Aktempa: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: tocilizumab
Kad ATH: L04AC07
CCF: Īpašs imūnsupresijas zāles. Receptoru antagonistu interleikina-6
SSK-10 kodi (liecība): M05
Kad CSF: 05.02.01
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Aktempa: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai formu caurspīdīgu vai opalesciruûŝej bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.

Palīgvielas: polisorbāts 80, saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, ūdens d / un.

4 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
4 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (4) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai formu caurspīdīgu vai opalesciruûŝej bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.

Palīgvielas: polisorbāts 80, saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, ūdens d / un.

10 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
10 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (4) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai formu caurspīdīgu vai opalesciruûŝej bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.

Palīgvielas: polisorbāts 80, saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, ūdens d / un.

20 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
20 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (4) – iepakojumi kartona.

Aktempa: farmakoloģiskā iedarbība

Tocilizumab – rekombinanto humanizēts monoklonālo antivielu cilvēku receptoru Interleukin-6 (IL-6) no apakšklase imūnglobulīnu IgG₁. Tocilizumab selektīvi saistās un kavē gan šķīstošās, un membrānu receptoriem IL-6 (SIL-6R un mIL 6R). IL-6 ir daudzfunkcionāla citokinom, dažāda veida šūnas ģenerē, piedalās paracrine regulas, Fizioloģiskie un patoloģisko procesu sistēmas, piemēram, Ig sekrēcijas stimulēšanai, t šūnu aktivizēšana, stimulācija, formulējot akūtās fāzes olbaltumvielas, aknās un stimulācija Hematopoiesis. IL-6 ir iesaistīts dažādu slimību patoģenēzi, t.sk.. iekaisuma slimības, Osteoporoze un vēzis.

Reimatoīdā artrīta klīniskās efektivitātes

Klīniskā iedarbība 20%, 50% un 70% Saskaņā ar American College Reimatoloģija kritērijiem (ACRE) caur 6 mēnesī tika svinēta terapijas tocilizumabom, nekā placebo grupā, Neskatoties uz esamību vai neesamību Reimatoīdais faktors, vecums, dzimums, sacensības, iepriekšējo kursu ārstēšanu vai slimības stadiju skaitu. Reakcija uz terapiju radās ātri (pēc otrās nedēļas), vēl pastiprināja ārstēšanas gaitā un palika vairāk 18 Mēneši.

Pacienti, apstrādāti ar tocilizumab, tika konstatēti būtiski uzlabojumi attiecībā uz visiem kritērijiem ACRE (sāpīgas un pietūkušas locītavu skaits, uzlabot vispārējo attieksmi, saskaņā ar ārstu un pacientu efektivitātes izvērtējums, funkcionālo traucējumu atbilstoši anketu HAQ pakāpe, sāpju sindroma novērtējumā, c - reaktīvā protein likmes) salīdzinot ar pacientiem, placebo + metotreksātu (MT)/Pamata pretiekaisuma līdzekļiem (DMARDs).

Pacienti, apstrādāti ar tocilizumab, ievērojami samazinājies slimības aktivitātes indeksu skalas DAS28 (Slimību darbības mērogs) salīdzinot ar pacientiem, placebo + DMARDs. Labi vai mērena atbildes kritērijiem ir svinēta EULAR ievērojami lielāku skaitu pacientu, apstrādāti ar tocilizumab, nekā placebo grupā saņem + DMARDs.

Pacienti, apstrādāti ar tocilizumab (monoterapijā vai kombinācijā ar DMARDS), salīdzinājumā ar tiem,, kuri saņēmuši MT/DMARDS, pieredzējis klīniski būtiski uzlabotu funkcionālo traucējumu pakāpi (HAQ DI), nogurums (Face-F, funkcionālo novērtēšanu nogurums hroniskām slimībām), tikpat labi kā uzlabota kā fizisko rādītāju, un garīgās veselības anketu SF-36 indikatori.

