VALDOXAN

Aktyvus medžiagos: Agomelatin
Kai ATH: N06AX22
KKSK: Antidepresantų
TLK-10 kodai (liudijimas): F32, F33
Kai KSF: 02.02.07
Gamintojas: "Les Laboratoires Servier (Prancūzija)

Dozavimo forma,, STRUKTŪRA IR PAKAVIMAS

Dražė, Plėvele dengtos oranžinė-geltona, pailgas, logotipas, mėlyna vienos pusės vaizdas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, povidonas, koloidinis silicio dioksidas, natrio karboksimetilkrakmolas, stearino rūgštis, glicerinas, gipromelloza, dažų geltonasis geležies oksidas, makrogolis 6000, Titano dioksido.

Sudėties mėlynos spalvos dažai: šelakas, propilenglikolis, Indigokarmino aliumininis laku.

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (7) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Antidepresantų, Melatoninas agonistas (LT₁– ir MT₂-receptoriai) ir serotonino antagonistai (5-NT_2nuo-receptoriai).

Agomelatinas yra aktyvus patvirtintas depresijos modeliuose (bandymo mokė bejėgiškumo, nusivylimas testas, Lėtinis stresas vidutinio sunkumo), modeliuose su širdies ritmo desyncing klausimai, taip pat eksperimentinės situacijų nerimo ir streso. Parodyta, kad agomelatinas neturi įtakos priepuolių monaminov ir neturi trauka, α-, Β-adrenoreceptoram, gistaminovm receptorių, holinoreceptoram, dopaminovym ir benzodiazepinovym receptoriai; Tuo galima paaiškinti stoka, būdinga agomelatina kitų antidepresantų šalutinis poveikis ant pilvo, lytinę funkciją ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

Agomelatin, Dėka antagonističeskomu veiksmų serotoninove 5-NT_2nuo-receptoriai, padidina dopamino ir norepinefrino spaudai, ypač prefrontal cortex smegenų srityje. Eksperimentinių tyrimų su gyvūnais metu imituojamas stabdant miego fazės sindromas (Uždelstos miego fazės sindromas) aklas ir vyresnio amžiaus gyvūnai buvo įrodyta, kad, kad agomelatino Persinchronizuojamas tsirkadnyh ritmu per melatoninovyh receptorių stimuliacija. Lėtinis stresas agomelatino neleidžia “skaldyti” (griežinėliais) miegas. Atvejais eksperimentuose su sveikais savanoriais agomelatino nebuvo pažeisti įprastą miego pobūdis ir turi teigiamą įtaką miego pacientams, kurių depresija. Vartojant terapines dozes agomelatino neleido plėtoti nemiga ir atminties pažeidimai nuo vartojo ir am. Agomelatino nesukelia priklausomybės, kad buvo parodyta sveikiems savanoriams, naudojant vaizdo analoginis skalė ar klausimyno mokslinių tyrimų centrą dėl priklausomybės tyrimas (Narkomanijos tyrimų centras atsargų ARCI 49 kontrolinis sąrašas). Agomelatino taip pat tyrinėjo, pacientams, kuriems depresijos sindromo naudojant klausimyną, identifikavimo ženklai sindromas (Besiformuojančios požymiai ir simptomai nutraukus, DESS). Nustatytas, kad sindromas nėra net ir dramatiškas gydymas.

Agomelatinas neturi poveikio ant kūno svorį.

Agomelatina klinikinių tyrimų metu jo veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas Didžiosios depresijos fone. Placebu kontroliuojamame tyrime nagrinėjami lyginamuoju 4500 pacientai, kurio 2500 gavo vaistų nuo 6 savaičių iki 1 metų. Agomelatino pasirodė statistiškai reikšmingai veiksmingesnis už placebą, O antidepresantu poveikis pasireiškia per 2 savaites (sklaidos efektyvumas: nuo 49.1% į 61% prieš 34.3-46.3% į placebą vartojusių).

Patikimi duomenys taip pat buvo gauti veiksmingumo agomelatina daugiau sunkių formų depresijos sutrikimu sergantiems (mastą, kad Hamiltonas ≥ 25), apimantis daugiau nei 2/3 gyventojų. Tyrimas dėl aktyvių kontrolės patvirtintus rezultatus.

