ВИРАМУН (Dražė)
Aktyvus medžiagos: Nevirapino
Kai ATH: J05AG01
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
Kai KSF: 09.01.04.01.02
Gamintojas: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH " & Bendras. KILOGRAMAS (Vokietija)
FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS
Dražė Ovalus, iškilios, baltas, с обозначениями “54” ir “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – iš kitos pusės tabletės.
| 1 kortelė. | |
| Nevirapino | 200 mg |
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, povidonas K25,, natrio krakmolo glikolatas (Tipas), koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
10 PC. – pūslelės (6) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.
APRAŠYMAS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS.
Farmakologinis
Antivirusinis agentas. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, b, γ или δ) vyras.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ ląstelė.
Farmakokinetika
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (daugiau 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Po to, kai gavimo vieną dozę 200 mg Cdaugiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cdaugiausia невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / per dieną.
Restoranai, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (pvz, didanozino), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) nuo koncentracijos plazmoje.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
CSSmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Pranešti naujieną (apie 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – į nepakitusios formos.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 kartų / dieną 2-4 Saulė. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, nei vyrai, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, nerastas.
Vaikai, ŽIV-1, AUC ir Cdaugiausia повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 į 2 metų, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 kartus mažesnis, nei suaugusiems pacientams,. T1/2 после достижения CSS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Mėnesių).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Mėnesių prieš 1 metai – 32 ne, 1-4 metų – 21 ne, 4-8 metų – 18 ne, vyresnysis 8 metų – 28 ne.
Liudijimas
Лечение взрослых и детей, ŽIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (moteris, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Dozuoti
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dienos (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 kartų per dieną kasdien (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Mėnesių prieš 8 metų – 4 mg / kg, 1 kartus per dieną, per pirmas 14 dienos, tada 7 mg / kg / per dieną 2 kartus / per dieną; vaikams 8 ir vyresni – 4 mg / kg, 1 kartus per dieną, per pirmas 14 dienos, tada 4 mg / kg, 2 kartus / per dieną.
Maksimali dozė для пациентов любого возраста составляет 400 mg / per dieną.
Pacientai,, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg,.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / per dieną. Последующее увеличение дозы (iki 200 mg 2 kartus / per dieną) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pacientai,, не получавших невирапин более 7 dienos, лечение возобновляют, Pradinė dozė 200 mg / per dieną, 14 dienos, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 kartus / per dieną.
Šalutinis poveikis
Dermatologinės reakcijos: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dienos.
Alerginės reakcijos: возможны лихорадка, artralgija, mialgija, limfadenopatija, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatito, eozinofilija, granulocitopenija, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafilaksinės reakcijos, angioneurozinė edema, dilgėlinė, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Nuo virškinimo sistemos: dažnai – GGT aktyvumas; galimas – padidėjęs ALT aktyvumas, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas; keliais atvejais – gelta, тяжелые гепатотоксические реакции.
Nuo kraujodaros sistemos: granulocitopenija (daugiau vaikų).
CNS: nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas.
Kitas: karščiavimas, mialgija.
Kontraindikacijos
Повышенная чувствительность к невирапину.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Nustatytas, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Nėštumo metu taikymas galimas tik esant, jei laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
Į eksperimentiniai tyrimai не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Įspėjimai
Pirmas 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (įsk. Stivenso - Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktyvitas, veido patinimas, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocitopenija, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dializė, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Mėnesių. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 laikas, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / per dieną. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Sąveika su kitais vaistais
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cdaugiausia ketokonazolas. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (kartu vartoti nerekomenduojama).
При одновременном применении с циметидином минимальная CSS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, kurių sudėtyje yra Jonažolės, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (kartu vartoti nerekomenduojama).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pacientai,, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
