Aranesp

Active materiāls: darbepoetīns alfa
Kad ATH: B03XA02
CCF: No eritropoēzi stimulators
SSK-10 kodi (liecība): D63
Kad CSF: 19.01.02.01
Ražotājs: Amgen Europe B.V.. (Nīderlande)

Zāļu forma, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.375 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.375 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.4 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.5 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.3 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.6 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
0.6 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (1) – iepakojumi kartona.

Šķīdums injekcijām skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / un.

1 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – iepakojumi kartona.
1 ml – stikla šļirces ar adatām (1) – tara Valium planimetric (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Stimulators asinsradi, antianemic narkotiku. Alfa darbepoetīns tiek ražots, izmantojot gēnu tehnoloģijas palīdzību Ķīnas kāmju olnīcu šūnās (SNO-K1). Tas stimulē eritropoēzi ar to pašu mehānismu, endogēno eritropoetīns. Darbepoetīns alfa ir piecas N-saistītas ogļhidrātu ķēdes, turpretī endogēnā hormona un rekombinantā cilvēka eritropoetīnu (rhEPO) ir visas trīs ķēdes. Papildus cukura atlikumi, no molekulārā viedokļa, Tie neatšķiras no tiem,, iesniedz endogēno hormonu. Sakarā ar augstu ogļhidrātu saturu alfa darbepoetīna ir ilgāks T_1/2, salīdzinot ar rhEPO, un līdz ar to, un lielāka in vivo aktivitāti. Neskatoties uz šīm izmaiņām molekulārā struktūra darbepoetīna alfa saglabā ļoti šauro specifiskumu attiecībā uz eritropoetīna receptoru.

Dzīvildze un audzēja progresēšana tika pētīta kopā 2833 pacienti saskaņā 5 lieli kontrolēti pētījumi. No viņiem 4 bija dubultmaskēts un placebo kontrolētā, un 1 – atvērts. IN 2 Pētījumā iekļauti pacienti, kas jau ir veikta ķīmijterapija. IN 2 pētījumiem mērķa hemoglobīna līmenis tika noteikts vienāds vai lielāks 130 g / l, bet pārējie trīs – diapazonā no 120 līdz 140 g / l. Atklātā pētījumā netiek iegūts atšķirības starp kopējo dzīvildzi grupas, rhEPO ārstēšanu un kontroli saņemšanu. IN 4 placebo kontrolētos pētījumos, riska faktori bija par labu kontroles un svārstījās no 1.25 līdz 2.47. Šajos 4 pētījumi ir atklājuši neizskaidrojama statistiski nozīmīgu pieaugumu mirstības salīdzinot ar kontroli pacientiem ar tipisku veidu vēzi un anēmiju, Ārstēšana tiek veikta rhEPO. Salīdzinājums trombozes biežums un citas komplikācijas grupās, rhEPO apstrādāta un kontrole, Tas nedod apmierinošu skaidrojumu par iemesliem šo pieaugumu.

Arī tas veica sistemātisku analīzi 57 pētniecība, kopumā iesaistot vairāk 9000 vēža pacienti. Meta-analīze dzīvildzes riska rezultāts bija 1.08 par labu kontroles (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 pacienti 42 pētniecība).

Pacienti, ārstēti ar rhEPO, tur bija ar relatīvo risku trombembolijas pieaugums (OR = 1.67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 pacienti 35 pētniecība). Tādā veidā, ir pietiekami dati, norādot uz varbūtēju ievērojamu kaitējumu, ārstējot vēža pacientu rhEPO. Nav Skaidrs, cik lielā mērā tas ir piemērojams attiecībā uz iecelšanu rekombinantā cilvēka eritropoetīna sasniegt mērķa hemoglobīna līmenis ir mazāks nekā 130 g / L pacientiem ar vēzi, kas saņem ķīmijterapiju, jo analizētie dati bija neliels pacientu skaits ar šo īpašību.

Farmakokinētika

Sakarā ar augstu ogļhidrātu koncentrāciju cirkulējošā asinīm darbepoetīna alfa pārsniedz minimālo koncentrāciju, kas vajadzīga eritropoēzi stimulāciju uz ilgāku laiku, salīdzinot ar līdzvērtīgām devām rhEPO, tādējādi samazinot biežumu administrācijas darbepoetīna alfa ar līdzvērtīgu bioloģiskās atbildes reakcijas.

Pacienti ar hronisku nieru mazspēju

Sadale

V_d aptuveni līdzvērtīga apjoma plazmas (50 ml / kg).

Kad s / c injekcijas narkotiku biopieejamību bija 37%.

Klīniskajos pētījumos, minimāls uzkrāšanās novēroja nu sagatavošanas paņēmienu.

Atskaitīšana

T_1/2 bija 21 nē (standarta novirze (CO) 7.5) at / ievadā. Noskaidrošana darbepoetīna alfa - 1.9 ml / h / kg (CO 0.56).

