Advagraf: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Takrolīms
Kad ATH: L04AD02
CCF: Imūnsupresīvos narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): Z94
Ražotājs: Astellas Pharma EUROPE B.V.. (Nīderlande)

Advagraf: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №5, Cover gaiši dzeltenā krāsā ar zīmējumu ar sarkanu tinti uzraksts “0.5 mg”, ķermenis apelsīnu un nes logotipu uzņēmuma un “647”; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: gipromelloza, etil celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: Titāna dioksīds (E171), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), želatīns, nātrija lauril.
Tinte sastāvs (Opacode S-1-15083): farmācijas glazūra 45% (šellaka etanola šķīdums), sojas lecitīns, simetikona, sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), giproloza.

10 Dators. – tulznas (5) – alumīnija pakešu (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №4, Cap balts ar zīmējumu ar sarkanu tinti uzraksts “1 mg”, ķermenis apelsīnu un nes logotipu uzņēmuma un “677”; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: gipromelloza, etil celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: Titāna dioksīds (E171), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), želatīns, nātrija lauril.
Tinte sastāvs (Opacode S-1-15083): farmācijas glazūra 45% (šellaka etanola šķīdums), sojas lecitīns, simetikona, sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), giproloza.

10 Dators. – tulznas (5) – alumīnija pakešu (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №0, Cover pelēks-sarkans pārklāta ar sarkanu tinti uzrakstu “5 mg”, ķermenis apelsīnu un nes logotipu uzņēmuma un “687”; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: gipromelloza, etil celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: Titāna dioksīds (E171), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), želatīns, nātrija lauril.
Tinte sastāvs (Opacode S-1-15083): farmācijas glazūra 45% (šellaka etanola šķīdums), sojas lecitīns, simetikona, sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), giproloza.

10 Dators. – tulznas (5) – alumīnija pakešu (1) – iepakojumi kartona.

Advagraf: farmakoloģiskā iedarbība

Imūnsupresīvos narkotikas. Molekulārā līmenī, sekas un starpšūnu uzkrāšanos takrolīms radīja, saistoties ar citosolisku olbaltumvielu (FKBP 12).
FKBP komplekss 12 – takrolīms specifiski un konkurējoši inhibē kalcineirīnu, nodrošinot kalcija-bloķēšanu pārraides ceļus T-šūnu signālu un novēršot transkripciju maskētā skaita lymphokine gēnu.

Takrolīms - vыsokoaktivnыy immunodepressant. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, kas spēlē galveno lomu atgrūšanas. Takrolīms nomāc limfokīnu (interleikīna-2, Interleikīna-3, c-интерферон), T-šūnu aktivizācijas, izteiksme, ka IL-2 receptora, un ir atkarīga no T-palīgs šūnu proliferācijas.

Advagraf: farmakokinētika

Absorbcija

Nodibināts, ka cilvēki takrolīms ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Kapsulas ilgstošas ​​darbības - Preparāta, Nodrošina ilgstošu uzsūkšanās takrolīma no kuņģa-zarnu trakta. Vidējais laiks, lai sasniegtu C_maks ir par 2 nē. Uzsūkšanās takrolīms variabelyna (mainīgums absorbcijas pieaugušajiem – 6-43%). Par takrolīma vidējiem biopieejamība 20-25%. Biopieejamība, un ātrums un uzsūkšanās apjoms takrolīma kad kopā ar pārtiku samazināts. Raksturs žults izdalīšanos neietekmē uzsūkšanos narkotiku.

Sadale

Sasniedzot C_ss saņemot takrolīma Advagrafa^® pastāv augsta korelācija starp AUC un minimālo (C₀) takrolīma koncentrāciju asinīs. Tādēļ uzraudzība minimumam (NO₀) koncentrācija takrolīma līmenis asinīs var spriest, sistēmiskā zāļu iedarbību. Par takrolīma sadalījums cilvēka organismā pēc i / v ievadīšanas ir divfāzu. Sistēmiskā asinsritē takrolīms saistās arī ar eritrocītiem. Attiecība koncentrācijas takrolīma noteikšanai asinīs un plazmā aptuveni 20:1. Liela daļa takrolīma plazmas (> 98.8%) Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām (seruma albumīns, a₁-skābo glikoproteīnu) nostāju, lai.

Takrolīms tiek plaši izplatās organismā. Fiksētie V_d dota koncentrācija plazmā par 1300 l (veseliem cilvēkiem). Tāds pats rādītājs, aprēķināta asinīs, ir vidējais 47.6 l.

Metabolisms

Takrolīms tiek metabolizēts aknās, galvenokārt, при помощи изофермента CYP3A4. Vielmaiņas takrolīms intensīvi ieplūst zarnu sienā. Tā norādīja, ka daži metabolīti takrolima. In vitro eksperimentos, tika parādīts,, ka tikai viens no metabolītiem piemīt imunitāti nomācoša, aktivitāte tuvu takrolīma. Pārējie metabolīti atšķīrās vāju imunitāti nomācoša aktivitāte vai tā trūkums. Sistēmiskā asinsritē tikai konstatēts viens no metabolītu takrolīma zemā koncentrācijā. Tādā veidā, farmakoloģiskā aktivitāte preparātā ir praktiski neatkarīgs no metabolītu.

