VARFARINAS Nycomed

Aktyvus medžiagos: Varfarinas
Kai ATH: B01AA03
KKSK: Antikoaguliantų netiesioginių veiksmų
TLK-10 kodai (liudijimas): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Kai KSF: 01.12.11.06.02
Gamintojas: NYCOMED DANIJA ApS (Danija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė šviesiai mėlynas, turas, iškilios, Phillips Valium.

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, kalcio vandenilio fosfato dihidratas, indigokarmin, povidonas 30, magnio stearatas.

50 PC. – plastikiniai buteliai.
100 PC. – plastikiniai buteliai.

Farmakologinis

Antikoaguliantų netiesioginių veiksmų. Blokai kepenų sintezė vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių, būtent – II, VII, IX ir X. Šių komponentų koncentracija kraujyje sumažėja, Tai lėtina kraujo krešėjimo procesą.

Kaip ten per antikoaguliantais veiksmų 36-72 valandas nuo taikymo vaisto į ir maksimalus poveikis pradžioje būtų vystymosi 5-7 diena taikymo. Nutraukus restauravimo veikla vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių įvyksta 4-5 dienos.

Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas

Vaistas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Jungimasis su plazmos baltymais yra 97-99%.

Medžiagų apykaita

Jis yra metabolizuojamas kepenyse. , Varfarino yra raceminis mišinys, kur R- ir S izomerų yra metabolizuojamas įvairiais būdais kepenų. Kiekvienas iš izomerų yra paverčiamas 2 osnovnыh metabolitas. Pagrindinis katalizatorius S-enantiomero varfarino metabolizmo yra fermentas CYP2C9, A for R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Levovraŝaûŝij izomero varfarino (S-varfarino) Ji turi 2-5 kartų didesnis antikoaguliantas veiklos, nei dekstrorotacinis izomero (R enantiomeras), bet T_1/2 ilgiau. Pacientai, sergantys polimorfinės fermentas CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, gali turėti padidėjęs jautrumas varfarino ir padidėti kraujavimo rizika.

Išskaitymas

Varfarinas išsiskiria neaktyvių metabolitų pavidalu su tulžimi, yra amortizuoti virškinimo trakte ir yra pašalinama su šlapimu. T_1/2 Jis yra tarp 20 į 60 ne. Dėl R-enantiomero T_1/2 Jis yra tarp 37 į 89 ne, ir S-enantiomeras 21 į 43 ne.

Liudijimas

- Gydymas ir profilaktika trombozės ir embolijos kraujagyslių: ūmus ir pasikartojantis venų trombozė, plaučių embolija;

- Vidurinis prevencija miokardo infarkto ir prevencijai tromboembolinių komplikacijų po miokardo infarkto;

- Prevencija tromboembolinių komplikacijų pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, žala širdies vožtuvų arba širdies vožtuvų protezavimo;

- Gydymas ir profilaktika pereinamųjų smegenų išemijos priepuolių ir insulto, prevencija pooperaciniu trombozės.

Dozuoti

Varfarinas yra paskirtas 1 laikas / per dieną tuo pačiu metu,. Gydymo trukmė yra nustatomas pagal gydytojo pagal su naudojimo nuorodų.

Prieš gydymą nustatoma mho. Vėliau laboratorija monitoringas yra vykdomas reguliariai kiekvieną 4-8 savaites.

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės ligonio būklę; gydymas gali būti sustabdytas iškart.

Pradinė dozė pacientams, anksčiau nebuvo naudojama varfarinas, yra 5 mg / per dieną (2 skirtukas.) per pirmąsias 4 dienas. Ant 5 gydymo dieną yra nustatomas pagal mho ir, pagal su indikatoriumi, palaikomąją dozę. Paprastai palaikomoji dozė vaisto yra 2.5-7.5 mg / per dieną (1-3 skirtukas.).

Pacientas, kad anksčiau taikytą varfarino, Rekomenduojama pradinė dozė yra žinoma jos dvigubos dozės palaikomąją dozę narkotikų ir paskyrė pirmuosius 2 dienas. Tada gydymas tęsiamas su palaikomąją dozę žinomo. Apie 5 gydymo dieną reikia stebėti mho koreguoti dozę pagal šį rodiklį.

Patartina išlaikyti mho norma 2 į 3 į profilaktikai ir gydymui venų trombozės atveju, plaučių embolija, Prieširdžių Virpėjimas, dilatacionnoй kardiomiopatijos, sudėtingas širdies vožtuvų liga, protezavimo širdies vožtuvai bioprostheses. Didesnes mho 2.5 į 3.5 rekomenduojama protezų širdies vožtuvų protezų ir mechaninių komplikacijų ūminio miokardo infarkto.