Kad ikmēneša p / darbepoetīns alfa ievadīts devā 0.6 līdz 2.1 no tās T ug / kg_1/2 bija 73 nē (CO 24). Ilgāka T_1/2 darbepoetīns alfa kad s / uz, salīdzinot ar I /, pateicoties absorbcijas kinētiku. Preklīniskajos pētījumos ir pierādīts,, ka nieru klīrenss ir minimāls darbepoetīns alfa (līdz 2% kopējais klīrenss) un nav nekādas ietekmes uz T_1/2 sagatavošana no serumu.

Pārvaldības metodi neietekmēja devu darbepoetīna alfa, nepieciešams saglabāt sasniegto hemoglobīna.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Par darbepoetīna alfa farmakokinētika pētīta bērniem (3-16 gadiem) ar hronisku nieru mazspēju, kas atrodas vai neatrodas dialīze, bet žogs paraugi bija no brīža, vientuļās s / c vai / in administrācijas līdz vienai nedēļai (168 nē) pēc ievadīšanas. Paraugu ņemšanas periodi ir vienāds darbības laiks, kā pieaugušajiem ar hronisku nieru mazspēju. Salīdzinošā analīze parādīja, ka farmakokinētikas darbepoetīna alfa pieaugušajiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju ir līdzīgs. Pēc ON / pārvaldē atzīmēja apmēram 25% -razlichie starp pieaugušajiem un bērniem par to, cik svarīgi ir AUC_0-∞; Tomēr, šī atšķirība bērniem bija mazāk nekā 2 reizes diapazons AUC_0-∞. Pēc s / c pārvaldes AUC vērtības_0-∞ pieaugušajiem un bērniem, tas bija līdzīgs. Pēc in /, un pēc p / injekcijas, T_1/2 narkotiku bērniem un pieaugušajiem ar hronisku nieru mazspēju bija līdzīgs.

Pacientiem ar vēzi, saņem ķīmijterapiju

Absorbcija

Kad p / injekcijas deva 2.25 mg / kg Pieaugušiem vēža pacientiem ar vidējo C_maks darbepoetīns alfa, komponents 10.6 ng / ml (CO 5.9), sasniegt vidēji vairāk nekā par 91 nē (CO 19.7). Šie parametri atbilst lineārajiem farmakokinētikas plašā devu diapazonā (no 0.5 līdz 8 mg / kg vienreiz nedēļā un pēc 3 līdz 9 mg / kg, ja to lieto 1 reizi 2 Nedēļas).

Izplatīšanas un izdalīšanās

Farmakokinētiskie parametri netika mainīti atkārtotas ievadīšanas pār laikā 12 Saule. (iknedēļas administrācija vai administrācija 1 reizi 2 Nedēļas). Tā atzīmēja paredzamo mēreno pieaugumu (< 2-reizes) medikamenta koncentrācijas serumā, lai sasniegtu līdzsvaru, bet neatrada pierādījumus uzkrāšanās atkārtotu iecelšanu. Farmakokinētiskie pētījumi ir veikti ar laikā pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju iesaistīšanās, kas kombinācijā ar ķīmijterapiju n / a saņemto injekciju devā darbepoetīna alfa 6.75 mg / kg 1 reizi 3 Nedēļas. Šajā pētījumā, vidējā vērtība T_1/2 bija 74 nē (CO 27).

Liecība

- Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju c;

- Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar nemieloīdu ļaundabīgo audzēju,, saņem ķīmijterapiju.

Dozēšanas režīms

Ārstēšana ar Aranesp vajadzētu turēt ārstiem, ar pieredzi tās piemērošanā saskaņā ar liecību.

Aranesp tiek piegādāts gatavs lietošanai pilnšļircēs.

Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju.

Anēmijas un seku simptomi var atšķirties atkarībā no vecuma pacientu, dzimuma un slimības smagums; katrā gadījumā prasa analīzi par konkrētā pacienta klīniskās datu ārstu.

Aranesp var ievadīt A / S vai /. P / ieviešanu vēlamo pacientiem, nesaņem hemodialīzi, izvairītos no perifēro vēnu punkcijas.

Hemoglobīns līmenis pacientiem uzņēmīgi pret atsevišķām svārstībām, t.sk.. reizēm augstāka vai zemāka par vēlamajām mērķvērtībām. Gadījumā, ja hemoglobīna līmeņa ārpus mērķa vērtībām tiek veikta modifikāciju devas, bet mērķlielums jāapsver diapazons no 100 g / L 120 g / l. Izvairieties pastāvīgu pieaugumu hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l, instrukcijas devas pielāgošanu, ja hemoglobīna vērtības virs 120 g / l, ir parādīts zemāk. Jums vajadzētu arī izvairīties paaugstināt hemoglobīna līmeni virs 20 g / l 4 Nedēļas. Šajā gadījumā, kā korekciju devas.

Ārstēšana ar Aranesp ietver divus posmus – fāzes korekcija un uzturēšanas fāze.

Lietošana bērniem vecumā mazāk nekā 1 gadiem nav pētīta.