Ekskrēcija

Takrolīms - viela ar zemu klirensom. Veseliem cilvēkiem, vidējais kopējais organisma klīrenss, aprēķina koncentrāciju asinīs, – 2.25 l /. Pieaugušiem pacientiem pēc aknu transplantācijas, nieru un sirds vērtības klīrenss, 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / h, attiecīgi. Zems hematokrīts un hypoproteinemia veicina palielinātu nesaistīto takrolīma frakciju pieaugumu, paātrināt klīrensu takrolīma. Kortikosteroīdi, lieto transplantācijas, Tā var arī palielināt vielmaiņas ātrumu, un, lai paātrinātu klīrensu takrolīma.

T_1/2 takrolīms garš un nemierīgs. Veseliem cilvēkiem, vidējā T_1/2 asinis ir aptuveni 43 nē.

Pēc in / un iekšķīgas ¹⁴C iezīmēta takrolīma, galvenā daļa radioaktivitātes konstatēti izkārnījumos. Par 2% radioaktivitāti noteikts urīnā. Urīnā un fēcēs apmēram 1% takrolīms noteikta nemainīga. Tātad, takrolīms pirms vairošanās ir gandrīz pilnīgi metabolizējas. Galvenais izvadīšanas ceļš žults bija.

Advagraf: liecība

- Profilakse un ārstēšana aknu allotransplantāta atgrūšanas, nieru pieaugušiem pacientiem;

- Ārstēšana Allotransplantāta tremes, ugunsizturīgo standarta imunosupresīvajiem režīmiem terapiju pieaugušajiem.

Advagraf: dozēšana

Advagraf^® - Mutiski saņemšanai takrolīmu 1 laiks / dienā. Terapija ar Advagraf^® Tas prasa rūpīgu uzraudzību ar personālu, atbilstoši kvalificēti un pieejams nepieciešamais aprīkojums. Šīs zāles var iecelt ārstu, pieredze imūnsupresīvu terapiju pacientiem ar transplantēto orgānu.

Pacientu Nekontrolēta nodošana no vienas zāles uz citu takrolīma (tostarp pāreju no tradicionālajām kapsulām par darbības kapsulas) Tas ir nedrošs. Tas var novest pie transplantāta atgrūšanu vai palielināt saslimstību ar blakusparādībām, vklyuçaya hipo- vai giperimmunosupressiyu, iestājoties klīniski nozīmīgu atšķirību iedarbību takrolīma. Pacientam jāieņem viena no zāļu formas takrolīma atbilstoši ieteicamās devas. Izmaiņas formulēšanai vai dozēšanas shēmu būtu jāveic tikai saskaņā ar speciālista uzraudzībā jomā transplantācijas. Pēc tam, kad pārsūtīšana ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt koncentrāciju takrolīma līmeni asinīs un pielāgot devu narkotiku saglabāt sistēmisko iedarbību takrolīma pienācīgā līmenī.

Sākotnējā deva, parādīts zemāk, ir jāuztver tikai kā ieteikumi. Kas ir agrīnā pēcoperācijas periodā Advagraf^® parasti lieto kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem. Devu var mainīties atkarībā no režīma imūnsupresijas. Izvēloties devu Advagraf^® Tā jābalsta, pirmkārt, klīniskajā novērtēšanā noraidījumu risku un individuālo panesību, un rezultāts uzraudzību takrolīma līmenis asinīs.

Ja klīniskās pazīmes noraidīšanu vajadzētu apsvērt vajadzību imūnsupresīvu terapiju korekcijas režīmā. Stabiliem pacientiem, tulkojumā no narkotiku Prograf^® (divreiz dienā uzņemšana) Advagraf^® (reizi dienā), ar kopējo dienas devu 1:1 (mg:mg), sistēmiskā iedarbība takrolīma (AUC_0-24) vienlaikus ņemot narkotikas Advagraf^® Tas bija aptuveni 10 % mazāk nekā narkotiku Prograf^®. Attiecības starp minimālajiem līmeņiem takrolīma (NO₂₄) un sistēmiskā iedarbība narkotiku Advagraf^® Tas bija tas pats, kā ar narkotiku lietošanu Prograf^®. Pārejā (konversija) ar narkotiku Prograf^® Advagraf^® mēra kā minimālajiem līmeņiem takrolīms konvertējot no vienas narkotikas uz otru, un nākamo divu nedēļu laikā. Šajā deva Advagraf^® būtu jāpielāgo, lai sasniegtu sistēmisko iedarbību takrolīms līdzīgu narkotiku Prograf^®.

Pacientiem pēc nieres transplantācijas un aknu de novo AUC_0-24 takrolīms pirmajā dienā narkotiku Advagraf^® Tas bija attiecīgi 30% un 50% zemāks salīdzinājumā ar līdzvērtīgām devām zāļu Prograf^®.

Ar 4 th dienu sistēmiskās iedarbības takrolīma, lēsts C₀, lietojot narkotikas Prograf^® un narkotiku Advagraf^® pacientiem pēc aknu transplantācijas un nierēs bija līdzīgi. Lai nodrošinātu nepieciešamo koncentrāciju takrolīma ārstēšanā narkotiku Advagraf^® pirmajās divās nedēļās pēc transplantācijas laikā ieteicams regulāri un rūpīgas uzraudzības minimālās (NO₀) Takrolims koncentrāciju asinīs. Nevajadzīgi. Takrolims ir vielas ar zemu klīrenss, līdzsvara koncentrācijas sasniegšanai pēc dozēšanas korekcijas Advagraf^® var aizņemt pāris dienas.

Pacients, kurš nevar veikt narkotikas uzreiz pēc transplantācijas iekšā, Takrolims var ievadīt programmā / (Prograf^® 5 mg / ml, koncentrāts infūziju) deva, no aptuveni 1/5 ieteicamais perorālas devas par šo liecību.

