Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Reģistrācijas apliecības īpašnieks: ATOLS, LTD (Krievija)

Izgatavots: OZONS, LTD (Krievija)

ATX kods: J05AR04 (Zidovudīns, lamivudīnu un Abakaviru)

Aktīvās vielas Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

• zidovudīns (zidovudīns)PVO reģistrēts
• abakavirs (abakavirs) PVO reģistrēts
• lamivudīns (lamivudīns) PVO reģistrēts

Zāļu forma Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

[Zāles ir izlaists zem receptes] Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns

Tab., piesegt. film vāks, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 vai 100 Dators.

reg. №: LP-005757 no 28.08.19 – Pašreizējais

Produkta veids, iepakojums un zāļu sastāvs Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Tabletes, apvalkotā balts vai gandrīz balts, Ovāls, lēcveidīgs, ar Valium; uz tablešu šķērsgriezuma ir redzami 2 slānis: serde ir balta vai balta ar dzeltenīgu vai brūnganu nokrāsu un apvalku.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidons K-25 – 36 mg, magnija stearāts – 24.4 mg, koloidālais silīcija dioksīds – 6.1 mg.

No korpusa sastāvs: Opadry II 85F48105 balts – 30 mg, t.sk.. polivinilspirts – 14.07 mg, makrogols – 7.08 mg, talks – 5.22 mg, Titāna dioksīds – 3.63 mg.

3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (1) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (2) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (3) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (4) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (5) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (6) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (10) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (1) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (2) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (3) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (4) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (5) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (6) – iepakojumi kartona.
6 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (10) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (6) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (PVC/alumīnija folija) (10) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
20 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
30 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
40 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
50 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.
100 Dators. – bankām (1) – iepakojumi kartona.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: Viricide, darbojas pret HIV
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretvīrusu [HIV] līdzeklis

Farmakoloģiskā darbība Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Kombinētie pretvīrusu līdzekļi. Abakaviru, lamivudīns un zidovudīns – HIV nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, selektīvi kavē HIV-1 un HIV-2 replikāciju. Abakaviru, lamivudīns un zidovudīns tiek pakļauti secīgiem metabolisma posmiem, iesaistot intracelulārās kināzes, un tiek pārveidoti par attiecīgajiem 5'-trifosfātiem (TF). Abakavirs-TF, lamivudīns-TF un zidovudīns-TF ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un konkurējoši inhibitori.

Galvenā aktīvo vielu pretvīrusu iedarbība ir to spējā kā monofosfātu iekļauties sintezētajā HIV DNS., noved pie replikācijas pārtraukuma. Lamivudīna radniecība, abakaviru un zidovudīnu DNS- saimniekšūnu polimerāzes ir daudz zemākas.

In vitro iegūti HIV celmi, rezistenti pret abakaviru, mutācijas ir konstatētas vairākos reversās transkriptāzes gēna kodonos (NO) – M184V, K65R, L74Vи Y115F. HIV rezistence pret abakaviru attīstās lēni in vitro un in vivo. Klīniski nozīmīgam inhibējošās koncentrācijas palielinājumam attiecībā pret 50% celmi IC50 (uz 8 reizes saistībā ar vīrusu “mežonīgs” tips) nepieciešamas vairākas vīrusa genoma mutācijas. Izolē, rezistenti pret abakaviru, var būt mazāk jutīgs pret lamivudīna darbību, zalcitabīns un/vai didanozīns, bet pilnībā saglabā jutību pret zidovudīnu un stavudīnu. Abakavira kombinācijas neveiksme, lamivudīns un zidovudīns pašā ārstēšanas sākumā parasti ir tikai vienas mutācijas dēļ – M184V, tādēļ šīs kombinācijas izmantošana saglabā iespēju izvēlēties plašu otrās līnijas terapijas shēmu izvēli..

Farmakokinētika Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Iekšķīgi lietojams lamivudīns, abakavirs un zidovudīns ātri un labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Lamivudīna absolūtā biopieejamība, abakavirs un zidovudīns pēc iekšķīgas lietošanas pieaugušajiem ir attiecīgi 80-85%, 83% un 60-70%.

Vd lamivudīns, abakavirs un zidovudīns intravenozi ievadot ir vidēji 1.3, 0.8 un 1.6 l/kg attiecīgi. Lamivudīna saistīšanās ar galveno plazmas proteīnu, albumīns, nenozīmīgi (in vitro mazāk 36% seruma albumīns), lamivudīna farmakokinētika ir lineāra. Zidovudīns saistās ar plazmas olbaltumvielām plkst 34-38%. Saskaņā ar in vitro pētījumiem, Terapeitiskās devās abakavirs saistās ar seruma olbaltumvielām aptuveni 49%.

