Rosuvastatinas

Kai ATH:
C10AA07

Farmakologinis

Gipolipidemicescoe transporto priemonės iš statinų grupės, HMG-CoA reduktazės inhibitorių. Konkurencinga antagonizmas statina principu molekulės jungiasi su į dalis kofermento a receptoriaus, Jeigu pridedamas šis fermentas. Kita dalis molekulės slopina statina procesą padaryti gidroksimetilglutarata mevalonat, tarpinis cholesterolio molekulių sintezės. HMG-CoA reduktazės aktyvumo slopinimas sukelia nemažai iš eilės reakcijos, dėl to sumažėja ląstelėje cholesterolio ir kompensacinės padidėjęs aktyvumas atsiranda MTL receptorių, ir todėl pagreitis cholesterolio katabolizmas (XC) MTL.

Mažinti statinai yra susijęs su sumažinti bendro cholesterolio sąskaita XC-MTL lygis. Mažina MTL CHOLESTEROLIO lygis priklauso nuo dozės ir yra ne linijinis, eksponentinis pobūdis.

Statinai neturi įtakos kepenų lipazė ir lipoproteinovoj veiklos, neturi didelės įtakos sintezę ir katabolizmą laisvųjų riebalų rūgščių, todėl jų įtaka TG ir antrinė vicariously per savo pagrindinių poveikį MTL cholesterolio kiekiui mažinti. Vidutinio lygio TG gydymo statinais, matyt, susijęs su saviraiškos remnantnyh (APO e) hepatocitų paviršiaus receptorių., dalyvauja kitų katabolizmas, sudarytas iš maždaug 30% TG.

Be to, gipolipidemičeskogo veiksmų, Statinai turi teigiamą poveikį endotelio disfunkcija (Ikiklinikinių tyrimų žymens pradžioje aterosklerozės), kraujagyslių sienelės, statusą, ateromos, pagerina kraujo srauto savybės, turi antioksidacinių, antiproliferativnymi apgyvendinimo įstaigos.

Gydomasis poveikis pasireiškia per 1 Saulė. Pradėjus gydymą ir per 2 gydymo savaičių yra 90% nuo maksimalaus galimo poveikio, kurios paprastai pasiekiama 4 savaitę, o po to lieka konstanta.

Farmakokinetika

Išgėrus C_daugiausia rosuvastatina koncentracija kraujo plazmoje yra maždaug 5 ne. Biologinis prieinamumas – apie 20%.

Rozuvastatinas kaupiasi kepenyse. V_d – apie 134 L. Plazmos baltymais (daugiausia su albuminu) maždaug 90%.

Biotransformiroetsa mažesniu mastu (apie 10%), kaip nuolatinė substrato izofermentov zitohroma p₄₅₀. Pagrindinės izofermentom, dalyvauja metabolizmo, rosuvastatina, CYP2C9 yra. Neveikia CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6 metabolizmas ir rečiau dalyvauja.

Nustatyti pagrindiniai metabolitai yra N-dismetil rosuvastatina ir laktonovye metabolitų. N-dismetil maždaug 50% mažiau aktyvūs, nei rozuvastatino, laktonovye metabolitų farmakologiškai neaktyvus.

Apie 90% tiekiamas su išmatomis nepakitusio dozė rosuvastatina. Likusi dalis išsiskiria su šlapimu. Plazmos T_1/2 – apie 19 ne. T_1/2 nesikeičia didinant dozes. Vidutinė vertė, plazmos klirensas maždaug 50 l / (variacijos koeficientas 21.7%).

Kaip ir kiti HMG-CoA redukazy inhibitoriai, procese, kepenų rosuvastatina užfiksuoti susijusių membranos Vektorius Xc, atlieka svarbų vaidmenį kepenų pašalinimo rosuvastatina.

Rosuvastatina sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozės.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CK<30 ml / min,) rosuvastatina koncentracija kraujo plazmoje 3 kartus didesnis, ir N-dismetila į koncentracijos 9 kartus didesnis, nei sveikų savanorių,. Rosuvastatina koncentracija kraujo plazmoje pacientams, gemodialise buvo maždaug 50% aukštesnis, nei sveikų savanorių,.

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu, laipsnis, kuris buvo 8 ir 9 Istorinė-Pew skalės pažymėti padidėja T_1/2 bent jau 2 kartų.