Mode piemērošanas

Mutiska ikdienas devu narkotiku Advagraf^® Ir ieteicams, ka jūs lietojat no rīta 1 laiks / dienā. Ilgstošas darbības kapsulas tiek veikta uzreiz pēc tās noņemšanas no blisteros. Pacienti jābrīdina par paketi žāvējošu vielu klātbūtni (maisiņš ar silikagelu), tas nav paredzēts saņemt. Ir ieteicams, ka jūs dzert šķidrumu kapsulas (labāk, ūdens). Lai maksimizētu Advagraf absorbcijas^® Ir ieteicams veikt tukšā dūšā: par 1 stundas pirms vai pēc 2-3 h pēc ēšanas. Neatbildētos deva būtu jāveic pēc iespējas ātrāk, vēlams tajā pašā dienā; Nelietojiet dubultu devu, nākamajā rītā.

Devas ilgumu

Lai novērstu transplantācijas noraidījumu statusu imūnsupresiju būtu jāatbalsta pastāvīgi; Tātad, terapijas ilgums nav ierobežots.

Dozēšanas rekomendācijas

Nieru transplantācija

Transplantācijas noraidījumu profilakses

Mutvārdu Advagraf terapija^® jāsāk ar ikdienas devu 0.2-0.3 mg / kg ķermeņa masas, 1 laiks / dienā (rīts). Uzņemšana narkotiku jāsākas laikā 24 stundas pēc transplantācijas.

Grauzdēti transplantācijas

Transplantācijas noraidījumu profilakses

Mutvārdu Advagraf terapija^® jāsāk ar ikdienas devu 0.1-0.2 mg / kg ķermeņa masas, 1 laiks / dienā (rīts). Narkotiku ievešanu vajadzētu sākt 12-18 stundas pēc transplantācijas.

Devas korekcija posttransplantacionnyj periodā

Ar pagājušo laiku pēc nieres transplantācijas vai aknu devu Advagraf^® parasti zemākas. Dažos gadījumos ir iespējams atcelt saistītā immunosuppressants, ti. pāreja uz aciclovir narkotiku Advagraf^®. Pacienta stāvokļa uzlabošanu var mainīt farmakokinetiku takrolims un pieprasīt papildu pielāgojumi devu narkotiku Advagraf^®.

Ārstēšana transplantāta tremes

Lai transplantācijas noraidījumu tūska, mēs iesakām šīm pieejām: palielinot devu takrolims, palielināts kortikosteroīdi, īsus kursus Mono-terapija/Polyclonal antivielas. Ja jūs novērojat takrolims toksicitātes pazīmes (piemēram,, nevēlamas reakcijas izteiktos), var pieprasīt mazāku devu narkotiku Advagraf^®. Informācija par pāreju uz Cyclosporine Advagraf^® iedaļā ietvertās “Konvertēšanas (pārejas) ar Cyclosporine Advagraf^®“.

Nieru un aknu transplantācijas

Ja jūs migrē no citiem immunosuppressants, Advagraf^® ārstēšana jāsāk ar mutisku sākotnējās devas, sadaļās aprakstītos “Transplantācijas noraidījumu profilakses” Kad transplantācijas nieru un aknu.

Sirds transplantācija

Pārslēdzoties uz Advagraf terapija^® uz Pieaugušo, sākotnējo mutvārdu dienas devu 0.15 mg / kg ķermeņa masas, 1 laiks / dienā (rīts).

Citu orgānu transplantācija

Klīnisko pieredzi ar narkotiku Advagraf^® par attieksmi pret pacientiem pēc plaušu transplantācija, aizkuņģa dziedzeris, zarnu trūkst. Tomēr, takrolims (Prograf^®) piemērota pacientiem ar plaušu transplantāciju sākotnējo perorālas devas 0.1-0.15 mg / kg / dienā, pēc transplantācijas aizkuņģa primāro perorālas devas 0.2 mg / kg / dienā, pēc sākotnējās perorālas devas zarnās transplantācijas 0.3 mg / kg / dienā.

Konvertēšanas (pārejas) ar Cyclosporine Advagraf^®

Ja jūs migrē no Cyclosporine Advagraf^® Jāievēro piesardzība. Ārstēšana ar Advagraf^® vienreiz sākt Cyclosporine koncentrāciju asinīs un novērtētu pacienta klīnisko stāvokli. Konversijas, būtu jāatliek, ja ir augsta koncentrācija asinīs Cyclosporine. Praksē, līdz sākas takrolimusom terapija 12-24 stundas pēc tam, kad pārtraukšanas Cyclosporine. Pēc pārcelšanās uz kontrolētu Cyclosporine koncentrāciju asinīs, Kopš tā laika var palēnināt Cyclosporine likvidēšana.

Konvertēšanas (pārejas) ar narkotiku Prograf^® Advagraf^®

Ja pacientiem pēc allografting, ņemot Prograf^® 2 reizes / dienā, Nedrīkst tulkot, ņemot narkotiku Advagraf^® 1 laiks / dienā, dienas devas pārejas periodā attiecība būtu 1:1 (mg:mg). Advagraf^® Ir ieteicams, ka jūs lietojat no rīta. Pēc jaunināšanas uz Advagraf^® Ir nepieciešams, lai kontrolētu minimālo (NO₀) Takrolims koncentrāciju asinīs un veikt labojumus uzturēt sistēmisku devas takrolims iedarbība tādā pašā līmenī.