Pieaugušajiem ar hronisku nieru mazspēju

Korekcijas fāze

Sākotnējā deva s / c / vai šajā ieviešanas 0.45 ug / kg ķermeņa masas pie vienas nedēļas ievadīšanas. Alternatīvi, pacientiem, nav veikta dialīze, Tas ļāva p / administrēšanu narkotiku pie sākotnējās devas 0.75 ķermeņa masas ug / kg ik 2 Nedēļas. Ja koncentrācijas hemoglobīna pieaugums ir nepietiekams (mazāk 10 g / l 4 Nedēļas), devu palielina par aptuveni 25%. Devu palielināšana nedrīkst lietot biežāk, nekā 1 reizi 4 Nedēļas.

Ja hemoglobīna palielināšanās pārsniedz 20 g / l 4 Nedēļas, deva jāsamazina par aptuveni 25%. Kad, ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l, jāapsver devu narkotiku samazināšanu. Ja hemoglobīna līmenis turpina pieaugt, deva jāsamazina par aptuveni 25%. Ja pēc devas samazināšanas, hemoglobīna turpina pieaugt, Jums ir nepieciešams, lai uz laiku apturētu produkta lietošanā līdz sākumam samazināšanu hemoglobīna līmeņa, pēc kura jūs varat atsākt terapiju, un deva jāsamazina par apmēram 25% no iepriekšējās devas.

Hemoglobīna jāmēra katru nedēļu vai reizi divās nedēļās, līdz tas ir stabilizējies. Turpmākajos intervālu starp mērījumus var palielināt hemoglobīna.

Uzturošā fāze

Apkopes laikā fāze var turpināt reizi nedēļā administrācijas Aranesp vai doties uz administrācijai ik pēc divām nedēļām. Kad pacients, dialīze, ar iknedēļas injekcijas ievadīšanai režīms reizi 2 Nedēļas, Sākotnējā deva ir divas reizes deva, vvodyvshuyusya 1 reizi nedēļā. Pacients, nesaņem dialīze, sasniedzot vēlamo koncentrēšanos uz fona izrakstot reizes 2 Nedēļas, tā subkutānai ievadīšanai var veikt 1 reizi mēnesī ar sākotnējiem devām divreiz iepriekšējās devas, ievada vienreiz 2 Nedēļas.

Titrēšana nepieciešamo devu, lai uzturētu hemoglobīna koncentrāciju jāveic tik bieži, kā prasīts.

Ja nepieciešams, lai uzturētu hemoglobīnu jāoptimizē deva Aranesp, ieteicams palielināt par aptuveni 25%.

Kad, ja ir no hemoglobīna līmeņa vairāk nekā pieaugums 20 g / l 4 Nedēļas, deva jāsamazina par aptuveni 25%, atkarībā no pieauguma koeficients. Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l, jāapsver devu narkotiku samazināšanu. Ja hemoglobīna līmenis turpina pieaugt, deva jāsamazina par aptuveni 25%. Ja pēc devas samazināšanas, hemoglobīna turpina pieaugt, Jums ir nepieciešams, lai uz laiku apturētu produkta lietošanā līdz sākumam samazināšanu hemoglobīna līmeņa, var atsākt pēc šīs terapijas, un deva jāsamazina par apmēram 25% no iepriekšējās devas.

Ir jābūt rūpīga pacienta kontrole, lai nodrošinātu atbilstošu anēmijas korekcija ar minimālo apstiprināta, deva Aranesp.

Pēc visām izmaiņām devu vai ievadīšanas veidam, hemoglobīna būtu katru jāuzrauga 1 vai 2 Nedēļas. Devu uzturēšanas posmā maiņa jāveic ne vairāk 1 reizes 2 Nedēļas.

Mainot ievadīšanas veids ir jāizmanto tās pašas devas narkotiku un uzraudzīt koncentrāciju hemoglobīna laiks 1-2 nedēļas, lai saglabātu vēlamo līmeni hemoglobīna.

Pacienti, saņemot nedēļas uz 1, 2 vai 3 injekcija rhEPO, var pārnest uz vienu veidu iknedēļas administrācijas Aranesp vai pārvaldē 1 reizi 2 Nedēļas. Sākotnējā nedēļas deva Aranesp (ug / nedēļa) definēt, dalot kopējo nedēļas devu rhEPO (SV / nedēļā) uz 200. Sākotnējā deva Aranesp (g / in 2 Nedēļas) saskaņā ar režīmu administrāciju 1 reizi 2 nedēļa nosaka, dalot kopējo kumulatīvo devu rhEPO, ievada vairāk nekā divu nedēļu periodā, uz 200. Ņemot vērā pazīstamu individuālas atšķirības, dažiem pacientiem var būt nepieciešama devas titrēšana līdz optimālo terapeitisko efektu.

Pie nomaiņu rhEPO par narkotiku Aranesp mērījumiem hemoglobīna līmeņa jāveic vismaz 1 reizi nedēļā vai 2 Nedēļas, un ievadīšanas veids ir jāpaliek nemainīgiem.

