Talassemii – Anemija, susijusios su sutrikimu globino sintezės

Etiologija ir patogenezė thalassemias

Talassemii - Ligų grupė, kurioje yra paveldima liga, iš vienos globino grandines sintezės. Kaip rezultatas, pacientai, ryškių ar nežymus hypochromic anemija. Geležies kiekis kraujo serume normali arba iškilusis.

Talasemija, kuriuo sutrikdė β-Gylių grandinės sintezę, Ji paragino B-талассемией. Šis talasemija tipas įvyksta dažniausiai. Į D-талассемии Tai pažeidžia alfa grandinės sintezę. Atvejai, taip pat buvo aprašyta y-, d- и BD-талассемии, pagal kurį sutrikdė globino grandines paties pavadinimo sintezę.

Atsižvelgiant į klinikinį pasireiškimą talasemija svarbą patogenezėje yra skiriamas aptikti pernelyg daug Gylių grandinės. Taip, kai beta talasemija, nes pažeidžiant beta grandinės sintezei yra didelis kiekis laisvos alfa grandinės. Tuo atveju, kai nereikalingas grandinė yra ne dalis vaisiaus hemoglobino ir hemoglobino A₂, jie yra nestabilūs tirpalo ir agregatų. Pernelyg sintezė alfa grandinėje yra pagrindinė priežastis, dėl neefektyvaus eritropoezę į beta talasemija. Kaip į erythrokaryocytes mirties kaulų čiulpų rezultatas sutrinka ryšys tarp gemalo smarkiai sudirgusiai raudona kaulų čiulpuose ir nedidelis padidėjimas retikulocitų lygio. Mirtis erythrokaryocytes kaulų čiulpus ir mažesniu laipsniu retikulocitų ir raudonųjų kraujo ląstelių periferiniame kraujyje blužnyje veda prie sunki anemija homozigotiškas plėtros. Blužnyje, kepenų židiniai rasti raudonųjų kraujo susidarymą. Geltonas (riebalinis) kaulų čiulpų trūksta. Perteklinė kraujodaros kauluose sukelia jų deformacijos, ir sunkus hipoksija - iš vaiko vystymuisi pažeidimas.

Kai alfa-talasemija į visiškai nėra sintezės alfa -chains ir todėl visiškai nėra hemoglobino A, A₂ ir F ateina vaisiaus hydrops, susijusi su sunkia deguonies stokos, kuris sukelia vaisiaus žūtį. Pernelyg didelis grandinės β-talasemija galėtų suformuoti hemoglobino, susidedantis iš keturių beta - grandinėse - hemoglobino H. Narvai, kurių sudėtyje yra hemoglobino O, labai lengvai pašalinama iš blužnies cirkuliuoti. Anemijos hemoglobinopathies H yra dėl to, tiek periferinių raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės, ir nepakankamas hemoglobino sintezė.

Genogeografiâ talassemij

Nuo homozigotiškas talasemija veda į ankstyvą mirtį, Gyventojų pagrįstas tyrimas dėl jo paskirstymo gali būti grindžiamas vien tik paties heterozigotinės vežėjų ligos aptikimo.

Dažniausiai B-талассемия. Jis randamas Italijoje, Graikija, Ispanija, Portugalija, taip pat Pietryčių Azijoje ir Afrikoje. Taip pat aprašyta atvejų, beta talasemija Kaukaze ir Centrinėje Azijoje.

A-Талассемия rasti tarp gyventojų Nigerija, Italija, Graikija, Tailandas. Гемоглобинопатия O - A alfa-talasemija forma, atitinka Italijos gyventojams, Indija, Kinijos. Registruoti pavieniai atvejai hemoglobinopathies H arba kiti variantai α-talasemija tarp Dagestano tautų, Azerbaidžanas ir dalys Europos Rusijoje.

Гомозиготная B-талассемия

Be homozigotinių beta talasemija klinikinių apraiškų ligos pastebėta pirmoji pabaigoje arba bent jau antraisiais gyvenimo metais. Per pirmuosius gyvenimo mėnesius vaikas yra gana patenkinamai, rasti vidutinio sunkumo anemija, bet tai ne visada įmanoma išspręsti šią problemą, ar vaikas paveldėjo ligą iš vieno ar abiejų tėvų.

Dėl šios beta-talasemija forma pasižymi žymiai padidinti ir blužnies dydžio, geltonumas ir pilkšvos odos ir gleivinių, Gerokai blyškumas. Sharp kraujodaros hiperplazija (raudonas) kaulų čiulpų veda prie iš skeleto pažeidimų: beveik keturkampė forma kaukolės, paplokščias nosis, žymūs skruostikauliai, susiaurėjimas akių plyšių.