Atsevišķām kategorijām pacientu devas korekcija

Uz pacientiem ar smagu aknu disfunkcija lai uzturētu minimālo (C₀) asiņu takrolims koncentrācijas ieteicams terapeitisko diapazonā var pieprasīt mazāku devu narkotiku Advagraf^®.

Tā kā nieru funkciju neietekmē takrolims farmakokinetiku, nepieciešams pielāgot devu trūkst. Tomēr sakarā ar iespējamo ieteicams, ka jūs uzmanīgi takrolims nefrotoksicski uzraudzīt nieru funkcija (ieskaitot noteikšana seruma kreatinīna, QC un urīna kontroles aprēķinu).

Melna pacientiem sasniegt vienu un to pašu minimālo (C₀) takrolims koncentrācija asinīs var prasīt lielākas devas narkotikas, nekā baltās pacientiem.

Lai iegūtu informāciju par, vīrieši un sievietes pieprasa dažādas narkotiku panākt vienādas minimālās devas (C₀) nav asiņu takrolims koncentrācija.

Lai iegūtu informāciju par, ko Gados vecāki pacienti nepieciešama īpaša devu Advagraf^®, nē.

Ieteikumi monitoringa terapeitiskā koncentrācija asinīs takrolims

Devas izvēle būtu jābalstās uz klīniskajiem pētījumiem individuālo riska izslēgšanu un portatīviem produktiem, kā arī monitoringa datus par terapeitisko takrolims līmenis asinīs.

Lai izvēlētos optimālo devu piemēro vairākas metodes, lai noteiktu takrolims koncentrācija asinis. Monitoringa rezultātu salīdzinājums, publicētas literatūrā ar monitoringa rezultātiem privātā klīnika ir jāsasniedz, ņemot vērā takrolims asins koncentrācijas noteikšanai izmantotā metode. Mūsdienu klīniskās prakses takrolims koncentrāciju asinīs tiek uzraudzīti, galvenokārt izmantojot imūnanalīzi metodes.

Korelācija starp minimālo (NO₀, NO₂₄) koncentrāciju un iedarbības sistēma (AUC_0-24) Takrolims asinis, lietojot gan narkotikas, Advagraf^® un Prograf^®, ir tāds pats.

Posttransplantacionnyj periodā, ir vajadzīga rūpīga kontrole par obligāto (NO₀, NO₂₄) Takrolims koncentrāciju asinīs. Minimālā koncentrācija narkotiku Advagraf^® asinīm būtu jānosaka pēc tam, kad par 24 h pēc devas ievadīšanas, pirms nākamās devas. Pirmajās divās nedēļās pēc transplantācijas ieteicams minimālā koncentrācija biežāka uzraudzība, apkopes laikā terapija tiek veikta periodiska uzraudzība. Terapeitiskā takrolims koncentrācija asinīs rūpīgi jāuzrauga pēc pārslēgšanas no narkotiku Prohrafiv^® Advagraf^®, Pielāgojot devu narkotiku, Kad jūs veicat izmaiņas immunosupressivna terapijas režīmu, vai ja jūs piesakāties uz preparātiem, kas var izraisīt izmaiņas takrolims koncentrāciju asinīs. Monitoringa biežumu zāļu koncentrācija asinīs nosaka klīniskā nepieciešamība. Jo Advagraf^® -produktu ar zemu klīrenss, lai sasniegtu līdzsvaru koncentrācija asinīs takrolims devu Advagraf pēc korekcijas^® var aizņemt pāris dienas.

Pēc klīnisko pētījumu, lielākajā daļā gadījumu ārstēšana veiksmīgi ar terapeitiskā koncentrācija asinīs takrolims nav iepriekš 20 ng / ml. Interpretējot datus terapeitiskā koncentrācija asinīs takrolims jāņem vērā pacienta klīniskā statusu.

Saskaņā ar pieejamajiem datiem, Posttransplant pacientiem pēc aknu transplantācijas sākotnējā periodā terapeitiskā koncentrācija asinīs narkotiku ir diapazonā 5-20 ng / ml, bet pēc nieres transplantācijas vai sirds - 10-20 ng / ml. Tajā pašā laikā atbalstot immunosupressivna terapija pacientiem pēc aknu transplantācijas, nieres vai sirdis koncentrāciju asinīs zāles parasti atrodas 5-15 ng / ml.

Advagraf: blakusparādības

Sakarā ar raksturu, pamatā esošās slimības un daudz narkotikas, piemēroti vienlaikus pēc transplantācijas, nevēlamiem notikumiem profils ir grūti noteikt precīzi immunosuppressants.

Daudzi no kaitīgām blaknēm, turpmāk sniegts, atgriezeniska un/vai samazinājumu ar samazinātu devu. Ietvaros katrā frekvencē nevēlamas reakcijas ir sakārtoti secībā samazināt smagumu. Blakusparādības, klasificētas pēc orgānu un sistēmu, Zemāk uzskaitīti secībā samazinot frekvenču noteikšana: ļoti bieži (≥ 1/10), biežs (no ≥ 1/100 līdz < 1/10), rets (no ≥ 1/1000 līdz 1/100), maz (no ≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināms (lai noteiktu frekvenci dati nav pietiekami).

