūkums un šķidruma aizture, smēķēšana, pacientiem ar CC mazāk 60 ml / min, ar vienlaikus terapijas šādiem medikamentiem: antikoagulanti (piemēram,, varfarinom), antitrombocitārā (piemēram,, acetilsalicilskābe, klopidogrelu), GCS (piemēram,, prednizolonu), selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (piemēram,, citalopramu, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīna).

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas.

Narkotiku lietošana var negatīvi ietekmēt sieviešu auglību, un nav ieteicams sievietēm, plānošana grūtniecība.

Brīdinājumi

Ņemot medikamentus ARCOXIA^® Tas prasa rūpīgu uzraudzību, asinsspiediena. Visi iecelšanu narkotiku pacienti ir asinsspiediena kontrole pirmajās divās nedēļās ārstēšanas un periodiski pēc tam laikā.

Jums vajadzētu arī regulāri jāuzrauga aknu funkcijas un nieru funkcijas.

Gadījumā, paaugstinātu aknu transamināžu 3 reizes vai vairāk attiecībā uz narkotiku Valium jāatceļ.

Ņemot paaugstināts risks nelabvēlīgu ietekmi ar ilguma uzņemšanas palielinājums ir nepieciešams periodiski izvērtēt nepieciešamību turpināt lietot zāles un iespēju samazinot devu.

Nelietojiet zāles vienlaikus ar citiem NPL.

No narkotiku Arcoxia apvalks^® Tā satur laktozi ar nelielu daudzumu, kas būtu jāņem vērā, ievadot zāles pacientiem ar laktāzes deficītu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Laika posmā ārstēšanas jābūt uzmanīgiem braucot un okupācija citu potenciāli riskantu darbību, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju. Pacienti, kas novērotas epizodes vertigo, vājums vai apātija, jāatturas no darbības, prasa koncentrēšanos.

Pārdozēt

Klīniskajos pētījumos par pārdozēšanas Arcoxia^® nav ziņots. Klīniskajos pētījumos, vienas devas Arcoxia^® vienā devā, lai 500 mg vai vairāku saņemšana līdz 150 mg / dienā 21 diena neradīja būtisku toksisku iedarbību.
Simptomi: pārdozēšana narkotiku var radīt nevēlamu ietekmi uz kuņģa un zarnu traktu, sirds un asinsvadu un nieru.

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Etorikoksibs neparādās hemodialīzi, izdalīšanās no narkotiku peritoneālo dialīzi nav pētīta.

Zāļu mijiedarbība

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Pacienti, saņem varfarīnu, Reģistratūra Arcoxia^® deva 120 mg / dienā, kopā ar aptuveni pieaugumu 13% Starptautiskā standartizētā koeficienta (Vadītspējas vienība) un protrombīna laiks. Pacienti, saņem varfarīnu vai līdzīgas zāles, jānovēro rādītājus vadītspējas vienība sākuma terapijas laikā, vai mainīt devu ARCOXIA^®, it īpaši pirmajās dienās.

Ir ziņojumi, ka neselektīviem NPL un selektīvo COX-2 inhibitori var samazināt hipotensīvo efektu AKE inhibitoru. Šī mijiedarbība jāņem vērā, ārstējot pacientus, ņemot ARCOXIA^® kopā ar AKE inhibitoru. Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (piemēram,, vai atūdeņošanu veciem cilvēkiem) šī kombinācija varētu saasināt funkcionālā nieru mazspēja.

Arkoksia^® To var izmantot kopā ar acetilsalicilskābi, mazās devās, lai novērstu sirds un asinsvadu slimībām. Tomēr vienlaicīga iecelšana acetilsalicilskābi mazās devās un Arcoxia^® Tas var novest pie biežumu kuņģa-zarnu trakta čūlas vai citas komplikācijas pieaugumu salīdzinājumā ņemot ARCOXIA^® . Pēc sasniedzot līdzsvara etorikoksiba devas saņemšanas 120 mg 1 reizes / dienā neietekmēja anti-trombocītu aktivitāti acetilsalicilskābi mazās devās (81 mg / dienā). Narkotiku neaizstāj profilaktisko darbību aspirīnu sirds un asinsvadu slimībām. Ciklosporīns un takrolīms palielina risku nefrotoksicitātes pacientiem, kuri saņem ARCOXIA^®.

Farmakokinētiska mijiedarbība

Ir pierādījumi,, ka neselektīviem NPL un selektīvo COX-2 inhibitori var palielināt koncentrāciju litija plazmā. Šī mijiedarbība jāņem vērā, ārstējot pacientus, ņemot ARCOXIA^® vienlaicīgi ar litiju.

Divi pētījumi izmeklēja ietekmi Arcoxia^® deva 60, 90 un 120 mg 1 laiks / dienā septiņas dienas pacientiem, saņemot 1 metotreksāts reizi nedēļā devā 7.5 līdz 20 mg par reimatoīdā artrīta. Arkoksia^® deva 60 un 90 mg neietekmēja koncentrāciju plazmā (pēc AUC) un nieru klīrenss metotreksātu. Vienā pētījumā, Arcoxia^® deva 120 mg neietekmēja koncentrāciju plazmā (pēc AUC) un nieru klīrenss metotreksātu. Citā pētījumā Arcoxia^® deva 120 mg palielināja metotreksātu koncentrācija plazmā 28% (pēc AUC) un samazina metotreksāta nieru klīrensu par 13%. Kaut ko ieceļ ARCOXIA^® devās iepriekš 90 mg / dienā un metotreksātu jānovēro, lai iespējamo izskatu toksisko iedarbību metotreksātu.

Perorālie kontraceptīvie: Reģistratūra Arcoxia^® deva 120 mg ar perorālo kontracepcijas, satur 35 mikrogrami etinilestradiola un 0,5 līdz 1 mg noretindrons par 21 diena, vienlaicīgi vai ar atšķirīgu 12 h palielinās fiksēto AUC_0-24 эtinilэstradiola no 50-60%. Tomēr koncentrācija noretisterona parasti nepalielina ar klīniski nozīmīgu mērā. Jāņem vērā tas koncentrācijas etinilestradiola pieaugums, izvēloties piemērotu mutisku kontracepcijas vienlaicīgai piemērošanai Arcoxia^®. Šis fakts var novest pie biežumu trombembolijas pieaugumu, palielinot ekspozīciju etinilestradiola. Tika atrastas nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību ar SCS.

Etorikoksibs neietekmē AUC_0-24 līdzsvarā vai likvidēšanu digoksīna. Tajā pašā laikā, etorikoksibs palielina C_maks (vidēji 33%), kas var būt svarīgi, izstrādājot pārdozēšanas digoksīna.

Vienlaicīga uzņemšana Arcoxia^® un rifampicīnu (spēcīgs ierosinātājs aknu metabolisma) Tas noved pie samazināšanos 65% Etorikoksiba plazmas AUC. Šī mijiedarbība jāņem vērā, ieceļot ARCOXIA^® rifampicīnu.

Antatsidы un ketokonazols (CYP3A4 inhibitors) klīniski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku Arcoxia^®.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads, Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.