Paliperidono
Kai ATH: N05AX13
Farmakologinis
Farmakologinis – nuo psichozės (anksiolitiniu).
Paliperidone-antagonistas dopaminovykh D2 receptorių centrinės veiksmų, taip pat didelis antagonizmo serotonino 5-NT2-receptoriai prieš. Be, paliperidonas yra 1 antagonistas- ir 2 adrenoreceptorių ir histamino H1-receptorius. Paliperidono neturi trauka prie holinoreceptoram, muskarinovym, taip pat β1- ir β2-adrenoreceptoram. Farmakologinio aktyvumo (+)- ir (-) -paliperidona enantiomerai yra tas pats kokybinius ir kiekybinius santykius.
Antipsihoticescoe poveikis dėl blokados dopaminovykh D2 receptorių mezolimbicescoy ir mezokorticalna sistemos. Jis sukelia minimalų slopinimą motorinio aktyvumo ir mažesniu mastu skatina katalepsijos, nei klasikinės nuo psichozės – tai (neuroleptikai).
Subalansuota vidurio antagonizmo serotonino ir dopamino gali sumažinti polinkis ekstrapiramidiniai šalutiniai poveikiai ir sustiprinti terapinį poveikį vaisto, kuriuose yra neigiamas ir produktyvus šizofrenijos simptomų.
Paliperidonas veikia miego struktūrą: sumažina latentinis miegoti, sumažinti probujdeni po miego, padidina bendrą miego laiką, padidina miego trukmę ir pagerina miego kokybės indeksas. Turi protivorvotnoe poveikį, gali sukelti padidėjęs prolaktino koncentracijos plazmoje.
Farmakokinetika
Paliperidona suvartojimo rodikliai yra proporcingas dozę rekomenduojama terapinių dozių diapazonas (3-12 mg 1 laikas / dieną).
Absorbcija
Išgėrus vienkartinę vaisto koncentracija plazmoje paliperidona pastoviai augo, ir Cmax buvo pasiektas po 24 ne. Narkotikų cheminės medžiagos išsiskyrimo iš Invegi savybės užtikrina mažesnius svyravimų, didžiausia ir mažiausia koncentracija paliperidona, kaip, pastebėtas su įprastiniais dozuotų formų.
Gavęs tabletės paliperidono yra abipusis virsmas (+)- ir (-)-enantiomerų, ir AUC santykis(+)/AUC(-) kai koncentracija pusiausvyrinė, yra maždaug 1,6. Absoliutus biologinis prieinamumas paliperidono išgėrus 28%. Po to, kai viena dozė 15 mg paliperidono į nepertraukiamo atpalaidavimo tablečių su kaloringų riebi maisto Cmax ir AUC padidėjo formos, vidutinis, apie 42-60% ir 46-54% atitinkamai, lyginant su tais pačiais parametrais, kai tablečių vartojimą nevalgius. Taip, buvimas ar nebuvimas maistas skrandyje vartojant paliperidona gali pakeisti paliperidona koncentracija kraujo plazmoje.
Pasiskirstymas
Dauguma pacientų pasiektas paliperidona Css po 4-5 dieną dozavimo 1 laikas / dieną.
Paliperidono greitai pasiskirsto audiniuose ir organizmo skysčiuose. Tariamas Vd – 487 L. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 74%. Paliperidono jungiasi pagrinde 1 rūgšties glikoproteinų ir albumino.
