Narkotikų sąveika jų ekskrecijos iš organizmo

Galutinis etapas farmakokinetinės sąveikos yra ekskrecija - pašalinti vaistus ar jų metabolitus procesas išsiskiria be tolesnio cheminio modifikavimo.

Išskyrimas Tai atliekama daugiausia per inkstus, ir su tulžimi, per žarnyno, plaučiai, seilės, tada, motinos pienas. Pastaroji nėra reikšmingas motinai, tačiau ji gali turėti rimtų pasekmių vaiko. Eliminavimas kurių vaistų dėl to, kad pieno, kad krūties pH pieno keli rūgštus, pH nei plazmoje, todėl medžiagos, kurios yra silpnos bazės, Jie gali būti rasta pienu, kur koncentracija yra lygi arba net su didesniu, nei kraujo plazmoje. Preparatai-neelektrolitai lengvai prasiskverbia į pieną, nepriklausomai nuo pH.

Procesų biotransformacijos derinys (medžiagų apykaita) ir išsiskyrimas vaistinių medžiagų yra žinomas panaikinimas. Tai praktinės svarbos ir kiekybiškai išreikšti pusinės eliminacijos (pusė gyvenimo, T_1/2), T. tai yra. laikas (valandomis arba minutėmis), per kurį pusė išnyksta medikamento skyrimą į vaisto (arba jo koncentracija plazmoje mažėja 2 kartų). Pavyzdžiui, T_1/2 tolbutamido yra 5 ne. Tačiau kartu vartoti chloramfenikolio T_1/2 tolbutamido padidėja iki 14 ne.

Pusinės vaisto nustatoma pagal jo bendro klirenso (Cl). Bendras atstumas yra suma, kurią sudaro inkstas (Cl_anksti) ir extrarenal (Cl_{į / anksti}) Atstumai. Inkstų klirensas yra lygus plazmos tūris (ml), visiškai "apvalytas" nuo už narkotikų 1 m,. dėl savo ekskrecijos šlapime. Klirenso suma apibrėžia filtravimo, absorbcija ir sekrecija kanalytsevaya. Taip, gliukozės Cl_anksti= 0, Kaip gliukozės, įvesta į kraują, ne tik visiškai filtruojamas, tačiau visiškai amortizuoti. Dėl paraaminogippurovoy rūgšties Cl_anksti= 600 ml / min.^-1, kaip ji yra filtruojamas ir išskiriamas į inkstų kanalėlių spindžio, bet praktiškai amortizuoti.

Inkstų klirensas narkotikų dydis gali skirtis, kaip jų sąveika inkstų rezultatas. Pagrindinis mechanizmas sąveikos narkotikų inkstus tikiu konkurencija tarp silpnų rūgščių ir silpnų bazių aktyvios kanalėlių transporto mechanizmų. Taip, šarminėje šlapimo padidėja bendras klirensas "Acid" medžiaga (acetilsalicilo rūgštį, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidams). Todėl sulfonamidų, siekiant užkirsti kelią jų šalutinių poveikių, vystymąsi gydymas yra rekomenduojama šarminis vanduo. Šis faktas yra dažnai naudojama medicinos praktikoje dėl apsinuodijimo elgesio barbitūratais. Priešingai, eliminavimas kodeinas, morfina, novokainas didėja šlapimo rūgšties reakcijos. Tik esant rūgštinėmis sąlygomis suyra amoniako, Heksametilentetramino ir formaldehido, ir kurie turi daugiausiai antimikrobinį poveikį. Todėl patartina derinti su heksametilentetraminas atsidifitsiruyuschimi šlapimo priemonėmis.

Konkuruoja dėl aktyvios transportui sekrecijos iš nephron kanalėliai, Vienas vaistas mažina išsiskyrimą ir padidina kito kūno. Pavyzdžiui, vыvedenie digoksino amiodaronas ponizhayut, verapamilis; penicilinai - indometacino, fenilbutazonas, acetilsalicilo rūgštį. Tuo narkotikus ličio ir tiazidiniais diuretikais sąveikos širdies padidinti reabsorbciją kanalėliuose yra praeitis, kuriuo didėja jų toksiškumas.