Liudijimas

Hipercholesterolemija (IIa tipas, įskaitant šeimos geterozigotnuû giperholesterinemiû) hipercholesterolemija ar mišri (IIb tipas) kaip papildoma priemonė, Kai mityba ir kiti ne narkotikų gydymo (pvz, fiziniai pratimai, svorio metimas) nepakanka, kad būtų.

Homozigotine šeimine hipercholesterolemija kartu dietos ir kitų holesterinsnižaûŝej terapija arba tais atvejais, Kada toks gydymas nėra tinkamas pacientui.

Dozuoti

Ar viduje. Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg 1 laikas / dieną. Jei reikia dozė gali būti padidinta iki 20 mg po 4 Savaitės. Didinti dozę iki 40 mg galima tik pacientams, kurių sunki hipercholesterolemija ir didelis širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika (ypač pacientams su šeimine hipercholesterolemija) tuo atveju, kai nepakanka dozės veiksmingumo 20 mg ir prižiūrint gydytojui.

Šalutinis poveikis

CNS: dažnai – galvos skausmas, svaigulys, Silpni sindromas; gegužės-nerimas, depresija, nemiga, neuralgija, parestezija.

Nuo virškinimo sistemos:: dažnai – vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo skausmas; įmanoma, grįžtamas dozės stebėtas praeinantis padidėjęs kepenų transaminaz, dispepsija (įsk. viduriavimas, dujų susikaupimas, vėmimas), gastritas, gastroenteritas.

Kvėpavimo sistema: dažnai faringitas; gegužės-rinitas, sinusitas, bronchų astma, bronchitas, kosulys, dusulys, plaučių uždegimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: gegužės-krūtinės angina, padidėjęs kraujospūdis, širdies plakimas, vazodilatacija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai raumenų skausmas; įmanoma-sąnarių skausmas, artritas, Raumenų Hipertonija, nugaros skausmas, patologinė iš Perle galūnės (be pažeidimų); retai miopatijos, raʙdomioliz (Rekomeduojama sutrikusi inkstų, atsižvelgiant į priėmimo narkotikų dozę 40 mg).

Nuo šlapimo sistema: kanaltsevaya proteinurijos (mažiau 1% atvejais dozių 10 ir 20 mg, 3% atvejais dozę 40 mg); gegužės-periferinės edemos (rankos, Pėda, kulkšnys, goleneй), apatinės pilvo dalies skausmas, infekcija, šlapimo sistema.

Alerginės reakcijos: -galimas odos bėrimas, niežulys; retai-patinimas angioneuroticeski.

Nuo laboratorinių parametrų: laikinas nuo dozės priklausomas KFK aktyvumo padidėjimas (didėjant veiklos, Antanas daugiau nei 5 palyginti su VGN terapija turėtų būti laikinai sustabdytas).

Kitas: dažnai Asteninis sindromas; galbūt – atsitiktinis sužeidimas, anemija, krūtinės skausmas, diabetas, kraujosruva, į gripą panašūs simptomai, periodonto abscesas.

Kontraindikacijos

Kepenų ligomis, aktyviuoju (įskaitant nuolatinis padidėjimas, kepenų transaminaz arba bet koks transaminaz padidėjimas daugiau nei 3 kartus, lyginant su CAH), išreikšta žmogaus inkstų (CK<30 ml / min,), miopatija, Sinchroninis priėmimas ciklosporino, nėštumas, žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis), reprodukcinio amžiaus moterims, nevartoja kontracepcijos metodai, vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (TK. veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas), padidėjęs jautrumas rozuvastatinu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Ar nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Negalima naudoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus, nereikia naudoti patikimą kontracepcijos metodus.

Įspėjimai

Būti atsargiems, jei yra rabdomiolizės rizikos veiksnių (įskaitant inkstų nepakankamumas, gipotireoz, asmens ar šeimos istorija paveldimų raumenų ligų bei ankstesnės istorijos raumenų toksiškumo su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais arba fibratai inhibitoriais), lėtinis alkoholizmas, pacientams, vyresniems kaip 65 metų, su kepenų ligos istorija, sepsis, hipotonija, Vykdant platų chirurginių intervencijų, traumų, sunkus medžiagų apykaitos endokrininę sistemą arba elektrolitnykh pažeidimai, Kai nekontroliuojama epilepsija, Azijietės kilmės žmonės turi (Kinų, Japonijos).

