Aplasticheskaya anēmija

Zem aplasticheskoй anemieй izprast stāvokli, attīstās kā rezultātā apspiešanas asinsradi kaulu smadzenēs un pazīmes, hemoblastosis kas raksturīgs ar pancitopēnijas. Concept aplasticheskih anemiй uzskatāms par sindromiskiem, kā izplatību tauku kaulu smadzenēs, kad pancitopēnija perifērās asinīs notiek vairākās slimībām, atšķirīga daba.

Grupas iedzimtu aplastisko anēmiju jāpiešķir Fankoni anēmija konstytutsyonalnuyu. Grupa ieguvusi aplastisko anēmiju ir anēmija, saistīta ar ieplūdes lielās devās tsitostati- cal narkotikas, kas rodas pēc akūta vīrushepatīta.

Etioloģiju un patoģenēzi aplastisko anēmiju

Apraksta aplastisko anēmiju, notiek pēc medikamentiem, neizraisa. Vairumam cilvēku,, kas pieņem tos, izmaiņas asinīs. Tie ietver hloramfenikolu, ʙutadion (fenilbutazons), zelta savienojumi, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamātu, andaksin), trimetin (trimetadiona), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (hlorpromazīns) un tt.

Visizplatītākais no idiopātiskas aplastisko anēmiju, kurā visvairāk rūpīgu pētījums no pacienta neļauj noteikt cēloni slimības.

Principā, šādi mehānismi attīstībai aplastisko anēmiju:

1. Samazinot cilmes šūnu skaitu vai to iekšējo defektu.

2. Pārkāpums mikrovides, kā rezultātā disfunkciju cilmes šūnu.

3. Ārējā šķidrumu vai mobilo efekti, būtībā imūns, traucē normālu funkciju cilmes šūnu.

Ir daži pierādījumi, ļaujot runāt par noslieci uz attīstību aplāzijas pacientiem, ņemot hloramfenikolu. Mēs aprakstīt divus gadījumus aplastisko anēmiju identiski dvīņi saņemot hloramfenikolu, Tas liek domāt iespēju ģenētisku noslieci uz šo slimību. Balstoties uz pētījuma DNS sintēzē in vitro kaulu smadzenēs pacientu, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, un viņa radinieki, tika secināts, ģenētiska nosliece uz hloramfinikolovoy aplāzijas. Lielāka jutība pret hloramfenikolu in vitro kaulu smadzenēs pacienta salīdzinājumā ar donora atklāja nē, lai gan, droši vien, ģenētiska nosliece uz rīcību hloramfenikols joprojām pastāv. Gadījumi ģimenes paaugstināta jutība attīstībai aplāzijas pacientiem, saņemot zelta preparāti.

Aplastiskā anēmija var rasties saskarsme ar jonizējošo starojumu, bet tur ir nāve cilmes šūnu. Ir skaidra devas atkarība.

Par aplāzijas mehānisms pēc vīrusu infekcija arī nav pietiekami skaidri. Tas attīsta visbiežāk pēc ciešanas A vai hepatīta B, Es nepiederu pie A grupas, ne grupa B.

Ir gadījumi aplāzijas pēc infekcijas monokuleoza. Nav atrasts, vai vīruss tieši ietekmē cilmes šūnu vai situācija rodas geteroimmunnaya: antivielas pret vīrusu, nefiksētu cilmes šūnas, izraisa nāvi cilmes šūnu.

Ir daži informācija par patoģenēzē konstitucionālās veidā aplastisko anēmiju, vai Fankoni anēmija. Pacientiem ar Fankoni anēmiju, pancitopēnija novērota papildus citām pazīmēm patoloģiju - hiperpigmentācija, trūkums vai samazinājums thumbs, nē rādiuss, izmaiņas nierēs, sirds. Iedzimtas slimības autosomnoretsessivnoe, Tas ir redzams homozigotas pārvadātājiem parasti vecāki par 5 gadiem, dažreiz uzreiz pēc piedzimšanas.

Saskaņā ar zinātnieku, ar kultivēšanu kaulu smadzenes pacientiem ar Fankoni anēmijas pirms tās krasi samazināja CFU-S un CFU-E. Visticamāk, Fankoni anēmija, ja ir defekts cilmes šūnas. Izrādījās, ka ne serumā pacientiem ar Fankoni anēmiju, ne viņu limfocīti neietekmē kultūru kaulu smadzeņu donoru.

