Zolpidemo

Kai ATH:
N05CF02

Charakteristika.

Nebenzodiazepininių hipnotizuojantis modeliai (Grupė imidazopiridinov).

Zolpidemo tartratas yra balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, Mažai tirpus vandenyje, alkoholis ir propilenglikole. Molekulinė masė 764,88.

Farmakologinis.
Snotvornoe, sedacija.

Taikymas.

Miego sutrikimai: sunku užmigti, pradžioje ir nakties prabudimas.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, vaikystė (į 15 metų) (saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas).

Apribojimai taikomi.

Miego apnėja, ūmaus ir (arba) sunkiu kvėpavimo distreso, sunkiąja, depresija, alkoholizmas, piktnaudžiavimo HP ar narkotikų priklausomybės, sunkių pažeidimų kepenų ir (arba) inkstų ligos, vyresnis amžius.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Teratogeninis poveikis. Zolpidemo poveikio reprodukcinės funkcijos tyrimas galimybę ir vystymąsi organizme nebuvo.

Zolpidemo teratogeniškumo tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis ir triušiais. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad naudojant preparatą žiurkėms, kurie buvo duodama 20 ir 100 mg / kg, (į 25 ir 125 kartus didesnė negu rekomenduojama žmogui, apskaičiuota mg/m²), po neigiamo poveikio: nuo dozės priklausomas atsilikimas ir ataksiją patelės ir nevisiško sukaulėjimo kaukolės kaulų vaisiaus polinkis dozozawisimaya (sumažintas osifikacija įvairių kaulų vaisiui dėl uždelsto brendimo, dažnai taikomas palikuonių žiurkių apsvaigus nuo raminamųjų/migdomasis HP).

Triušiai buvo pažymėtos nuo dozės priklausančią sedaciją ir sumažinti kūno svorio padidėjimas, moterų (tirtų dozių ribose). Triušiai, zolpidemo didelėmis dozėmis gydytų (16 mg fondas/kg, į 28 kartus už žmogui rekomenduojamą, apskaičiuota mg/m²), stebimas dažnis, postimplantatini vaisiaus mirties bei krūtinkaulio nevisiško krūtinkaulio segmentų iš gyvų vaisių padidėjimas (Šie poveikiai yra laikoma nepagrindine, susijęs su kūno svorio padidėjimas, moterų sumažėjimas). Buvo nustatyta aiški teratogeninių savybių. Medžiagos dozės 4 mg fondas/kg (į 7 kartus didesnis nei MRDC, apskaičiuota mg/m²) nustatytas toksinis poveikis vaisiui.

Nonteratogenic poveikis. Tyrimas apie vertinimo įtaką zolpidemo vaikams, kurių motinos gavo zolpidemo nėštumo metu, nėra atlikta. Tačiau naujagimiams, kurių motinos, nėštumo metu suvartotos kiti raminamieji migdomieji fondai, patyrę silpnumas ir nutraukimo simptomus.

Kai nėštumas yra įmanoma, jei laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui (nebuvo atlikti adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Žindymo laikotarpis. Parodyta, kad zolpidemo dozės žiurkėms yra daugiau 4 mg / kg, (į 6 kartų viršija rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiuota mg/kg) slopinti krūties pieno sekreciją.

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi (mažais kiekiais patenka į motinos pieną). Pagal vieną tyrimą 5 maitinančios motinos, Kai viduje vienkartinę krūties pieno prasiskverbia mažiau nei 0,02% dozė, zolpidemo poveikį organizmui, kūdikiui nėra žinomas, tačiau.

Šalutiniai poveikiai.

Šalutiniai poveikiai, reikėjo nutraukti gydymą

Remiantis klinikinių tyrimų JAV premarketingovyh apie 4% nuo 1701 pacientai, zolpidemo dozėmis gydytų 1,25 į 90 mg, pertraukus gydymą kliniškai išreikšta šalutinio poveikio, tarp jų buvo mieguistumui (0,5%), svaigulys (0,4%), galvos skausmas (0,5%), pykinimas (0,6%), vėmimas (0,5%).

Pasak kitos panašios užsienio bandymų rezultatus, apie 4% nuo 1959 pacientai, zolpidemo dozėmis gydytų 1 į 50 mg, nutraukti gydymą dėl šalutinių poveikių, tarp jų buvo būdingas mieguistumas dieną (1,1%), galvos svaigimas simptomai įvairaus (0,8%), amnezija (0,5%), pykinimas (0,5%), galvos skausmas (0,4%), lašas (0,4%).

