Remini

Aktyvus medžiagos: Galantamin
Kai ATH: N06DA04
KKSK: Selektyvus smegenų acetilcholinesterazės. Vaistas Alzheimerio ligos gydymui
TLK-10 kodai (liudijimas): F00, G30
Kai KSF: 02.13.01
Gamintojas: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės iš prailginto veikimo sunku želatina, dydis №4, su nepermatomas korpusas ir baltas dangtelis su spausdintinės simbolis “G8”; turinys kapsulės – granulės balti arba beveik balti.

Pagalbinės medžiagos: Cukraus sferos (sacharozės, kukurūzų krakmolas), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogolis 400, etilo celiuliozė 20 mPa × s, dietilftalat.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, Titano dioksido.

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
300 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės iš prailginto veikimo sunku želatina, dydis №2, su nepermatomas korpusas ir dangtelis šviesiai rožinis atspausdintas simbolis “G16”; turinys kapsulės – granulės balti arba beveik balti.

Pagalbinės medžiagos: Cukraus sferos (sacharozės, kukurūzų krakmolas), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogolis 400, etilo celiuliozė 20 mPa × s, dietilftalat.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas.

7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.
300 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės iš prailginto veikimo sunku želatina, dydis №1, su nepermatomas korpusas ir dangtelis rausvos-rudos spalvos su spausdintinės simbolis “G24”; turinys kapsulės – granulės balti arba beveik balti.

Pagalbinės medžiagos: Cukraus sferos (sacharozės, kukurūzų krakmolas), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogolis 400, etilo celiuliozė 20 mPa × s, dietilftalat.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.
300 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Atrankinis konkurencinga ir laikinai slopina acetilcholinesterazės, Tai yra tretinis alkaloidas. Jis gerina acetilcholino veikimą n-cholinerginių receptorių, matyt, kaip jungimosi prie alosterinio receptoriaus rezultatas.

Dėl didelio aktyvumo cholinerginės sistemos padidėjimo gali pagerinti pažinimo funkciją pacientams su demencija Alzhaimerio tipo.

Farmakokinetika

Absorbcija

Po vienkartinės išgertos dozės 8 mg yra greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. C_daugiausia pasiekti 1.2 h ir yra 43 ± 13 ng / ml, vidutinis AUC – 427± 102 ng / ml x aukštis. Absoliutus biologinis prieinamumas galantamino nurijus 88.5%. Priėmimas galantaminu su maistu lėtina jo absorbciją (C_daugiausia sumažintas 25%), tačiau ji neturi įtakos absorbuojamas vaisto kiekį (AUC).

Po kelių įvedimui galantamino dozės 12 mg 2 kartus / per dieną vidutinės koncentracijos ties kurso pabaigoje ir C_daugiausia plazmoje svyravo nuo 30 ng / ml iki 90 ng / ml.

Galantamino farmakokinetika yra tiesinė dozės intervale 4-16 mg 2 kartus / per dieną.

Lyginamojoje biologinis studijų Reminyl caplets, pailginto atpalaidavimo veikliosios medžiagos, kai gauna dozę 24 mg 1 laikas / per dieną, ir tablečių su nedelsiant išlaisvinti veikliosios medžiagos esant signalų priėmimo forma 12 mg 2 kartus / per dieną parodytas šių formulių bioekvivalentiškumą dėl AUC 24 valandos ir minimali koncentracija pusiausvyrinė plazmos. C_daugiausia, pasiekti 4.4 valandą po pavartojimo dozėmis kapsulių 12 mg 1 laikas / dieną, Tai buvo maždaug 24% mažiau, nei po vartojimo tablečių dozėmis, 12 mg 2 kartus / per dieną. Valgymas neturi įtakos Remini biologinis prieinamumas^® kapsulių formoje, pailginto atpalaidavimo veikliosios agento būklės pusiausvyrą.

Pasiskirstymas

Po kelių įvedimui galantamino dozės 12 mg 2 kartus / per dieną vidutinės koncentracijos ties kurso pabaigoje ir C_daugiausia plazmoje svyravo nuo 30 ng / ml iki 90 ng / ml.

Į pusiausvyra V_d vidurkiai 175 L.

Galantaminas prie plazmos baltymų yra mažas – 17.7± 0,8%. Visa kraujo galantaminą daugiausia sudarė elementai (52.7%) plazmoje (39%), o jo dalis, jungiasi su plazmos baltymais yra tik 8.4%. Koncentracijos santykis galantamino kraujo / plazmos lygus 1.17.