Metabolizmas ir išskyrimas
Žinomi keturi būdai paliperidona in vivo metabolizmą, Nė viena iš jų apima daugiau 6,5% dozė: dealkilirovanie, hidroksilinimas, Dehidrinimo dujos ir skilimo benzizoksazola. Tyrimai in vitro parodė,, kad neveikia CYP2D6 ir CYP3A4 izofermentai gali vaidinti svarbų vaidmenį paliperidona metabolizmo, Tačiau, įrodymų, jie vaidina svarbų vaidmenį paliperidona in vivo metabolizmą, gauti nepavyko. Nepaisant, kad CYP2D6 substrato metabolizmui bendrosios populiacijos dydis labai skiriasi, Populiacijos farmakokinetikos tyrimai neparodė reikšmingų skirtumų nebuvo paliperidona po to, kai vaistas tarp greitai ir lėtai CYP2D6 substratų metabolizatorami. In vitro tyrimai, naudojant mikrosomų preparatais heterologinės sistemų atskleidė, kad CYP1A2 izofermentų, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A5 fermentų nedalyvavo metabolizmą, paliperidona. Per 1 per savaitę po to, kai vienas standartinis tabletės, pateikta 1 mg paliperidona, 59% dozės išsiskyrė su šlapimu nemodifikuota formos. Tai rodo, kad, kad paliperidonas nėra taikomos intensyvios medžiagų apykaitą kepenyse. Apie 80% veiklioji medžiaga buvo aptikta šlapime ir maždaug 11% – Kalė. Galutinis T1/2 paliperidona yra apie 23 ne.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Pacientams, kuriems žmogaus kepenų sutrikimo nėra būtinas paliperidona, Nes pastarasis nebuvo taikyta intensyvi medžiagų apykaita kepenų. Tyrimas, kurioje dalyvavo pacientai, kuriems vidutiniškai sutrikusi kepenų (B klasė Child-Pugh), rasti, kad šių pacientų koncentracijos plazmoje paliperidona buvo panašus į sveikų žmonių.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų pažeidimas dozė turi būti sumažinta paliperidona. Ekskrecijos paliperidona buvo tiriamas pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų funkcijos. Buvo nustatyta,, paliperidona, kaip QC sumažėjo panaikinus. Bendras klirensas sumažėjo paliperidona 32% pacientams, kuriems žmogaus inkstus (KK nuo 50 į 80 ml / min,), apie 64% pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KK nuo 30 mažiau 50 ml / min,) ir 71% pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos (CC mažiau nei 30 ml / min,). Vidutinis galutinis T1/2 paliperidona sudarė 24, 40 ir 51 h pacientams, kurių šviesos, vidutinio sunkumo ir sunkių pažeidimų inkstus, atitinkamai. Žmonių su normalaus inkstų funkcija (KK daugiau 80 ml / min,) Šis skaičius buvo 23 ne.
Mes rekomenduojame, kad jūs negalite pakeisti paliperidona, priklausomai nuo paciento amžiaus dozės. Farmakokinetikos tyrimų, kuriame dalyvavo Senyvi pacientai (amžius 65 ir vyresni, n = 26) parodyta, kad tariamas paliperidona klirensas nusistovėjusiu režimu po to, kai Invegi šioje grupėje buvo ir 20% žemiau, nei suaugusiems pacientams, (18-45 metai, n = 28). Tuo pačiu metu, Po atliekant koregavimus dėl amžiaus mažinimo, QC, populiacijos analizė neatskleidė įtaka amžiaus pacientams sergantiems šizofrenija ne farmakokinetiku paliperidona.
Nėra reikalo keisti dozę paliperidona, priklausomai nuo paciento rasė. Populiacijos analizė neatskleidė įtaka trasoje farmakokinetiku paliperidona po to, kai vaistas.
Rekomenduojami paliperidona dozėmis tie patys vyrai ir moterys.
Vaisto klirensas yra paliperidona pavartojus vaisto nėštumo metu maždaug 19% žemiau, nei vyrai. Šis skirtumas yra daugiausia dėl skirtumų kūno masės ir furnitūros (LBM) (QC) vyrams ir moterims, Nuo gyventojų tyrimas, Atliekant koregavimus dėl komponento bezzhirovuju kūno masės ir QC, farmakokinetinė analizė neparodė kliniškai svarbių skirtumų farmakokinetikos paliperidona vyrams ir moterims, vartojate vaistus.
Paliperidona suvartojimo rodikliai yra proporcingas dozę rekomenduojama terapinių dozių diapazonas (3-12 mg 1 laikas / dieną).
Rekomenduojami paliperidona dozėmis tie patys vyrai ir moterys.
