Tadalafil

Kai ATH:
G04BE08

Selektyviai slopina GMP būdingų fosfodiesterazės 5 (FDE5).

Kristalinė kieta medžiaga. Praktiškai netirpus vandenyje, labai mažai tirpsta etanolyje. Molekulinė masė 389,41.

Farmakologinis.
УЛУЧШАЮЩЕЕ ЭРЕКТИЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ.

Taikymas.

Padidėjęs jautrumas; tuo pačiu metu organinių nitratų, bet kokia forma (cm. "Farmakologija", Įtaką PRAGARĄ nitratai); vartojant kartu su alpha-adrenergic (Be to 0,4 mg tamsulosinu 1 kartą per dieną) (cm. "Sąveika").

Tadalafilio nėra skirtas vartoti nėštumo metu, vaikai (Tadalafil yra neįvertinta pacientams pagal 18 metų), Naujagimio.

– nestabili krūtinės angina arba krūtinės, vyksta lytinių santykių metu;

– širdies sutrikimas (II klasės arba aukščiau pagal NYHA klasifikaciją), vystėsi praeityje 6 Mėnesių;

– nekontroliuojamas širdies aritmija, hipotonija (IŠ<90/50 mmHg. Str.) arba nekontroliuojama hipertenzija;

Diagnozuotų paveldimų degeneracinės tinklainės ligos, įskaitant pigmentiniu retinitu.

Priapizmu istorija (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leukozė), anatomijos varpos deformacija (kampo spindulys, uostai fibrozė, Peironie'o ligos).

Klinikiniuose tyrimuose visoje visame pasaulyje ėmėsi tadalafilio 5700 19-87 metų amžiaus vyrai (vidutinis amžius 59 metų), aukščiau 1000 pacientų per 1 metus ir daugiau, aukščiau 1300 pacientams- 6 mėnesiai arba daugiau. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų etapais 3 pacientų dalis, priėmimas 10 arba 20 mg cialis ir nutraukė gydymą dėl šalutinių poveikių, pagamintas 3,1% palyginus su 1,4% placebo grupėje.

Šioje lentelėje yra šalutinis poveikis, buvo stebėta pacientams,, tadalafilio vartojusių rekomenduojamomis dozėmis (10 arba 20 mg), metu 8 pagrindinių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų etapai 3, įskaitant tyrimą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (nurodyto neigiamo poveikio, matomas, ne mažiau nei 2% pacientų ir viršija dažnis placebo grupėje).

Šalutiniai poveikiai, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu

Nugaros skausmas ar raumenų skausmas pasireiškė rečiau, pateikti lentelėje. Klinikinių tyrimų metu cialis nugaros skausmas ar raumenų skausmas, paprastai, pasireiškia per 12-24 valandas po priėmimo ir paprastai įvyko per 48 ne. Skausmas nugaros/mialgija, susijusi su vartoti cialis, apibūdinama kaip difuzinis dvišalių skausmo žemiau juosmens, sėdmenų, šlaunikaulio arba torakoljumbarnyj raumenų diskomfortą ir pasunkėjimas gulint. Paprastai skausmas buvo nedidelis arba vidutinio laipsnio ir pradėjo be vaistų, nugaros skausmas retai buvo ryškus (<5% visus pranešimus). Jei reikia, gydymas yra paprastai veiksminga pasirodė paracetamolio ar NVNU, Vis dėlto keliais atvejais buvo naudojami kodeinas. Paprastai, apie 0,5% Visi pacientai, atsižvelgiant tadalafilio, nutrauktas gydymas dėl mano nugaros/raumenų skausmas. Diagnostikos tyrimas, įskaitant uždegimą, raumenų traumos ar inkstų nepakankamumas, nebuvo nustatyta reikšmingų medicininių duomenų, pagrindinė patologija.

Visoje visų tyrimų su Cialis dozių keisti spalvų matymas buvo retas pranešimas (<0,1% pacientai).

Buvo pastebėta dar poveikio, registrirovavshiesja rečiau (<2%), nei kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Neįdiegtas ryšys iš šių poveikių su vartoti cialis.

Visam organizmui: astenija, veido patinimas, fatiguability, skausmas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: angina, krūtinės skausmas, gipotenziya, hipertenzija, miokardo infarktas, ortostatinė hipotenzija, širdies plakimas, apalpimas, tachikardija.

Nuo virškinamojo trakto: pakeisti funkcinėse kepenų mėginiai, viduriavimas, burnos džiūvimas, disfagija, ezofagitas, hastroэzofahealnыy refliukso, gastritas, padidinti gama-glutamil lygį, laisvi viduriai, pykinimas, skausmas pilvo viršuje, vėmimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, skausmas kaklo.