Pagal klinikinių tyrimų, pacientams, kurių, ėmėsi SSRI, tikrą zolpidemo (n = 95), į 4 nuo 7 pacientams per gydymo nutraukimo buvo susijęs su dvigubai aklų tyrimų metu naudai sutrikusi koncentracija, nuolat arba sunkinančiomis aplinkybėmis padarytus depresija, manija.

Šalutiniai poveikiai, stebimas dažnis ≥ 1 % kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu

Dažniausias nepageidaujamas poveikis, klinikinių tyrimų metu

Trumpai (į 10 naktis) zolpidemo dozės iki tartratom gydymas 10 mg dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis, susijęs su vartojantiems zolpidemo ir statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo, Mes buvome: mieguistumas (į 2%), svaigulys (1%), viduriavimas (1%). Ilgalaikis gydymas (28-35 dienų) teikia pirmenybę dozėmis iki 10 mg dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis, susijęs su jos administracija ir statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo, Mes buvome: svaigulys (5%) ir jausmas Oburzony (3%).

Lentelėje 1 ir lentelės 2 pristato šalutinį poveikį, pastebėta, Pagal Jungtinėse Amerikos Valstijose atliktas placebu kontroliuojamų tyrimų, į 1% kuriais atvejais ir daugiau pacientams, sergantiems nemiga, gydomi zolpidemo tartratas. Neigiamas poveikis yra klasifikuojami naudojant modifikuotą terminų žodynas kurie.

Reikia suprasti,, kad duomenys apie neigiamo poveikio, gauti placebu kontroliuojamų tyrimų metu, negali būti naudojamas prognozuoti šalutinio poveikio pasireiškimas normalios medicinos praktikoje, TK. pacientų ir kitų veiksnių būklę gali skirtis nuo, kad vyravo klinikiniuose tyrimuose. Be to, lentelės šalutinio poveikio dažnis (procentais) gali skirtis nuo kitų klinikinių mokslininkų duomenimis, gautais, TK. Kiekviena bandymo narkotikų gali būti atliekamas su kitu sąlygų rinkiniui. Tačiau šie skaičiai duoti gydytojui santykinės įnašo medžiagos ir kitų veiksnių idėją (ne PM), į narkotikų šalutinio poveikio, vystymosi populiacijoje.

Lentelėje 1 šalutiniai poveikiai pateikiami pagal į 11 trumpalaikių placebu kontroliuojamų tyrimų veiksmingumo zolpidemo dozės nuo 1,25-10 mg (10 mg yra didžiausią rekomenduojamą dozę).

Lentelė 1

Šalutiniai poveikiai, pastebėta trumpalaikių gydymo metu (placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai)

Lentelėje 2 pateikė bendrus duomenis šalutinis poveikis 3 placebu kontroliuojamų ilgalaikių veiksmingumo tyrimų pacientams, sergantiems lėtine nemiga, skirdama zolpidemo tartratas 28-35 naktų, dozes 5 ir 10 mg (10 mg yra didžiausią rekomenduojamą dozę); apima tik tas šalutinis poveikis, pasireiškė ir pacientams, gauti zolpidemo, su dažnio, bent jau, 1%.

Lentelė 2

Šalutiniai poveikiai, stebėtas ilgalaikės priežiūros (placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai)

Dėl šalutinio poveikio dozės priklausomybė

Kai tyrimų metu pateikė duomenis, įrodymų, kad daug šalutinių poveikių pobūdžio dozozavisimom, ypač kai kurių centrinės nervų sistemos ir virškinimo TRAKTO.

Pobochnye reiškiniai, visų klinikinių tyrimų metu stebėtos

Zolpidemo tartratas buvo naudojamas 3660 pacientų, klinikinių, vyko JAV, Kanados ir Europos. Siekiant palyginti vertinimo rezultatai, panašių rūšių nepageidaujamų reiškinių buvo sugrupuoti į mažesnį skaičių standartinės kategorijos ir klasifikuojami naudojant modifikuotą terminologijos žodynas kurie. Nurodytas dažnis sudaro nedidelę visų 3660 pacientai, gauti zolpidemo, vartojant visas dozes, kurių šalutinis reiškinys minėta tipo pasireiškė bent 1 kartus gaudamas zolpidemo. Visais atvejais atsižvelgiant į, išskyrus jau lentelėse (Placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatus), taip pat, suformuluotas ir nėra akivaizdaus priežastinis ryšys su HP taikymo. Svarbu, kad, nors toliau išvardytas šalutinis poveikis pastebėtas gydant zolpidemo tartratom, jie buvo ne būtinai dėl jų.