Bērniem ar hronisku nieru mazspēju

Korekcijas fāze

Līdz bērni 11 un vecāki Sākotnējā deva s / c / vai nodarbojas ar narkotiku ieviešanu ir 0.45 ug / kg ķermeņa masas, kas ar vienu injekciju 1 reizi nedēļā. Pacienti, nav veikta dialīze, Jūs varat izmantot sākotnējo devu 0.75 mg / kg, p / 1 reizi 2 Nedēļas. Ja hemoglobīna līmeņa pieaugums nav pietiekams (mazāk 10 g / l attiecībā uz 4 nedēļu laikā,), Jums ir nepieciešams palielināt devu par 25%. Devu palielināšana būtu ne vairāk 1 reizes 4 Nedēļas.

Ja hemoglobīna palielināšanās pārsniedz 20 g / l 4 Nedēļas, deva jāsamazina par aptuveni 25% atkarībā no tā, cik pieaugumu hemoglobīna līmeņa. Kad, ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l, jāapsver devu narkotiku samazināšanu. Ja hemoglobīna līmenis turpina pieaugt, deva jāsamazina par aptuveni 25%. Ja pēc devas samazināšanas, hemoglobīna turpina pieaugt, Jums ir nepieciešams, lai uz laiku apturētu produkta lietošanā līdz sākumam samazināšanu hemoglobīna līmeņa, pēc kura jūs varat atsākt terapiju, un deva jāsamazina par apmēram 25% no iepriekšējās devas.

Hemoglobīna jāmēra katru nedēļu vai 1 reizi 2 nedēļas pirms tās stabilizācijai.

Turpmākajos intervālu starp mērījumus var palielināt hemoglobīna.

Ieteikumi korekcijas hemoglobīna bērni vecumā 1 Gads līdz 10 gadiem nē.

Uzturošā fāze

Uz bērni 11 un vecāki apkopes fāzē terapijas pārvaldes Aranesp var turpināt darboties 1 nedēļas vai 1 reizi 2 Nedēļas. Pacienti, dialīzes, kad tulkota ar Aranesp dozēšanas shēmu reizi nedēļā režīmā reizi divās nedēļās oriģināls jāsaņem deva, līdzvērtīgs divreiz nedēļā par vienu ievadīšanas veidam. Ja pacients nav dialīzes, pēc, kā sasniegt mērķa līmeni hemoglobīna līmenis narkotiku devu režīma 1 reizi divās nedēļās, Aranesp drīkst ievadīt t / c 1 reizi mēnesī, Sākotnējā deva ir dubultojies no šīs devas, kas tika piemērota 1 reizi 2 Nedēļas.

Līdz bērni vecumā 1 Gads līdz 18 gadiem Klīniskie dati liecina,, pacienti, saņemot rhEPO 2 vai 3 reizes nedēļā, Tos var pārnest uz Aranesp, ievade 1 reizi nedēļā, un pacientiem, kas saņem rhEPO 1 reizi nedēļā var nodot pārvaldes režīma 1 reizi 2 Nedēļas. Sākotnējā deva Aranesp bērniem (mcg / Saule), vienreiz nedēļā vai 1 reizi 2 nedēļas var noteikt, dalot kopējo nedēļas devu rhEPO (ME / Saule) uz 240. Sakarā ar individuālām atšķirībām individuāliem pacientiem nepieciešama izvēli optimālo terapeitisko devu. Nomainot rhEPO uz Aranesp, hemoglobīna līmenis būtu katru jāuzrauga 1-2 Nedēļas, un līdz ar to ir nepieciešams piemērot pašu pārvaldības metodi.

Titrēšana nepieciešamo devu, lai uzturētu hemoglobīna koncentrāciju jāveic tik bieži, kā prasīts.

Ja nepieciešams, lai uzturētu hemoglobīnu jāoptimizē deva Aranesp, ieteicams palielināt par aptuveni 25%.

Ja hemoglobīna palielināšanās pārsniedz 20 g / l 4 Nedēļas, deva jāsamazina par aptuveni 25% atkarībā no tā, cik pieaugumu hemoglobīna līmeņa. Kad, ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l, jāapsver devu narkotiku samazināšanu. Ja hemoglobīna līmenis turpina pieaugt, deva jāsamazina par aptuveni 25%. Ja pēc devas samazināšanas, hemoglobīna turpina pieaugt, Jums ir nepieciešams, lai uz laiku apturētu produkta lietošanā līdz sākumam samazināšanu hemoglobīna līmeņa, pēc kura jūs varat atsākt terapiju, un deva jāsamazina par apmēram 25% no iepriekšējās devas.

Pacienti rūpīgi jānovēro, par uzticību, ka piemērojamība minimālo ieteicamo devu Aranesp pietiekami kontrolēt anēmijas simptomu.

Pēc visām izmaiņām devu vai ievadīšanas veidam, hemoglobīna būtu katru jāuzrauga 1 vai 2 Nedēļas. Devu uzturēšanas posmā maiņa jāveic ne vairāk 1 reizes 2 Nedēļas.

Mainot ievadīšanas veids ir jāizmanto tās pašas devas narkotiku un uzraudzīt koncentrāciju hemoglobīna laiks 1-2 nedēļas, lai saglabātu vēlamo līmeni hemoglobīna.

