Agrenox: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Acetilsalicilskābe
Kad ATH: B01AC
CCF: Antitrombocitārā
SSK-10 kodi (liecība): G45, I63
Ražotājs: Boehringer Ingelheim International GmbH (Vācija)

Agrenox: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Modificētas darbības kapsula grūti želatīns, izmērs 0, necaurredzams, ar sarkanīgi brūns vāciņu un čaulas ziloņkaula.

No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (krāsviela), sarkanais dzelzs oksīds (krāsviela).

1 kapsula satur:

Acetilsalicilskābes Tablet balts, apaļš, dvoâkovypuklaâ, pārklājumu laineris, ar gludām malām.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, žāvēti kukurūzas ciete, koloidālais silīcija dioksīds, alumīnija stearāts, saharoze, gumiarābiks, Titāna dioksīds, talks.

Granulas dipyridamole dzeltena krāsa.

Palīgvielas: vīnskābe (lodveida), vīnskābe (pulveris), povidons (Kollidon 25), kopolimērs no metakrilskābes un metilmetakrilāta, gipromellozy ftalātu ZS 55, gipromelloza, glicerīna triacetāts (Triacetīna), Dimetikons 350, stearīnskābe, talks, akācija, Attīrīts ūdens (pazūd), isopropanol (pazūd), etanols 96% (pazūd).

30 Dators. – Polipropilēna caurules (1) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – Polipropilēna caurules (1) – iepakojumi kartona.

Agrenox: farmakoloģiskā iedarbība

Antitrombocitārā. Acetilsalicilskābes inaktivē fermenta trombocītu COX, un tādējādi novērš thromboxane veidošanos un₂ – spēcīgs induktors trombocītu agregāciju un vazokonstrikcii.

Dipyridamole nomāc adenozīna fotografēšanas eritrocītiem, trombocītu un endotēlija šūnām in vivo un in vitro; sasniedz tā maksimālo kavēšanas 80% un terapeitiskā koncentrācija (0.5-2 ug / ml) ir atgriezenisks. Tātad, notiek lokālā adenozīna koncentrācija, kas darbojas₂-receptoriem trombocīti, stimulē trombocītu adenilatziklazu, un, tādā veidā, c-AMP trombocītu līmenis palielina.

Dipyridamole nomāc PDE dažādos audos. Līdz, C-amp-PDE vājš kavēšanas, kamēr, terapeitiskā koncentrācija nomāc c-GMP-PDE, un, Tātad, palielinātu cgмp pasākumā RFVÈ (relaksirutego faktors, piešķirts no endotēlija, identificēti kā Nr.).

Adenozīna ir vazodilatējošo efekts, tas ir viens no mehānismiem, kuras dipyridamole izraisa izteiktu.

Dipyridamole stimulē biosintēze un prostatziklina endotēlija atbrīvošanu.

Dipyridamole samazina trombogennost′ subèndotelial′nyh struktūras, palielinot aizsardzības starpniekam 13 gadu koncentrācija (13-gidroksioktadekadienovoj acid).

Tādā veidā, atbildot uz dažādu stimulantu, piemēram,, TAF, kolagēna un ADP, nebūdama droša trombocītu agregācijas. Trombocītu agregācijas adenozīna patēriņa samazināšanu noved pie trombocītu normalizācija.

Ja acetilsalicilskābes nomāc trombocītu agregāciju, tikai, dipyridamole nomāc turpmāku aktivizēšanu un leikocītu adhēzijas. Tādēļ no šīs divas zāles kombinācija var gaidīt papildu efektu.

Agrenox: farmakokinētika

Acetilsalicilskābes līdz ar lēnas iedarbības dipyridamole pagriezienus ir nav nozīmīgu farmakokinētiskā mijiedarbība. Tādēļ zāļu Farmakokinētika raksturo farmakokinetika atsevišķajiem komponentiem.

Dipiridamol

Lielākā daļa Farmakokinētika pētījumiem veseliem brīvprātīgajiem iegūto datu.

Dipyridamole raksturojas ar lineāru Farmakokinētika pielietojamās devas.

Par ilgtermiņa attieksmi pret dipyridamole kapsula tika izstrādāti ar modificēto versiju, kas ietver granulas. Dipyridamole no Ph šķīdības atkarību, novērš likvidēšanas dipyridamole apakšējā GREMOŠANAS TRAKTA iedalījums (kur ar lēnas iedarbības zāles vēl atbrīvot aktīvās vielas), pārņēma tās kopā ar vīnskābes. Stabila izlaišanas tiek panākta, izmantojot difūzijas membrānas, kas ir aerosola formā lieto koksnes granulas.

