UFT

Aktyvus medžiagos: uracilo, Tegafurą
Kai ATH: L01BC53
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C16, C18, C19, C20, C22, C23 RŪGŠTIES, C25, C 49.0, C50,, C53, C67
Kai KSF: 22.02.03.01
Gamintojas: Merck KGaA (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės sunku želatina, baltas, nepermatomas; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, šviesiai rudos.

Pagalbinės medžiagos: natrio laurilo, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – plastikiniai maišeliai (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cardboard boxes.
120 PC. – plastikiniai maišeliai (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cardboard boxes.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetika

Absorbcija

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_daugiausia тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ne. Концентрация урацила после достижения C_daugiausia быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% ir 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_daugiausia тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_daugiausia 5-ФУ составляет 200 ng / ml, pasiekti 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_daugiausia и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (nuo 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Pasiskirstymas

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Medžiagų apykaita

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Išskaitymas

Mažiau 20% Vaistas išsiskiria su šlapimu nepakitusio. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 ir h 20-40 min atitinkamai. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 ne) į 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 ne).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Liudijimas

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, skrandis, Galvos ir kaklo, kepenys, tulžies pūslės, Tulžies, kasa, мочевого пузыря и шейки матки.

Dozuoti

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 kepurės.), padalytą 2-3 priėmimas. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / per dieną. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 valandas prieš arba po 1 valandos po valgio. Препараты принимают 28 dienos, затем следует перерыв – 7 dienos. Общая продолжительность одного курса – 35 dienos.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Šalutinis poveikis

Nuo kraujodaros sistemos: mielosuprescia (anemija, leukopenija, trombocitopenija); Labai retais atvejais – pancitopenija ir agranulocitozė.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: mieguistumas, sąmonės sutrikimas, nemiga, depresija, parastezii, ekstrapiramidiniai sutrikimai, šlapimo nelaikymas, paralyžius galūnių, kalbos sutrikimai, Eisenos sutrikimas, svaigulys, atminties sutrikimas, lejkojencefalopatija.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, stomatitas, burnos džiūvimas, anoreksija, rėmuo, vėmimas, pilvo skausmai, vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas, отсутствие обоняния, skonio pažeidimas, gastritas, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemoraginės, ишемический или некротический энтерит, ūminis pankreatitas, sunkus kepenų, įskaitant ful′minantnyj hepatitas, kepenų cirozė.

Kvėpavimo sistema: intersticinės pneumonijos, kosulys.

Širdies ir kraujagyslių sistema: angina, aritmija, ишемия и инфаркт миокарда.

Nuo šlapimo sistema: ūminis inkstų nepakankamumas, nefrozinis sindromas, anurija, hematurija.

Dermatologinės reakcijos: alopecija, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), pažeidimas odos pigmentacija, išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, padidėjo šviesai, дискоидные высыпания, primenantys SRV, изменения структуры ногтей.

Kontraindikacijos

- Sunkus kepenų;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, gaunamus ingredientai.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Naudokite vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Įspėjimai

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsulė.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (gelta). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Vyresni nei amžiaus 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Perdozavimas

Gydymas: jei pacientas yra sąmoningas, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Gydymas simptominis. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Sąveika su kitais vaistais

Kalcio folinato, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (pvz, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazolas, миконазолом.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Препарат следует хранить в в защищенном от света, neprieinamos vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 30 ° C. Tinkamumo laikas – 42 Mėnesių.