K 24 nedēļā, pacientu īpatsvars, HAQ DI bija klīniski būtisku uzlabojumu (definēts kā samazināšanās kopumā atsevišķus punktus par > 0.25), tika sagatavota tocilizumabom terapija bija ievērojami augstāka, nekā placebo grupā terapija + MT/DMARDS.

Tocilizumab, kad vien, aktīvo vielu vai apvienojumā ar DMARDS/MT, statistiski nozīmīgas (p<0.0001), ved uz hemoglobīna daudzumu pieaugumu 24 nedēļa. Vislielākais pieaugums tika novērots pacientiem ar hronisku anēmija, saistīts ar reimatoīdo artrītu. Vidējā hemoglobīna pieauga līdz 2 nedēļā un saglabājās robežās no normālas visiem 24 nedēļas.

Pēc tocilizumaba ieviešana notika strauju krišanos akūtās fāzes rādītāju vidējās vērtības, C-reaktīvais proteīns, EAR un seruma amyloid, kā arī normālā diapazona trombocītu skaita samazināšanos.

Aktempa: farmakokinētika

Farmakokinētiskie parametri tocilizumaba laika gaitā nemainās.. Vislielākais pieaugums AUC un asu C_min Piezīmes par devām 4 un 8 mg/kg ik pēc četrām nedēļām. C_maks palielina tieši proporcionāli devas palielināšanos. Līdzsvara stāvoklī novērtēto AUC un C_min bija 2.7 un 6.5 reizes augstākas devas 8 mg/kg devas, salīdzinot 4 mg / kg, attiecīgi.

Par tocilizumaba devu piemērošana 8 mg / kg ik 4 Nedēļas, raksturo šādi rādītāji: aprēķinātais vidējais (standarta novirzi ±) AUC līdzsvara 35000 ± 15500 h x µ g/ml, C_min un C_maks -9.74 ± 10.5 µ g/ml un 183 ± 53.2 µ g/ml, attiecīgi. AUC un C kumulācijas faktori_Max zema: 1.22 un 1.06, attiecīgi. Kumulācijas koeficients bija lielāks par C_min (2.35), kas sagaidāms sakarā ar nelineārām likvidēšanai pie zemas koncentrācijas. Līdzsvars tika sasniegts pēc pirmās injekcijas un pa 8 un 20 C nedēļas_maks, AUC un C_min, attiecīgi.

Sadale

Pēc ieslēgšanas/tocilizumaba ekskrēciju sistēmisku asins plūsma ievadā ir divfāžu raksturs. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu centrālā V_d ir 3.5 l, -perifēro 2.91 l, un V_d līdzsvara stāvoklī 6.41 l.

Atskaitīšana

Kopējais klirens tocilizumaba ir atkarīgs no koncentrācijas un pārstāv lineārajām un nelineārajām klīrenss sum. Ir rindu likvidēšana 12.5 ml / h. Nelineārus likvidēšana, atkarībā no koncentrācijas, ir vislielākā vērtība pie zemas koncentrācijas tocilizumaba. Augstākās koncentrācijās dominē tocilizumaba rindu likvidēšana saistībā ar nelineārām ceļu sastrēgumu likvidēšanas. T_1/2 ir atkarīgs no koncentrācijas. Līdzsvarā efektīvu T_1/2 par tolicizumaba devu piemērošana 8 vienreiz uz mg/kg 4 nedēļas laikā samazinājās ar samazinātu koncentrāciju intervālus starp ieviešana 14 līdz 8 dienas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Farmakokinētika tocilizumaba pacientiem ar aknu mazspēju nav mācījušies.

Tocilizumaba pacientiem ar nieru mazspēju Farmakokinētika tika pētīta ne. Lielākai daļai pacientu, izvietoti populācijas farmakokinētikas analīzē, bija normālu nieru funkciju vai nieru funkcija gaismas smaguma (QC formula CW Galt < 80 mL/min. un ≥ 50 ml / min), tas neietekmē farmakokinetiku tocilizumaba.

Nav nepieciešamās korekcijas devas tocilizumaba vecāka gadagājuma pacientiem, un arī atkarībā no dzimuma un rases.