Mes rekomenduojame, kad jūs negalite pakeisti dozę, paliperidona rūkalių. In vitro tyrimai, naudojant žmogaus kepenų fermentais, atskleidė, kad paliperidonas nėra CYP1A2 substrato, ir todėl viskas turi įtakos farmakokinetiku paliperidona. Pagal tyrimų rezultatus, populiacijos tyrimai parodė nesiskiria farmakokinetikos paliperidona rūkantiems ir nerūkantiems.
Indikacijos
Šizofrenija (įsk. paūmėjimas).
Šizofrenija paūmėjimų prevencija.
Dozavimo ir administravimas
Paliperidonas yra skirtas geriamojo.
Rekomenduojama dozė yra 6 mg 1 laikas / dieną, rytas, nepriklausomai nuo valgio. Laipsniškai didinti pradinės dozės keisti nereikia.. Kai kurių pacientų terapinį efektą sukelia mažesnis arba didesnis dozių ribose svyruoja 3-12 mg 1 laikas / dieną. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, su trupučiu skysčio, savo ilčių, padalinti į gabalus arba kapoti.
Šiek tiek funkcijos sutrikimas inkstų funkcijos (KK daugiau 50 ml / min,, bet mažiau 80 ml / min,)
Rekomenduojama dozė yra 6 mg 1 laikas / dieną. Pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija umerennymili (CC mažiau nei 50 ml / min,) rekomenduojama vaisto dozė yra 3 mg 1 laikas / dieną. Keisti dozę, jei yra požymių, reikėtų iš naujo įvertinti paciento būklę po.
Pacientams, sergantiems žmonėms kepenys
Dozės mažinti nereikia.
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali (KK daugiau 80 ml / min,)
Tokią pačią rekomenduojamą dozę, suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Tuo pačiu metu, vyresnio amžiaus pacientams, inkstų funkcijos gali sumažėti, ir tokiu atveju dozė turėtų būti parenkama pagal su konkretaus paciento inkstų funkciją.
Mes rekomenduojame, kad jūs negalite pakeisti dozę, atsižvelgdamas į sekso paliperidona, amžiaus ir nuo rūkymo priklausomybės.
Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų
Pacientų žmogaus kepenų mažesnės dozės nereikia..
Prašymas inkstų funkcijos pažeidimus
Pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija umerennymili (CC mažiau nei 50 ml / min,) rekomenduojama vaisto dozė yra 3 mg 1 laikas / dieną.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas paliperidonu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Šiuo metu nėra duomenų apie paliperidona nėštumo metu ir jo įtaka intrauterinė vaisiaus vystymuisi. Vaistas negali būti skiriamas nėščiosioms išskyrus tais atvejais, kai absoliučiai būtina su klinikinių požiūriu. Paliperidona įtaka bendrinis veikla moterims dažnis nežinomas.
Vartoti vaistai nuo psichozės, Paskutinieji trys nėštumo lydi grįžtamas ekstrapiramidinius sutrikimus naujagimiams.
Paliperidonas yra motinos piene, Todėl, narkotikų turi negali būti skiriamas laktacijos metu.
Šalutinis poveikis
Dažniausias šalutinis poveikis
Galvos skausmas, tachikardija, akatizija, sinusinė tachikardija, ekstrapiramidiniai simptomai, mieguistumas, svaigulys, sedacija, drebulys, arterinė hipertenzija, distonija, ortostatinė hipotenzija, burnos džiūvimas.
Nuo dozės priklausomas poveikis
Svorio padidėjimas, galvos skausmas, hyperptyalism, vėmimas, diskinezija, akatizija, distonija, ekstrapiramidiniai simptomai, arterinė hipertenzija, parkinsonizm.
Šie šalutinio poveikio dažnis:
Dažnai (daugiau 10 %).
Dažnai (daugiau 1 % mažiau 10 %).
Kartais (daugiau 0,1 % mažiau 1 %).
Retai (daugiau 0,01 % mažiau 0,1 %)
Retai (mažiau 0,01 %).
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos
Labai dažnai-galvos skausmas.
Dažnai – akatizija, svaigulys, distonija, ekstrapiramidiniai simptomai, arterinė hipertenzija, parkinsonizm, sedacija, mieguistumas, drebulys.