Radiologiniai rezultatai parodė, sustorėja akytosios kaulinės medžiagos iš kaukolės skliauto, skersinės grioveliai ant išorinio plokštelės kaktikaulio ir pakauškaulio. Vaikai atsilieka fiziniam vystymuisi, sumažinti atsparumą infekcijoms, pažeidimas lytinį brendimą.

Hemoglobino kiekis yra sumažintas iki 1,86-3,1 mg / l, (30-50 G / l). Aptikti išreikšti hypochromia eritrocitai. Spalva rodiklis - 0,5 ir mažesnis. Iš retikulocitų kiekis padidėjo, Tačiau stimuliacijos kraujodaros raudonojo gemalų laipsnis yra paprastai yra daug didesnis už atitinkamą lygį dirginimo reticulocytosis (neveiksminga eritropoezę). Taip, dažnai su 0,1 leykoeritroidnom santykis 0,2/1,0 retikulocitų padidintas iki 2.5-4 %. Serumo geležies koncentracija dažnai padidėja, bet gali būti įrengtas viršutiniuose normalu. Kaulų čiulpų skaičius sideroblastų padidėjo. Morfologiškai hypochromic eritrocitai, ryškus anizocitozė, dažnai identifikuojamos mishenevidnost eritrocitai, bazofylnaya punktatsyya. Osmosinis atsparumas eritrocitų paprastai iškėlė.

Dėl homozigotiniu beta talasemija pasižymi padidėjusiu bilirubino dėl netiesioginio jo frakcijos. Naudojant ⁵¹Kr šeimininku sutrumpintas trukmė raudonųjų kraujo kūnelių. Desferalovy testas gali aptikti padidėjęs geležies atsargas. Geležies perteklius nusodinimo veda prie kepenų cirozės vystymosi, Diabetas, atsilikimas antrinių lytinių požymių, Cardiosclerosis.

Priklausomai nuo hemoglobino turinio pacientui homozigotiškas β-talasemija izoliuotas β0- и B + -талассемию. Tais atvejais, β0-talasemija hemoglobino visuotinai nesudaroma, o kai β + talasemija atsiranda tik smarkų beta grandinės sintezė.

Iš homozigotiniu beta-talasemija diagnozė gali būti lengvai patvirtina vaisiaus hemoglobino kiekio tyrimo su raudonųjų kraujo ląstelių. Daugeliu atvejų, ji yra pakeliama iki 20-90 %, hemoglobino₂ dažnai padidėja, Tačiau beta talasemija su δ-talasemija derinys yra ne tik beta-sintezės pažeidimas, ir δ grandinės, dalis hemoglobino A₂, kuriuo hemoglobino₂ Tai gali būti normalus ar net smarkiai sumažino.

Гетерозиготная B-талассемия

Heterozigotinės β-talasemija - paveldėjimo ligos rezultatas yra tik vienas iš tėvų. Tai talasemija dažnai atsitinka su švelniu klinikinės ligos, mažiau sunkių klinikinių simptomų. Galbūt besimptomė liga. Skundai pacientams, sergantiems talasemija heterozigotinės sumažinti nuovargį, silpnumas, sumažintas efektyvumas, ypač tais atvejais,, kai pacientas užsiima fizinio darbo. Nagrinėjant, pacientas kartais atkreipė mažą šviesiai dėmesį, ikterichnost kartais šviesi oda ir sklerą.

Būdingas simptominis heterozigotinės β-talasemija yra šiek tiek plėtra blužnies.

Kraujo parametrai heterozigotinės talasemija gali labai skirtis. Hemoglobinas normalus ar beveik normalus. Vadinamasis talasemija minimumai įvyksta su hemoglobino kiekis 6,83-7,45 mmol / l, (110-120 G / l), dažnai rodo sumažėjusį hemoglobino kiekį, kad 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l,) - Talasemija nepilnametis. Labai retai yra hemoglobino kiekio sumažinimas 4,34 mmol / l (70 g / l,). Anemija yra, paprastai, hypochromic pobūdis. Spalvų indikatorius gali būti sumažintas iki 0,5-0,6, dažniau jis yra 0,7-0,8. Be to, raudonųjų kraujo ląstelių, dažnai yra aptikta hypochromia aniso- ir poikilocytosis, mishenevidnost eritrocitai ir tam tikru mastu. Šios funkcijos buvimas yra nebūtinas heterozigotinės talasemija, kaip ji yra dažnai rasti geležies stokos anemijos, Apsinuodijimas Švino, ir asmenims,, patyrė plenektomiyu.