Lamivudīns, abakavirs un zidovudīns šķērso BBB un ir atrodami cerebrospinālajā šķidrumā (KVS). Lamivudīna un zidovudīna koncentrācijas serumā attiecība pret atbilstošo zāļu koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā caur 2-4 h pēc perorālas lietošanas vidēji apm 0.12 par lamivudīnu un 0.5 zidovudīnam. Saskaņā ar pētījumiem ar HIV inficētiem pacientiem, abakavirs labi iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, savukārt abakavira AUC CSF ir 30-44% no abakavira AUC plazmā. Klīniskajā pētījumā 1 fāze, lai pētītu abakavīra farmakokinētiku, ka caur 1.5 stundas pēc abakavīra devas ievadīšanas 300 g 2 reizes dienā tā koncentrācija CSF ir 0.14 ug / ml. Lietojot abakaviru devā 600 mg 2 reizes/dienā, tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā palielinās līdz ar 0.13 ug / ml 0.5-1 h pēc injekcijas, līdz 0.74 ug / ml 3-4 nē. Tādā veidā, pat tad, ja abakavira koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā caur 4 h pēc tā ievadīšanas devā 600 mg 2 reizes/dienā un nesasniedz maksimumu, tas pārsniedz IC50 (0.8 ug / ml, vai 0.6 mmol / l) par 9 laiks.

Abakavirs galvenokārt metabolizējas aknās, tikai 2 % no pieņemtās devas izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Cilvēkiem abakavirs tiek metabolizēts, pirmkārt, alkohola dehidrogenāzes iedarbībā, veidojot 5′- karbonskābi un konjugējot ar glikuronskābi, veidojot 5'- glikuronīds, kas veidoja par 66% no kopējā, zāles izdalās caur nierēm.

Lamivudīns tiek izvadīts nemainītā veidā caur nierēm..

Zidovudīns, pirmkārt, metabolizēts aknās. Galvenais zidovudīna metabolīts plazmā un urīnā ir zidovudīna 5'-glikuronīds., kas izdalās caur nierēm un ir aptuveni 50-80% no devas. Citi zidovudīna metabolīti, ja to ievada parenterāli, ir 3′-amino-3′-deoksigimidīns (AMT).

T1/2 lamivudīns ir 5-7 nē. Lamivudīna vidējais sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 0.32 l / h kg, lielākā daļa no tā ir nieru klīrenss (vairāk 70%), izmantojot organisko katjonu transportēšanas sistēmu. Pētījumi ar pacientiem ar nieru mazspēju ir parādījuši, ka nieru darbības traucējumi ietekmē lamivudīna izdalīšanos.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem zidovudīna līmenis plazmā ir paaugstināts.

Vidējais abakavīra T1/2 ir aptuveni 1.5 nē. Pēc vairākām abakavīra devām devā 300 mg iekšķīgi 2 reizes/dienā nozīmīga kumulācija nav novērota. Abakavīra eliminācija notiek ar aknu metabolismu, kam seko metabolītu ekskrēcija galvenokārt caur nierēm.. Par 83% ievadītā abakavīra deva izdalās caur nierēm metabolītu veidā un neizmainītā veidā, atlikušais daudzums tiek izvadīts caur zarnām.

Pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar nieru mazspēju,, ka nieru darbības traucējumi ietekmē lamivudīna izdalīšanos nieru klīrensa samazināšanās dēļ. Tas arī tika parādīts, ka pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ir paaugstināta zidovudīna koncentrācija plazmā. Abakavirs metabolizējas galvenokārt aknās., mazāk 2% tas izdalās caur nierēm nemainītā veidā. Abakavira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā ir līdzīga tai, kas pacientiem ar normālu nieru darbību..

Abakavirs tiek metabolizēts, galvenokārt, aknas. Abakavīra farmakokinētika ir pētīta pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem. (5-6 norāda uz Child-Pugh). Pētījuma rezultāti liecina par abakavira AUC vidējo pieaugumu 1.89 reizes un abakavira T1/2 palielināšanos in 1.58 reizes. Aknu darbības traucējumi neietekmē abakavira metabolītu AUC, tomēr to veidošanās un izdalīšanās ātrums samazinās.