Uzstādītas defekts DNS remonta sistēmas fibroblastu pacientiem ar Fankoni anēmiju. Var Būt, kas ir savienota ar gaismas defektu Fankoni anēmijas hromosomas ietekmē ultravioleto starojumu, zemas devas citotoksisku narkotikām. Tiek ierosināts, ka gaisma defekts un nepastāvība DNS izraisa attīstību gan aplāzijas, un to rašanos šiem pacientiem ar akūtu leikozi.

Ļoti daudzi pētījumi, it īpaši pēdējos gados, veltīta pētījuma patoģenēzē idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anēmija. Nodibināts, ka ar aplastiskās anēmijas samazinās kā skaita kolonijas veidojošo šūnās kaulu smadzenēs, un perifēro asins. Ir bijis skaita samazināšanās gan eritroīdajām, un granulocītu koloniju. Šie dati liecina, uzvarēt vienā vai otrā veidā cilmes šūnu asinsradi.

Par labu iznīcināšanu cilmes šūnu aplastisko anēmiju parāda kaulu smadzeņu transplantācija efektivitāti no identiskiem dvīņiem un vecvecākus, savietojams ar HLA sistēma. Tomēr jautājums par, kāda rakstura pārkāpumu konstatēts cilmes šūnu, Tas paliek atvērts. Pašlaik pieejamie pierādījumi par ietekmi uz cilmes šūnu imūnās limfocītu. Uz imūno raksturu aplastisko anēmiju norādīto trūkumu daudzos gadījumos efektu iemājošanai transplantēto kaulu smadzeņu identiski dvīņi bez iepriekšējas immunnodepressii.

Ir bijusi veltīta Liels skaits pētījumu ietekme dažādu limfocītu populāciju, kas cilmes šūnu. Izrādījās, ka šūnas no pacientiem ar aplastisko anēmiju, inhibē veidošanos eritroīdās koloniju kaulu smadzeņu, un pēc tam, tie var traucēt diferenciāciju un proliferāciju kaulu smadzeņu šūnu. Samazinājums par aplastisko anēmiju palīgs funkciju T-limfocītu.

Visi šie dati apstiprina varbūtību iesaistīšanas imūno mehānismu izstrādē aplastisko anēmiju ievērojamam skaitam pacientu. Tomēr, tā nav konstatēts, kurš no šiem mehānismiem ir galvenais, un kas ir savienoti slimības. Pašlaik metodes, ar kuru mēģināt sadalīt aplastisko anēmiju, imūno un nav imūna pret, ļoti nepilnīga. Varbūt ir dažādas formas, aplastisko anēmiju patoģenēze. Dažos gadījumos ir iekšējs defekts cilmes šūnu, citās - mikrovides trešajā - apspiešanu asinsradi imūnās limfocītu. Tomēr, visticamāk, ka daudz no aplastiskās anēmijas attiecas uz grupu, imūns. Pierādījums tam ir noteikšanas metode agregatgemagglyutinatsii vairumam pacientu aplastisko anēmiju perifēro virsma sarkano asins šūnu antivielu, , kas pieder pie IgG. Tas ir iespējams, līdzdalība Šo antivielu iznīcināšanā cilmes šūnu mehānisms antivielu atkarīgu citotoksicitāti, Tomēr iespējams,, Šīs antivielas parādās otro reizi un nav nekāda sakara ar patoģenēzē aplastisko anēmiju.

Klīniskās izpausmes aplastisko anēmiju

Klīniskās izpausmes idiopātisko aplastisko anēmiju var būt atšķirīgs. Dažos gadījumos slimība sākas akūti, strauji attīstās un gandrīz ignorē jebkuru attieksmi. Bet biežāk slimība sākas pakāpeniski, pacients pielāgojas anēmijas un doties pie ārsta tikai tad, ja ievērojama izpausme pancitopēniju. Klīniskā aina ir raksturīga anēmija, kaulu smadzeņu nomākumu dažāda smaguma, trombocitopēnija ar klīniskajām izpausmēm trombocitopēnija sindroma (zilumi, petehijas ādā, Deguna, smaganu asiņošana, menorragii). Bieži vien ir ievērojams smaguma pakāpi neitropēnijas, kuru rezultātā bieži pneimoniju, otīts, pyelitis un citu iekaisuma procesus. Dažreiz hematoma abscess. Bieži vien ir sepse. Anēmija ir radījis kā pārkāpumu veidošanās sarkano asins šūnu, un asiņošana.

Pārbaudē, uzmanība tiek vērsta uz izteikto bālums, bieži uz ādas ir asiņošana. Raksturo iekaisuma izmaiņas mutes gļotādas. Klausoties sirdī bieži sastopami sistoliskais sanēšana. Kad idiopātiska slimības formu nav taustāms liesa. To var palielināt par gemosideroze, attīstās kā rezultātā masveida pārliešanas sarkano asins šūnu. Iespējamais aknu palielināšanos sakarā ar asinsrites mazspējas dēļ anēmijas.