Simptomātiskas anēmijas, ķīmijterapijas izraisītas, pacientiem ar vēzi

Pacienti ar anēmiju (piemēram,, ar hemoglobīna koncentrācijas vai zem 100 g / l) Aranesp var izmantot, A / S, lai palielinātu hemoglobīna līmeni, bet ne augstāk 120 g / l. Simptomi un sekas anēmijas atkarīgas no pacienta vecuma, dzimuma un slimības smagums. Katrā gadījumā ir nepieciešama analīze konkrētā pacienta klīnisko datu.

Kopš hemoglobīna līmenis asinīs – individuāls rādītājs, ko raksturo izteiktu dažādību, dažiem pacientiem, saturs var vai var pārsniegt mērķa līmeni, labi būt mazāks par. Šajā gadījumā korekcija palīdz devai, mērķa hemoglobīna līmenis ir starp 100 g / L 120 g / l. Izvairieties koncentrācijas palielināšana hemoglobīna vairāk 120 g / l; Zemāk ir ceļvedis devas pielāgošana, ja, Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 120 g / l.

Ieteicamā sākuma deva – 500 g (6.75 mg / kg) 1 reizi 3 nedēļas vai nu 2.25 mg / kg 1 reizi nedēļā. Ja klīniskās atbildes (fatiguability, hemoglobīns) caur 9 neatbilstoši nedēļas, turpmāka terapija var nebūt efektīva. No Aranesp lietošana pārtraukta pēc aptuveni 4 nedēļas pēc ķīmijterapijas.

Pēc sasniegtu mērķa hemoglobīna līmeņa deva jāsamazina par 25-50%, adekvāti kontrolēt anēmijas simptomu izmantojot minimumu apstiprināja devu Aranesp. Varbūt devu titrēšana starp 500 g, 300 un g 150 g.

Tai būtu jāveic rūpīga pacienta kontrole. Ja hemoglobīna koncentrācija pacientam pārsniedz 120 g / l, deva jāsamazina par 25-50%. Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 130 g / l, Tai būtu jāaptur izmantot Aranesp. Pēc krituma hemoglobīna līmeni līdz 120 g / l vai mazāk, terapija var atjaunot, kur deva jāsamazina par 25% no iepriekšējā.

Ja hemoglobīna palielināšanās pārsniedz 20 g / l 4 Nedēļas, deva jāsamazina līdz 25-50%

Noteikumi injekcijām un ārstēšanu ar narkotiku

Aranesp ir sterils produkts, izgatavotas bez konservantiem. Viena šļirce jālieto ne vairāk kā vienu devu. Jebkurš no medikamenta summas, paliek pilnšļircē, jāiznīcina.

Lai ir nepieciešama p / c injekcijas narkotikas: jauna pilnšļirce, satur Aranesp un alkohola tamponu vai līdzīgus materiālus.

Gatavošanās injekcijas narkotiku Aranesp

1. Pilnšļirces no ledusskapja, ne kratīt. Atstāj šļirci istabas temperatūrā aptuveni 30 m (lai uzlabotu panesamību injekciju). Nav atļauta apkures pilnšļirci citos veidos (piemēram,, mikroviļņu krāsnī vai karstā ūdenī).

2. Nekavējoties Noņemiet šļirces pirms injekcijas.

3. Lai pārbaudītu atbilstību devas devas pilnšļircē, iecelts ārsts.

4. Pārbaudiet derīguma termiņu uz narkotiku ar pilnšļircē uz marķējuma. Nelietojiet pilnšļirci, ja beidzies pēdējā diena mēnesī.

5. Pirms no Aranesp risinājuma ieviešana jāpārbauda klātbūtni redzamām daļiņām. Lietojiet tikai bezkrāsains, caurspīdīgs vai viegli opalescējošs (“Pērle”) šķīdums. Risinājumu nevar sakrata.

6. Rūpīgi nomazgāt rokas.

7. Izvēlieties ērts, labi apgaismotu vietu un tīras virsmas, kur tas ir iespējams sakārtot visus nepieciešamos materiālus, lai, ka tie ir viegli sasniedzams.

Tieši pirms injekcijas

1. Turot šļirces korpusu, uzmanīgi noņemiet vāciņu no adatas, nē atskrūvēt. Izvelciet to taisni, nepieskaroties adatai un nospiežot virzuli šļirces. Ja jau pēc pilnšļirce redzamu gaisa burbuļiem, Nav nepieciešams, lai tos novērstu, pirms injekcijas. Ievads risinājuma ar gaisa burbuļiem, var radīt bojājumus. Šļirce ir gatava lietošanai.

2. Optimālais vieta injekcijai ir: augšstilbi; un dzīve, izņemot zonu ap nabu. Katru reizi, kad injekcijas vietā būtu jāmaina, lai izvairītos no sāpēm vienā jomā. Ja cita persona veic injekcijas, tad ievadīšanas var arī izmantot aizmugurējo virsmu pleca.

