Aprepitants

Kad ATH:
A04AD12

Raksturīgs.

Antiemētiskā. Balta vai gandrīz balta cieta, praktiski nešķīst ūdenī, ТРУДНОРАСТВОРИМОЕ В ЭТАНОЛЕ И ИЗОПРОПИЛАЦЕТАТЕ И МАЛОРАСТВОРИМОЕ acetonitrils. Molekulmasa 534,43.

Farmakoloģiskā darbība.
Antiemētiskā.

Iesniegums.

Novēršanai, akūtās un aizkavētu slikta dūša un vemšana, izraisa augstu- vai umerennojemetogennymi protivoopujolevami narkotikas (kombinācijā ar citām narkotikām anti-nelabums).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, smaga aknu mazspēja (>9 norāda uz Child-Pugh); kombinētu pieteikumu ar pimozidom, terfenadīns, astemizolu, un cisaprīdu (cm. "Mijiedarbība").

Ierobežojumi.

Bērnība (drošumu un iedarbīgumu bērnu aprepitanta nav pētīta).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Teratogēna iedarbība. Research teratogenitāti, veic mutvārdu devas žurku augšup izmantot 1000 mg/kg divreiz dienā (plazmas AUC_{0-24 h} -par 1,6 ieteicamā deva cilvēkiem ekspozīcijas) un līdz ar trušiem pie mutes dobuma devas 25 mg / kg / dienā (plazmas AUC_{0-24 h} -par 1,4 ieteicamā deva cilvēkiem ekspozīcijas) neradās jebkuru pārkāpumu auglību vai anomālijas, augļi. Atbilstošos un labi kontrolētos klīniskos pētījumos drošība grūtniecības laikā nav bijis, tāpēc tikšanās laikā grūtniecības laikā nav ieteicams.

Kategorija darbības rezultātā FDA - B. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums neatklāja risku nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav darīts.)

Aprepitant ir izdalās pienā, žurkas. Nezināms, vai aprepitant izceļas ar krūts pienu cilvēkos. Vajadzības gadījumā lietošanu zīdīšanas laikā jāpieņem lēmums par izbeigšanu zīdīšanas nesamērīga ietekme uz bērna aprepitanta riska dēļ (potenciāli kancerogēnām, kas parādītas pētījumos, grauzējiem).

Blakus efekti.

Divi labi kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem, saņem protivoopujolevu terapijas vysokojemetogennuju, 544 pacienta saņemto aprepitant 1 ķīmijterapijas cikls. Aprepitant tika noteikts kopā ar ondansetronom un deksametazons. Jo vairumā gadījumu sideeffects, identificētas pētījumu, bija vāji vai mēreni izteikti. Loop 1 blakusparādības ir atzīmēts aptuveni 69% pacienti, saņemto aprepitant, salīdzinot ar 68% pacienti, tos, kas attiecas uz standarta terapija. Tabulā ir redzams blakusparādības, novērot ar frekvenci ≥ 3 %.

Tabula

Blakus efekti, atzīmēts, veicot augsta emetogenic terapijas cilpā 1 aprepitanta. klīniskās izpētes laikā

Turklāt, šādi tika atzīmēts klīniski izteiktas blakusparādības (sastopamības biežums >0,5% un augstāk, nekā standarta terapija) Neskatoties uz cēloņsakarības ar uzņemšanas aprepitanta:

Body kā Whole: pastiprināta svīšana, pietūkums, plūdmaiņas, vārgums, ļaundabīgs audzējs, sāpes iegurnī, septiskā šoka, augšējo elpceļu infekcija.

Sirds un asinsvadu sistēma: dziļo vēnu tromboze, Hipertensija / hipotensija, miokarda infarkts, plaušu embolija, tahikardija, anēmija, febrila neitropēnija, trombocitopēnija.

Gremošanas sistēma: skābes refluksa, rīšanas traucējumi, disgeizija, dispepsija, disfāgija, gāzu uzkrāšanās, aizcietējums, palielinot salivation, garšas sajūtas traucējumi, palielināta apetīte, palielināšanās aknu transamināžu (GOLD, IS).

Nervu sistēmas un īpašas sajūtas: perifērā neiropātija, sensorās neiropātiju, nemiers, dezorientācija, depresija.

Elpošanas sistēmas: sekrēciju deguna, faringīts, balss traucējumi, klepus, aizdusa, apakšējo elpceļu infekcijas, -mazo šūnu plaušu vēzis, Pneimonīts, elpošanas mazspēja.