Medžiagų apykaita

Pagrindiniai metabolizmo būdai yra N-oksidacijos, N-деметилирование, O demetilinimu, gliukuronizuojant ir epimerizacijos. Žmonės su aktyvaus metabolizmo CYP2D6 substratų, svarbiausias metabolizmo būdas yra O-demetilinimas. Radioaktyviųjų medžiagų kiekis, daryti išvadą, su šlapimu ir išmatomis, žmonių su greitai ir lėtą medžiagų apykaitą nesiskyrė. Tyrimai in vitro parodė,, kad citochromo P450 izofermentai sistemos, dalyvauja galantamino metabolizmo, CYP2D6 ir CYP3A4 yra.

Be žmogaus plazmos su greitai ir lėtą medžiagų apykaitą urmu radioaktyvia medžiaga yra nepakitusi galantaminą ir jo gliukuronido. Be žmonių plazmoje su greito metabolizmo taip pat nustatė gliukuronido Apie- dezmetïlgalantamïna.

Po vienos dozės galantamino nė vienas iš jo aktyvių metabolitų (norgalantamin, O demetil-galantamino ir O-demetil-norgalantamin) I buvo pateikti į plazmos “greitai” ir “lėtas” metabolizuojantiems į nekonjuguotu formos. Norgalantamin buvo aptiktas kraujo plazmoje pacientams po kartotinių dozių galantamino, bet suma yra ne daugiau kaip 10% galantamino lygiai.

Išskaitymas

Iš galantaminu panaikinimas yra dviejų eksponenčių pobūdis. Galutinis, T_1/2 yra apie 7-8 ne.

Klirensas iš plazmos yra maždaug 300 ml / min,.

Metu 7 dienų po vieną Išgėrus 4 mg ³O Galantaminas 90-97% Radioaktyvumas buvo skirta su šlapimu ir 2.2-6.3% – su išmatomis. Kai viduje 18-22% išsiskiria nepakitusio galantaminu su šlapimu per 24 ne, inkstų klirensas buvo maždaug 65 ml / min,, kas yra 20-25% Bendras klirensas plazmoje.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Klinikiniai tyrimai parodė,, , kad pacientai su Alzheimerio liga, galantamino koncentracijos kraujo plazmoje 30-40% aukštesnis, nei jaunų sveikų.

Farmakokinetiniai parametrai galantaminu Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (5-6 taškų Child-Pugh) buvo panašūs į sveikų. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, (7-9 taškų Child-Pugh) AUC ir T_1/2 galantaminą buvo padidintos apie 30%.

Pasiskirstymas galantaminu tirtas jaunų pacientų, sergančių įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Pasitraukimas iš galantaminu silpnėjant QC. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vidutinio sunkumo (CK 52-104 ml / min,) galantaminas koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 38%, Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CK 9-51 ml / min,) – padidėjo 67% lyginant su sveikų žmonių to paties amžiaus ir kūno svorio (CK >121 ml / min,). Populiacijos farmakokinetikos tyrimas ir analizė naudojant įvairių modelių parodė,, Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga ir inkstų funkcija sutrikusi, koreguoti galantamino dozę nereikia, KS, jei jie turi ne mažiau kaip 9 ml / min,, TK. tarpas galantamino pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, yra sumažintas.

Dozės-atsako tyrimų farmakokinetikos Reminyl^® kapsulių formoje, pailginto atpalaidavimo veikliosios medžiagos sveikų vyresnio amžiaus ir jaunų žmonių, C_SS plazmoje abiejose amžiaus grupėse buvo pasiektas per 6 dienos visuose dozių (8 mg, 16 mg arba 24 mg). Abiejose amžiaus grupėse farmakokinetikai tiesiogiai priklauso nuo dozės intervale dozės studijavo (8-24 mg).

Liudijimas

- Alzheimerio demencija, lengvos ar vidutinio sunkumo, įsk. lėtiniai sutrikimai smegenų kraujotakos.

Dozuoti

Vaistas yra geriamos 1 laikas / dieną rytą, pageidautina valgio metu. Gydymo metu gydytojas turėtų atsižvelgti daug skysčių.

Rekomenduojama Pradinė dozė yra 8 mg / per dieną.