Su ilgalaike kartu vartojant furozemido ir indometacino, slopindamas kanalėlių sekrecijos įvyksta anksčiau, o į bendro klirenso antrojo medžiagos sumažėjimas, kuris kliniškai pasireiškia sumažėjo šlapimo kiekis, ir galimą išvaizdą šalutinio poveikio indometacino. Tuo pačiu metu blokuoja furozemido sekrecijos, aminoglikozidų, padidina jų koncentraciją kraujyje, kuris gali sukelti ilgalaikio naudojimo nefronekrozu sakė derinys. Furozemidas pat slopina ampicilino klirensą, cefalosporinai.

Skirtingų transporto priemonės sekrecijos anijonų ir katijonų. Paprastai rodo medžiagų apykaitos produktus, kurie sudaro konjugatus su glicinu, sulfatai, gliukurono rūgšties. Kai sekrecijos įvairių junginių į anijono konkurencijos forma yra stebimas tarp. Šis reiškinys yra naudojamas medicinos tikslais. Taip, intensyvios Probenecidas blokai kanalėlių sekrecijos penicilinams, teikiant didelės koncentracijos kraujo plazmoje, , kad yra naudojamas gydyti infekcinių ligų, šlapimo ir lytinių sistemos spektrą.

Chinidinui beveik 2 kartus padidina digoksino koncentraciją kraujyje dėl to, kad jos kanalėlių sekreciją, ir išstumia porcijas digoksino surišančių baltymų.

Gliukokortikoidai gali pagerinti inkstų sekrecijos salicilato, Kodėl staiga nutraukti gliukokortikoidų vaistai, gali sukelti apsinuodijimo salicilatais.

Mažiau reikšmingas poveikis vaistų pašalinimo turi glomerulų filtracijos greitis pokytį preparatų fone, įtakos inkstų kraujotaką. Taip, digoksino, kaip pasiekti kompensaciją apyvartą gali padidinti furozemidu išsiskyrimą su nedidėjo savo diuretikų poveikis.

Reikėtų turėti omenyje,, , kad vaistų sąveika dėl sekrecijos lygiu yra praktiškai svarbu, jei vien pagrindinė medžiaga (arba jų aktyvus metabolitas) išskiriamas į vamzdinio vieneto nei inkstuose 80%, ir paciento sutrikdyti inkstų filtravimo reabsorbciją.

Dėl narkotikų, nėra išskiriama per inkstus, svarbu atsižvelgti į kepenų klirensas (Cl_orkaitė). Tulžimi yra svarbus medžiagų (jei molekulė yra polinių ir lipofilus grupes; konjugacijos produktai, ypač gliukurono rūgšties) molekulinė masė > 300. Medžiagoms, kas kepenyse Biotransformacija ir praneša apie jį, Ši norma gali būti labai didelis. Pavyzdžiui, для морфина Cl_orkaitė = 1500 ml / min.^-1. Kepenų klirensas daugelio vaistų (Chlorpromazinas ir kiti.) mažėja pagal inhibitoriais mikrosominio kepenų fermentų arba įtakos pagal medžiagų poveikiui, sumažinti kraujo tekėjimą kepenyse (pvz, chloramfenikolio, cimetidinas). Ir atvirkščiai, taikant kepenų fermentų induktoriai (fenobarbitalis, rifampicino ir panašiai.) padidėjo kepenų klirensas.

Ekskrecijos medžiagos tada seilių vaidina nedidelį vaidmenį bendrame panaikinimo.

Taip, rezultatas narkotikų sąveikos farmakokinetinių etapą - Pakeisti sugertį, biologinis prieinamumas, pasiskirstymas, intensyvumas medžiagų apykaitos procesus ir ekskrecijos - galiausiai sukelia vaisto koncentracijos pokytis kraujyje.