Sirds-asinsvadu sistēma: biežs – Koronāro asinsvadu išēmiskās slimības, tahikardija, arteriāla hipertensija; biežs – asiņošana, Pret emboliju un išēmisko komplikācijas, perifēro asins cirkulāciju, hipotonija; rets – jeludockove aritmija un sirdsdarbības apstāšanās, sirdskaite, kardiomiopatii, hipertrofiju sirds kambarus, supraventrikulāras aritmijas, cardiopalmus, patoloģiska EKG, sirds ritma traucējumi, SIRDS RITMA un sirds ritma, infarkta, dziļo vēnu tromboze ekstremitāšu, šoks; maz – perikarda izsvīdums; ļoti reti – patoloģiska echocardiographic rādītāji.

No asinsrades sistēmas: biežs – anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, leikocitoze; rets – pancitopēnija, neitropēnija; maz – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

No asins koagulācijas sistēmas: rets – coagulopathy, atkāpes attiecībā uz koagulācija shēmu, maz – gipoprotrombinemii.

CNS: ļoti bieži – trīsas, galvassāpes, bezmiegs; biežs – jepileptoidnye krampji, apziņas traucējumu, parestēzija un dizestezii, perifēro neiropātiju, reibonis, pārkāpumu burtus, nemiers, neskaidrības un dezorientācija, depresija, nomāktība, emocionālie traucējumi, murgi, halucinācijas, garīgās attīstības traucējumiem; rets – koma, CNS asinsizplūdums un smadzeņu cirkulāciju, paralīze un paresis, encefalopātija, runas traucējumi un šarnīrsavienojumu, atmiņas zaudēšana, psihotiski traucējumi; maz – palielināts muskuļu tonuss; ļoti reti – myasthenia.

Par daļu no orgāna redzes: biežs – neskaidra redze, fotofobija, acu slimības; rets – Katarakta; maz – aklums.

Par daļu no orgāna dzirdes: biežs – troksnis (zvanīšana) ausis; rets – dzirdes zudums; maz – sensorineural kurlums; ļoti reti – dzirdes zudums .

Elpošanas sistēmas: biežs – elpas trūkums, plaušu plaušu slimības, pleiras izsvīdums, faringīts, klepus, aizlikts deguns, rinīts; rets – elpošanas mazspēja, elpošanas sistēmas slimības, astma; maz – akūts respiratorā distresa sindroms.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži – caureja, nelabums; biežs – iekaisuma slimības, kuņģa-zarnu trakta, kuņģa-zarnu čūla un perforācija, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, stomatīts un plākšņu mutes gļotādas asiņošanu, ascīts, vemšana, kuņģa-zarnu trakta un vēdera sāpes, dispepsija, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, uzpūšanās un vēdera uzpūšanās jūtas, mīksti izkārnījumi, par pārkāpumiem no GREMOŠANAS TRAKTA simptomi; rets – paralītisks ileuss (paralītisks ileuss), peritonīts, akūta un hroniska pankreatīta, palielināt līmeni asinīs amilāzes, gastroezofageālā atviļņa slimība, pārkāpjot kuņģa evakuācijas funkcijas; maz – subileus, aizkuņģa dziedzera pseudocyst.

Aknas: biežs – paaugstināts aknu enzīmu, aknu funkciju, holestāzes un dzelte, sakāves hepatīts un aknu šūnās, kholangit; maz – trombozes aknu artērijas, thromboangiitis jendoflebit aknu vēnu; ļoti reti – aknu mazspēja, žults duct stenoze.

No urīna sistēmas: ļoti bieži – pārkāpjot nieru funkcija; biežs – nieru mazspēja, akūta nieru mazspēja, oligurija, zemākas nefrons sindroms, toksicheskaya nefropātija, uric sindroms, traucējumi, urīna urīnpūšļa un urīnizvadkanāla; rets – anurija, hemolītiskiem urēmiskais sindroms; ļoti reti – nefropātija, hemorāģisko cistīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: biežs – nieze, izsitumi, alopēcija, pinnes, hiperhidroze; rets – dermatīts, fotosensitivitātes; maz – toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms); ļoti reti – Stīvensa-Džonsona sindroms.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: biežs – artralģija, muskuļu krampji, sāpes ekstremitātēs, sāpes krustos; rets – kopīga traucējumi.

Par daļu no endokrīno sistēmu: ļoti bieži – giperglikemiâ, diabēts; maz – girsutizm.

Metabolisms: ļoti bieži – hiperkaliēmiju; biežs – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hipokalcēmija, giponatriemiya, gipervolemia, hiperurikēmija, samazināta apetīte, anoreksija, metaboliskā acidoze, hiperlipidēmija, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridèmijas, elektrolītu novirzes no normas; rets – dehidrēšana, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infekcijas un parazitozes: Kamēr terapija takrolimusom, tāpat kā citi immunodepressantami, palielina risku vietējā vai ģeneralizēta infekcijas slimību (Vīrusu, baktēriju, sēnīšu, protozoju). Var pasliktināt iepriekš diagnosticētas infekcijas slimību. Nefropātijas gadījumos, saistīts ar VC-vīruss, kā arī progressive multifocal lejkojencefalopatii, saistīts ar JC virus, tika novēroti imunitāti nomācošu terapiju, ieskaitot Advagraf terapija^®.

Traumas, saindēšanās, sarežģījumiem procedūras: biežs – Primārā transplantāta disfunkciju.

Labdabīgs, ļaundabīga un neidentificējami neoplazmas: Pacienti, saņem immunosupressivnuju terapija, ir lielāks risks ļaundabīgo audzēju. Kad, piemērojot takrolims atzīmēja parādīšanās, kā labdabīga, un ļaundabīgas neoplazmas, t.sk.. Epšteina-Barra vīruss – Lymphoproliferative saistītie traucējumi un ādas vēzi.