Duomenys apie varfarino vartojimą vaikai ribotas. Pradinė dozė paprastai yra 0.2 mg / kg / per dieną su normaliu kepenų funkciją, ir 0.1 mg / kg / per dieną su nenormaliu kepenų funkcijos. Palaikomoji dozė parenkama atsižvelgiant į rodiklių mho. Rekomenduojami lygiai tas pats mho, kaip ir suaugusiesiems. Ant varfarino skyrimo vaikams sprendimas turėtų imtis kvalifikuotas specialistas. Gydymas turi būti pagal patyręs priežiūra – Pediatras. Dozės parenkamos pagal žemiau pateiktą lentelę.

Nėra jokių specialių rekomendacijų gavimo varfarinu pacientai Senjorų. Tačiau vyresnio amžiaus pacientus reikia atidžiai stebėti, nes jie turi didesnę riziką šalutinių poveikių,.

Nenormalūs kepenų funkcija padidina jautrumą varfarino, Kadangi kepenys gamina krešėjimo faktoriai, ir metabolizes varfariną. Šioje pacientų grupėje, atidžiai stebint rodiklių mho.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumas Man nereikia jokių specialių patarimų dėl varfarino dozės pasirinkimo. Pacientai,, yra peritoninės dializės, nereikia toliau didinti varfarino dozės.

Taip pat, peri- ir pooperacinis antikoaguliantų terapija yra atliekami, kaip aprašyta žemiau. Nustatykite mho vieną savaitę prieš operaciją. Nustokite vartoti varfariną už 1-5 dienas iki operacijos. Atsižvelgiant į didelės rizikos pacientams atveju užkirsti kelią trombozės N / A mažo molekulinio svorio heparinas yra skiriamas. Iš į varfarino pauzės trukmė priklauso nuo mho. Varfarinas yra sustabdytas:

- Dėl 5 dienas iki operacijos už mho > 4.0;

- Dėl 3 dieną prieš operaciją jei toks mho nuo 3.0 į 4.0;

- Dėl 2 dieną prieš operaciją jei toks mho nuo 2.0 į 3.0.

Ji turėtų nustatyti mho naktį prieš operaciją, ir įveskite 0.5-1.0 mg vitamino K₁ žodžiu arba /, ne INR> 1.8.

Atsižvelgti į Prašymas išduoti nefrakcionuotų heparinu arba mažos molekulinės masės heparinu infuzijos būtina profilaktinė administraciją dienos operacijas. Toliau turėtų būti a / s administracija mažos molekulinės masės heparino už 5-7 dienas po operacijos su kartu restauruota varfarino.

Toliau su tradiciniais varfarino palaikomoji dozė, tą pačią dieną, vakare po mažesnių operacijų, ir dieną, kai pacientas pradeda gauti enterinis maitinimas po didžiųjų operacijų.

Šalutinis poveikis

Dažnai (>1/10) – angiostaxis.

Dažnai (>1/100, <1/10) – padidėjęs jautrumas varfarino po ilgo naudojimo.

Retais (>1/1000, <1/100) – anemija, vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas.

Retai (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, gelta, išbėrimas, dilgėlinė, niežulys, egzema, odos nekrozė, vaskulitas, Plaukų slinkimas, nefritas, akmenligė, kanalėlių nekrozė.

Per metus yra apie kraujavimo 8% atvejų tarp pacientų, vartojusių varfariną. Iš šių, 1.0% klasifikuojamas kaip sunkus (Intrakranijinės, retroperitonialnye), pirmaujanti hospitalizuoti ar transfuzija, ir 0.25% kaip mirtinas. Labiausiai paplitusi rizikos veiksnys hematomos atsiradimo – Negydoma arba nekontroliuojama hipertenzija. Kraujavimo padidėja tikimybė, Mho jei gerokai virš tikslinio lygio. Jei kraujavimas prasidėjo mho, esančių tikslinio lygio, tada yra kitų susijusių sąlygos, kurios turėtų būti tiriamas.

Nepriklausomi rizikos faktorių sunkus kraujavimas su varfarinu yra: vyresnis amžius, didelio intensyvumo kartu vartojamų antikoaguliantų ir trombocitų agregacijos terapija, yra buvęs insultas, kraujavimas iš virškinimo trakto ir. Kraujavimo rizika didesnė pacientams su CYP2C9 genų polimorfizmas.