Kinētiskā dažādos pētījumos, ar līdzsvaru, atklājās, ka farmakokineticski parametri, raksturo produktu ar modificēto versiju, modificētu atbrīvošanas dipyridamole kapsulas, kas veic 2 reizes / dienā, vai ekvivalents, nu daži rādītāji, pārspēt dipyridamole tabletes, kas veic 3-4 reizes / dienā. Biopieejamība ir nedaudz augstākas, maksimālās koncentrācijas līdzīgas, ir daudz augstākas koncentrācijas starp ēdienreizēm, svārstības koncentrāciju pīķu starp ēdienreizēm, samazināts.

Agrenox: Absorbcija

Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 70%. Jo kad “primārā fragments” noņemta, par 1/3 no ievadītās devas, Mēs varam pieņemt, gandrīz vai pabeigtu dipyridamole absorbcija pēc ņemot narkotiku.

C_maks dipyridamole plazmā pēc dienas devas 400 mg (līdz 200 mg 2 reizes / dienā) novērot pa 2-3 h pēc devas ievadīšanas. Vidēji C_maks kad veido līdzsvaru 1.98 ug / ml (diapazons 1.01-3.99 ug / ml) un veido koncentrāciju starp ēdienreizēm 0.53 ug / ml (diapazons 0.18-1.01 ug / ml).

Ēšanas neietekmē farmakokinetiku dipyridamole.

Agrenox: Sadale

Ņemot vērā tās augstu lipofilitāti, žurnāls r 3.92 (n-oktanols/0,1 n, NaOH), dipyridamole ir izplatīta daudzos orgānos.

Dzīvnieki ir izplatīti galvenokārt dipyridamole aknas, kā arī plaušas, niere, liesā un sirds.

Ātras izplatīšanas posmā, novērota ieslēgšanas/Ievads, Nav iespējams noteikt, kad iekšķīgai.

In Кажущийся_d Centrālās kompartmente (V_c) ir par 5 l (ir līdzīgs plazmas). In Кажущийся_d kad līdzsvars ir par 100 l, atspoguļojot sadalījumu dažādās kompartmentah.

Šīs narkotikas nešķērso Geb lielā daudzumā.

Cauri placentas barjerai narkotiku izplatība ir ļoti zems.

Vienā gadījumā krūts piens tika atklāta narkotiku daudzumi, kas veido 1/17 daļa no koncentrācijas plazmā.

Dipyridamole olbaltumvielu saistīšana ir par 97-99%, lielākoties viņš komunicē ar α₁-skābes glikoproteinom un albuminom.

Atkārtotas devas ievērojamu narkotiku kumulācija nav ievērots.

Agrenox: Metabolisms

Dipyridamole metabolisms notiek aknās. Dipyridamole galvenokārt tiek metabolizēts caur konjugācija ar glukuronova skābes veidošanos ar, galvenokārt, monoglûkuronida un diglûkuronida tikai nelielos daudzumos. Plazmā apmēram 80% no kopējās summas, kas atrodas avota veidlapas savienojumus, un 20% no kopējā skaita formā monoglûkuronida. Tās darbības glukuronidov ievērojami zemākas dipyridamole, dipyridamole aktivitāte nekā.

Agrenox: Atskaitīšana

T_1/2 sākumposmā iekšķīgi, tāpat _ kā/ievads, ir par 40 m.

Narkotiku ekskrēcija ar nedaudz mainījies uz nierēm (<0.5%). Izdalīšanos ar urīnu metabolītu glikuronīda zems (5%), metabolīti ir galvenokārt (par 95%) izdalās caur žults ar fekāliju, Tur ir zarnu aknu recirkulācija. Pilnīga likvidēšana ir par 250 ml / min, vidējais laiks, kas organismā ir par 11 nē, nosaka, pamatojoties uz paša vidējā uzturēšanās laika organisms par 6.4 h un iesūkšanas vidējais laiks 4.6 nē.

Tāpat _ kā/ievads, Ir bijis garš T_1/2 pēdējais posms, pēc aptuveni 13 nē. Šī fāze ir relatīvi mazas vērtības, jo tā ir neliela daļa no AUC, kā to apliecina faktu, Saņemot modificēto atbrīvošanas kapsulas 2 reizes / dienā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 2 dienas.