Vispārējās darbības traucējumi: biežs – astēnija, drudži, pietūkums, sāpes un diskomforts, palielinot ALP līmenis asinīs, svara pieaugums, uztverot ķermeņa temperatūra; rets – vairāku orgānu mazspēja, gripai līdzīgi simptomi, uztvert vides temperatūra Trešdiena, constriction krūtīs sajūtu, nemiers, veselības pasliktināšanās, asins laktāta dehidrogenāze līmeņa pieaugums, svara zudums; maz – slāpes, līdzsvara zaudēšana (piliens), stīvums krūtīs sajūtas, pārvietošanās grūtībām; ļoti reti – taukaudi masas pieaugums

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: rets – Dismenoreja un dzemdes asiņošana. Takrolims negatīvi ietekmē vīriešu auglību, kā samazināt skaitu un spermatozoīdu kustīgumu, atrada žurku.

Alerģiskas reakcijas: pacienti, ņemot takrolims, ir novērotas alerģiskas un Anafilaktiskas reakcijas.

Advagraf: Kontrindikācijas

-paaugstināta jutība pret takrolimusu, citiem makrolidam vai jebkuru no palīgvielām.

Grūtniecība un zīdīšana

Preklīniskie pētījumi un pētījumu rezultātus, veikts cilvēkiem, parādīt, ka šīs narkotikas var uzsūkties caur placentu. Ir bijuši ziņojumi par priekšlaicīgas dzemdības (< 37 nedēļas), kā arī spontāna razreshivshejsja giperkaliemii jaundzimušajiem gadījumos (8 no 111 /7.2%/ Jaundzimušo). Nevajadzīgi. takrolims drošība grūtniecēm nav pietiekoši izveidota, tikai, ja nav drošāku alternatīvu un tikai tajos gadījumos ņemt medikamentus grūtniecības laikā, Ja saņemto labumu no ārstēšanas attaisno iespējamo risku auglim. Ar mērķi identificēt iespējamās blakusparādības ar takrolims ir ieteicams, lai pārraudzītu statusu jaundzimušo, kuru mātes grūtniecības laikā veikt takrolims (IT īpaši, Pievērsiet uzmanību nieru funkcija).

Saskaņā ar klīnisko pieredzi, Takrolims nonāk mātes pienā. Tā kā darīt man izslēgtu kaitīgo ietekmi uz jaundzimušo takrolims nav iespējama, sievietes, saņēmēja Advagraf^®, vajadzētu atturēties no zīdīšanas.

Advagraf: Speciālas instrukcijas

Pieredzi pacientu ārstēšanā, ne-baltās rases, kā arī pacientiem ar augstu risku imunoloģisko (ti. Kad jūs transplantācijas, Paneļa reaktīvs antivielu titrs augstu [PRA]) ierobežots. Klīniskie dati par Advagraf narkotiku lietošanu^® akūta noraidīts, refrakternom immunodepressantami terapijas pieaugušiem pacientiem, nē.

Šobrīd nav klīnisko datu izmantošanu narkotiku Advagraf^® lai novērstu transplantācijas noraidījumu sirds pārstādīšana un bērnībā.

Agri Posttransplant programmā periodā jāveic regulāra uzraudzība no šīm opcijām:: NO, EKG, Neiroloģisko stāvokli un statusu skatīt, dūšas glikozes līmenis asinīs, elektrolītu koncentrācijā (īpaši kālija), aknu un nieru funkciju rādītāji, hematoloģija, coagulogram, līmeņa proteinemii. Apraksta klīniski nozīmīgas izmaiņas klātbūtnē, imunitāti nomācošu terapiju korekcija.

Piemērojot šo narkotiku Advagraf^® Jums vajadzētu izvairīties no augu izcelsmes preparāti, kas satur asinszāle (Hypericum perforatum), kā arī citas veģetatīvas līdzekļi, kas var izraisīt samazinājumu (maiņa) Takrolims koncentrāciju asinīs un būt negatīva ietekme uz narkotiku Advagraf klīnisko efektu^®.

Kad caureja asins takrolims koncentrācija var būtiski atšķirties; Ja caureja prasa rūpīgu uzraudzību takrolims asinīs koncentrācija.

Izvairītos no vienlaicīgas piemērošanas Cyclosporine un takrolims, kā arī rūpīgi ārstējot pacientu takrolimusom, kas iepriekš bija saņēmis cyclosporin.

Gadījumos, kad kambara hipertrofiju vai sirds starpsienas atrofija, kā ziņots, kardiomiopātija, reti, taču ir novērotas pacientiem, ņemot Prograf^®, un tāpēc ir iespējams, ja ārstēti ar Advagraf^®. Vairumā gadījumu miokarda hipertrofija ir atgriezeniska un koncentrācijās tika novērots (NO₀) asinis, takrolims, nekā ieteikts. Citi faktori, palielināt risku, ka šīs nevēlamās parādības, attiekties: iepriekšējas sirds slimība, kortikosteroīdi izmantošanu, arteriāla hipertensija, Nieru un aknu disfunkcija, infekcija, gipervolemia, pietūkums. Pacienti, ar augstu risku un saņemot intensīvās terapijas immunosupressivnuju, pirms un pēc transplantācijas (caur 3 un 9-12 mēneši) Ir nepieciešams veikt jehokardiograficheskij un Elektrokardiogrammas monitorēšanu. Ja ir identificēts anomālijas, jāapsver iespēja samazināt devu Advagraf^® vai Nomaiņa uz citu immunosuppressant narkotiku.