Nuo virškinimo sistemos: vėmimas, pykinimas, viduriavimas.

Dermatologinės reakcijos: kumarinovыy nekrozė – retas komplikacija gydymas varfarinu. Nekrozės paprastai prasideda patinimas ir patamsėjimas iš apatinių galūnių ir sėdmenų odos ar (rečiau) kitur. Vėliau pažeidimai tapo gyslų nekrotinio. Į 90% atvejai nekrozė vystosi moterims. Pakitimai pastebėta nuo 3 iki 10-tą dieną vaisto, ir etiologijos apima nepakankamumas antitromboziškai proteino C arba S. Įgimta trūkumas šių baltymų gali sukelti komplikacijų,, Todėl, varfarino turėtų pradėti tuo pačiu metu su heparino įvedimo ir žemos pradinės dozės vaisto. Jei yra komplikacija, varfarinu, buvo sustabdytas ir toliau heparino, kol žaizdos ar randai pažeidimų.

Rankų ir pėdų sindromas – labai retas komplikacija varfarino vartojantiems, jo plėtra yra būdingas vyrams, turintiems aterosklerozės ligos. Matyt varfarinas yra kraujavimas ateromatinių plaketės, todėl microemboli. Yra simetriniai violetiniai odos pažeidimai pirštų ir padų, lydi degančio skausmo.

Nutraukus varfarino šie simptomai palaipsniui išnyksta.

Kitas: padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškia odos bėrimu formos, ir pasižymi grįžtamojo padidėjo kepenų fermentų koncentraciją, cholestazinė hepatitas, vaskulitom, priapizmas, grįžtamas alopecija, ir kalcifikacija trachėjos.

Kontraindikacijos

- Sunkus kraujavimas;

- Sunkus kepenų liga;

- Sunkus inkstų liga;

- Ūmus DIK;

- Trūkumas C baltymo ir S;

- Trombocitopenija;

- Pacientai, sergantys didelio kraujavimo rizika, įskaitant kuriems yra kraujavimo sutrikimas, stemplės veninių mazgų, anevrizmoй Automagistralių, juosmeninės punkcijos, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, rimtų traumų (įskaitant veiklos), bakterinis endokarditas, piktybinė hipertenzija, hemoraginis insultas, intrakranijinė hemoragija;

- Nėštumas (Aš nėštumo trimestrą ir paskutinis 4 Savaitės);

- Žinomas ar įtariamas padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite šio narkotiko I nėštumo trimestrą (panaudojimas varfarino nerekomenduojama likusių nėštumo stadijose, nebent tai absoliučiai būtina) ir per paskutinis 4 savaites.

Varfarinas yra greitai pereina placentos barjerą, okazыvaet teratogeninio poveikio vaisių (nazal'naâ gipoplaziâ ir hondrodisplaziâ, Optinio atrofija, Katarakta, todėl visos aklumo, atidėtas protiniam ir fiziniam vystymuisi, Mikrocefalija) apie 6-12 nėštumo savaitę. Narkotikų gali sukelti kraujavimą nėštumo pabaigoje ir gimdymo metu.

Varfarinas išsiskiria į motinos pieną nedideliais kiekiais ir neturi įtakos kraujo krešėjimo procese poveikis naujagimiui. Taigi, narkotikų gali būti naudojamas žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

A varfarino vartojantiems sąlyga yra griežta pacientas atitiktis dozę. Pacientai,, kenčia nuo alkoholizmo, ir demencija sergantys pacientai,, Jie gali būti neįmanoma laikytis nustatyto režimo varfarino.

Karščiavimas, hipertireozė, dekompensuota širdies nepakankamumas, alkoholizmas susijęs su kepenų ligomis,, gali sustiprinti varfarino poveikį.

Hipotirozė poveikio varfarino gali būti sumažintas.

Tuo atveju, inkstų nepakankamumu, nefrozinio sindromo arba padidina laisvos frakcijos varfarino plazmos lygį, kad, priklausomai nuo gretutinių ligų, Tai gali sukelti tiek sustiprinti, ir, siekiant sumažinti poveikį. Jei yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo poveikis varfarino atveju yra tvirtesnis. Visais pirmiau nurodytos sąlygos turėtų būti artimas stebėsena mho lygio.

Pacientai,, varfarinu, kaip rekomenduojama skirti skausmą malšinančių vaistų, paracetamolio, tramadolio arba opiaty.