Aktempa: liecība

• reimatoīdais artrīts ar vidēji smagu vai smagu aktivitāti pieaugušajiem monoterapijas veidā, aktīvo vielu vai apvienojumā ar metotreksātu un/vai citas pamata pretiekaisuma narkotikas.

Aktempa: dozēšana

Šo narkotiku injicē / pilienu deva 8 mg/kg, vismaz 1 nē, 1 reizi 4 Nedēļas.

Aktemru^® audzēti 100 ml sterila 0.9 % nātrija hlorīda aseptiskos apstākļos.

Drošumu un iedarbīgumu tocilizumaba u bērni nav noteikts.

Devas korekcija pie veciem cilvēkiem nav nepieciešams.

Devas korekcija pie pacienti nieru mazspēja nav nepieciešams.

Drošumu un iedarbīgumu tocilizumaba u Pacienti ar aknu mazspēju Man nav pētīta.

Noteikumi sagatavošanas un glabāšanas risinājums

Narkotika pēc kursa vajadzīgo daudzumu. 0.4 ml 1 kg ķermeņa svara (0.4 ml / kg) ieguvējai aseptiskos apstākļos un auguši novērtēto koncentrāciju infuzionnom pudelītē (paka) no 0.9 % nātrija hlorīda injekcija (risinājums būtu tīrs un bez pirogēnu). Lai viegli samaisa apgrieziet pudeli (paka) izvairītos no putošanās. Pirms šķīduma ieviešana būtu jāpārbauda, ​​nepastāvot svešķermeņiem vai krāsas izmaiņas.

Vārītu atkopšanas risinājumu Aktemry^® fiziski un ķīmiski stabils 0.9 % nātrija hlorīda uz 24 h 30° c temperatūrā.

No mikrobioloģiskā viedokļa vārītu risinājums būtu jāizlieto nekavējoties.

Ja zāles netiek izmantots nekavējoties, sagatavotā šķīduma uzglabāšanas apstākļi un laiks ir atbildīgs lietotājs, un tā nepārsniedz 24 h temperatūra no 2° c līdz 8° c, un tikai, Ja šķīdumu sagatavošanas tika veikta kontrolēta un apstiprinātas aseptiskos apstākļos.

Aktempa: blakusparādības

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 un < 1/10), reti (≥ 1/1000 un < 1/100).

Infekcija: Bieži – augšējo elpceļu infekcija; bieži - flegmona, infekcija, izraisa Herpes simplex tipa 1 un Herpes zoster; reti - divertikulīts. Ar ilgtermiņa novērojumu reģistrēts nopietnām infekcijas slimībām, t.sk.. pneimonija, flegmona, infekcija, izraisa Herpes zoster, gastroenterīts, divertikulīts, sepse, baktēriju artrīts, reaktivācijas latento infekciju, t.sk.. Mycobacterial.

Par daļu no gremošanas sistēmas: bieži - mutes čūlas, gastrīts; reti - stomatīts.

CNS: bieži - galvassāpes, reibonis.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži - paaugstināts asinsspiediens.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži - izsitumi, nieze; reti - nātrene.

Alerģiskas reakcijas: reti - paaugstinātas jutības reakcijas, t.sk.. anafilaktiskas reakcijas (uz 0.3 % pacienti).

No laboratorijas parametriem: bieži vien leikopēniju, neitropēnija, hiperholesterinēmija, palielināšanās aknu transamināžu; reti – hipertrigliceridèmijas, kopējā bilirubīna.

Aktempa: Kontrindikācijas

• aktīvas infekcijas slimības (t.sk.. tuberkuloze);
• grūtniecība;
• laktācija (barošana ar krūti);
• paaugstināta jutība pret tocilizumabu vai citām zāļu sastāvdaļām.

NO piesardzība Nevajadzētu lietot narkotikas, bērniem ar atkārtotām infekcijām vēsturē, ar to saistīto slimību, predisposing infekciju attīstību (t.sk.. divertikulīts, diabēts), aknu slimības aktīvā fāzē vai kad aknu mazspēja, Ja neutropenia.