Agrenox: Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Dipyridamole koncentrācija plazmā (kā to novērtējušas AUC) vecāka gadagājuma pacientiem virs 65 gados bija par 50% virs ārstēšana ar tabletes un aptuveni 30% iepriekš veicot ar modificētu release kapsulas narkotiku Agrenoks^®, nekā jaunākiem (jaunāks 55 gadiem) dalībniekiem. Šī atšķirība ir galvenokārt sakarā ar ierobežotām klīrenss, kā vēlāk izrādījās, tas bija pats absorbcijas.

Zems vaislas caur nierēm (5%) Mēs varam pieņemt bez pārmaiņām farmakokinētiku, ja nieru mazspēja. Pētījums par ESPS2 pacientiem ar KK no 15 mL/min un līdz pat >100 mL/min mainīt dipyridamole vai tās metabolītu farmakokinētiku – glikuronīda dipyridamole – Nebija nedz subjekta korekciju datus, ņemot vērā vecuma atšķirības.

Pacientiem ar aknu mazspēju dipyridamole plazmas koncentrācijas izmaiņas tika novērotas, bet tur bija glucuronides koncentrācijas palielināšanās, ar zemu farmakodinamisko darbību. Tādēļ, devas korekcija dipyridamole ir vajadzīga tikai gadījumā, klīniski apstiprina dekompensācijas aknu.

Acetilsalicilskābe

Absorbcija

Acetilsalicilskābes ir ātri un pilnīgi uzsūcas. C_maks plazmā pēc pieņemšanas dienas devu 50 acetilsalicilskābes sagatavošana mg (līdz 25 mg 2 reizes / dienā) novērot pa 30 m, un C_maks plazmas līdzsvara ir 319 ng / ml (diapazons 175-463 ng / ml). C_maks Salicilskābes plazmā, kas sasniegts, izmantojot 60-90 m.

30-40% acetilsalicilskābes devas tiek pakļauts primāro metabolismu ar sadalīšanas Salicilskābe, kas ir galvenā maršruta metabolisms.

Acetilsalicilskābes farmakodinamikas (sagatavošana Agrenoks^®) nav atkarīga no ēdienreizēm.

Sadale

Acetilsalicilskābes ir slikti ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, un viņas šķietams V_d mazs (10 l). Acetilsalicilskābes metabolīts – salicilskābe – lielā mērā saistīti ar plazmas olbaltumvielām, bet saistot ir atkarīgs no koncentrācijas (Nelineārus). Zemā koncentrācijā, (<100 ug / ml) par 90% Salicilskābe, saistīts ar albumīnu. Salicilskābes labi izplatās visos audos un ķermeņa šķidrumos, tostarp CNS, krūts piens un augļa audu.

Metabolisms

Acetilsalicilskābes strauji metabolizēts aknās nonspecific esterases reibumā, un mazākā mērā kuņģī, lai Salicilskābe, seko gidroksigippurovoj skābju veidošanās reakcijā ar glicīns.

Atskaitīšana

T_1/2 acetilsalicilskābes ir 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolīts (Salicilskābe) komponents 2-3 nē, var palielināt līdz 5-18 pie lielām devām h (>3 g) tāpēc, ka fermentu piesātinājums.

Par 90% acetilsalicilskābes ir izdalās caur nierēm metabolītu veidā.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Smagu cilvēka nieru funkcija (clubockova filtrēšanas ātrums nepārsniedz 10 ml / min) acetilsalicilskābes vajadzētu nevis administrē.

Ir ziņots, lai palielinātu t_1/2 uz 2-3 pacientiem ar nieru slimību reizes.

Ar smagu aknu mazspēju nav jāieceļ acetilsalicilskābes.

Agrenox: liecība

-sekundārā profilakse išēmisku insultu (trombozes mehānismam) un tranzitornyh išēmisku uzbrukums.

Agrenox: dozēšana

Ieteicamās devas – līdz 1 kapsula 2 reizes / dienā.

Parasti veic 1 kapsulas no rīta un 1 Šajā vakarā, neatkarīgi no tā sliktāk kapsula.

Kapsulas jānorij veselas, nesakošļājot, ar glāzi ūdens.

Agrenox: blakusparādības

Paaugstinātas jutības reakcijas tika ziņots (izsitumi, nātrene, smaga bronchospasm un tūska) gan attiecībā uz dipyridamole, un acetilsalicilskābes.

Ļoti retos gadījumos pēc uzņemšanas acetilsalicilskābes var būt trombocītu skaita samazināšanos (trombocitopēnija). Retos gadījumos trombocitopēnija ziņoja arī, novērota attieksme pret dipyridamole.