Zāļu Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns aktīvo vielu indikācijas

HIV infekcijas ārstēšana pieaugušajiem un vecākiem bērniem 12 gadu antiretrovīrusu terapijā.

Dozēšanas shēma Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Konkrētas zāles lietošanas metode un dozēšanas režīms ir atkarīgs no tā izdalīšanās formas un citiem faktoriem.. Optimālo dozēšanas shēmu nosaka ārsts. Stingri jāievēro konkrētas zāles zāļu formas atbilstība lietošanas indikācijām un dozēšanas režīmam..

Mutiski. Tiek lietota viena kombinētās zāles deva 2 reizes / dienā.

Ja pusaudža vai pieaugušā ķermeņa svars ir mazāks par 40 kg šī kombinācija nav piemērojama, jo katras aktīvās vielas deva ir fiksēta un katrai aktīvajai vielai devu nav iespējams samazināt atsevišķi.

Aknu un/vai nieru darbības traucējumu gadījumā nepieciešama dozēšanas režīma korekcija..

Blakusparādības Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Paaugstinātas jutības reakcijas simptomi (RGCH)

No asinsrades sistēmas: limfopēnija.

No nervu sistēmas: galvassāpes, parestēzija.

Elpošanas sistēmas: elpas trūkums, klepus, sāpošs kakls, respiratorā distresa sindroms, elpošanas mazspēja.

No gremošanas sistēmas: nelabums, vemšana, caureja, sāpes vēderā, čūlas veidošanās mutē, aknu funkcionālo testu palielināšanās, aknu mazspēja.

No urīna sistēmas: palielināties seruma kreatinīna, nieru mazspēja.

Ādas un zemādas tauki: izsitumi (makulopapulāra vai nātrene).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, reti – miolīze, artralģija, Palielināt KFK aktivitāte.

Cits: drudzis, noguruma sajūta, vārgums, tūska, limfadenopātija, zems asinsspiediens, konjunktivīts, anafilakse.

Ja parādās kāds no šiem simptomiem, nepieciešama rūpīga pacienta izmeklēšana, lai izslēgtu paaugstinātas jutības reakciju.. Ja nevar izslēgt paaugstinātas jutības reakciju, abakavīra + lamivudīna + zidovudīna vai citu zāļu kombinācijas atkārtota izrakstīšana, kas satur abakaviru, stingri kontrindicēta.

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, <1/10); reti (≥1 / 1000, <1/100); reti (≥1 / 10 000, <1/1000); reti (<1/10 000).

Abakaviru – blakusparādības

Par daļu no imūnsistēmas: bieži – paaugstinātas jutības reakcijas.

No nervu sistēmas: bieži – galvassāpes.

No gremošanas sistēmas: bieži – anoreksija, nelabums, vemšana, caureja; reti – pankreatīts.

Metabolisms: bieži – hiperlaktātēmija; reti – Laktacidoze.

Ādas un zemādas tauki: bieži – izsitumi (nav sistēmisku simptomu); reti – eksudatīvā erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

Cits: bieži – drudzis, apātija, noguruma sajūta.

Lamivudīns – blakusparādības

No asinsrades sistēmas: reti – neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija; reti – tīra eritrocītu aplāzija.

Metabolisms: bieži – hiperlaktātēmija; reti – Laktacidoze.

No nervu sistēmas: bieži – galvassāpes; reti – parestēzija, perifericheskaya neiropātija.

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums, vemšana, sāpes vēdera augšdaļā, caureja; reti – īslaicīgs AST pieaugums, GOLD; reti – seruma amilāzes aktivitātes palielināšanās, pankreatīts.

Ādas un zemādas tauki: bieži – izsitumi, alopēcija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – artralģija, muskuļu bojājumi; reti – raʙdomioliz.

Cits: bieži – noguruma sajūta, vārgums, temperatūras paaugstināšanās.

Dažiem pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, notika taukaudu pārdale/akumulācija organismā. Šīs parādības biežums ir atkarīgs no daudziem faktoriem., t.sk.. no pretretrovīrusu zāļu kombinācijas.

Zidovudīns – blakusparādības

No asinsrades sistēmas: bieži- anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija. Šīs blakusparādības biežāk rodas, lietojot lielas zidovudīna devas. (1200- 1500 mg dienā), pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas) un, IT īpaši, pacientiem ar CD4+ šūnu skaitu mazāku par 100/mcL. Dažiem pacientiem ir nepieciešams samazināt zidovudīna devu līdz atcelšanai. Neitropēnija šiem pacientiem rodas biežāk, kam ir neitrofilu skaits, zidovudīna terapijas sākumā pazeminās hemoglobīna un B12 vitamīna līmenis serumā. Reti – trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti – tīra eritrocītu aplāzija; reti – aplasticheskaya anēmija.