Aktempa: Grūtniecība un zīdīšana

Drošības un efektivitātes Aktemry^® Ja grūtniecība nav pietiekami pētīts.

IN eksperimentālie pētījumi Iepazīšanās ar dzīvnieku Aktemry^® augstas devas palielina risku spontānais aborts/embriju-augļa nāve. Potenciāls risks cilvēkam nav zināms.

Nezināms, vai tocilizumab krūts piena cilvēkos. Neskatoties uz endogēno IgG ar krūts pienu sadalījums, sistēmiskā absorbcija narkotikas, ja baro bērnu ar krūti ir maz ticams, ka, ņemot vērā straujo Proteolītiskie degradāciju šīs olbaltumvielas gremošanas sistēma.

Aktempa: Speciālas instrukcijas

Nav jāsāk ārstēšanas Aktemroj^® pacientiem ar aktīvas infekcijas slimību. Izstrādājot nopietnas infekcijas terapiju Aktemroj^® vajadzētu pārtraukt līdz infekcija. Esiet uzmanīgi, lietojot Aktemry^® pacientiem ar atkārtotas infekcijas slimības vēsturē, kā arī ar to saistīto slimību, predisposing infekciju attīstību (piemēram,, Kad diverticuli, diabēts).

Aktemroj terapija^® palielina risku, par nopietnu infekcijas slimību (pneimonija, flegmona, Herpes zoster, gastroenterīts, divertikulīts, sepse, baktēriju artrīts). Retos gadījumos nopietnas infekcijas rezultātā nāve. Ierakstīts sporādisku nosacīti patogēno sēnīšu infekciju attīstību, jutīgas pret terapiju (pneimonija, izraisa Pneumocystis jirovecii un Mycobacterium avium).

Jārūpējas, lai agrīnai atklāšanai nopietnām infekcijas slimībām, pacientiem ar reimatoīdo artrītu, saņem Biologicals, jo pazīmes vai simptomus akūtu iekaisumu var tikt izdzēsta, attiecībā uz radiotraucējumu novēršanu akūtās fāzes reakcija. Pacientiem būtu jāuzdod uzreiz pārsūdzēt ārstu, ja tādi simptomi, parādās pierādījumi par infekcijas, lai savlaicīgu diagnostiku un ārstēšanu piešķiršana.

Imunizācijas nevajadzētu būt dzīvs un dzīvo novājinātu vakcīnu vienlaikus ar Aktemroj terapija^®, jo šādas kombinācijas drošumu nav instalēts. Nav datu par sekundāro nosūtīšanu no pacientiem, dzīvām vakcīnām saņemšana, lai pacientiem, saņēmēja tocilizumab.

Ar ieviešanu narkotiku dažos gadījumos novērota infūzijas reakcijas (atsevišķa parādība, rasties, infūzijas laikā vai pēc 24 stundas pēc). Infūzijas laikā tika novēroti galvenokārt epizodes, kas paaugstinātu ELLĒ, un par 24 h ādas reakcijas (izsitumi, nātrene). Šīs sekas nerada iespēju rīkot terapijas ierobežojumu.

Laikā otrā piektajam infūzijas Aktemry^® Anafilaktiskas reakcijas ir novērota nopietna un paaugstinātas jutības reakciju (uz 0.3% pacienti). Nepieciešams, Anafilaktiskas reakcijas narkotiku ārstēšanas piemērošanu Aktemry ir jābūt pieejamām tūlītējai lietošanai^®.

Piesardzība, pacientiem ar aktīvo aknas vai aknu mazspēja, Kopš Aktemroj terapija^®, jo īpaši ar metotreksātu vienlaicīgi, var būt saistīta ar palielinātu aknu transaminaz.