Asinsizplūdumu ādā, piemēram, zilumi, zilumi, ecchymosis un zilumi, Lietojot narkotikas var rasties.

Dipyridamole terapeitiskās devas nevēlamas sekas parasti ir vāja un pārejošas. Ārstējot dipyridamole atzīmēts, vemšana, caureja un tādi simptomi kā reibonis, nelabums, galvassāpes, migrenepodobnaya galvassāpes (it īpaši sākumā ārstēšanas) un miaļģijas. Šie simptomi parasti izzūd līdz ar ilgtermiņa narkotiku lietošanu.

Sakarā ar asinsvadu izteiktu paplašināšanos dipyridamole ietekme var rasties hipotensija, Skalošanas un Tahikardija. Pasliktināšanās pazīmes IŠĒMISKO sirds slimību.

Acetilsalicilskābes palielina asiņošanas laikā, pēc uzņemšanas dipyridamole ļoti retos gadījumos ir palielināt asiņošanas laikā un pēc operācijas.

Kad ņemot acetilsalicilskābes var rasties sāpes epigastria, slikta dūša un vemšana, kuņģa čūla vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla un erozijas gastrīts, kas var izraisīt nopietnu kuņģa-zarnu trakta asiņošana.

Tādēļ, ka slēptās asiņošana, it īpaši pieņemot acetilsalicilskābes uz ilgu laiku, var attīstīties dzelzs deficīta anēmija.

Agrenox: Kontrindikācijas

-kuņģa čūla vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu fāze bojāšanos vai nosliece uz asiņošanu;

- Grūtniecība (III Plus);

- Līdz 18 gadiem;

-paaugstināta jutība pret jebkura komponenta vai narkotiku vai salicilskābi.

Kopā ar citiem dipyridamole īpašības ir asinsvadu izteiktu paplašināšanos efekts. Šīs narkotikas vajadzētu administrēti, izmantojot piesardzība pacientiem ar smagu IŠĒMISKO sirds slimību, (t.sk.. nestabilu stenokardiju un nesen nodoto miokarda infarkts, kā arī ar asinīm izstumšanu no kreisā kambara vai hemodinamisko nestabilitāte grūtības /, piemēram, Kad decompensirovanna sirds mazspēja /).

Kā vienu no narkotikas sastāvdaļām ir acetilsalicilskābes, narkotikas ir jābūt ar piesardzība lietot pacientiem ar bronhiālo astmu, alerģiskais rinīts, polyposis deguna, hroniska vai atkārtotu čūlas kuņģī vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, pārkāpumiem, nieru vai aknu vai glikozes 6-fosfāta dehidrogenāzes trūkums, ar hipersensitivitāte NPL.

Agrenox: Grūtniecība un zīdīšana

Datiem par drošumu dipyridamole un acetilsalicilskābes zemas devas grūtniecības laikā cilvēkam nav pietiekami. Pirmsklīniskajos pētījumos nav konstatētas blakusparādības.

Dipyridamole un salicilskābi izdalās mātes pienā.

Zāles var tikt veikti pirmajā un otrajā trimestrī grūtniecības un laktācijas periodā un tikai, Ja pabalstu mātei par to potenciālo risku auglim (bērnu). Zāles kontrindicēta III grūtniecības trimestrī.

Agrenox: Speciālas instrukcijas

Klīniskā pieredze liecina, pacienti, saņem dipyridamole iekšpusē un kas prasa arī farmakoloģiskā stresa testu ar par un kas dipyridamole ieviešana, pārtrauciet zāles, kas satur dipyridamole, par 24 stundas pirms testa. Pretējā gadījumā, testa jutību var sadalīt.

Pacienti ar ļaundabīgiem myasthenia pēc nomaiņas dipyridamole devu var pieprasīt korekcijas pamata terapija.

Nelielā skaitā gadījumu ir pierādīts, nekon″ûgirovannyj, ka dipyridamole, dažādās pakāpēs, ir iestrādāta žultsakmeņi (līdz 70% no sausnas svara, akmens). Visiem pacientiem bija veciem pacientiem. Viņi svin augošā cholangitis, un viņi ir saņēmuši dipyridamole daudzus gadus. Pierādījumi, ka dipyridamole bija uzsākt veidojas žultsakmeņi faktors, nav pieejams. Droši vien, dipyridamole žultsakmeņi klātbūtne var attiecināt uz baktēriju deglûkuronizaciej konjugēts dipyridamole žults.