Bruožas yra talasemija bazofiliniai eritrocitų punktatsii buvimas.

Iš retikulocitų kiekis paprastai pakyla iki 2-5 %, nustatė reikšmingą stimuliacija raudona kaulų čiulpų gemalų, 2-3 kartus didesnis nei, kad atitinka retikulocitų lygiu. Tai sumažino subrendusių erythrokaryocytes skaičių, kurių sudėtyje yra hemoglobino. Iš geležies granulių turinys yra padidėjęs, kaulų čiulpuose arba mažiau, normalus. Sideroblastы su granulami lygintuvai, žiedas aplink šerdį, Jie nustatė, palyginti reti.

Iš serumo geležies turinys pacientams, sergantiems heterozigotinė talasemija normalus arba padidėjęs. Atsargos iš geležies, apibrėžta tešlą desferalovogo, Taip pat padidėjo.

Būdingas heterozigotinės beta-talasemija yra padidinti osmosinį atsparumą raudonųjų kraujo kūnelių. Ne retai 100 % hemolizės ir talasemija pasitaiko tik distiliuoto vandens. Kartais naudojamas metodas nustatyti atsparumą osmosinis nedidelės koncentracijos natrio chlorido atitinkančia bandymo populiacijos pagrįstas tyrimo. Tačiau šis testas nėra specifinis, jis gali būti teigiamas kitų rūšių hypochromic anemija. Arti 3/4 Pacientai, sergantys heterozigotinės beta talasemija aptikta padidinti netiesioginių bilirubino.

Heterozigotinės beta-talasemija diagnozė didinant hemoglobiną frakcija A turinį₂ į 4,2-8,9 % (bendras kiekis hemoglobino). Dėl kiekybiniam hemoglobino A₂ metodas yra naudojamas ant celiuliozės acetato elektroforezės. Maždaug pusei pacientų aptikta padidinti vaisiaus hemoglobino 2.5-7 %.

Svarbi diagnostinė funkcija yra šios ligos buvimas bet kurį iš šeimos narių.

A-Талассемия

Sintezė α-globino grandinės sintezės priešingai beta-grandinėje yra kontroliuojama dviem poromis, visose tikimybę, neravnoznachnыh Genov. Tiek daug skirtingų variantų galima α-talasemija.

Be visiško nebuvimo alfa grandinės, Be homozigotiniu disfunkcijos visų keturių alelių vaisiaus negali būti vaisiaus hemoglobino, kuris veda į hidrocefalija plėtros (galvos smegenų vandenė), ir tada į vaisiaus mirties. Su vienu arba dviem genų sužeidimus įvyksta anemija, dažnai išreiškiama lengvas. Klinikiniai pasireiškimai alfa-talasemija su dviem genų pralaimėjimo, tikriausiai, priklausys nuo, kurie genai yra nustebęs.

Klinikinis vaizdas ligos beveik visiškai atitinka klinikoje heterozigotinės beta-talasemija. Dažnai nerasta plėtrą blužnies, retai kepenų. Nustatyta vidutinio sunkumo anemija hypochromic su raudonųjų kraujo ląstelių ir raudonųjų kraujo kūnelių buvimas mishenevidnyh su bazofilinė punktatsiey, šiek tiek padidėjo retikulocitų ir raudona atauga aštrus dirginimas kaulų čiulpuose, mažas hiperbilirubinemija, Padidėjusi serumo geležies ir osmosinis atsparumo raudonųjų kraujo kūnelių. Būdinga tai, kad buvimas kraujo giminaičių šeimos, kenčia nuo tos pačios stokos anemijos. Bet, Skirtingai beta talasemija, kai α-talasemija nedidina vaisiaus hemoglobino ir hemoglobino A kiekį₂ dėl, ką jie, taip pat hemoglobino A, yra alfa-grandinę. Taigi, Skirtingai beta talasemija, santykiai tarp frakcijų a-talasemija nepasikeitė. Tarkime, egzistuoja α-talasemija galime tais atvejais,, kai klinikinis vaizdas primena ß-talasemija, bet nėra hemoglobino A padidėjimas₂ ir F. Diagnostika ir talasemija turėtų būti grindžiamas šiais atvejais tik iš Gylių grandines in vitro biosintezė tyrimą.

Kartais alfa-talasemija diagnozė gali būti įdėti į naujagimių. Atsižvelgiant į kraujo hemoglobino elektroforezės tyrimo metu Bart, neturi alfa grandinės ir keturių gama grandinės.