Pereinant iš narkotikų Reminyl atžvilgiu^® į greito atpalaidavimo tablečių veikliosios medžiagos vienam Reminyl atžvilgiu forma^® kapsulės formos depo vartojamas paskutinis vakaras dozė Reminyl^® tablečių formos ir administruoja kitą rytą Reminyl^® kapsulių formoje 1 laikas / dieną.

Pereinant iš narkotikų Reminyl atžvilgiu^® tablečių formos, ir su nedelsiant išlaisvinti veikliosios medžiagos, gavo 2 kartus / per dieną, iš Reminil^® kapsulės formos depas, gavo 1 laikas / dieną, Bendra paros dozė turi išlikti nepakitę.

Pradinė palaikomoji dozė yra 16 mg / per dieną, gydymo trukmė – ne mažiau 4 savaites. Didinant palaikomąją dozę iki didžiausios rekomenduojamos klausimas – 24 mg / per dieną – turėtų būti sprendžiami po išsamaus įvertinimo klinikinės situacijos, ypač pagaminti iš terapinio poveikio ir toleravimo.

Po staigiai nutraukus vaisto Reminyl atžvilgiu^® (pvz, rengiantis operacijos) paūmėjimas simptomų atsiranda.

Kai gydymo pertrauka kelių dienų turėtų būti pradinė dozė narkotikų Reminyl atžvilgiu^® ir tada padidinti aukščiau schemą dozę į tą pačią palaikomoji dozė.

Reminyl^® nerekomenduojama gydymo vaikai. Duomenys apie veiksmingumą ir saugumą, į vaikų praktikoje narkotikų nebūna.

Į pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia kepenų liga Galantaminas koncentracija kraujo plazmoje gali būti didesnė, kaip Pacientai, kurių kepenų funkcija normali. Į pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas Pradinė dozė (remiantis farmakokinetinių duomenų,) yra 8 mg 1 laikas / dieną rytą, per vieną dieną,; dozė turėtų būti paimti mažiausiai vieną savaitę. Tada galite priskirti 8 mg 1 laikas / per dieną, ne mažiau kaip 4 savaites. Didžiausia paros dozė – 16 mg. Pacientai, sergantys labai sutrikusi kepenų funkcija (daugiau 9 taškų Child-Pugh) Reminyl^® draudžiama.

Į sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CC mažiau nei 9 ml / min,) Reminyl^® kontraindikuotinas dėl duomenų trūkumo dėl paraiškos. Į Pacientai, kurių CK Daugiau 9 ml / min, Korekcija dozė Reminyl^® nebūtinas.

Jeigu minėtų preparatų kartu terapija su stipriais CYP3A4 inhibitoriais arba CYP2D6 izofermento gali prireikti sumažinti narkotikų Reminyl atžvilgiu dozės^®.

Šalutinis poveikis

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000) ir labai reti (< 1/10 000).

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas (buvo pastebėtas klinikinių tyrimų metu ir dozių pasirinkimo daugeliu atvejų mažiau kaip vieną savaitę, ir apskritai buvo atsitiktinis; už efektyviausią paskyrimo vėmimą slopinančių reljefo ir užtikrinant pakankamą skysčių); dažnai – viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, virškinimo trakto diskomfortas; retai – kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, hepatito.

Medžiagų apykaita: dažnai – sumažėjęs apetitas, anoreksija, svorio metimas; kartais – dehidratacija (įskirtinai, retai, rimtas, todėl inkstų nepakankamumas).

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – svaigulys, galvos skausmas, drebulys, apalpimas, letargija, mieguistumas, depresija (labai retai su savižudybe); kartais – disgeuzija; hipersomnijos, parestezija; retai – regos ir klausos haliucinacijos.

Nuo pojūčių: kartais – neryškus matymas; retai – triukšmas ausyse.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – bradikardija; kartais – AV-блокада Aš степени, tachikardija, supraventrikulinė plaka, Potvyniai, kraujospūdžio sumažėjimas,.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – Pakietinto prakaitavimą.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – raumenų spazmai; kartais – raumenų silpnumas.

Kitas: dažnai – fatiguability, silpnumas.

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų narkotikų Reminyl atžvilgiu^® Labai retai pastebėta hematurija, šlapimo takų infekcija, rinitas, anemija, padidėjęs kraujospūdis. Šių reiškinių dažnis grupės, placebu, panaši į pasikartojimo dažnį grupės, gauti Reminyl^®, ir, taip, santykiai iš šių reiškinių su narkotikų naudojimas yra nepagrįstas.