Metabolisms: bieži – hiperlaktātēmija; reti- Laktacidoze, anoreksija; taukaudu pārdale/akumulācija (Šīs blakusparādības biežums ir atkarīgs no daudziem faktoriem., t.sk.. no īpašas pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).

Par daļu no psihes: reti – trauksme un depresija.

No nervu sistēmas: Bieži – galvassāpes; bieži – reibonis; reti – bezmiegs, parestēzija, miegainums, samazināta garīgā aktivitāte, krampji.

Par daļu no orgāna redzes: Biežums nav zināms – makulas tūska, ambliopija, fotofobija.

Par daļu no orgāna dzirdes: reibonis, dzirdes zudums.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – kardiomiopātija.

Elpošanas sistēmas: reti – elpas trūkums; reti – klepus.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums; bieži – vemšana, sāpes vēderā un caureja, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte un bilirubīna koncentrācija; reti – gāzu uzkrāšanās; reti – mutes gļotādas pigmentācija, disgevziya, dispepsija, pankreatīts, aknu slimība, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi.

Ādas un zemādas tauki: reti – izsitumi un nieze; reti – nagu un ādas pigmentācija, Svīšana.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – mialģija; reti – miopātija.

No urīna sistēmas: reti – bieža urinēšana.

No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeru: reti – ginekomastija.

Alerģiskas reakcijas: reti – nātrene.

Cits: bieži – vispārējs vājums; reti – drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms un astēnija; reti – drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi.

Kontrindikācijas Abacavir + Zidovudine + Lamivudine lietošanai

Vidēja līdz smaga aknu mazspēja (B un C klase pēc Bērna skalas- Dzert); viegla aknu mazspēja (Uz Child-Pugh klase); nieru darbības traucējumi (CC <50 ml / min); izteikta neitrofilu satura samazināšanās (mazāks par 0,75×109l) vai hemoglobīna koncentrācija (mazāk 7.5 g / dl, vai 4.65 mmol / l) zidovudīna satura dēļ; Vecums 12 gadiem (jo nespēja pielāgot devu); svars mazāk 40 kg.

Uzmanīgi

Kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana (ja hemoglobīna koncentrācija ir mazāka par 9 g / l (5.59 mmol / l) vai neitrofilu saturs asinīs ir mazāks par 1,0 × 109 / l) var būt nepieciešama zidovudīna devas pielāgošana (attīstoties šīm blakusparādībām, abakaviru, zidovudīnu un lamivudīnu lieto kā atsevišķus preparātus); pankreatīts (t.sk.. vēsture); gepatomegaliya, hepatīts, jebkuri aknu slimības riska faktori; riska faktoru klātbūtne koronāro artēriju slimības attīstībai; Gados vecāki pacienti.

Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns – lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Šīs kombinācijas drošums sievietēm grūtniecības laikā vēl nav pētīts.. Ir pierādījumi no pētījumiem par abakavīra ietekmi, lamivudīns un zidovudīns uz dzīvnieku augļa attīstību. Tāpēc grūtniecības laikā narkotikas, kas satur šo kombināciju, izmanto tikai tad, ja, ja gaidāmais ieguvums mātei ir lielāks nekā risks auglim.

Abakavīra ietekme, lamivudīna un zidovudīna ietekme uz sieviešu auglību vēl nav pētīta. Attiecībā uz zidovudīnu,, ka tā lietošana vīriešiem neietekmē skaitu, Spermatozoīdu morfoloģija un kustība.

Speciālisti neiesaka barot bērnu ar krūti HIV inficētiem pacientiem, lai izvairītos no HIV nodošanas bērnam. Tā kā abakavīrs, tā metabolīti un HIV nokļūst mātes pienā, zīdīšana ir kontrindicēta.

Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem – Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns

Medikamentu lietošana ir kontrindicēta vidēji smagu un smagu aknu darbības traucējumu gadījumos..

Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns – Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību lamivudīna deva jāsamazina proporcionāli CC samazinājumam.. Šajā sakarā nav ieteicams lietot zāles CC mazāk 50 ml / min.

Lietošana bērniem Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Kontrindicēts bērniem līdz gadu vecumam 12 gados, jo nespēja pielāgot devu.