Kartais ortostatinis svaigulys, diskinezija, Didžiosios epilepsijos priepuolių, alpimas, košmarai.
Dėl regėjimo organo dalis
Kartais nevalingi akies obuolio sukimas.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dažnai, sinusinė tachikardija, tachikardija, A. блокада Aš степени, Hiso pluošto kojytės blokada, ortostatinė hipotenzija.
Kartais bradikardija, širdies plakimas, Sinusinė aritmija, gipotenziya, išemiâ, EKG pokyčiai.
Nuo virškinimo sistemos
Dažnai skausmas skrandžio viršų departamentas, burnos džiūvimas, hyperptyalism, vėmimas.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis
Kartais raumenų rigidiškumas.
Lytinės sistemos
Kartais, amenorėja, galaktorėja, išskyros iš spenelių, erekcijos disfunkcija, ginekomastija, keičiasi Mėnesinių ciklas.
Laboratoriniai duomenys
Padidėjęs prolaktino.
Alerginės reakcijos
Kartais anafilaksinė reakcija.
Kitas
Dažnai Asteninis sutrikimas.
Kartais periferinė edema, svorio priaugimas.
Sąveika su kitais vaistais
Paliperidono, tikriausiai, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos su vaistais, kurios yra metabolizuojamas izofermentami zitohroma r450. In vitro tyrimai, naudojant žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad paliperidonas yra nesudarys didelės priespaudos biotranformacii narkotikų, metaboliziruthan, dalyvaujant citochromo P450 izofermentų įtakos šiam metabolizmui, įskaitant CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP 2D6, CYP2E1, CYP3A4 ir CYP3A5 fermentų. Taigi nėra pagrindo daryti prielaidą, kad bus slopinti paliperidono kliniškai reikšmingo laipsnio klirensas narkotikų, kuris yra metabolizuojamas nurodyti fermentus. Be, paliperidono, tikriausiai, ne sužadina fermentus.
Terapinės koncentracijos paliperidono ne ingibiruet p-glikoproteino, ir todėl negali slopinti kliniškai reikšmingas laipsnio transportuoti kitų produktų p-glikoproteinų.
Atsižvelgiant į tai, kad Paliperidonas veikia daugiausia į centrinę nervų sistemą, Turite naudoti atsargiai kartu su kitais narkotikų centrinės veiksmų ir su etanoliu.
Paliperidonas gali neutralizuoti poveikį levodopos ir dopamino agonistų kitų. Nes gebėjimas paliperidona skambinti ortostaticheskuju hipotenzija gali pasireikšti suminio poveikio taikant šį vaistą kartu su kitais vaistais, Tel. ortostaticheskuju hipotenzija.
Paliperidonas nėra substrato izofermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2S19 ir CYP3A5 fermentų. Tai rodo, kad tikimybė nedidelė jos sąveikos su inhibitoriais arba šių fermentų. Tyrimai in vitro parodė, CYP2D6 ir CYP3A4 izofermentų minimalus dalyvavimas metabolizmą, paliperidona, Vis dėlto, nėra įrodymų,, Šių izofermentų vaidina svarbų vaidmenį paliperidono metabolizme in vitro arba in vivo.
Paliperidono, yra katijonų ne fiziologinio pH, išsiskiria iš esmės nepakitusi per inkstus; su maždaug pusė išsiskyrimą sudarė apie pusę filtro ir - aktyvios sekrecijos akcijų. Paliperidono vienu metu naudoti su trimetoprimo, kuris, Kaip žinia, Slopina inkstų katijonų pernešimo agentai, Jis neturėjo jokios įtakos paliperidono farmakokinetikos.
Vienu metu naudoti paliperidona ir risperidono nebuvo mokslinių tyrimų objektas. Paliperidonas yra aktyvus risperidono metabolitas, Taigi, jei jūs naudojate paliperidona ir risperidonas gali padidinti paliperidona koncentracija kraujo plazmoje.