Agomelatinas buvo taip pat veiksmingas iš pradžių aukštesnio lygio nerimas, bei nerimo ir depresijos sutrikimų derinys.

Studijavo agomelatina pacientams, sergantiems depresija su remmitiruŝim seksualiniam naudingumui įtaką ligos. Skalė buvo naudojama studijuoti seksualinės sferos poveikis (Lyties poveikis skalė-SEXFX). Buvo parodyta,, kad agomelatino nesukelia seksualinės funkcijos sutrikimas ir neturi įtakos susijaudinimą ir orgazmą. Pacientams, kurių depresija, pradedant nuo antros gydymo savaitės, agomelatino statistiškai reikšmingai pagerėjo miego procesą, Be vėliau dienos vėluoja (pagaminti Lydsas Leeds anketos klausimyno)

Farmakokinetika

Absorbcija

Pavartojus agomelatinas greitai ir gerai (>80%) absorbuojamas iš virškinimo trakto. C_daugiausia plazmos pasiekti 1-2 h pavartojus. Priėmus viduje gydomosios dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 3% ir priklauso nuo poveikio “Pirmasis perdavimas” per kepenis ir individualūs skirtumai parametrų veiklos CYP1A2.

Terapines dozes, vaisto skyrimo metu padidėjusi terapinė koncentracija yra proporcingas šiai dozei. Restoranai (kaip įprasta, ir su dideliu riebalų kiekį) neturi įtakos nei biologinis prieinamumas, Nei siurbimo greitį.

Pasiskirstymas

V_d pusiausvyra buvo apie 35 L. Plazmos baltymais – 95% nepriklausomai nuo vaisto koncentracijos, amžiaus ar yra inkstų funkcijos nepakankamumas.

Medžiagų apykaita

Pavartojus agomelatinas yra sparčiai oksidacijos, sąskaita CYP1A2 (90%) ir CYP2C9 (10%).

Pagrindinių metabolitų forma gidroksilirovannogo ir demetilirovannogo agomelatina – neaktyvi, greitai jungiasi ir yra išskiriamas su šlapimu.

Išskaitymas

T_1/2 plazmoje svyruoja nuo 1 į 2 ne. Išsiskyrimas vyksta greitai. Didelis ir, visų pirma, metabolinis klirensas yra apie 1100 ml / min,. Išskyrimo kyla daugiausia su šlapimu (80%) ir metabolitų. Skaičius nepakitusio vaistinio preparato pavidalu šiek tiek. Tuo atveju, kai pakartotinai vaisto kinetika nekeičia.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Amžiaus priklausomybė nerastas farmakokinetikai.

Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu nesilaikoma reikšmingų pokyčių farmakokinetikos, rinktinių, šiems pacientams vaisto dozės nereikia.. Lyginant narkotikų su sveikais savanoriais (palyginami pagal amžių, kūno svorio ir cigarečių skaičių rūkyti) pacientams, sergantiems lengvu (klasės ir vaiko-Pugh skalės) ir vidutiniškai išreikšta (Vaikas-Pugh B skalės klasės) laipsnio kepenų funkcijos nepakankamumas, pagaliau atsirado daugiau trukmės vaisto dozės paskyrimo metu 25 mg / per dieną. Nors būta neįprastos nepageidaujamų reakcijų.

Liudijimas

-Didžiosios depresijos gydymas.

Dozuoti

Vaistas yra nustatyta viduje.

Rekomenduojama dozė – 25 mg (1 skirtukas.) 1 kartus per dieną vakare. Jei būtina,, Po dviejų savaičių gydymo dozė gali būti padidinta iki 50 mg (2 skirtukas.) 1 kartus per dieną vakare.

Kurie pagal rekomendacijas, vaistais nuo depresijos, turėtų būti, bent jau, už kitas 6 mėnesius po nutraukimo depresijos epizodas.

Valdoxan galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, nekramtant.

Kada praleidžiant dozę, kitą kartą išgėrėte Valdoxan priėmimo įprastinė dozė, Reikia ne didinti dozę narkotikų.

Geriau kontroliuoti narkotikų ant lizdinės plokštelės, yra tabletes, kaip išspausdinti kalendorių.