Brīdinājumi – Abakavirs + zidovudīns + lamivudīns

Narkotiku lietošanu, Šīs kombinācijas lietošana ir saistīta ar paaugstinātas jutības reakcijas attīstības risku (RGCH), ko raksturo drudzis un/vai izsitumi un citi simptomi, kas liecina par vairāku orgānu bojājumiem. HSR var būt dzīvībai bīstams un retos gadījumos var būt letāls, ja to neārstē. HSR attīstības risks ar šo kombināciju ievērojami palielinās pacientiem ar pozitīvu testa rezultātu HLA-B * 5701 alēles klātbūtnei.. Tomēr HSR abakavīram pacientiem tika novērots retāk, nesatur šo alēli.

HLA-B*5701 alēles klātbūtnes pārbaude jāveic pirms terapijas uzsākšanas ar kombināciju, kā arī pirms terapijas atsākšanas ar šo kombināciju pacientiem, kuriem HLA-B*5701 alēles statuss nav zināms., kuri iepriekš labi panesa abakavīra terapiju.

Nav ieteicams lietot pacientiem ar HLA-B * 5701 alēli, ja pacienti, kuriem bija aizdomas par HSR citu zāļu lietošanas laikā, kas satur abakaviru, neatkarīgi no statusa attiecībā uz HLA-B*5701 alēli.

Visiem pacientiem, apstrādāts ar šo kombināciju, aizdomas par HSR klīniskajai diagnozei jāpaliek par pamatu klīnisko lēmumu pieņemšanai.

Ja ir aizdomas par HSR, terapija ar šo kombināciju nekavējoties jāpārtrauc pat tad, ja nav HLA-B*5701 alēles.. Kavēšanās ar šīs kombinācijas terapijas pārtraukšanu pēc HSR sākuma var radīt dzīvībai bīstamu situāciju..

Narkotiku lietošanas atsākšana, saturošu abakaviru pēc aizdomām par abakavīra HSR, var izraisīt ātru simptomu atjaunošanos dažu stundu laikā, kas var ietvert dzīvībai bīstamu hipotensiju un nāvi.

Apsverot abakavīra terapijas atsākšanu pēc jebkādu zāļu lietošanas pārtraukšanas, kas jebkāda iemesla dēļ satur abakaviru, ir jānosaka terapijas pārtraukšanas iemesls neatkarīgi no tā, vai pacients ir pārnēsājis NHA-B * 5701 alēli.. Ja nevar izslēgt MIRV, zāles nevar atsākt, kas satur šo kombināciju, kā arī jebkuras citas zāles, kas satur abakaviru.

Ja MIRV ir izslēgts, ir iespējams atsākt terapiju ar šo kombināciju. Retos gadījumos pacientiem, iemeslu dēļ pārtrauca abakavira lietošanu, izņemot HSR simptomus, atzīmēja arī dzīvībai bīstamu reakciju attīstību dažu stundu laikā pēc abakavira terapijas atsākšanas. Terapijas atsākšana ar šo kombināciju vai citām zālēm, kas satur abakaviru, jāveic tikai tad, ja ir ātra medicīniskā aprūpe.

Ir ziņojumi par laktacidozes attīstību un smagu hepatomegāliju ar steatozi., t.sk.. fatāls, antiretrovīrusu terapijas dēļ ar nukleozīdu analogiem atsevišķu zāļu veidā, ieskaitot abakaviru. lamivudīns un zidovudīns, vai to kombinācijas. Līdzīgas parādības tika novērotas galvenokārt sievietēm..

Lietojot šo kombināciju, jāievēro piesardzība, īpaši pacientiem ar hepatomegāliju, hepatīts vai citi aknu bojājumu un aknu steatozes riska faktori (tostarp noteiktas narkotikas un alkohols). Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar C hepatīta vīrusu, un pacienti, kuri tiek ārstēti ar alfa interferonu un ribavirinom, var būt konkrēta riska grupa. Šī kombinācija jāpārtrauc, ja ir klīniskas vai laboratoriskas laktacidozes pazīmes ar vai bez hepatīta. (kas ietver hepatomegāliju un steatozi, pat tad, ja nav būtiska aminotransferāžu aktivitātes pieauguma), simptomātiska hiperlakgatēmija un metaboliskā acidoze/laktacidoze, progresējoša hepatomegālija vai ar strauju aminotransferāžu aktivitātes palielināšanos.