Gydymą reikia nutraukti, Jeigu KFK gerokai padaugėjo (daugiau nei 5 kartų, lyginant su FHG) arba jei raumenų simptomai ir ryškus kasdien spinduliuojama (net jeigu KFK be lygio 5 kartų mažiau nei su VGN).

Taikant rosuvastatina dozė 40 mg stebėti inkstų funkcijos rodikliai.

Daugeliu atvejų, proteinurija mažėja ar išnyksta gydymo procese ir nereiškia pasireiškimas ūmus ar esamą inkstų ligos progresavimą.

Miozitas atvejų skaičiaus padidėjimą ir miopatija pacientams, kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojant kartu su išvestinėmis finansinėmis priemonėmis fibrinova rūgšties (įskaitant gemfibrozilis), ciklosporinas, Nikotino rūgštis, Azol′Nye priešgrybeliniai vaistai, proteazės inhibitoriais ir makrolidų grupės antibiotikai. Gemfibrozilis padidina riziką, miopatija, kai ji derinama su kai kuriais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais inhibitoriais. Taip, nerekomenduojama galimybė kartu su rosuvastatina ir gemfibrosila. Turi atidžiai pasverti, rizika ir potencialia nauda, kai rosuvastatina ir fibratai arba Niacinas.

Rekomenduojama, kad nustatyti rodikliai, kepenų funkciją prieš ir po gydymo pradžios 3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Taikymo rosuvastatina turėtų nutraukti ar sumažinti dozę, Jei serumo lygio transaminaz 3 kartus su VGN.

Pacientams, sergantiems hipercholesterolemija dėl hipotireozė ar nefroticski sindromo gydymas turėtų būti atliekami pagrindinių ligų prieš pradedant gydymą rozuvastatinom.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Potencialiai pavojingus darbus turėtų atsižvelgti į sąskaitą pacientų, tai turi būti padaryta per terapija, galvos svaigimas.

Sąveika su kitais vaistais

O rosuvastatina ir ciklosporino AUC rosuvastatina buvo vidutiniškai 7 kartus didesnė nei vertė, sveikiems savanoriams pasireiškė, Ciklosporino koncentraciją plazmoje, kad 1300s.

Pradedant gydymą rozuvastatinom arba padidinti dozę pacientams, tuo pat metu vartojantiems vitamino k antagonistai (pvz, varfarinas), gali sukelti protrombino laikas ir TNS, ir rosuvastatina ar mažesnėmis dozėmis panaikinimas gali sukelti INR sumažėjimas (Tokiais atvejais rekomenduojama, kad sekti TNS).

Rosuvastatina ir gemfibrosila veda prie padidinti 2 kartų C_daugiausia kraujo plazmoje ir AUC rosuvastatina.

Vienu metu naudoti rosuvastatina ir antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido, lemia mažesnes koncentracijos plazmoje maždaug rosuvastatina 50%. Šis poveikis yra išreikštas silpnesni, Jei antacidinių preparatų yra taikomos per 2 h po administravimo rosuvastatina (klinikinė reikšmė nežinoma).

Vienu metu naudoti rosuvastatina ir Eritromicinas sumažina AUC rosuvastatina 20% ir C_daugiausia rosuvastatina apie 30% (tikriausiai, dėl padidėjusios žarnyno motorika, Eritromicinas sukelia).

Vienu metu naudoti rosuvastatina ir geriamieji kontraceptikai didina etinilestradiolio ir norgestrela ant AUC AUC 26% ir 34% atitinkamai. Tokia sąveika negalima vienu metu naudoti rosuvastatina pakaitinė hormonų terapija ir elgesio.

Gemfibrozilis, kiti fibratai ir hipolipideminiu nikotino rūgšties dozes (≥ 1 g/d) padidėjo miopatijos rizika tuo atveju, jei vienu metu naudoti su kitų HMG-CoA reduktazės inhibitoriais gali, susijusios su to, kad jie gali sukelti miopatijos ir taikant monoterapiją.

Rosuvastatina ir itrakonazolą (CYP3A4 inhibitorius) didėja AUC rosuvastatina 28% (kliniškai nereikšmingas).