Šalutinis poveikis organizmo sistemų buvo platinami ir pateikiami mažėjančio dažnio naudojant šiuos apibrėžimus: dažnai poveikis, stebimas bent 1 nuo 100 pacientai; kartais nuo 1 nuo 100 į 1 nuo 1000; retai – mažiau nei 1 nuo 1000 pacientai.

Vegetacinė nervų sistema: kartais padidėjęs prakaitavimas, blyškumas, ortostatinė hipotenzija, apalpimas; retai, ccomodation akis, pakeisti seilių sekrecija, paraudimas, glaukoma, gipotenziya, impotencija, Tenezmai.

Visam organizmui: dažnai nuovargis; kartais edemos, lašas, karščiavimas, bendras negalavimas, trauma; retais atvejais alerginės reakcijos, alergijos pasunkėjimas, jausmas pilvo skausmas, anafilaksinis šokas, veido patinimas, jausmas šilumą, padidėjo eritrocitų nusėdimo greitis, skausmas, neramių kojų sindromas», drebulys, svorio metimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – širdies ir kraujagyslių ligų, hipertenzija, tachikardija; retai krūtinės, aritmija, arterito, kraujotakos sistemos sutrikimai, aritmija, padidėjęs hipertenzija, miokardo infarktas, flebitas, plaučių embolija, plaučių edema, phlebeurysm, skilvelinė tachikardija.

Centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai, ataksija, painiava, euforija, nemiga, svaigulys; kartais ajitation, pažintinių gebėjimų mažėjimas, sunku susikaupti, dizartrija, emocinis labilumas, gipesteziya, haliucinacijos, migrena, parestezija, mieguistumas (Po priėmimo dienos), stuporas, drebulys; retai yra eisena, pažeidimas mąstymo procesą, Agresyvi reakcija, apatija, padidėjęs apetitas, sumažėjęs lytinis potraukis, kliedėjimas, demencija, depersonalizacija, disfazija, keistų pojūčių, gipokineziya, hipotonija, garai, apsinuodijimo jausmas, nerimo reakcijos, neuralgija, neuritas, neuropatija, neurozė, panikos priepuoliai, parezė, asmenybės sutrikimas, Lunatyzm, bandymai žudytis, tetanija, zevota.

Virškinimo traktas: dažnai žagsulys; kartais vidurių užkietėjimas, disfagija, dujų susikaupimas, gastroenteritas; retai, dėl kurio, raugėjimas, esophagism, gastritas, hemorojus, žarnų obstrukcija, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, ėduonis.

Kraujo ir limfinės sistemos: Reti anemija, įsk. makrocitinė, gipergemoglobinemija, leukopenija, limfadenopatija, purpuros, trombozė.

Imuninė sistema: retai yra pūlinys, Herpes infekcija (paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė).

Kepenų ir biliarnaja sistemos: Kartais kepenų, pagerintas stabilumo ir augimo pakto-transaminazių; retai-bilirubinemija, AST padidėjimas.

Medžiagų apykaita: kartais hiperglikemija, troškulys; retai – podagra, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, padidėjimas ALP, padidinti kraujo šlapalo azoto, periorbitalinė edema.

Skeleto, raumenų sistema: kartais artritas, kojų mėšlungis; retai yra osteoartritas, raumenų silpnumas, işialgija, Tendinitas.

Reprodukcinei sistemai: kartais menstruacijų sutrikimus, vaginitas; retai yra krūties fibroadenoz, mastoncus, krūtų skausmas.

Kvėpavimo sistema: kartais bronchitas, kosulys, dusulys; retais atvejais bronchų spazmą., kraujavimas iš nosies, gipoksiya, laringit, plaučių uždegimas.

Odos ir jos priedams: kartais niežėjimas; retai, spuogai, pūslinis bėrimas, dermatitas, furunkuliozė, uždegimas injekcijos vietoje, šviesai reakcija, dilgėlinė.

Senses: dažnai, dvejinimasis akyse, neryškus matymas; Kartais akių dirginimas, gerklės akys, sklerito, disgeuzija, tynnyt; retai, ragenos išopėjimas, pažeidimas ašarojimas, parosmija, fotopsija, išorinės ausies uždegimas, vidurinės ausies uždegimas.

Lytinių ir šlapimo organų sistemą: kartais cistitas, šlapimo nelaikymas; retais atvejais ūmus inkstų nepakankamumas, dizurija, dažnas šlapinimasis, naktinis šlapinimasis, poliurija, pielonefritas, skausmas inkstų srityje, šlapimo susilaikymas.

Bendradarbiavimas.