Pacientams, kurių genų mutacijos, kodavimas fermentas CYP2C9, turėti trukmę T_1/2 varfarina. Šie pacientai reikalauja mažesnę narkotiko dozė, kaip įprasta, kai vartojate terapinėmis dozėmis didina kraujavimo riziką.

Nevartokite varfariną pacientams, sergantiems paveldima galaktozės netoleravimas, trūkumas fermento laktazės, malabsorbcija gliukozės ir galaktozės.

Jei reikia, greitai prasidedanti antikoaguliantų poveikis, rekomenduojama pradėti gydymą heparinu; tada 5-7 dienų turėtų būti kombinuotas gydymas su heparinu ir varfarino iki, kol taikinys lygis mho nebus išlikti 2 dienos.

Siekiant išvengti kumarino nekrozės pacientams, sergantiems paveldima trūkumas prieštrombinis proteino C arba S, pirmiausia turi būti įvežami į hepariną. Susiję pakrovimo pradinė dozė neturėtų viršyti 5 mg. Heparinas turėtų trukti 5 – 7 dienos.

Individualios atsparumo varfarino atveju (retas) Norint pasiekti terapinio poveikio poreikio 5 į 20 šoko dozės varfarinas. Jei varfarinas yra neveiksmingas šiems pacientams, turėtų nustatyti kitas galimas priežastis: Kartu vartojant varfariną su kitais vaistais, nepakankamos mitybos, laboratoriniai klaidos.

Gydymas senyviems pacientams turėtų būti atliekami laikantis specialių atsargumo priemonių, kaip krešėjimo faktorių ir metabolizmo kepenyse šiems pacientams sintezė sumažėja, kuris gali pasireikšti kaip pernelyg poveikio varfarino rezultatas.

Perdozavimas

Simptomai: išgydyti yra ant kraujavimo sienos, Todėl, pacientas gali turėti nežymus kraujavimas (įsk. mikrogematuriâ, krovotochivosty teisė).

Gydymas: Lengvais atvejais pakanka sumažinti dozę arba nutraukti gydymą per trumpą laiką. Kai nepilnametis kraujavimas pakankamai nustoti vartoti narkotikus, kad pasiektų tikslinę lygio mho. Esant dideliam kraujavimo rekomenduojama / su vitamino K įvedimo, krešėjimo faktoriaus koncentratą arba šviežiai šaldytos plazmos, vartojama aktyvintoji anglis viduje.

Jei geriamieji antikoaguliantai yra įrodyta, kad ateityje paskyrimo, turėtų vengti dideles dozes vitamino K, kaip atsparumas varfarino vystosi per 2 savaites.

Gydant narkotikų perdozavimo

Po to, kai gydymas trunka ilgą stebėjimo paciento, duotas, kad "T_1/2 Varfarinas yra 20-60 ne.

Sąveika su kitais vaistais

Tai nėra rekomenduojama pradėti arba nustoti vartoti kitus vaistus, keisti vaistų dozę priimtas be konsultacijų su gydytoju.

Kartu vartojant preparatus, taip pat turi atsižvelgti į, siekiant paskatinti ir / arba slopina kitų vaistų veiksmų varfarino poveikį nutraukimo.

Stipraus kraujavimo rizika padidėja vartojant varfariną su narkotikais, įtakos trombocitų ir pirminės hemostazės lygį: acetilsalicilo rūgštį, Klopidogrelis, tiklopidino, dipiridamol, Dauguma NVNU (išskyrus COX-2), antibiotikams didelėmis dozėmis penicilinui.

Be to, būtų išvengta kartu vartoti varfarino su narkotikais, turintis ryškų slopinančio poveikio citochromo P450 izofermentų sistema (įsk. cimetidinas, chloramfenikolio), kai į juos per kelias dienas padidina kraujavimo riziką. Tokiais atvejais, cimetidino gali būti pakeistas, pvz, ranitidinas ar famotidino.