Takrolims var izraisīt pagarinājums QT intervāla, Ja šāda veida aritmijas “pirouette” (vārpstveidīgs divvirzienu ventrikulārā Tahikardija) nav novērota. Kad ārstēšanā pacientiem ar diagnosticē iedzimtu gara QT Intervāla sindroms vai aizdomas, valsts, piesardzīgi.

Pacienti, apstrādāto takrolimusom, posttransplantacionnyh Lymphoproliferative traucējumi attīstībā (PTLZ), saistīts ar Epstein - Barr virus. Lietojot produktu ar antilimfocitarnymi antivielu PTLZ risks palielinās. Tur ir arī informācija par palielināta riska PTLZ pacientiem ar antigēnu, kas identificēts vīrusa kapsidnym Epstein - Barr virus. Tādēļ, pirms iecelšanas narkotiku Advagraf^® Šajā pacientu grupā vajadzētu veikt seroloģisko kapsidnogo Epstein - Barr virus vīrusu antigēnu klātbūtne. Ārstēšanas laikā ieteicams rūpīgi sekot, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju Epstein - Barr virus (PCR). Pozitīvs PCR Epstein - Barr virus var turpināties mēnešiem un pati par sevi nav pierādījumu par PTLZ vai limfoma.

Pacienti, saņem immunosupressivnuju terapija, ieskaitot Advagraf^®, paaugstināts risks oportūnistisko infekciju (izraisa baktērijas, Sēnes, vīrusi, Pamatskola). Starp šo infekciju norādīja nefropātijas, saistīts ar VC-vīruss, kā arī saistīta ar JC virus progressive multifocal lejkojencefalopatija (PML). Šādu infekciju bieži ir saistīti ar dziļu imūnās sistēmas nomākumu un var izraisīt smagu vai letālu iznākumu, kas jāņem vērā, veicot diferenciālo diagnozi pacientiem, ar nieru funkciju vai neiroloģiskiem simptomiem par imunitāti nomācošu terapiju pazīmes.

Palielina risku ļaundabīgas neoplazmas, imunitāti nomācošu terapiju. Ir ieteicams ierobežot insoljaciju un ultravioletā apstarošana, valkā piemērotu apģērbu, Izmantojiet sauļošanās ar augstu aizsarg-faktors.

Sekundārā vēža risks ir nezināms.

Ir ziņojumi par mugurpusi atgriezeniska encefalopātijas uz terapiju, takrolimusom sindromu rašanās. Ja pacients ir, Saņem takrolims, simptomu parādīšanās, raksturīga posterior atgriezeniska encefalopātijas sindroms (galvassāpes, garīgās attīstības traucējumiem, krampji un vizuālo traucējumu), MRIs ir jāglabā. Pēc diagnozes apstiprināšanas būtu īstenot pienācīgu kontroli, asinsspiedienu un krampji, kā arī sistēmiskā takrolims tūlītēju pārtraukšanu. Attiecībā uz šo pasākumu pieņemšana valsts pilnībā atgriezeniska vairumam pacientu.

Nevajadzīgi. ilgstošas darbības kapsulas satur laktozi, Esiet piesardzīgs, kad izrakstīšanas narkotiku pacientiem ar iedzimtām retām slimībām, saistīts ar galaktozes neiecietību, m Laktāzes deficītu (laktāzes deficītu dažās ziemeļos cilvēku) vai glikozes galaktozes malabsorbcija sindroms.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Takrolims var izraisīt smērēšanās un neiroloģiski traucējumi, jo īpaši kombinācijā narkotiku Advagraf^® ar alkoholu.

Advagraf: pārdozēšana

Ir ierobežota informācija par pārdozēšanas. Tika ziņots par nejaušu narkotiku pārdozēšanas pacientiem vairākas epizodes, ņemot takrolims. Simptomi iekļauti trīce, Galvassāpes, nelabums, vemšana, infekcija, krapivnicu, miegains, urīnvielas slāpeklis asinīs augsta saturu, seruma kreatinīna un ALT.

Ārstēšana: Šobrīd nav neviena takrolimusu pretindes uz. Pārdozēšanas gadījumā vajadzētu pieņemt standarta pasākumus un veikt simptomātisko ārstēšanu.

Ņemot vērā takrolims augstmolekulāras, nabaga šķīdību ūdenī un saistīšana ar eritrocītiem un plazmas olbaltumvielu, dialīze nyeeffyektivyen. Dažiem pacientiem ar ļoti augstas koncentrācijas takrolims asinis bija efektīvi Hemofiltration vai diafil'tracija. Mutiska pārdozēšanas gadījumos var būt efektīva kuņģa skalošana un/vai izmantošanu adsorbenti (piemēram,, Aktivētā ogle), Ja šie pasākumi tiek veikti, drīz pēc tam ņemot narkotikām.

Zāļu mijiedarbība

Pēc perorālas takrolims ir metabolizmu sistēmas zarnu citohroma CYP3A4. Narkotikas vai garšaugu ar noteiktajiem inhibitoru vienlaicīga devu vai induktīvā ietekme uz CYP3A4 attiecīgi var palielināties vai samazināties takrolims koncentrāciju asinīs. Tāpēc, lai uzturētu atbilstošu un pastāvīgu izstādi takrolims takrolims koncentrācijas uzraudzīt asinīs un, ja nepieciešams, koriģēt devu Advagraf^®.

