AKTOS

Active materiāls: Pioglitazons
Kad ATH: A10bg03
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
SSK-10 kodi (liecība): E11
Kad CSF: 15.02.03
Ražotājs: Eli Lilly & Sabiedrība (Savienotās Valstis)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes no baltas līdz gandrīz baltas, apaļš, lēcveidīgs, с одной стороны которых выдавлено “15”, ar citu – “ACTOS”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnija stearāts.

7 Dators. – plastmasas pudeles.
30 Dators. – plastmasas pudeles.

Tabletes no baltas līdz gandrīz baltas, apaļš, dzīvoklis, с одной стороны которых выдавлено “30”, ar citu – “ACTOS”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnija stearāts.

7 Dators. – plastmasas pudeles.
30 Dators. – plastmasas pudeles.

Tabletes no baltas līdz gandrīz baltas, apaļš, dzīvoklis, с одной стороны которых выдавлено “45”, ar citu – “ACTOS”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnija stearāts.

7 Dators. – plastmasas pudeles.
30 Dators. – plastmasas pudeles.

Farmakoloģiskā darbība

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, peroksisomu proliferāciju aktivēta (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

In diabēta tips 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (glikozētā hemoglobīna). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

In diabēta tips 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Farmakokinētika

Absorbcija

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_maks plazmas panāk 2 nē. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_maks līdz 3-4 nē, но степень всасывания не изменялась.

Sadale

После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), galvenokārt ar albumīniem; mazāk – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Metabolisms

Kā veseliem brīvprātīgajiem, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% no C_maks общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Atskaitīšana

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 nē, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 nē. Kopējais klīrenss 5-7 l /.

Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Liecība

Cukura diabēts tips 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Dozēšanas režīms

Deva noteikta individuāli.

Актос^® iecelts interjers 1 laiks / dienā neatkarīgi no miltu.

Pie monoterapija pacienti, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® ievada devā 15 mg vai 30 mg 1 laiks / dienā. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / dienā.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® ir 45 mg 1 laiks / dienā.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Pie kombinēto terapiju c производными сульфонилмочевины Актос^® ievada devā 15 mg vai 30 mg 1 laiks / dienā. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® ievada devā 15 mg vai 30 mg 1 laiks / dienā. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® ievada devā 15 mg vai 30 mg 1 laiks / dienā. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® ir 30 mg / dienā.

Pacienti ar nieru mazspēja коррекция дозы препарата Актос^® nav nepieciešams.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Blakusefekts

Par daļu no endokrīno sistēmu: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

No asinsrades sistēmas: 1-1.6% – anēmija (при монотерапии и комбинированной терапии); hemoglobīna (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Metabolisms: pietūkums (4.8% – monoterapija, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – svara pieaugums; reti – Palielināt KFK aktivitāte.

No gremošanas sistēmas: par 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 reizes NAR; reti – hepatīts.

Par daļu no orgāna redzes: reti – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Sirds-asinsvadu sistēma: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Kontrindikācijas

- Cukura diabēts tips 1;

- Diabētiskā ketoacidoze;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Līdz 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemïey, aknu mazspēja (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 reizes NAR), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Grūtniecība un zīdīšana

Nelietojiet šīs zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® grūtniecības laikā tika veikts.

Nezināms, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® zīdīšana zīdīšana jāpārtrauc.

Brīdinājumi

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Mēneši. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Mēneši), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, vai kombinācijā ar citām narkotikām hipoglikēmiskajām, tostarp insulīnu. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, tai skaitā miokarda infarktu, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Rūpīga uzraudzība pacientu, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, piemēram,, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “cilpa” Diurētiķis (t.sk.. furosemīda).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, vemšana, vēdersāpes, nogurums, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 reizes NAR. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 reizes NAR) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 reizes NAR) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 reizes NAR, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® pārtraukt.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (ik 2 mēneša) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Pacienti, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Pārdozēt

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Ārstēšana: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (piemēram,, лечение гипогликемии). Nav specifiska antidota.

Zāļu mijiedarbība

Pacienti, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy antikoagulanti, metformīns.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® eritromicīns, астемизилом, kalcija kanālu blokatoriem, cizapridom, kortikosteroidami, ciklosporīns, lipīdu līmeni pazeminošas zāles (Statīni), takrolimusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.