Cits: kaliopenia, diabēts, svara zudums, muskuļu vājums, mialģija, mialģija, alopēcija, izsitumi, dizurija, nieru mazspēja.

Turklāt, dažos gadījumos noteiktas šādām nopietnām nevēlamām blaknēm, neatkarīgi no to cēloņiem – etioloģija, dezorientācija, perforativnaja divpadsmitpirkstu zarnas čūla.

Sadarbība.

Aprepitant substrāts ir, mērens inhibitors (devas atkarīgu) un izofermenta CYP3A4 induktors, kā arī CYP2C9 izofermenta induktors. Kopā ar aprepitant izmantošanu (devā 40 mg vai atkārtotas devas) var klīniski būtiski palielinās koncentrācija plazmā ZS, vielmaiņa, kas notiek, klātesot CYP3A4.

Nevar izmantot kopā ar pimozidom Aprepitant, terfenadīns, astemizolu, un cisaprīdu (cm. "Kontrindikācijas"), Tā kā devas atkarīgu kavēšanas CYP3A4 izofermenta zitohroma r450 saskaņā ietekmi aprepitanta var novest pie palielināta koncentrācija šīs HP plazmas un potenciāli nopietns un dzīvībai bīstamas reakcijas.

Aprepitant inducē S metabolisms(-)-varfarīns un tolbutamida. Ar šiem vai citiem narkotiku vienlaicīgas tikšanās aprepitanta, kas tiek metabolizēts CYP2C9 (piemēram, fenitoīns), var novest pie samazināt to koncentrācija plazmā. Nav aprepitanta negatīvi iespaidos AUC R(+)- vai S(-)-varfarina, Tomēr, ja tos noraidīsit minimālā koncentrācija S izmantošanu(-)-varfarina, apvienojumā ar MND samazināšanās 14% caur 5 dienas pēc pēdējās uzņemšanas aprepitanta.

Mijiedarbību ar narkotikām, un vektora P glikoproteīnu substrātiem, maz ticams (klīniskā pētījumā norādīts trūkumu mijiedarbībā ar digoxinom). Aprepitant neizraisa apraksta klīniski nozīmīgas izmaiņas Farmakokinētika 5-HT antagonistu₃-ietekmētajiem objektiem — ondansetron, granicetrona un gidrodolasetrona (dolasetron aktīvā metabolīta).

Kopā uzņemšanas aprepitanta un glikokortikoīdi ievērojamo pieaugumu AUC, deksametazons (norīšana) uz 2,2 reizes, par metilprednizolons, ievades / in, - In 1,3 reizes un metilprednizolons, saņēmis iekšpusē —, 2,5 reizes. Šajā sakarā, lai sasniegtu vēlamo efektu, deksametazons tās ieņemšanas kombinācijā ar standarta devu samazina aprepitantom 50%, kad ar ieviešanu metilprednizolons samazināts par aptuveni 25%, veidojot iekšlietu tikšanos — 50%.

Piemērojot aprepitanta kopā ar ķīmijterapiju narkotiku, vielmaiņa, kas galvenokārt vai daļēji notiek, klātesot CYP3A4 (etopozīds, vinorelbīna, Docetaxel un paclitaxel), šīs zāles devas nevar pielāgot. Tomēr ieteicams izmantot piesardzīgi pacientiem, piemērojot, saņemot šīs narkotikas, un nodrošina papildu uzraudzība. Aprepitanta ietekmē farmakokinetiku docetaksela nav noteikts.

Orālo kontracepcijas efektivitāti, kas satur etinilestradiola estradiola/norjetidron laikā starp uzņemšanu un 28 dienu laikā pēc saņemšanas aprepitantu var samazināt (ārstēšanu ar aprepitantu un par laikā 1 mēnešus pēc pēdējās devas aprepitantu jālieto alternatīva vai back-up kontracepcijas metodes).

Vienlaicīga mutvārdu midazolāmu un aprepitanta AUC midazolāma pieaugums. Iespējamais palielinājums koncentrācijas plazmā midazolāma vai citu benzodiazepīnu, metabolisms, kas tiek veikta, piedaloties CYP3A4 (alprazolāms, triazolāms), jāņem vērā, vienlaikus ieceļot šīs narkotikas.