Pamatojoties uz klīnisko pieredzi, tika konstatēts, asinis, takrolims koncentrāciju, kas būtiski paaugstināt šādas narkotikas: pretsēnīšu līdzekļi (ketokonazols, flukonazols, itrakonazols, vorikonazols), makrolīdu antibiotikas (Eritromicīns), Proteāzes inhibitoriem HIV (ritonavīrs). Kad izrakstot šīs zāles ar takrolimusom var pieprasīt mazāku devu narkotiku Advagraf^®. Farmakokinētiskie pētījumi liecina, palielinot takrolims koncentrāciju asinīs, kas ir, pirmkārt, paaugstinot iekšķīgai zāles biopieejamība sekas, izraisa zarnu takrolims metabolisma inhibīciju. Aknu takrolims metabolisma inhibīciju spēlē sekundāru lomu.

Mazāk izteikts, vienlaikus piemērojot takrolims ar klotrimazolu novēroja narkotiku mijiedarbība, klaritromicīns, džozamicinom, nifedipīna, nikardipinom, diltiazēms, verapamilu, danazols, etinilestradiolom, omeprazola un nefazodonom.

In vitro pētījumi liecina,, potenciālo metabolisma inhibitoru, takrolims ir šādas vielas: bromokriptīns, kortizon, dapsons, ergotamin, gestoden, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolāmu, nilvadipin, norjetinodron, hinidīnu, tamoksifēns, (triacetil)oleandomiцin.

Arī izvairīties no greipfrūtu sula attiecībā uz iespēju palielināt takrolims līmenis asinīs. Lanzoprazol un ciklosporīni potenciāli takrolims CYP3A4 mediētās metabolismu inhibē un palielināt tās koncentrācija asinīs.

Pamatojoties uz klīnisko pieredzi, tika konstatēts, Kas ir takrolims koncentrācija asinīs var būtiski samazināt šādas narkotikas: rifampicīnu, fenitoīns, tutsan (Hypericum perforatum). Kad šīs zāles ar takrolimusom, iespējams, vajadzēs palielināt devu narkotiku Advagraf izrakstīšanas^®.

Novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība ar phenobarbital.

Kortikosteroīdi, atbalstot devas parasti samazina asins takrolims koncentrācija. Lielu devu prednizons vai metilprednizolons, lietotas akūta noraidījumu ārstēšanai, var palielināt vai samazināt takrolims līmenis asinīs.

Karbamazepīns, metamizol un isoniazid var samazināt takrolims koncentrāciju asinīs.

Takrolims nomāc CYP CYP3A4 un kamēr uzņemšana var ietekmēt narkotikas, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T_1/2 Cyclosporine, kopā ar takrolimusom izmantošana palielina. Var novērot arī sinerģisku/piedevu nefrotoksicskie sekas. Šo iemeslu dēļ nav ieteicams Cyclosporine un takrolims vienlaicīgu uzņemšanu, (a) iecelt takrolims pacientiem, kas iepriekš bija Cyclosporine, Jāuzmanās.

Takrolims palielina fenitoina koncentrāciju asinīs.

Nevajadzīgi. Takrolims likvidēšana var samazināt hormonālās kontracepcijas, Ir svarīgi būt uzmanīgiem, izvēloties kontracepcijas.

Ar statīni takrolims saziņas dati ir ierobežoti. Klīniskie novērojumi liecina, ka, tas kopā ar takrolimusom farmakokinētiku, statīni nemaina.

Eksperimentālo dzīvnieku pētījumos ir pierādīts, tas ir potenciāls samazināt muitošanai takrolims un palielināt T_1/2 Phenobarbital un antipyrine.

Sistēmisko iedarbību var palielināt takrolims prokineticheskie rīki (metoklopramīds, cisaprīdu), cimetidīnu, magnija hidroksīds un alumīnija.

Vienlaicīgu piemērošanu takrolims ar narkotikām, kam ir nefro- vai neiroloģiskas dabas attīstības (piemēram,, aminoglikozidy, girāzi inhibitori, vankomicīna, kotrimoksazolu, NPL, ganciklovīrs, aciklovīrs), Šie efekti var veicināt.

Piemērojot kopīgas takrolims ar amfoteritinom b un ibuprofēnu pieaudzis nefrotoksicitāte.

Kopš takrolims var veicināt vai stiprināt giperkaliemia, Jums vajadzētu izvairīties no lielām devām vai kālija kalisberegath dioretikov (amilorid, triamterene, spironolaktons).

Immunosuppressants var mainīt ķermeņa reakcija uz vakcināciju. Var būt mazāk efektīva vakcinācijas laikā ārstēšanas takrolimusom. Izvairieties no dzīvās novājinātās vakcīnas.

Takrolims ir aktīvi saistīta ar asins plazmas olbaltumvielām. Jāņem vērā iespējamās konkurences mijiedarbību takrolims ar narkotikām, kam ir augsts radniecība ar plazmas olbaltumvielām (NPL, perorālie antikoagulanti, mutvārdu hypoglycemics).

Takrolīms nesovmestim ar polivinilhloridom (PVC). Mēģenes, šļirces un citas iekārtas, narkotiku Advagraf kapsulu suspensijas pagatavošanai^®, nedrīkst būt PVC.

Advagraf: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Advagraf: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, jo tā oriģinālajā iepakojumā temperatūrā, kas nav augstāka par 25° c. Uzglabāšanas laiks – 3 gads, Pēc atvēršanas alumīnija pakete – 1 Gads.