Pacientai, sergantys lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas preparato rekomenduojama paros dozė 25 mg (1 skirtukas.).

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu ir vyresnio amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia.

Už sustojimo gydymas nėra reikia palaipsniui mažinant dozes.

Šalutinis poveikis

Val′doksana klinikiniuose tyrimuose dalyvavo daugiau 4600 pacientai. Daugiau 2400 depresija sergantys asmenys gavo vaistų dozes 25-50 mg / per dieną. Jei šios dozės, Trumpalaikį, placebu kontroliuojamų tyrimų metu šalutinių poveikių skaičius nesiskyrė nuo tų grupėje, placebu. Šalutinis poveikis dažniausiai buvo šiek tiek arba vidutiniškai išreikšti ir pirmąsias dvi gydymo patirties. Dažnai patyręs galvos svaigimas, pykinimas, viduriavimas, sausos burnos gleivinės, pilvo skausmas ir niežulys. Galvos skausmas dažniausiai atsiradimo dažnis nesiskyrė nuo placebo gydant. Šalutinis poveikis buvo trumpalaikis ir, visų pirma, ar reikia nutraukti gydymą.

Per trumpalaikį, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nepageidaujamų reakcijų, kuris buvo vertinamas kaip tikriausiai susijęs su gydymu agomelatinom dozė 25-50 mg / per dieną, toliau išvardytų.

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (>1/10), dažnai (> 1/100, < 1/10), kartais (> 1/1000, <1/100); retai (> 1/10 000 <1/1000); retai (<1/10 000).

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – svaigulys (5.4% palyginti 3.1%); kartais – parestezija (0.9% palyginti 0.1%).

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas (7.7% palyginti 7.1%), burnos džiūvimas (3.3% palyginti 3%), viduriavimas (2.9% palyginti 2.2%), epigastriumo skausmas (2.3% palyginti 1.3%); 0.5% – atsižvelgiant į priėmimo agomelatina dozę 25-50 mg / per dieną (palyginti 0.2% placebu) pastebėta laikina AST 3 kartų viršija VGN. Daugeliu atvejų, šie rodikliai yra grįžo į normalų be gydymo

Dermatologinės reakcijos: dažnai – niežulys (1.0% palyginti 0.5%); kartais – dermatitas (0.5% palyginti 0.4%), egzema (0.2% palyginti 0.1%), eriteminis bėrimas (0.2% palyginti jokio atsakymo).

Dėl regėjimo organo dalis: kartais – neryškus matymas (0.6% palyginti jokio atsakymo).

Per dvigubai aklų tyrimų metu taikymo agomelatina daugiau 6 mėnesių dozėmis 25-50 mg per parą naujai neigiamo poveikio dažnis nesiskyrė nuo to, palyginti su placebu. Su ilgalaikio naudojimo narkotikų neaptikta jokių naujų šalutinis poveikis.

Tipo ir nepageidaujamų reiškinių dažnį nėra priklausoma nuo pacientų amžiaus ir lyties.

Kontraindikacijos

- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Mažai patirties su agomelatina nėštumo neparodė jokių šalutinių poveikių nėštumo metu, vaisiaus ar naujagimio sveikatos. Šiuo metu kita epidemiologinė informacija pasiekiama. Nėštumo metu vaisto vartoti atsargiai ir tais atvejais, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, ar agomelatino išsiskiria su motinos pieną. Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turi nutraukti žindymą.

Į eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais nustatė neturi tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio narkotikų nėštumo, embriono ar vaisiaus vystymuisi, Bendrasis veiklos ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Parodyta, kad agomelatino ir jo metabolitų į pieną skiriami žiurkių.

Įspėjimai

Nerekomenduojama vienu metu taikyti Val′doksana su fluvoksaminom, tai yra stipraus poveikio CYP1A2 ir 2s9 ir labai sulėtina medžiagų apykaitą agomelatina.

Kaip ir kitų antidepresantų gydymo, Jums turėtų būti atsargūs dėl agomelatino pacientams su manija arba gipomaniakal′nymi istorijos epizodai ir turėtų nustoti vartoti vaistus, Jei pacientas turi manijos simptomams.