Acetilsalicilskābes devas narkotiku Agrenoks^® (25 mg) nav pārbaudīta pierādīt novēršanu miokarda infarkts.

Satur 106 mg laktozes un 22.5 saharoze, maksimāli pieļaujamo dienas devu mg. To nevajadzētu izmantot pacientiem ar iedzimtām fruktozes nepanesamību un/vai galaktozē, piemēram,, galactosemia.

Agrenox: pārdozēšana

Simptomi: sakarā ar devu dipyridamole un acetilsalicilskābes Agrenoks narkotiku pārdozēšanas gadījumā, ja attiecība^®, droši vien, pazīmes un simptomi, dominē dipyridamole pārdozēšanas.

Pārdozēšanas dipyridamole pieredze ir ierobežota sakarā ar nelielu novērojumu skaits. Iespējams, ka, ir pieredze šādu simptomu, kā karstā mirgo, plūdmaiņas, palielināta svīšana, satraukti valsts, vājums, reibonis un stenokardiju simptomi. Var būt krasi samazinās līmeņa ELLĒ un Tahikardija.

Nelielas akūtas pārdozēšanas acetilsalicilskābes simptomi ir hiperventilācija, troksnis ausīs, nelabums, vemšana, Redzes pasliktināšanās un dzirdes zudums, reibonis un neskaidra redze, apziņas.

Reibonis un troksnis ausīs, Pirmkārt un galvenokārt, pacientiem senils vecuma, pārdozēšanas simptomi var būt.

Ārstēšana: simptomātiska terapija, kuņģa skalošana. Ksantīna atvasinājumi ieviešana (piemēram,, aminofillina) var neitralizēt hemodinamisko dipyridamole pārdozēšanas sekām.

Nevajadzīgi. dipyridamole ir plaši izplatīta audos un lielākoties likvidēta ar aknu, Tas nav parādīts, hemodialysis.

Agrenox: zāļu mijiedarbība

Dipyridamole kombinācijā ar acetilsalicilskābes vai varfarīnu piemērošanā būtu jāņem vērā pasākumi attiecībā uz šīs zāles.

Acetilsalicilskābes var saasināt antikoagulanti efekti (piemēram,, kumarīna atvasinājumi un heparīns), preparāti, kavē trombocītu agregācijas (Klopidogrelu, tiklopidīna), valproeva skābe un blakusparādības no kuņģī kopā ar kortikosteroīdiem vai NPL lietošanas riska pieaugums, kā arī sistemātisku etanola izmantošanu.

Dipyridamole un acetilsalicilskābes kombinētā izmantošana palielina asiņošana biežums.

Selektīvi serotonīna Atpakaļsaistes inhibitori var palielināt asiņošanas risks.

Dipyridamole palielinās koncentrācija plazmā adenozīna un pastiprina viņa sirds-asinsvadu efekti. Būtu jāņem vērā vajadzība pēc adenozīna devas korekcija.

Kad Apvienotās piemērošanas dipyridamole un varfarīns, biežums un smaguma pakāpe asiņošana bija ne vairāk, nekā tikai viens varfarīna uzliekot.

Dipyridamole var palielināt Hipotoniski narkotiku ietekme, pazeminot asinsspiedienu, un nodrošina reversās antiholinèsteraznomu efekts, samazinot holīnesterāzes inhibitorus rīcības, un, Tātad, izraisīt pasliktināšanos pašreizējā ļaundabīgi myasthenia.

Efekta gipoglikemicakih narkotiku un toksiskuma metotreksātu var pasliktina apvienojumā ar acetilsalicilskābes izmantošanu.

Acetilsalicilskābes var samazināt triamtarēnu ietekmi un kavē natriyureticeski efekts urikozuričeskih narkotikas (piemēram,, probenecīds, sulifinpirazona).

Vienlaicīgas uzņemšanas ibuprofēnu (bet citi NPL vai paracetamols) pacientiem ar paaugstinātu risku sirds un asinsvadu slimību var ierobežot acetilsalicilskābes labvēlīga ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmas.

Jābūt piesardzīgiem iecelt narkotiku pacientu, saņem attieksme pret narkotiku, palielina asiņošanas risku (trombocītu agregācijas inhibitori/Clopidogrel, Ticlopidine /) vai selektīvi serotonīna Atpakaļsaistes inhibitori.

Agrenox: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Agrenox: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa, uz iepakojuma.