Ja jomā, kas ir paredzēts, lai injicēt, apsārtusi vai pietūkusi, Jūs varat mainīt to.

Narkotiku ieviešana

1. Dezinficējiet ādu, bez spiediena, izmantojot alkohola tamponu samitrina, un veikt ādas kroku ar īkšķi un rādītājpirkstu.

2. Ieviest adatu ādā (Ārsts vai medmāsa ir iemācīt pacientam pabeigt šo procedūru).

3. Uzmanīgi velciet šļirces virzuli, lai pārliecinātos, ka, ka tur bija ievainota kuģis. Ja asinis parādās šļircē, noņemiet adatu un ievietojiet to citā vietā.

4. Uzmanīgi un lēnām ieviest risinājumu, turot ādu laukumā.

5. Pēc šķīduma ieviešanu, lai noņemtu adatu un atlaidiet ādas krokā.

6. Ja jūs veikt asinis, noslaukiet to ar vates tamponu. Nelietojiet berzēt injekcijas vietu. Ja nepieciešams,, tas ir iespējams, lai aiztaisītu ģipša.

Pacienti jābrīdina par, Ja ir kādas problēmas ar narkotiku ieviešanu jāsazinās ar savu ārstu vai medicīnas māsu.

Izlietotās šļirces iznīcināšana

Nevalkājiet vāciņu atpakaļ uz adatas izmanto šļirci.

Atbrīvojieties no kategorijas šļirces, būtu jābūt saskaņā ar vispārpieņemtajām normām.

Blakusefekts

Alerģiskas reakcijas: reti – aizdusa, ādas izsitumi un nātrene.

Pacienti ar hronisku nieru mazspēju

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži (> 1%, ≤ 10%) – arteriāla hipertensija, Tromboze asinsvadu piekļuves.

Tomēr, analizējot pētījuma par drošību rezultātus, šādas reakcijas ir saistītas ar izmaiņām hemoglobīna (<120 g / l, salīdzinot ar >120 g / l) vai pie ātruma palielināšanas hemoglobīns (< 10, no 10 līdz < 20, no 20 līdz < 30 un ≥ 30 g / L hemoglobīna laikā 4 nedēļas).

CNS: bieži (> 1%, ≤ 10%) - Galvassāpes; ļoti reti - krampji.

Lokālas reakcijas: bieži (> 1%, ≤ 10%) – sāpes vietā zemādas injekcijas (bieži ierakstīts, nekā ar rhEPO). Diskomforts injekcijas vietā, parasti, bija neliela un īslaicīga un attīstīta, galvenokārt, Pēc pirmās injekcijas.

No asinsrades sistēmas: dažos gadījumos – partsialynaya krasnokletochnaya aplāzija (PKKA), ko izraisa neitralizējošo iedarbību eritropoetīna antivielu.

Pacientiem ar vēzi

Hipertensijas un sirds-asinsvadu notikumu biežums bija salīdzināms vēža slimniekiem, placebo, rhEPO vai Aranesp, Kad Aranesp tika ievadīts A / S. Turklāt, Līdzīgas side reactions nav bijusi saistīta ar jebkuru hemoglobīna (< 130, salīdzinot ar >130 g / l), vai pie ātruma palielināšanas hemoglobīns (> 20 g / l 4 nedēļas).

Parasti, Blakusparādības, piemērojot Aranesp pacientiem ar vēzi, vienlaikus saņem ķīmijterapiju, saskaņā ar pamatslimību un tiek izmantots, lai tās ar ķīmijterapiju.

No asins koagulācijas sistēmas: pieaudzis biežums trombembolisku komplikāciju, tostarp dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija, salīdzinot ar pacientiem, placebo.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži (> 1%, ≤ 10%) - tromboemboliskas reakcijas.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži (> 1%, ≤ 10%) - Artralģija.

Lokālas reakcijas: bieži (< 5%) – sāpes injekcijas vietā. Diskomforts injekcijas vietā bija, parasti, neliela un īslaicīga.

No organisma kopumā: bieži (> 1%, ≤ 10%) – perifēra tūska.

Kontrindikācijas

- Slikti kontrolēta hipertensija;

- Paaugstināta jutība pret alfa darbepoetīna, rhEPO, vai jebkurš komponents no narkotiku.

NO piesardzība vajadzētu izmantot šo narkotiku pacientiem ar aknu slimībām, sirpjveida šūnu slimība, epilepsija.

Grūtniecība un zīdīšana

Nav atbilstošu un labi kontrolēti klīniskie pētījumi par grūtniecības laikā šīs narkotikas drošība nav. Piesardzīgi un pēc rūpīgas novērtējumu par gaidāmo ieguvumu no terapijas mātei un potenciālo risku auglim jānozīmē grūtniecēm.

Ja nepieciešams, iecelšanu laktācijas zīdīšanas laikā jāpārtrauc.

IN eksperimentāls pētniecība no krыsah, truši netika novērota tieši postošo ietekmi narkotiku par grūtniecību, no эmbrionalynoe / fetalynoe attīstībai, pie dzimšanas vai pēcdzemdību attīstību. Tas iekļūst caur placentāro barjeru zemu koncentrāciju.

