Poveikis Farmakogenetinis veiksnių poveikis narkotikų poveikis

Farmakogenetinis atsakas - atsakas į besikeičiančią narkotikų, dėl paveldimų veiksnių. Daugelis iš šių reakcijų yra nepageidautinas pobūdis. Jei jie buvo pranešta mažas žmonių skaičius, jie vadinami išskirtinumas. Farmakogenetinis reakcija gali būti tiesioginis arba netiesioginis.

Klinikinių atvejų skaičius, dėl kurių tiesioginis ryšys tarp neįprastos farmakologinio poveikio narkotikų ir genetiškai sukėlė tam tikro organo ar receptorių pokyčius, labai mažai.

Genetinės pagrindo žmogaus organizmo narkotikais jautrumo tyrimas yra farmakogenetikos objektas.

Paveldimų veiksnių, nustatyti neįprastų reakcijų su narkotikais, Jie daugiausia biocheminių. Dažniausiai, tai fermentų trūkumas, katalizuoti narkotikų biotransformaciją (Pagrindinis mechanizmas siekiant Farmakogenetinis reakcijų). Atipiniai reakcijos į narkotikus taip pat gali būti stebimas įgimtas medžiagų apykaitos sutrikimų.

Neįprastas pseudocholinesterase - Fermentų, teikiant hidrolizė cholino esterių, ir įvairių alifatinių ir aromatinių rūgščių. Su cholinesterazės deficito (ši patologija įvyksta su maždaug dažnio 1:2500) sumažinti gebėjimą inaktyvuoti sukcinilcholino, kuris veda į užsitęsusio paralyžius kvėpavimo raumenų su įprastiniais vaisto dozės.

Per ilgą laiką apnėja atveju (sustabdyti kvėpavimą) intraveninio sukcinilcholino šviežio kraujo donorų taikymas įprastinei veiklai pseudocholinesterase.

Tarp bendrų paveldimų defektų yra nedostatochnosty gliukozės-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Vežėjai, pavyzdžiui defektas, bent jau, 200 milijonai žmonių.

Kai nesėkmė G-6-PDG vartojate tam tikrus vaistus (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamidams, sulfacetamido, fenil Hidrazinas, furazolidon) todėl masinio naikinimo raudonųjų kraujo kūnelių (hemolizinė krizė) dėl to, kuriai turinio redukuoto glutationo ir destabilizacijos membranos (glutationo reduktazės aktyvumas išlieka normalus).

Kai kurie vaistai turi įtakos hemolizinė žmonių su nesėkmės G-6-PDG tik tam tikromis sąlygomis. Lemia šie veiksniai yra infekcinės ligos (OVRZ, OVG, BVI), nepakankamumas, kepenų ir inkstų, cukriniu diabetu acidozė ir tt. d.

Žmonių skaičius, kurio atitinkama vaistai gali sukelti hemolizę, Ji skiriasi nuo gyventojų 0 į 15%, o kai kuriose srityse iki 30%.

Nesėkmė N.-atsetiltransferazы.

Netrukus po įvežimo į medicinos praktika izonikotino rūgšties hidrazidu (Izoniazidas) Buvo nustatyta,, kad šios medžiagos tolerancijos pacientams svyruoja. Kai kurie pacientai toleruoja vaistą gerai, o kiti yra sunkus šalutinis poveikis - galvos skausmas, svaigulys, pykinimas, vėmimas, krūtinės skausmas, irzlumas, nemiga, tachikardija, polineuritas ir tt. d. Be atskiro jautrumo izoniazido yra nevienodas intensyvumas jo metabolizmą. Šio fermento aktyvumą sukelia genetiškai skirtingų asmenų, ir yra ne tas pats. Buvo nustatyta,, kad po vieną dozę izoniazido kai kuriems pacientams išsiskiria su šlapimu 6-7% administruoja medžiaga metabolizuojama formos, kiti - du kartus. Tuo lėtai inactivators izoniazido koncentracija kraujyje yra daug didesnis, sparčiau nei.

Procentinis santykis tarp lėtai ir greitai inactivators izoniazido populiacijoje svyruoja plačiose ribose. Taip, lėtai inactivators tik 5% Eskimai ir 45% Amerikiečiai. Greitų inactivators skaičius Europoje ir Indijoje pasiekia 50%, ir Japonijoje - 90-95%.

Be izoniazidas tuberkulioze sergantiems pacientams skyrimo turi atsižvelgti į savo metabolizmo greitį. Ceteris paribus sparčiai inactivators izoniazido naudojamas didelėmis dozėmis, nei lėtai inactivators. Pastarasis vaistas yra naudinga sujungti su piridoksino (Vitaminas B₆), kuris neleidžia polineuritas ir kitų nepageidaujamų reakcijų.

Skirtumai metabolizmo izoniazido norma turi mažai įtakos nuo tuberkuliozės gydymo rezultatus (bet įtakos dozavimo dažnis vaisto), Tačiau jie labai paveikti nepageidaujamų reakcijų dažnis. Tuo lėtai inactivators izoniazido šalutinis poveikis dažniau. Iš acetilinimo greitis gali būti skirtingi ne tik izoniazido, bet sulfadimezin, gidralazina, prazosinui.

Kitos fermentai - catalase - sunaikina peroksido, suformuota kūno, ir dalyvauja etilo ir metilo alkoholį metabolizmo.

Žmonės su gipokatalaziey acatalasemia ir ypač su labai jautriai reaguoja į alkoholio (ir alkoholio, kurių sudėtyje yra vaistai) nes sumažintu oksidacijos etanolio.