Nuo nervų sistemos: svaigulys, gipesteziya, nemiga, parestezija, mieguistumas, svaigulys.

Nuo kvėpavimo sistemos: dusulys, kraujavimas iš nosies, faringitas.

Dėl regėjimo organų: neryškus matymas, pokyčiai spalvinio regėjimo, konjuktyvitas (įskaitant hiperemiją kongyunctiv), gerklės akys, tobulinimo slezootdelenija, akių vokų.

Su Urogenitalinę sistemą: padidėjęs erekcija, spontaninė erekcija.

Tadalafilio daugiausia metabolizuojamas CYP3A4 dalyvaujant. PM, preparatai, kurie slopina CYP3A4, gali padidėti poveikis dėl cialis (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Ketokonazolas (400 mg per parą) yra selektyvus ir stiprus CYP3A4 inhibitorius yra padidėjęs AUC cialis (20 mg dozę) apie 312% ir C_daugiausia apie 22% palyginti su cialis atsižvelgiant tik į tą pačią dozę. Ketokonazolas (200 mg per parą) padidėjo AUC cialis (10 mg dozę) apie 107% ir C_daugiausia apie 15% palyginti su cialis atsižvelgiant tik į tą pačią dozę.

ŽIV proteazės inhibitorius, ritonaviras (200 mg du kartus per dieną), kuris yra CYP3A4 inhibitorius, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6, padidėjo AUC cialis (20 mg dozę) apie 124% Nedarant poveikio C_daugiausia. Nors specifinių sąveikos netirta, Mes galime manyti,, Kokie kiti ŽIV proteazės inhibitoriai gali didinti cialis (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Remiantis šiais rezultatais,, pacientai, priimančioji kartu stiprų CYP3A4 inhibitorių tadalafilom, Stenkitės neviršyti cialis dozę 10 mg ir imtis tadalafilio dažniau, kaip 1 kartus per 72 ne.

Kiti inhibitoriai zitohroma P450. Nors specifinių sąveikos netirta, Tai daroma prielaida,, kad CYP3A4 inhibitoriai, pvz., eritromicinui, itrakonazolas, greipfrutų sultys gali padidinti cialis.

Rifampicinas (600 mg per parą), yra CYP3A4 induktorius, sumažintas AUC cialis (10 mg dozę) apie 88% ir C_daugiausia apie 46% palyginti su cialis atsižvelgiant tik į tą pačią dozę. Nors specifinių sąveikos netirta, Tai daroma prielaida,, Kokie kiti CYP3A4 induktoriai, pavyzdžiui, karbamazepinas, fenitoinu, Fenobarbitalis gali mažinti poveikį cialis. Dozės koreguoti nereikia..

N.₂-antihistamininiai vaistai. Padidinti skrandžio pH, kai atsižvelgiant nizatidine neturi didelės įtakos farmakokinetiku cialis.

Antacidiniai preparatai. Tuo pačiu metu taikyti antacida (magnio hidroksido / aliuminio hidroksido) ir cialis sumažina siurbimo greitį, nekeičiant AUC cialis.

Mažai tikėtina, Kas yra tadalafilis sukels kliniškai reikšmingų slopindami ar skatindami klirensas HP, metaboliziruthan, įtraukiant įvairių citochromo P450 izoformų. Tyrimai parodė,, tadalafilio slopina, o ne jokia skatina izoforma citochromo p 450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 ir Cyp2е1 izofermentų.

CYP1A2 substrato. Tadalafilio neturėjo kliniškai reikšmingos įtakos farmakokinetiku teofilino. Vartojant cialis pacientų, teofilino vartojantiems, Ten buvo šiek tiek padidėjo (3 U. / min) padidinti širdies SUSITRAUKIMŲ dažnis, teofilinas sukelia.

CYP3A4 substratai. Tadalafilio neturėjo kliniškai reikšmingos įtakos AUC midazolama ir lovastatina.

CYP2S9 substratai. Kliniškai reikšmingos tadalafilio neturi įtakos AUC S-varfarino/R-varfarino, neturi įtakos varfarino nuo PV veiksmų.

Alkoholis ir FDJe5 inhibitoriai, įskaitant tadalafilį, yra silpna sistema vazodilatatorami, Kai jie sujungti gipotenzivny poveikis gali padidinti kiekvieno individualaus junginiai. Didelis suvartojamo alkoholio kartu su tadalafilom gali padidinti galimybę ortostatinė požymiai ir simptomai, įskaitant padidėjęs širdies SUSITRAUKIMŲ dažnis, kraujospūdžio sumažėjimas,, galvos svaigimas ir galvos skausmas.

FDJe5 inhibitoriai, įskaitant tadalafilį, yra silpna sistema vazodilatatorami.