Kontraindikacijos

- Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CK<9 ml / min,);

- Sunkus kepenų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas vartoti pacientams, kuriems bendrąją anesteziją, pacientams, sergantiems bronchinės astmos, LOPL, su bradikardija, AV-blokada, FAQ, nestabili krūtinės angina; vartoti kartu su gydymo, lėtėja širdies ritmas (Digoksinas, beta adrenoblokatoriai), skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, obstrukcija virškinamojo trakto, laikotarpis po atliekama operacija dėl virškinamojo trakto organų, epilepsija, šlapimo takų obstrukcija, laikotarpiu po atliekama operacija dėl šlapimo pūslės.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su narkotikais Reminyl saugumo^® Nėštumo žindymo laikotarpiu nebuvo.

Reminyl^® Jis gali būti vartojamas nėštumo metu tik tuo atveju,, potenciali nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, Nesvarbu, ar galantaminą su motinos pieną. Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turi nutraukti žindymą.

Įspėjimai

Teigiamas poveikis narkotikų Reminyl atžvilgiu^® pacientams, sergantiems kitų tipų demencija arba kitų tipų atminties sutrikimas, neįrodė.

Reminyl^® Tai nėra skirtas gydant pacientus su švelniu pažinimo sutrikimas, t.y. Pacientams, sergantiems izoliuota atminties sutrikimas,, viršija laukiamą lygį savo amžių ir išsilavinimą, bet neatitinka Alzheimerio ligos kriterijus.

Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga numesti svorio. Gydymas acetilcholinesterazės inhibitoriais, įskaitant galantaminą, lydi kūno svorio sumažėjimas šiems pacientams, taip, gydymo metu būtina stebėti pokyčius kūno svorio.

Kaip ir kiti cholinomimetikai, Reminyl^® turėtų būti naudojami atsargiai ligų, širdies ir kraujagyslių sistemos, TK. dėl jo farmakologinio poveikio cholinomimetikai gali sukelti vagotonic poveikį iš širdies (pvz, ʙradikardiju). Be, Gydymo Reminyl atžvilgiu per^® alpimas gali pasireikšti retai – vыrazhennaya bradikardija. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems sinusinio mazgo silpnumo sindromas ir kitos supraventrikulinė širdies laidumo; pacientai, preparatai, kurie vienu metu yra gautos, sumažinti širdies susitraukimų dažnį, pvz digoksino ar beta adrenoreceptorių blokatorių, ir nestabili krūtinės angina.

Pacientams su padidėjusia rizika erozinių ir opinio pakitimų virškinamajame trakte, pavyzdžiui, turinčio opaligės istoriją, pacientas turi būti stebimas ankstyvam atitinkamų simptomų. Reikia pažymėti,, kad klinikinių tyrimų metu pacientams,, gydomi Reminyl atžvilgiu^®, Buvo nustatyta, kad padidinti skrandžio opos ir kraujavimas iš virškinimo trakto dažnį, palyginti su pacientų,, placebu, dažnis pepsinės opos ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Reminyl^® nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems obstrukcija virškinamojo trakto, ir pacientams,, kuri neseniai buvo atlikta operacija dėl virškinimo organų.

Manoma,, holinomimetiki kurie turi tam tikrą potencialą sukelti apibendrintus traukuliai. Turėkite omenyje, tačiau,, kad areštas veikla gali būti pati Alzheimerio ligos pasireiškimas. Klinikinių tyrimų metu nepadidėjo priepuolių pacientams, atsižvelgiant Reminyl^®, lyginant su pacientais,, placebu.

Būkite atsargūs paskirti Reminyl^® pacientams, sergantiems sunkia astma arba lėtine obstrukcine plaučių liga, dėl cholinomimetinėmis narkotikų veiklos.

Reminyl^® nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems obstrukcija, šlapimo takų, ir asmenims,, neseniai buvo atlikta operacija dėl šlapimo pūslės.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Alzheimerio liga gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti automobilį ir valdyti mechanizmus. Be, Gydymo narkotikų Reminyl atžvilgiu per^®, ypač pirmosiomis savaites po paraiškos, gali atsirasti mieguistumą ir galvos svaigimą, kuri taip pat pažeidžia gebėjimas sutelkti dėmesį ir turi neigiamą poveikį vairavimui ir mechanizmų valdymas.