In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka nukleozīdu un nukleotīdu analogi spēj izraisīt dažādas pakāpes mitohondriju bojājumus. Ir bijuši mitohondriju disfunkcijas gadījumi HIV negatīviem bērniem, intrauterīnā un/vai pēcdzemdību periodā ārstēti ar nukleozīdu analogiem. Galvenās nevēlamās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Šīs nevēlamās blakusparādības bieži ir pārejošas. Ir ziņots par dažiem neiroloģiskiem traucējumiem ar novēlotu sākumu (muskuļu tonusa palielināšanās, krampji, uzvedības traucējumi). Vai šie neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai pastāvīgi?, šobrīd nav zināms. Jebkurš bērns, pat HIV negatīvs, in utero pakļauti nukleozīdu un nukleotīdu analogiem, ja tiek konstatētas attiecīgas pazīmes vai simptomi, jāveic klīniska un laboratoriska izmeklēšana, lai izslēgtu mitohondriju disfunkciju. Šie dati neietekmē pašreizējos valsts ieteikumus par APT lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV infekcijas vertikālo pārnešanu..

Ārstēšana ar zidovudīnu bija saistīta ar zemādas tauku zudumu. Lipoatrofijas biežums un smagums ir saistīts ar kumulatīvo iedarbību. Šis tauku zudums, kas visspilgtāk izpaužas uz sejas, ekstremitātēm un sēžamvietām, var būt tikai daļēji atgriezeniska, un uzlabošanās var notikt tikai dažus mēnešus pēc pārejas uz ārstēšanas shēmu, kas nesatur zidovudīnu. Terapijas laikā ar zidovudīnu un citām zālēm, kas satur zidovudīnu, pacienti regulāri jānovēro, vai nerodas lipoatrofijas pazīmes, un, ja ir aizdomas par lipoatrofiju, ja iespējams, pārejiet uz alternatīvu terapijas shēmu.

Antiretrovīrusu terapijas laikā var paaugstināties lipīdu un glikozes koncentrācija asinīs.. Šo procesu var veicināt arī slimību kontrole un dzīvesveida izmaiņas.. Jāapsver nepieciešamība noteikt lipīdu koncentrāciju serumā un glikozes līmeni asinīs.. Jāārstē lipīdu traucējumi, atbilstoši to klīniskajām izpausmēm.

Ārstēšanas laikā ir rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri..

Ja parādās pankreatīta simptomi vai laboratoriski pierādījumi, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc..

Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, ieskaitot aktīvu hronisku hepatītu, lietojot kombinēto APT, palielinās aknu darbības traucējumu biežums. Šie pacienti jānovēro saskaņā ar standarta klīnisko praksi.. Ja šādiem pacientiem aknu darbība pasliktinās, jāapsver šīs kombinācijas lietošanas pārtraukšana vai pārtraukšana..

Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, saņem kombinēto APT, palielināts nopietnu un nāvējošu aknu blakusparādību risks. Ja vienlaikus tiek lietota pretvīrusu terapija B vai C hepatīta ārstēšanai, skatiet šo zāļu lietošanas instrukciju. Pārtraucot ārstēšanu pacientiem ar vienlaikus vīrusu B hepatītu, jākontrolē aknu darbības testi un regulāri jāmēra vīrusu slodze., tk. iespējams hepatīta recidīvs pēc lamivudīna lietošanas pārtraukšanas, kas var būt smagākas pacientiem ar dekompensētu aknu slimību.

Klīnisko pētījumu rezultāti un pēcreģistrācijas dati liecina, ka, ka dažiem pacientiem ar hronisku B hepatītu, pārtraucot lamivudīna lietošanu, var rasties klīniskas un laboratoriskas hepatīta atkārtošanās pazīmes., kam var būt smagākas sekas pacientiem ar dekompensētu aknu slimību. Ja šī kombinācija tiek pārtraukta pacientiem ar vienlaikus vīrusu B hepatītu, jāapsver periodiska aknu darbības un B hepatīta vīrusa replikācijas marķieru kontrole..

Lietojot zidovudīnu kā daļu no HIV ārstēšanas shēmas, ir bijuši anēmijas saasināšanās gadījumi. ribavirīns, precīzs šīs parādības mehānisms joprojām nav zināms.. Šajā sakarā zidovudīna un ribavirīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama.. Ja zidovudīns jau ir iekļauts kombinētās pretretrovīrusu terapijas shēmā, jāapsver tā nomaiņa. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir zidovudīna izraisīta anēmija..