Doksazozin. Priėmimo sveikiems savanoriams 20 mg cialis kartu su alfa₁-adrenoblokatorom doksazozinom (8 mg per parą) atskleidė žymų gipotenzivnogo poveikį doksazosine.

Tamsulozin. Clinico farmakologinių issledovaniiu sveikiems savanoriams vienkartinio leidimo 20 mg cialis ir kasdienio leidimo 0,4 mg tamsulosinu yra selektyvus alfa_1A-adrenoblocker aptinkamas reikšmingas ne sumažinti reklamos. Atsižvelgiant į žymų gipotenzivnogo poveikį doksazosine (alfa₁-adrenoblokator) reikšmingos įtakos dienos priėmimo nebuvimas 0,4 mg tamsulosinu (alfa_1A-adrenoblokator), pacientams, cialis naudojimas, gavusi bet alfa adrenoreceptorių blokatorių. (išskyrus 0,4 mg tamsulosinu 1 kartą per dieną), draudžiama (cm. "Kontraindikacijos").

Amlodipinas. Buvo atliktas tyrimas, siekiant įvertinti sąveiką amlodipino (5 mg per parą) ir 10 mg cialis. Tadalafil neturi įtakos amlodipino kraujo, amlodipino poveikis cialis koncentracija plazmoje, taip pat nėra minima. Vidutinis sumažėjimas sodas/tėtis – "gulėti" perėmus 10 mg cialis pacientams, amlodipino vartojusių, sudarė 3/2 mmHg. Straipsnis. vs placebas. Panašus tyrimas, naudojant cialis dozę 20 taip pat pastebėta mg kliniškai reikšmingos įtakos.

Metoprololis. Atlikti tyrimą ir įvertinti tręšimas metoprololio sąveika (nuo 25 į 200 mg per parą) ir 10 mg cialis, atskleidė, Vidutinis sumažėjimas sodas/tėtis – "gulėti" perėmus 10 mg cialis pacientams, metoprololio vartojantiems, sudarė 5/3 mmHg. Straipsnis. vs placebas.

Bendrofluazid. Buvo atliktas tyrimas, siekiant įvertinti sąveiką bendrofluazida (2,5 mg per parą) ir 10 mg cialis. Vidutinis sumažėjimas sodas/tėtis – "gulėti" perėmus 10 mg cialis pacientams, pagrindinio kompiuterio bendrofluazid, sudarė 6/4 mmHg. Straipsnis. vs placebas.

Enalapril. Enalaprilis sąveikos tyrimas (nuo 10 į 20 mg per parą) ir 10 mg cialis, atskleidė, Vidutinis sumažėjimas sodas/tėtis – "gulėti" perėmus 10 mg cialis pacientams, gauti enalaprilio, sudarė 4/1 mmHg. Straipsnis. vs placebas.

Angiotenzino II receptorių blokatorių (ir kitų antigipertenzivee PP). Buvo atliktas tyrimas, siekiant įvertinti sąveiką angiotenzino II receptorių blokatorių ir 20 mg cialis. Šiame tyrime pacientai buvo bet monocomponent angiotenzino II receptorių blokatorių grupės vaistas arba kartu HP, arba integruota režimu antihipertenzinį gydymą. Ambulatorinė PRAGARĄ atskleidė sodas/tėtis skirtumas, siekė 8/4 mmHg. Str., tarp tadalafilom ir placebo.

Acetilsalicilo rūgštis. Tadalafil neturi didėti kraujavimo laiko, pailgėjusio stiprina, dėl acetilsalicilo rūgšties.

Perdozavimas.

Simptomai: Kai priskiriate sveiką savanorių vienkartinės iki 500 MG pacientams turintiems erekcijos sutrikimų dozes iki 1000 mg nepageidaujamas poveikis buvo tas pats, kaip gauna mažesnes dozes.

Gydymas: Standartinis palaikomojo gydymo. Hemodializės nedidelių prisideda prie cialis.

Viduje, nepriklausomai nuo valgio, Pradinė dozė - 20 mg. Pacientai gali naudotis dar kartą lytinių santykių metu 36 valandas po priėmimo nustatyti optimalius reagavimo laikas imtis narkotikų. Maksimalus rekomenduojamas dažnių priėmimas 1 kartą per dieną.

Vyresnio amžiaus vyrų (65 ir vyresni) dozės koreguoti nereikia..

Inkstų nepakankamumas. Šiek tiek sutrikusi inkstų funkcijos pokyčiai pacientams dozės nereikia.

Vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (CL kreatinino 31-50 mL/min) pradinė rekomenduojama dozė yra ne daugiau 5 mg per parą, didžiausia dozė yra ne daugiau kaip 10 mg kas 48 ne. Sunkus inkstų nepakankamumas, pacientams, kuriems hemodializė, didžiausia rekomenduojama dozė yra ne daugiau 5 mg per parą (cm. "Farmakologija", Inkstų funkcijos).