Kartu panaudojant zolpidemo su įrankiais, CNS slopinančius vaistus (įsk. trankvilizatorы, barbitūratai, neuroleptikai, kiti migdomieji, Antidepresantai ir antihistamininiai vaistai pp raminamųjų komponentas, alkoholis) galimi abipusiai stiprinti poveikis (rekomenduojama atsargiai, visus HP arba dozė turėtų būti sumažinta). Kai kurie benzodiazepinų anksiolitikai padidėti priklausomybės nuo narkotikų. Kai kartu su imipraminom zolpidemo sumažina C_daugiausia imipraminas, gali padidinti mieguistumą ir dažniau anterogradnoj amnezija, kartu su chlorpromazino gali pailgėjimas T_1/2 chlorpromazinas.

Perdozavimas.

Simptomai. Europos postmarketingovyh zolpidemo perdozavimo ataskaitos ataskaitos apie sąmonės pažeidimu (nuo niežulys šviesos koma). Fiksuoto vieną kartą širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo. Ten buvo visiškai atsigautų po dozės zolpidemo tartratas 400 mg (į 40 kartus didesnis nei MRDC).

Perdozavimo atvejų, dėl vienu metu daug priemonių priėmimas, CNS slopinančius vaistus, įskaitant zolpidemo, sukelti daugiau rimtų pasekmių, iki pat mirties.

Gydymas: indukcijos vėmimas ar skrandžio plovimo, iš karto (priklausomai nuo to, su sąlyga,), paskyrimas aktyvintos anglies. Parodė, stebėti gyvybinių funkcijų (kvėpavimas, pulsas, PRAGARAS, ir tt.), Jei reikia, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Reikėtų atsisakyti bet sedacija (net tada, kai išreiškė sužadinimas). Hemodializė nyeeffyektivyen. Spetsificheskiy priešnuodis - benzodiazepinovыh retseptorov antagonistas flumazenilas.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, prieš miegą ar guli lovoje, vienas. Dozė ir gydymo trukmė yra individualiai. Gydymas pradedamas mažiausia efektyvi dozė. Vidutinė vienkartinė dozė suaugusiems iki metų 65 metų - 10 mg, yra 15-20 mg. Pacientams, vyresniems 65 metų, išsekinti pacientai, pacientams, kuriems sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų pradinė vienkartinė dozė – 5 mg, maksimalus (jei būtina) -ne daugiau kaip 10 mg.

Atsargumo priemonės.

Nes miego sutrikimai gali būti somatinių ir/ar psichikos ligos apraiškas, simptominis gydymas nemiga pradėti tik po išsamaus paciento.

Zolpidemo skiriamas trumpalaikis gydymas miego sutrikimai. Po 7-10 dienų gydymo gali būti pirminės psichikos ir/ar somatinių ligų poveikio, kad norite diagnozuoti. Neatpažintas psichikos ir somatinių ligų pablogėjimas nemiga arba atsiradus naujų pažinimo funkcijos sutrikimas arba sutrikimo elgesio gali atsirasti.

Kadangi daug šalutinių poveikių zolpidemo dozės yra, Labai svarbu taikyti minimali veiksminga zolpidemo dozė, ypač senyviems pacientams. Jei zolpidemo senyviems pacientams dažniau painiavos ir tais atvejais, kuriems; rekomenduojama atidžiai stebėti.

Norint sumažinti galimybę anterogradnoj išsivystymo amnezija ir grėsmingą būklę,, zolpidemo turėtų būti naudojami tik, Jei pacientas režimas leidžia jam miegoti visą naktį (7-8 h).

Būti atsargūs, kai depresija, alkoholio ir narkotikų priklausomybės istorijos.

Prieš priėmimą, po 1-2 savaičių reikia kreiptis į gydytoją; siekiant išvengti abstinencijos simptomų atsiradimas gali prireikti mažinti dozę palaipsniui.

Nes zolpidemo poveikis yra greitas, Pavartojęs šių vaistų, pacientas turėtų būti pasiruošę plaukti miegoti. Negalima vartoti tuo pačiu metu ar tuoj po valgio (maistą gali sulėtinti veikimo Pradžia).

Gydymo metu reikėtų atsisakyti priėmimo alkoholiniai gėrimai (galimą poveikį ir optiškai kintančios priemonės). Reikia imtis atsargumo priemonių, o į kitų narkotikų, CNS slopinančius vaistus (galimas poveikis potenciacija).

Gydymo laikotarpiu reikia susilaikyti nuo potencialiai pavojingų veikla (vairavimas, naudojant mašinos).

Gydymo metu būtina stengtis sukurti palankias sąlygas miegui. Negalėjimas laikytis šią rekomendaciją arba neprižiūrimų dažną didelės dozės didinti susidarymo priklausomybės nuo narkotikų.