Ja HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu pretretrovīrusu terapijas uzsākšanas brīdī ir asimptomātiskas oportūnistiskas infekcijas vai to atlikušie efekti, tā lietošana var aktivizēt iekaisuma procesu un izraisīt oportūnistisku infekciju simptomu pastiprināšanos vai citas nopietnas sekas.. Šīs reakcijas parasti rodas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc pretretrovīrusu terapijas sākšanas..

Autoimūnām slimībām (piemēram, Greisa slimība, polimiozīts un Guillain sindroms- Barre) tika novēroti uz imunitātes atjaunošanas fona, tomēr laiks līdz sākumam bija atšķirīgs, un slimība varētu rasties daudzus mēnešus pēc terapijas sākuma un tai varētu būt netipiska gaita.

Šīs kombinācijas vai citu pretretrovīrusu zāļu lietošana neizslēdz iespēju attīstīt oportūnistiskas infekcijas vai citas HIV infekcijas komplikācijas., tādēļ pacientiem jāpaliek ārsta uzraudzībā, ir pieredze šo slimību ārstēšanā.

Neskatoties, ka osteonekrozes etioloģija ir daudzfaktorāla (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola patēriņš, smaga imūnsupresija, augsts BMI), osteonekrozes gadījumi visbiežāk bija pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstoši lietoja kombinēto APT. Pacientiem jāredz ārsts, ja viņiem rodas sāpes un stīvums locītavās vai apgrūtināta kustība.

Pacienti jābrīdina par, ka ārstēšana ar pretretrovīrusu zālēm nenovērš HIV pārnešanas risku citiem seksuāla kontakta un asins inficēšanās ceļā. Tādēļ pacientiem jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.

Pretretrovīrusu terapija jālieto piesardzīgi, ieskaitot abakaviru, pacientiem ar koronāro artēriju slimības risku. Jāveic visi pasākumi, lai līdz minimumam samazinātu maināmos riska faktorus (piemēram, hipertensija, hiperlipidēmija, diabēts un smēķēšana).

Pacienti jābrīdina par pašārstēšanos ar jebkādām zālēm..

Šo kombināciju nedrīkst lietot kopā ar zālēm, kas satur lamivudīnu vai emtricitabīnu.

Jāizvairās no vienlaicīgas stavudīna un zidovudīna lietošanas..

Lamivudīna lietošana kopā ar kladribīnu nav ieteicama..

Zāļu mijiedarbība Abakavirs + Zidovudīns + Lamivudīns

Zāļu mijiedarbība, abakavīra klātbūtnes dēļ

Abakavira metabolisms tiek traucēts, ja to lieto kopā ar etanolu, izraisot abakavira AUC palielināšanos par aptuveni 41%. Ņemot vērā abakavīra drošības profilu, šie dati netiek uzskatīti par klīniski nozīmīgiem. Abakavirs neietekmē etanola metabolismu.

Pētījumā par zāļu farmakokinētiku abakavira lietošanas laikā (deva 600 mg 2 reizes / dienā) un metadons, abakavīra Cmax samazinājās par 35% un samazināt laiku, lai sasniegtu Cmax par 1 nē, tomēr AUC nemainījās. Abakavira farmakokinētikas izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām.. Šajā pētījumā abakavirs palielināja vidējo kopējo metadona klīrensu par 22%. Vairumam pacientu šīs izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām., tomēr dažreiz var būt nepieciešams pielāgot metadona devu.

Zāļu mijiedarbība, lamivudīna klātbūtnes dēļ

Trimetoprima/sulfametoksazola lietošana 160 mg / 800 mg (kotrimoksazolu) izraisa lamivudīna iedarbības palielināšanos 40%, trimetoprima klātbūtnes dēļ. Bet, izņemot pacientus ar nieru mazspēju, lamivudīna devas pielāgošana nav nepieciešama.

Šo zāļu lietošanas laikā lamivudīns var kavēt zalcitabīna intracelulāro fosforilāciju. Šajā sakarā nav ieteicams lietot kopā ar zalcitabīnu..

Sadarbība, zidovudīna klātbūtnes dēļ

Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiku. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka, ka atovakvons samazina zidovudīna metabolisma ātrumu par tā glikuronīdu (līdzsvara stāvoklī zidovudīna AUC palielinās par 33%, Glikuronīda Cmax plazmā samazinās par 19%). Izrakstot zidovudīnu devā 500-600 mg dienā un vienlaikus 3 nedēļas ilgu akūtas pneimocistiskās pneimonijas ārstēšanas kursu ar atovakvonu, palielinās blakusparādību biežums., saistīta ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā, maz ticams. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli..