Nenormalūs kepenų funkcija. Kai kepenų nepakankamumas lengvas ar vidutinio sunkumo laipsnį didžiausia dozė yra 10 mg 1 kartą per dieną. Sunkiu kepenų nepakankamumu vaisto vartoti nerekomenduojama, nes šiuo metu nėra kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie saugumą (cm. "Farmakologija", Susilpnėjusi kepenų funkcija).

Kartu vartojami vaistai: pacientai, stiprių CYP3A4 inhibitorių vartoti (pvz., ketokonazolu, ritonaviras ir pan.) didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg ne dažniau, kaip 1 kartą per 72 ne (cm. "Farmakologija", Farmakokinetika).

Vartojant kartu su nitratais ar bet alfa adrenerginių receptorių (Be to 0,4 mg tamsulosinu 1 kartą per dieną) draudžiama (cm. "Kontraindikacijos", "Sąveika").

Iki priėmimo erekcijos disfunkcijos diagnozės, nustatyti galimas priežastis ir tinkamą gydymo metodų parinkimas, būtina rinkti istorija ir įvertinti paciento būklę.

Reikia suprasti,, kad seksualinis aktyvumas turi potencialią riziką pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligos. Todėl gydymas nuo erekcijos disfunkcijos, įsk. naudojant cialis, neturėtų būti saugoma vyrams, sergantiems širdies ir kraujagyslių liga, , kurioje seksualinė veikla yra ne rekomenduojama.

Būtina atsižvelgti į, kad kai kairiojo širdies skilvelio obstrukcija (pvz., aortos stenozė ir idiopatinė gipertroficski subaortalny stenoses) pacientai gali reaguoti į vazodilatatorių, įskaitant FDÈ5.

Kai kurių grupių pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligų nebuvo įtrauktos į klinikinių tyrimų metu veiksmingumas ir apie cialis saugumą ir taip jo vartoti šiems pacientams nerekomenduojama iki plačiau (cm. "Apribojimai naudoti").

Yra retų pranešimų apie erekcijos atsiradimo, toliau daugiau 4 ne, ir priapizma (skausminga erekcija, trunkantis daugiau kaip 6 ne) Naudojant šios klasės junginius. Nesavalaikis gydymas priapizma gali būti nepataisomai pažeistas varpos audinius. Kada, Jeigu erekcija trunka ilgiau kaip 4 ne, pacientas turėtų nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Prieš skirdamas cialis, įvertinkite sekantį.:

Inkstų nepakankamumas (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas"). Atsižvelgiant į cialis pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu (CL kreatinino 31-50 mL/min) vis labiau pažymėtas nugaros skausmą, lyginant su pacientais, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (Kreatinino CL 51-80 mL/min) ar su sveikais savanoriais.

Klinikinių farmakologinių tyrimų srityje (N = 28) cialis dozę 10 mg pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu (CL kreatinino 31-50 mL/min) vis labiau pažymėtas nugaros skausmą, lyginant su pacientais, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (Kreatinino CL 51-80 mL/min) ar su sveikais savanoriais. Medžiagos dozės 5 mg ir silpnesnių nugaros skausmas žymiai nesiskyrė nuo bendros populiacijos. Hemodializės pacientams, gauti 10 arba 20 mg cialis, nugaros skausmo atvejų nėra pranešama.

Nenormalūs kepenų funkcija ir kartu vartojami vaistai stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, citochromo p 450 (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Kaip ir kiti FDJe5 inhibitoriai, tadalafilio turi savybių, silpna sistema vazodilatatora, kurie gali būti trumpalaikės sumažintas pragare (cm. "Farmakologija", Įtaką PRAGARĄ).

Saugumas ir veiksmingumas, kartu su kitų vaistinių preparatų nuo erekcijos disfunkcijos cialis, Aš netirta, tuo pačiu metu nėra rekomenduojama.

Tadalafilio naudojama pacientams padidėjęs jautrumas kraujavimas arba Aktyvi pepsinė opa. Nors tadalafil neturi padidinti kraujavimo laiką sveikiems savanoriams, Kada jis naudojamas pacientams su padidėjęs jautrumas kraujavimas arba Aktyvi pepsinė opa turi sverti rizikos.

Vartojimas senyviems pacientams. Klinikinių tyrimų apie cialis 25% vyrai buvo per amžius 65 metų. Apskritai, saugos ir veiksmingumo skirtumų tarp pagyvenusiems ir jauniems ligoniams nebuvo. Tačiau kai kurie vyresni vyrai ryškūs dauguma HP jautrumas (cm. "Farmakologija", Išplėstinė amžius).