Kombinētu lietošanu ar HP aprepitanta, kas kavē CYP3A4 aktivitāte, var novest pie aprepitanta plazmas koncentrācijas palielināšanās, Tādēļ ir rūpīgi iecelt apvienojumā ar spēcīgu inhibitoriem CYP3A4 aprepitant (piemēram, ketokonazols). Tomēr, vienlaicīgas uzņemšanas aprepitanta ar mērenu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, diltiazem) apraksta klīniski nozīmīgas izmaiņas nerada koncentrāciju asins plazmā aprepitanta. Ar narkotiku vienlaicīga uzņemšana aprepitanta, kas ir spēcīgs CYP3A4 inducers (piemēram, rifampicin), var samazināt koncentrāciju asins plazmā un aprepitanta, tādā veidā, mazināt tās efektivitāti.

Pacientiem ar vieglu un vidēju hipertensija saņemšanas 1 Tabula. aprepitanta, satur devas, salīdzināmi ar 230 produkta mg kapsulas, kombinācijā ar diltiazem devas 120 mg 3 divas reizes dienā 5 dienās radīja paaugstinātu AUC aprepitanta 2 reizes un vienlaicīgu pieaugums AUC diltiazema 1,7 reizes. Farmakokinētiskie šīs sekas bija klīniski nozīmīgas izmaiņas EKG, SIRDSDARBĪBAS ĀTRUMAM vai ellē, salīdzinot izmaiņas šos parametrus tikai uzņemot diltiazem.

Vienlaicīgas uzņemšanas aprepitanta 1 katru dienu pie devas tablešu formā, salīdzināmi ar 85 vai 170 produkta mg kapsulas, un paroksetīnu devu 20 mg 1 reizes dienā izraisīja AUC ar samazinājumu aptuveni 25% un C_maks aptuveni 20% kā aprepitanta, un paroksetīnu.

Pārdozēt.

Simptomi: pieejamie dati par to, kā piemērot aprepitanta augstu devu ķīmijterapija bez (vienu reizi, pirms 600 mg vai 375 mg dienā 42 dienas) pierādījumi par viņa labu izturību. Uz 1 pacients, pieņemot 1440 mg aprepitanta, pieredzējis miegainību un galvassāpes.

Ārstēšana: discontinuations, pacienta monitoringa; ja nepieciešams, - simptomātisku terapiju. Kopā ar antiemetic darbību, aprepitanta. HP, izraisa vemšanu, nav iespējams efektīvi. Antidots nav zināms. Hemodialīze nav efektīva.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā (neatkarīgi no ēdienreizes), laikā 3 dienas kopā ar glukokortikoidami un serotonīna 5-HT antagonisti₃-receptoriem. Ieteicamā deva: 125 mg 1 h saņemt ķīmijterapiju narkotiku 1 diena 80 mg 1 katru dienu no rīta 2- līdz 3 dienām. Ārstēšana ir atkarīga no pakāpes jemetogennosti pretvēža terapijas.

Piesardzības pasākumi.

(C) piesardzība būtu jāizmanto pacientiem, tajā pašā laikā saņemot ZS, kas tiek metabolizēts galvenokārt izofermenta CYP3A4 piedaloties (t.sk.. dažiem ķīmijterapijas medikamentu), tk. CYP3A4 aprepitantom kavēšanas varētu radīt lielāku koncentrāciju plazmā šīs narkotikas. Vienlaicīgu tikšanos ar varfarīnu var radīt INR klīniski nozīmīgs samazinājums. Pacienti, saņem ilgtermiņa varfarīna terapiju, rūpīgi jāuzrauga INR vērtību laikā 2 ar katru nedēļas apaļa ķīmijterapijas un īpaši ar 7-10 dienas pēc uzņemšanas aprepitanta sākuma 3 dienu shēma. Hormonālās kontracepcijas efektivitāte varētu pazemināties, laiku un ievērojot 28 dienas pēc ārstēšanas aprepitantom. Aprepitantom ārstēšana, un vairāk nekā 1 mēnešu laikā pēc pēdējās devas uzņemšanas vajadzētu izmantot alternatīvu un dublēšanas metodes.

Pacientiem ar aknu mazspēju viegla vai mērena (no 5 līdz 9 norāda uz Child-Pugh) ir nepieciešama devas pielāgošana. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss <30 ml / min), kā arī termināla nieru mazspējas pacientiem, hemodialīze, ir nepieciešama devas pielāgošana. Gados vecāki pacienti (65 un vecāki) ir nepieciešama devas pielāgošana. Atkarībā no dzimuma un rases devas korekcija nav nepieciešamas.