Varfarino poveikis gali būti padidintas vartojant kartu su šiais vaistais: acetilsalicilo rūgštį, alopurinolio, Amjodaronas, azapropazone, azitromicinas, alfa- ir kad beta-interferonas, Amitriptilinas, bezafibrato, Vitaminas A, Vitaminas E, glibenklamido, gliukagono, gemfiʙrozil, Heparinas, grepafloxacin, danazolis, dekstropropoksifenas, diazoksid, Digoksinas, dizopiramidas, disulьfiram, zafirlukastas, Indomethacin, ifosfamid, itrakonazolas, ketokonazolas, klaritromicinas, klofibrato, kodeinas, levamizolas, lovastatinas, metolazon, Metotreksato, metronidazol, mikonazol (t. ne. į gelio pavidalo geriamajam), Nalidikso rūgštis, norfloksacinas, ofloksacino, omeprazolis, oksifenʙutazon, paracetamolis (ypač po 1-2 savaitės nepertraukiamo naudojimo), paroksetinas, piroksikamo, proguanil, propafenono, propranololis, vakcina nuo gripo, roksitromitsin, sertraliną, simvastatinas, sulphafurazole, sulfamethizole, sulyfametoksazol-trimetoprimas, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, steroidinių hormonų (anabolinis ir / arba androgeninį), tamoksifenas, tegafuras, Testosteronas, tetracikliny, tienilo rūgštis, tolmetino, Trastuzumabas, troglitazono, fenitoinu, fenilbutazonas, fenofibratas, feprazone, flukonazolas, fluoksetinas, ftoruracil, fluvastatino, fluvoksamino, flutamid, chinonai, chinidino, khloralgidrat, chloramfenikolio, celekoksibas, цefamandol, Cefaloridinas, tsefmenoksym, цefmetazol, cefoperazonas, cefuroksimo, cimetidinas, Ciprofloksacinas, ciklofosfamidas, Eritromicinas, etopozido, etanolis.

Kai kurių vaistinių augalų preparatai (Gydomasis arba neofitsinalnyh) taip pat gali padidinti varfarino poveikį kaip: pvz, ginkmedžio lapai (Ginkmedžio), česnakas (Allium sativum), Angelica archangelica (Angelica sinensis), papaja (Įkelti papają), šalavijas (Salvia miltiorrhiza); ir sumažinti: pvz, ženšenis (Panax ženšenis), Jonažolė (Hypericum perforatum).

Jūs negalite vienu metu gauna varfarino ir jokių narkotikų jonažolės, turint omenyje,, siekiant paskatinti veiksmų varfarino poveikis gali išlikti kitą 2 savaites nutraukus jonažolės preparatų. Tuo atveju, Jeigu pacientas vartoja vaistus, Jonažolės, išmatuoti mho ir nustoti vartoti. Stebėsena mho turėtų būti atsargūs, TK. jo lygis gali pakilti jei atšaukti Hypericum. Tada galite priskirti varfariną.

Taip pat sustiprinti varfarino poveikį gali chinino, esančius energetinių gėrimų.

Varfarinas gali padidinti geriamųjų preparatų sulfonilkarbamidų poveikį.

Varfarino efektas gali būti susilpnintas, o iš azatioprino naudojimo, aminoglutetimidom barbituratami, valproine rūgštimi, vitaminas C, Vitaminas K, Glutetimide, grizeofulvinas, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом K₁₀, merkaptopurinom, mesalazino, mianserino, mitotanom, nafcilinas, primidonas, retinoidami, ritonavirom, rifampicinu, rofekoksiʙom, spironolaktono, swkralfatom, trazodonas, Fenazonas, xlordiazepoksidom, chlortalidono, ciklosporinas.

Diuretikai, kai išreiškė hipovoleminis veiksmai gali padidėti koncentracija kraujo krešėjimo veiksnių, kurie sumažina poveikį antikoaguliantų.

Jei kartu vartojamos varfarino ir kitų vaistų atveju, nurodyta žemiau pateikto sąrašo, Mho būtina kontroliuoti pradžios ir pabaigos gydymui, ir, galbūt, per 2-3 gydymo savaičių.

Maistas, gausu vitamino K, sumažina varfarino poveikį; sumažinti vitamino K absorbciją, sukelia viduriavimas ar vidurių atsižvelgiant, potenciruet poveikis varfarino. Dauguma vitamino K yra pateiktas žalių daržovių, Todėl gydymas su varfarinu, atsargiai reikėtų valgyti šiuos produktus: zyelyeni sakė ji, avokadas, brokoliai, Briuselio kopūstai, kopūstai, Rapsų aliejus, laiškas Chaillot, svogūnas, koriandr (Kinsey), Agurkų žievelės, tsikoriy, kiviams, salotos, mėta, garstyčių žalumynai, alyvų aliejus, petražolės, žirniai, fistashki, raudona dumbliai, žalia špinatų, svogūnų laiškai, Sojų pupelės, arbatos lapai (bet ne gerti arbatą,), ropės, pipirnė.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 5 metų.