Brīdinājumi

Lai apstiprinātu efektivitāti eritropoēzi, visiem pacientiem jānosaka saturu dzelzs pirms un ārstēšanas līdz galamērķim laikā, vajadzības gadījumā, papildu dzelzs terapija.

Nepastāvot atbildot uz Aranesp vajadzētu izmantot, lai noteiktu cēloni. No eritropoēzi stimulējošo aģentu efektivitāte samazinās trūkums dzelzs organismā, folskābes vai vitamīna B₁₂, līdz ar to līmenis to saturu, ir iespējams mainīt. Eritropoetīna reakcija var arī vājināt klātbūtne oportūnistiskas infekcijas, iekaisuma simptomi vai traumu gadījumos, slēptās asins zudums, gemoliza, smaga alumīnija toksicitāti, saistītās hematological slimības vai kaulu smadzeņu fibroze. No retikulocītu skaits ir jāuzskata par vienu no variantiem novērtējumu. Ja tipiskie cēloņi nerespondences ir izslēgtas, un pacients tiek atklāts reticulopenia, vajadzētu veikt pētījumu par kaulu smadzeņu. Ja attēls atbilst priekšstatu par kaulu smadzeņu PKKA, Ieteicams izpētīt antivielu klātbūtni pret eritropoetīnu.

PKKA, izraisa darbības neitralizējošo antivielu antieritropoetinovyh, Tas ir aprakstīts saistībā ar pieteikumu par rekombinantā eritropoetīna, ietverot darbepoetīns alfa. Ir pierādīts, Šīs antivielas krusteniski reaģē ar visiem epoetīnu. Gadījumā, ja diagnozes PKKA, Aranesp terapija jāpārtrauc bez tālākas nodošanas pacienta uz terapeitiskā režīma, ietver citu rekombinanto eritropoetīnu.

Visos pētījumos Aranesp izslēgšanas kritēriji bija aktīva aknu slimība, tādā veidā, dati par šīs narkotikas lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav. Nevajadzīgi. aknas tiek uzskatīts galvenais eliminācijas darbepoetīna alfa un rhEPO, pacientiem ar aknu slimību zāļu jālieto piesardzīgi.

Abuse Aranesp veseliem indivīdiem var izraisīt pārmērīgu pieaugumu hematokrītu. Līdzīgi parādības var būt saistīta ar dzīvībai bīstamām komplikācijām no sirds un asinsvadu.

Protective adatas uz pilnšļirces satur savā sastāvā dehidrēta dabiskā kaučuka (atvasinājums lateksa), kas var izraisīt alerģisku reakciju.

Vienlaikus saglabājot hemoglobīna līmeni pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, koncentrācija nedrīkst pārsniegt norādīto augšējo robežu . Klīniskajos pētījumos, lai sasniegtu mērķa hemoglobīna līmeni vairāk 120 g / l, ārstēšanas ar eritropoēzi stimulējošo aģentu laikā, pacientiem ir paaugstināts risks nāves un attīstīt nopietnas komplikācijas no sirds un asinsvadu sistēmas. Kontrolētos klīniskos pētījumos izdevies atklāt ievērojamu labumu no izmantošanas epoetīnu, ja koncentrācija hemoglobīna, pārsniedz līmeni, nepieciešams, lai kontrolētu anēmijas simptomu un novērst nepieciešamību pēc asins pārliešanas

Pacienti ar hronisku nieru mazspēju

Papildu dzelzi lietošana ir ieteicama visiem pacientiem, kurā koncentrācija feritīna serumā nepārsniedz 100 ug / L vai zem transferīna piesātinājums līmenis 20%.

Asinsspiediens ir jāuzrauga visiem pacientiem, it īpaši sākumā izmantošanas Aranesp. Pacientiem jāapzinās, cik svarīgi atbilstību ieteikumiem par lietošanu antihipertensīviem medikamentiem un uztura ierobežojumiem. Ja asinsspiediens ir slikti kontrolēta attiecīgo procedūru laikā, Jūs varat samazināt hemoglobīna saturu, devu Aranesp vai pagaidu pārtraukšanu administrācijas samazināšanu.

Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un simptomātiska koronāro artēriju slimību vai hronisku sirds mazspēju, hemoglobīna mērķa līmenis jānosaka individuāli. Šādiem pacientiem, maksimālais saturs nedrīkst pārsniegt hemoglobīna 120 g / l, izņemot, kad simptomu smaguma pakāpes (piemēram,, angīna) Tas prasa citu risinājumu.

Lietošanas laikā Aranesp būtu regulāri jāuzrauga seruma kālija saturu. Koncentrāciju kālija palielināt tā ir aprakstīta vairākos pacientiem, saņemot Aranesp, tomēr cēloņsakarība nav noteikta. Identificējot augstas vai pieaugošas kālija koncentrāciju, Aranesp lietošana jāpārtrauc pirms normalizēšanai.