Tranzithornoe ALT/AST pieaugumu vairāk nekā 3 reizes par VGN novērota 2.1% pacienti, apstrādāti ar tocilizumab 8 mg / kg, un 6.5 % pacienti, apstrādāti ar tocilizumab 8 mg/kg kopā ar DMARDS. Pievienojot potenciāli gepatotoksicnah narkotikas (metotreksātu) tocilizumabu, kas noveda pie palielinātu biežumu palielina fermentu aktivitāte. Palielināta aktivitāte ALT/AST vairāk nekā 5 reizes par VGN novērota 0.7% pacienti, saņemto tocilizumab kā monoterapiju, un 1.4% pacienti, saņemto tocilizumab kombinācijā ar DMARDS, Vairumam pacientu ārstēšanas kursu apturēts. Šīs izmaiņas nebija saistīts ar klīniski būtiski palielinātas tiešā bilirubīna, klīniskās pazīmes hepatītu vai aknu mazspēja.

Jābūt piesardzīgiem iecelt Aktemru^® pacientiem ar neutropenia. Klebsiella zemāk skaita samazināšanās 1.0 x 10⁹/ml, kas norādīti 3.4%, un tālāk 0.5 x 10⁹/ml- 0.3 % pacienti, saņēmēja Aktemru^® deva 8 mg/kg kopā ar DMARDS, bez tieša savienojuma ar nopietnu infekciju attīstību. Bet absolūtā neitrofilu skaits < 0.5 x 10⁹/l ārstēšanas Aktemroj^® nav ieteicams.

Ir notikusi uzlabošanās lipīdu metabolisms (Kopējais holesterīns, ABL, ZBL, triglicerīdu). Vairumam pacientu ir neviens hemoglobīna indekss pieauga, (a) paaugstināts kopējais holesterīns efektīvi korrigirovalos′ lipīdu narkotikas.

Uz 1.4% identificēt pacientu antivielu tocilizumabu, 0.2% no kuriem ir alerģiskas reakcijas. Uz 1% pacienti, kas parādījās neitralizējošām antivielām, Aktemroj terapijas efektivitāte^® 96-nedēļas gaitā nav ievērots.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījumi par ietekmi uz narkotiku uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Pamatojoties uz darbības mehānismu un drošības profila, Aktempa^® nav šādas darbības.

Aktempa: pārdozēšana

Pieejamie dati par pārdozēšanas Aktemry^® ierobežots. Vienā gadījumā netīšu narkotiku pārdozēšanas devā 40 mg/kg-ar vairākiem mielomas pacientu nevēlamas reakcijas nav novērota. Ir bijušas bez nopietnām blaknēm veseliem brīvprātīgajiem, kas reiz bija Aktemru^® devā 28 mg / kg, Kaut arī tika novērota neutropenia, kas ietekmē mazākām devām.

Aktempa: zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgu piemērošanu narkotiku reimatoīdā artrīta ārstēšanai, piemēram, metotreksātu, hlorokvīnu un tā atvasinājumi, imūnsupresanti (azatioprīnu, Leflunomide), GCS (prednizons un atvasinājumi), folskābe un tā atvasinājumi, NPL (diklofenaks, Ibuprofēns, naproksēnu, meloksikāma, celecoxib un citi Cox-2 inhibitoru), pretsāpju (paracetamola, Kodeīns un tā atvasinājumi, cheap tramadol), neietekmē farmakokinetiku tocilizumaba.

Pētījums par kombinētu lietošanu ar citu bioloģisko DMARDS tocilizumaba tika veikti.

Izglītības sistēma nomāc CYP450 enzīmus, citokīnu, apstrīdot hronisku iekaisumu. Tādēļ gaidāms,, ka jebkura narkotiku, ar izteiktu pretiekaisuma efekts, piemēram, tocilizumab, var normalizēt CYP450 fermentu aktivitāte. Tas ir klīniskā nozīme CYP450 substrāti ar ir šaurs terapeitiskais indekss, kas devas izvēlas individuāli. Aktemroj terapijas sākumā^® pacienti, saņemot šādu zāļu, jāveic rūpīga kontrole terapeitiskās darbības (piemēram,, par varfarīnu) vai zāļu koncentrācija (piemēram,, par Cyclosporine) un, ja nepieciešams, devu uzņemt individuāli.

Aktempa: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Aktempa: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 2 gads 6 mēneši.