Tolterodino

Kai ATH:
G04BD07

Charakteristika.

Толтеродина тартрат — белый кристаллический порошок. Величина pK_a - 9,87; Tirpumas vandenyje - 12 mg / ml,; Tirpus metanolio, šiek tiek tirpsta etanolyje, praktiškai нерастворим в толуоле. Oktanolio / vandens, kurio pH 7,3 yra lygus 1,83.

Farmakologinis.
Holinoliticheskoe, antispazminiai.

Taikymas.

Hiperaktyvios šlapimo pūslės, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, šlapimo susilaikymas, неподдающаяся лечению миастения, zakrыtougolynaya glaukoma, sunkus opinis kolitas, didelė gaubtinė žarna.

Apribojimai taikomi.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), inkstų arba kepenų funkcijos nepakankamumas, neuropatija, невправимая грыжа, vaikystė (безопасность и эффективность у детей не определены).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 mg / kg / per dieną, аномалий или пороков развития не отмечалось. Didelių dozių (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (vilko gomurys, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 mg / kg / per dieną, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

Kai nėštumas yra įmanoma, jei potenciali nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui (nebuvo atlikti adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Šalutiniai poveikiai.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: neryškus matymas (įsk. ccomodation) - 4,7%, galvos svaigimas- 8,6%, galvos skausmas - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, mieguistumas, 3%, утомляемость — 6,8%.

Širdies ir kraujagyslių sistema: arterinė hipertenzija (svaigulys) - 1,5%.

Nuo virškinamojo trakto: burnos džiūvimas, 39,5%, neuralgija- 5,9%, pykinimas- 4,2%, vidurių užkietėjimas yra a 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Su Urogenitalinę sistemą: šlapimo takų infekcija (затрудненное, Skausmingai šlapintis, skubumas, leukociturija, hematurija) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

Kitas: į gripą panašūs simptomai (įsk. sąnarių skausmas) - 4,4%; alerginės reakcijos- <1%. При приеме в форме таблеток: kserozės, bronchitas, повышение массы тела — 1–10%, krūtinės skausmas- 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Bendradarbiavimas.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (metoklopramidas, cisapridas). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Bendras prašymas su fluoksetino (сильный ингибитор CYP2D6, kuris yra metabolizuojamas į norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 kartų, sumažinti c_daugiausia и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 ir 20% atitinkamai, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, kaip makrolidų grupės antibiotikai (Eritromicinas, klaritromicinas) или противогрибковые средства (ketokonazolas, itrakonazolas, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, kurių sudėtyje yra ethinyl estradiolis/levonorgestrelio.

Perdozavimas.

Simptomai: haliucinacijos, siautėti, traukuliai, kvėpavimo nepakankamumas, tachikardija, midriaz, Pařez akkomodacii, šlapimo susilaikymas, Tenezmai.

Gydymas: skrandžio plovimas, vartojama aktyvintoji anglis, simptomaticheskaya terapija. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (diazepamas, Lorazepamas); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, 2 mg 2 kartą per dieną. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 mg 2 kartą per dieną. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Atsargumo priemonės.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

Neturėtų būti naudojamas per transporto priemonių ir žmonių, vairuotojams, Įgūdžiai yra susiję su didelės koncentracijos dėmesio.