Perdozavimas

Simptomai: įmanoma raumenų silpnumas, fascikulâciâ, kai kurie arba visi iš cholinerginės krizės simptomų (sunkus pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, padidėjo seilėtekis, ašarojimas, nelaikymas, stiprus prakaitavimas, bradikardija, gipotenziya, žlugimas, traukuliai). Sunkus raumenų silpnumo, kartu su gleivinės trachėjos ir bronchų spazmų hipersekrecijos, gali būti mirtinas.

Ataskaitos, gauti iš vaistinio preparato pasirodymo rinkoje stebėsena, apibūdino skilvelinė tachikardija tipo sukinys plėtrą, QT intervalo pailgėjimas , skilvelinė tachikardija su laikino sąmonės netekimo, o atsitiktinius narkotikų Reminyl^® dozė 32 mg / per dieną.

Gydymas: Jei reikia, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Sunkiais atvejais, kaip į priešnuodis / atropino (Pradinė dozė 0.5-1 mg; Vartojimo dažnumas ir vėlesnių dozių dydžio priklausys nuo paciento klinikinės būklės dinamika).

Sąveika su kitais vaistais

Su vienu metu naudoti Reminyl atžvilgiu^® pagerina kiti cholinomimetikai veiksmų, Todėl šis derinys nerekomenduojamas.

Galantaminas yra anticholinerginis narkotikų antagonistas.

Su vienu metu naudoti Reminyl atžvilgiu^® pagerina narkotikų poveikį, sumažinti širdies susitraukimų dažnį (pvz, digoksino ir beta-adrenoblokatorы).

Kaip holinomimetikami, Reminyl^® gali sustiprinti nervo ir raumens jungties blokadą, sukelia depolarizing raumenis atpalaiduojančių, tokių kaip periferinė veiksmų (pvz, Suxamethonium bromidas) anestezijos metu.

Farmakokinetinės sąveikos

Iš galantaminu pašalinimo įtraukiant įvairias medžiagų apykaitos kelius ir išsiskyrimą pro inkstus. Tyrimai in vitro parodė,, kad pagrindinis vaidmuo galantaminu metabolizmo žaisti CYP2D6 ir CYP3A4 izofermentus.

Preparatai, yra stiprūs inhibitoriai CYP2D6 ir CYP3A4, gali padidinti galantamino AUC. Farmakokinetikos tyrimai su pakartotinio narkotikų administravimo parodė, kad galantamino AUC padidėjo 30% ir 40% o taikant jį pakeisti su ketokonazolu ir paroksetino. Naudodami eritromicino, kuris taip pat yra CYP3A4 inhibitorius, Galantaminas AUC padidėjo maždaug tik 10%. Farmakokinetikos tyrimai pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, nustatė,, kad galantamino atstumas sumažėjo maždaug po 25-33% o šio narkotiko naudojimas su tokiais žinomais inhibitoriais CYP2D6 izofermento, kaip amitriptilinas, fluoksetinas, fluvoksamino, paroksetinas ar chinidino.

Taip, ties, stipriai slopinantys CYP2D6 ir CYP3A4 izofermentų gydymo pradžioje gali padidėti nepageidaujamų reakcijų dažnis, susijęs su cholinomimetinėmis veiksmų, daugiausia pykinimas ir vėmimas. Tokiais atvejais,, priklausomai nuo konkretaus paciento toleravimo, gali prireikti sumažinti palaikomąją dozę narkotikų Reminyl atžvilgiu^®.

Slopinimas skrandžio rūgšties sekrecijos netrukdo galantamino absorbciją.

NMDA receptoriaus antagonistas memantinas dozuojamas: 10 mg / per dieną, 2 dienos, tada 10 mg 2 kartų / dieną 12 dienos nebuvo paveikti galantaminu farmakokinetika pusiausvyroje po dozės pavartojimo 16 mg / per dieną.

Galantaminas terapinėmis dozėmis (12 mg 2 kartus / per dieną) vliâl ne digoksino ir varfarino farmakokinetikos. Galantaminas neturėjo įtakos padidėjęs protrombino laiką, sukelia varfarino.

Tyrimai in vitro parodė,, kad galantaminą turi labai prastą gebėjimą slopinti citochromo P450 izofermento žmonėms.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 30 ° C. Tinkamumo laikas - 2 metai.