Гемоглобинопатия O

Hemoglobinopathies O - iš alfa-talasemija variantas. Jis yra būdingas santykinai vidutinio sunkumo žinoma, labai padidėjo blužnis, kepenys, Nedidelis gelta dėl padidėjusios netiesioginio bilirubino, anemija įvairaus sunkumo, bet dažnai hemoglobino kiekis yra mažesnis 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 G / l).

Ryškūs hypochromia eritrocitai, mishenevidnost, bazofylnaya punktatsyya. Lygiai taip pat su kitų formų talasemija, kai hemoglobinopathies O požymių neefektyvaus eritropoezę - aštrus dirginimas raudona augimas čiulpų su nedideliu padidėjimu dėl retikulocitų lygio.

Funkcija, išskiria hemoglobinopathies H nuo kitų formų talasemija, Yra daug mažų intarpai visų raudonųjų kraujo kūnelių, kad atsiranda ląstelėse po inkubacijos su dažų ryškiai cresyl.

Jie sukelia kritulių prie dažų oksidantas nestabilios hemoglobino H įtakos, sudarytas iš keturių beta grandinės. Tai hemoglobino yra nestabili tirpalo haemolysate. Ji yra nusodinamas esant 55 ° C temperatūroje, 1 ne, taip pat terpėje, kurių sudėtyje yra izopropilo alkoholio.

Elektroforezės, esant pH 8,6 Hemoglobinas O juda į priekį nuo normalaus hemoglobino A.

При pH vertė 6,5 Hemoglobinas O juda anodo, ir hemoglobino A - katodas.

BD-Талассемия

Dėl βδ talasemija yra apibūdinamas kaip į beta-sintezės pažeidimo, ir δ-Gylių grandinės.

Kliniškai heterozigotinės βδ-talasemija skiriasi nuo heterozigotinės beta talasemija. Paprastai heterozigotinės β-talasemija yra hemoglobino A sumos padidėjimą₂. Tačiau, hemoglobino₂ Jame yra δ grandinę, ir, Todėl, iš beta talasemija kartu su δ-talasemija nėra tipiški laboratoriniai požymiai beta talasemija - in hemoglobino A padidėjimas₂.

Dažnai pastebima vis hemoglobino F laikantis įprastų ar sumažinti hemoglobino A₂ (Vadinamasis HbF-talasemija).

При гомозиготной B-талассемии, kartu su δ-talasemija, beveik visi vaiko hemoglobinas yra hemoglobino F. hemoglobino₂ kur arba sumažintas, ar jis yra išvykęs. Yra įrodymų, kad mažiau sunkus homozigotiniu talasemija ne 100 % Turinio embrioninio hemoglobino. Liga kaip talasemija intermedia.

Diagnozė homozigotiniu beta talasemija nėra sunku. Be to, tai yra sunku į didinant vaisiaus hemoglobiną turinį nesant. Tokiais atvejais, diagnozę gali būti pagaminti tik iš globino grandines biosintezės tyrimo.

Paveldima atkaklumas embrioninio hemoglobino

Šis terminas reiškia grupė yra nevienalytė narių, pasižymi labai padidėjo vaisiaus hemoglobino sintezei be pažymėta klinikinius ir hematologiniai sutrikimai. Pirma, šios narės buvo aprašyta 1955 g.

Dauguma homozigotinių vežėjų šios ligos buvo šiek tiek sumažėjo hemoglobino urovlya į 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 G / l), kartais jo įprastas turinio su normalaus lygio raudonųjų kraujo ląstelių n šiek tiek sumažėjo dėl spalvų indikatorius. Kai kurie pacientai, negalintys apčiuopti blužnis. Retikulocitų per normoje skaičius, bilirubino lygis nėra padidėjęs.

Kai Heterozigotinių vežėjai klinikinių apraiškų nebūna. Pasižymi labai padidėjo vaisiaus hemoglobino lygį. Kai homozigotine vežėjai vaisiaus hemoglobino kiekis gali būti 100 %, geterozigotnom- ne 10-25%. Priešingai, talasemijos, yra įgimtas persistencija vaisiaus hemoglobino kiekio raudonųjų kraujo ląstelių, kad visi tą patį.

Pagrindinis bruožas paveldimos persistencija vaisiaus hemoglobiną - yra, sudarytą tarp alfa-grandinės sintezės ir grandinėje pusiausvyros trūkumas, su kuriuo ji yra surišti, kad. Kadangi γ grandinės sintezė šios ligos yra didelis, Po gimimo jokio nemokamai alfa grandinės, kad talasemija bendrai ir sutrikdyti gyvybingumo erythrokaryocytes. Nėra Neefektyvaus eritropoezę ženklai, beveik visiškai nėra anemija. Ryšium su nedideliais simptominiam gydymui talasemija nereikia.