Dažos gadījumos, slimība strauji un pēc dažām nedēļām vai mēnešiem progresē izraisa nāvi, Citi - ieņēmumi hroniski, ar periodiskiem paasinājumu un remisijas. Dažreiz tur nāk pilna apjoma atgūšana.

Laboratoriskie konstatējumi par aplastisko anēmiju

Smaga anēmija var būt ļoti nozīmīga. Dažreiz hemoglobīna samazinās līdz 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anēmija bieži normochromic. Saturs svārstās no retikulocītu 0 4-5 %. Smagas slimības formas notiek zemākos līmeņos retikulocītu. Raksturo smaga granulocitopēnijas. Dažreiz granulocītu skaits samazinās līdz 0,2 T 1 l, Visbiežāk attīstīties infekcijas komplikācijas. Varbūt samazināšanās absolūtā skaita monocītu. Absolūtais līmenis limfocītu vairumā gadījumu paliek normāls. Trombocītu skaits vienmēr ir samazināts, dažreiz viņi nevar noteikt, kad skaitīšana. Tajā pašā laikā ir ilgstošāka asiņošana, attīstot hemorāģisko sindromu. Vairumam pacientu, ESR palielinās līdz 30-50 mm / h.

Samazina skaitu kaulu smadzeņu myelokaryocytes. Dažiem pacientiem stimulēšana sarkano dīgļu asinsradi. Skaits palielinājās limfocītu, plazmas šūnas, audu bazofilo. Megakariocītu var būt pilnīgi klāt. Kaulu smadzenēs ievērojami palielina dzelzs, atrodas erythrokaryocytes. un ekstracelulāri.

Histoloģiskai izmeklēšanai kaulu smadzeņu dažos gadījumos ir pilnīga izzušana no kaulu smadzeņu elementiem, citās - tur ir mazi kabatas asinsradi fonā būtisku postījumu kaulu smadzenēm.

Dzelzs saturs serumā palielinājās vairumam pacientu, transferīna piesātinājumu pieejas 100 %. Pētījumā, izmantojot radioaktīvos ferrokinetiki dzelzi atklāti pagarinot par tās izslēgšanu no plazmas laiku un samazinājuma apmēru dzelzs, iekļautas eritrocītu. Par sarkano asins šūnu dzīves ilgums, mēra, izmantojot radioaktīvos hromu, bieži saīsināts, mazāk normāli. Dažreiz palielina līmeni augļa hemoglobīna. Pētījums par agregatgemagglyutinatsii bieži dod pozitīvu rezultātu.

Diagnoze aplastisko anēmiju

Aplastisko anēmiju var diagnosticēt tikai pēc histoloģiskai izmeklēšanai uz kaulu smadzenēm. Atklāšana perifēro asins pancitopēnija orderus krūšu kaula punkciju izslēgt Leikēmija & B₁₂-deficīta anēmija. Nākamais obligāts posms diagnozes ir biopsija. Pēc atklāšanas lielu tauku daudzumu kaulu smadzenēs aplastisko anēmiju diagnosticēta.

Ja trepanobiopsy atrada normālu attiecību starp taukiem un asinsrades audu vai hiperplāziju, diagnosticēta aplastisko anēmiju pazūd. Šādos gadījumos, vispirms ir nepieciešams, lai novērstu perifēro formu autoimūna pancitopēniju, ko raksturo antivielu klātbūtni, vērsti pret sarkano asins šūnu, perifēra trombocītu un neitrofīlo granulocītu. Tas bieži palielina liesa, dažreiz pozitīvas Coombs, bet lielākā daļa no antivielu atklāj agregatgemagglyutinatsii. Par megakariocītu skaits kaulu smadzenēs normāls, tā aplastisko anēmiju, ir gandrīz pilnīgi klāt. Kad perifēro pancitopēnija gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem, rezekcija kuņģa, vispirms likvidēt B₁₂-deficīta anēmija, un bērni - folievodefitsitnoy anēmija.

Pazīmes intravaskulāra hemolysis (gemosiderinuriya, pieaugums plazmas brīvā hemoglobīna, izskats melnu vai sarkanu urīnā ar augstu olbaltumvielu saturu, retikulocitozi) dod vai paroksismālās nakts hemoglobīnūrija, vai hemolizīna forma autoimūna hemolītisko anēmiju, apvienojumā ar neitropēniju un trombocitopēniju. Pareiza diagnoze izmanto paraugu Hema, saharoze paraugi trim variantiem un metode agregatgemagglyutinatsii.