Zidovudīna uzsūkšanās samazinās, ja vienlaikus lieto klaritromicīna tabletes.. Ir nepieciešams ievērot intervālu starp klaritromicīna un zidovudīna lietošanu vismaz 2 nē.

Dažiem pacientiem, ārstēti ar zidovudīnu un fenitoīnu, tika konstatēta fenitoīna koncentrācijas samazināšanās asinīs, un vienā gadījumā palielinājās fenitoīna koncentrācija. Šie novērojumi liecina, ka pacientiem ir jākontrolē fenitoīna koncentrācija asinīs, kuri vienlaikus lieto zidovudīna + lamivudīna un fenitoīna kombināciju.

Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, probenecīds palielina zidovudīna vidējo T1/2 un AUC glikuronīda veidošanās kavēšanas rezultātā. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda izdalīšanās caur nierēm un, varbūt, pats zidovudīns.

Ierobežoti dati liecina, ka zidovudīna un rifampicīna kombinēta lietošana samazina zidovudīna AUC par 48±34%. Tomēr šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma..

Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilēšanās procesu, ja tos lieto vienlaikus.. Tādā veidā, nav ieteicama vienlaicīga stavudīna un zidovudīna + lamivudīna kombinācijas lietošana.

Nukleozīdu analogi, izjaucot DNS replikāciju, piemēram, Ribavirin, var samazināt zidovudīna pretvīrusu aktivitāti in vitro. Šo zāļu lietošana vienlaikus ar zidovudīnu nav ieteicama.. Palielinājās anēmija, ko izraisa ribavirīns, ja zidovudīns ir iekļauts HIV infekcijas kompleksajā terapijā. Zidovudīna lietošana kombinācijā ar ribavirīnu nav ieteicama paaugstināta anēmijas riska dēļ..

Zidovudīna un doksorubicīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo katras zāles in vitro savstarpēji vājina aktivitāti..

Lietojot vienlaikus ar flukonazolu, zidovudīna AUC palielinās par 74% inhibējot UDP-glikuronoziltransferāzi. Ņemot vērā ierobežotos datus, klīniskā nozīme nav zināma. Ir nepieciešams kontrolēt zidovudīna toksisko iedarbību.

Vienlaicīgi lietojot ar valproskābi, zidovudīna AUC palielinās par 80% inhibējot UDP-glikuronoziltransferāzi. Ņemot vērā ierobežotos datus, klīniskā nozīme nav zināma. Ir nepieciešams kontrolēt zidovudīna toksisko iedarbību.

Acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, Indomethacin, Ketoprofēna, naproksēnu, oksazepams, Lorazepāms, cimetidīnu, klofibrāta, dapsons, inozīn pranobex (zāles Groprinosīns) spēj mainīt zidovudīna metabolismu glikuronizācijas procesa konkurējošās kavēšanas vai tiešas zidovudīna metabolisma nomākšanas ar mikrosomu aknu enzīmu palīdzību. Pirms šo zāļu parakstīšanas kombinācijā ar zidovudīna + lamivudīna kombināciju, īpaši ilgstošai ārstēšanai, jānovērtē iespējamā zāļu mijiedarbība.

Vienlaicīga lietošana, īpaši akūtu stāvokļu ārstēšanai, zidovudīns un potenciāli nefrotoksiskas vai mielosupresīvas zāles (piemēram,, sistēmiska pentamidīna ievadīšana, dapsons, pirimetamīns, co-trimoxazole, Amfotericīns B, flucitozina, ganciklovīrs, interferons, vinkristīnu, vinblastīns un doksorubicīns) var arī palielināt zidovudīna blakusparādību risku. Ja zidovudīns + lamivudīns tiek lietots vienlaikus ar kādu no šiem līdzekļiem, rūpīgi jākontrolē nieru darbība un hematoloģiskie parametri un, ja nepieciešams, jāsamazina viena vai vairāku līdzekļu deva..

Nevajadzīgi. dažiem pacientiem, neskatoties uz kombināciju, var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, var būt nepieciešama papildu terapija, lai novērstu infekcijas. Šādai profilaksei izmanto ko-trimoksazolu., pentamidīna aerosols, pirimetamīns un aciklovirs. Ierobežoti klīnisko pētījumu dati liecina, ka zidovudīna blakusparādību biežums būtiski nepalielinās, ja to lieto vienlaikus ar šīm zālēm..