Agomelatino nedidina savižudybę. O todėl, kad depresija yra visada savižudybės rizika, kad gali periodiškai iki stabili remisija, gydymo pradžioje reikia labai atidžiai stebėti pacientų.

Kai silpnas (klasės ir vaiko-Pugh skalės) ir vidutiniškai išreikšta (Vaikas-Pugh B skalės klasės) vaistinio preparato ekspozicija padidinti laipsnio kepenų funkcijos nepakankamumas.

Nuo pagalbinės medžiagos tabletės vaistas patenka Valdoxan laktozės, Jis neturėtų būti naudojamas pacientams, kenčia nuo laktozės netoleravimo, jei įgimtos formos netolerancija, ir lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Kaip ir kitų antidepresantų gydymo, Narkotikų Alkoholis Valdoxan nerekomenduojama kartu priėmimo.

Vartojimas pediatrų

Tai nėra rekomenduojama taikyti narkotikų Vaikai ir paaugliai pagal amžių 18 metų dėl klinikinių duomenų stokos.

Perdozavimas

Rodomas sveikų savanorių tyrimai, kad agomelatino nurijimas yra gerai toleruojamas, dozę reikia 800 mg / per dieną.

Agomelatina perdozavimas;. Klinikiniuose tyrimuose apie dozės norint 300 mg per dieną ir iki 375 mg/per dieną kartu su kitomis psichotropinėmis medžiagomis. Visais šiais atvejais, ten buvo ne požymiai perdozavimo simptomų arba.

Gydymas: tuo atveju, kai dėl konkrečių comsp agomelatina nėra žinoma perdozavimo. Simptominis gydymas ir reguliariai stebėti tokiais atvejais specializuotų padalinių.

Sąveika su kitais vaistais

Galima sąveika

90% agomelatina metabolizuojamas kepenyse, dalyvaujant CYP1A2 izofermentų ir 10% – dalyvaujant CYP2C9/19. Taigi, jokių vaistų, metabolizmą, kuris priklauso nuo minėtų izofermentų, galite padidinti arba sumažinti agomelatina biologinis.

Fluvoksaminas, tai yra stipraus poveikio CYP1A2 ir 2s9, labai sulėtina medžiagų apykaitą agomelatina (kartu vartoti nerekomenduojama).

Paroksetino (stiprumo CYP1A2 inhibitoriumi) ir flukonazolo (stiprus CYP2C9 inhibitorius) nepažeidžia farmakokinetiku agomelatina.

Buvo parodyta,, kad estrogenai, vidutinio stiprumo CYP1A2 inhibitoriai., sustiprinti poveikį agomelatina.

Iki, O terapinio vaisto koncentracija išlieka normalus dispersijos rodikliai farmakokinetikos, dozės koreguoti nereikia.. Visi pagerina CYP1A2 veiksmų, bet, taip, kaip parodyta, tik šiek tiek sumažina agomelatina. Todėl, rūkaliai nereikia koreguoti dozę.

Tikimybė, kad agomelatina veiksmų poveikį kitiems vaistams

Agomelatino ne skatina ir ne ingibiruet CYP450 izofermentų ir todėl neturi įtakos vaistų veikimui, metabolizmą, kuris yra susijęs su į izofermentami. Agomelatino sveikiems savanoriams nepakeitė farmakokinetiku teofilino (CYP1A2).

Agomelatino nekeičia nemokamas vaistų koncentracija, daugiausia susijęs su kraujo plazmos baltymais ir, paeiliui, jie neturi įtakos agomelatina koncentracija.

Tarp lorazepamom ir agomelatinom nebuvo pastebėta jokios farmakokinetinės ir farmakodinamičeskogo sąveika.

Tarp narkotikų ličio ir agomelatinom yra nebuvo pastebėta jokios farmakokinetinės ir farmakodinamičeskogo sąveika.

Nėra duomenų apie agomelatina kartu su Elektrokonvulsinė terapija. Nes eksperimentai su gyvūnais agomelatinas nėra linkusiems į spazmai apgyvendinimo įstaigos, Elektrokonvulsinė terapija – jų bendras taikymas nepageidaujamas poveikis yra mažai tikėtina.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams. Narkotikų specialių laikymo sąlygų nereikia.. Tinkamumo laikas – 3 metai.