Pacienti, epilepsija, Aranesp jāievada piesardzīgi, tk. ir ziņojumi par krampjiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, saņemot Aranesp.

Pacientiem ar vēzi

Ietekme uz audzēja augšanu. Eritropoetīns ir augšanas faktors, ka, galvenokārt, Tas stimulē sarkano asins šūnu. Eritropoetīna receptori var atrasties uz virsmas dažādu audzēja šūnu. Kā attiecībā uz jebkuru augšanas faktoru, pastāv pieņēmums, ka, ka eritropoetīns var stimulēt audzēju augšanu.

Skaits kontrolētos klīniskos pētījumos vēža slimniekiem, saņem ķīmijterapiju, Tas nav pierādīts, Epoetin kas var uzlabot vispārējo dzīvildzi vai samazinātu pakāpi audzēja progresēšanas.

Kontrolētos klīniskos pētījumos Aranesp un citu eritropoēzi stimulējošo aģentu ir pierādīts:

– saīsinot laiku līdz progresēšanai pacientiem ar progresējošu galvas un kakla vēzi, saņem staru terapiju, kad mērķa hemoglobīna līmenis tika noteikts vērtība 140 g / l. Netiek parādīts lietošana eritropoēzi stimulējošo aģentu šiem pacientiem.

– no kopējā izdzīvošanu samazināšana un palielināja nāves gadījumu no slimības progresēšanas ir četri mēneši pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, saņem ķīmijterapiju, kad mērķa hemoglobīna līmenis tika noteikts ar intervālu 120 līdz 140 g / l.

– palielināja nāves risku pacientiem ar aktīvu ļaundabīgu slimību, bet nesaņem nekādu starojumu, nē ķīmijterapija, kad mērķa hemoglobīna līmenis tika noteikts vērtība 120 g / l. Netiek parādīts lietošana eritropoēzi stimulējošo aģentu šiem pacientiem.

Pacientiem ar norobežotiem audzējiem vai limfoproliferācijas ļaundabīgām slimībām, ar palielinātu hemoglobīna koncentrāciju virs 120 g / l, būtu stingri jāievēro ieteikto devu korekcijas ķēde, lai mazinātu potenciālo risku trombembolijas. Tāpat ir nepieciešams regulāri uzraudzīt trombocītu skaits un hemoglobīna koncentrāciju asinīs.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Nebija no narkotiku Aranesp ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izkraušanas tehnika un aprīkojums.

Par eksperimentālo pētījumu rezultāti

Eksperimentālos pētījumos ar žurkām un suņiem, ja to lieto Aranesp būtiski palielinājās hemoglobīna koncentrāciju, gematokrita, sarkano asins šūnu un retikulocīti, kas atbilst paredzamo farmakoloģiskās iedarbības. Negatīvās sekas narkotiku to lietojot ļoti lielas devas, tika uzskatīta kā sekas uzlabotās farmakoloģiskās iedarbības (samazināt audu asinsriti, jo ir palielinājusies asiņu viskozitāte). Tās tika klasificēti kā mielofibroze un liesas hipertrofiju, kā arī paplašināšanu QRS kompleksa EKG suņiem, bez sirds aritmija un ietekme uz QT intervālu.

Aranesp nebija genotoksiskas un neietekmē šūnu vairošanās uz vairākiem nav hematoloģiskais vai in vitro, ne in vivo. Pētījumos par hronisku toksicitāti novēroja tumorogēnu vai negaidītu mitogēniska atbildi jebkurā audu veida izmeklēšana. Pētījumos ar dzīvniekiem, nav veikta ilgi novērtējums kancerogēno potenciālu darbepoetīna alfa.

Pārdozēt

Aranesp ir raksturīgs plašs terapeitiskās devās. Pat pie ļoti augsta koncentrāciju asins serumā, novēroti pārdozēšanas simptomi.

Ārstēšana: gadījumā, policitēmija veids Aranesp ir jāpārtrauc. Klātesot klīnisko indikāciju var veikt asins nolaišana.

Zāļu mijiedarbība

Klīniskie dati, līdz šim iegūta, Tā neprecizē mijiedarbību ar citām vielām Aranesp. Tomēr tas ir zināms, tas var būt iespējams, ka mijiedarbība ar zālēm, raksturīga augsta afinitāte pret eritrocītu, piemēram, ciklosporīns, takrolīms. Ja vienlaicīga lietošana ar alfa darbepoetīna ar jebkādu šādu narkotiku vajadzētu uzraudzīt to saturu asins serumā ar devu modifikāciju uz hemoglobīna koncentrācijas pieaugums.

Kopš, ka pētījumi nav veikti saderības, Aranesp nedrīkst sajaukt vai ievadīt infūzijas ar citām zālēm.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem aizsargāta no gaismas, temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Pirms ambulatorās lietošana Aranesp var vienreiz pārvietot no uzglabāšanas istabas temperatūrā apstākļiem (25 ° C) ilgākais 7 dienas. Kad iegūta no ledusskapja un ir sasniedzis istabas temperatūru (25 ° C) šļirce ir jāizmanto, lai 7 dienām vai iznīcināt.