Atsargumo priemonės
Piktybinis neurolepsinis sindromas
Žinomas, kad nuo psichozės vaistų, įskaitant paliperidono, gali sukelti neirolepticeski sindromas (PNS), būdinga hipertermija, raumenų sustingimas, nestabilumo autonominės nervų sistemos funkcijos, priespaudos sąmonės, taip pat numatyta serumo KFK koncentracija. Pacientams, sergantiems CSN taip pat gali atsirasti mioglobinurija (raʙdomioliz) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Kai pacientas yra objektyvių arba subjektyvių simptomų CSN reikėtų nedelsiant atšaukti visi antipsichoziniai vaistai, įskaitant paliperidono.
Pozdnyaya diskinezija
Preparatai, dopaminovykh receptorių antagonistų savybių, gali sukelti vėlyvas hipertenzija diskineziu, kuriai būdingi nevalingi ritmiški judesiai, daugiausia kalba ir (arba) mimic raumenys. Kai pacientas yra objektyvių arba subjektyvių simptomų, nukreipta į vėlai hipertenzija diskineziu, reikėtų panaikinti visų vaistinių preparatų nuo, įskaitant paliperidono.
Giperglikemiâ
Klinikinių tyrimų metu paliperidona kartais pastebėtas nepageidaujamas poveikis, mainų gliukozės. Rekomenduojama, kad jums įgyvendinti tinkamas monitoringo pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir pacientams,, su rizikos faktorių cukrinis diabetas.
Ortostatinė hipotenzija
Paliperidonas yra α-blokatoriai, veikla, ir todėl gali sukelti kai kuriems pacientams ortostaticheskuju hipotenzija. Paliperidono turėtų naudoti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligos (pvz, širdies sutrikimas, širdies priepuolis arba miokardo išemija, laidumo sutrikimas, širdies raumens), smegenų kraujotakos ligos, taip pat ir su Amerikos, hipotenzija prisideda (pvz, dehidratacija ir hipovolemija).
Traukuliai
Kaip ir kiti vaistai nuo psichozės, paliperidono turėtų būti atsargūs dėl pacientų, buvo pasireiškę traukuliai ar kitomis ligomis, sumažinti riba sudorojna parengtis.
Galimybė VIRŠKINAMOJO TRAKTO obstrukcija
Yra retų pranešimų apie virškinimo trakto nepraeinamumas simptomai, su prarijus vaistinių formų su nedeformiruemyh, kontroliuojamo išleidimo veikliosios medžiagos. Paliperidono taip pat nurodo šių dozavimo formas, ir todėl jis gali skirti tik pacientams, kuris gali nuryti visos tabletės.
Senyvi demencija sergantys pacientai
Paliperidono dariau ne demencija sergantiems senyviems pacientams. Tačiau, placebu kontroliuojamas tyrimas, Senyvi demencija sergantys pacientai su, parodė, kad dažniau smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių (insulto ir praeinantis smegenų išemijos priepuolis), įsk. Mirtinas, pacientai, gauti kai kurie netipiniai antipsichoziniai vaistai, į risperidono, aripiprazolą ir olanzapiną, lyginant su pacientais,, kurie buvo skiriamas placebas.
Parkinsono liga ir demencija su Lewy kūneliais
Turite atidžiai apsvarstyti galimą riziką ir galimą naudą skiriant vaistinių preparatų nuo psichozės, įskaitant paliperidono, pacientai, sergantiems Parkinsono liga ar demencija su Lewy kūneliais, Todėl, tokiems pacientams gali būti padidėjusi rizika CSN ar padidėjęs jautrumas antipsihoticheskim narkotikų, kuris apima, Be to, ekstrapiramidinių simptomų, painiava, prituplennost "reakcijos ir ortostatinė hipotenzija su dažnai patenka.
Priapizmas
Preparatai, gali blokuoti alfa-adrenerginį poveikį, gali sukelti priapizmas. Paliperidona klinikinių tyrimų metu nebuvo laikytasi bylų priapizma, Tačiau paliperidono turi nurodytą farmakologinio aktyvumo, Todėl, jei gydymas negali būti visiškai pašalinami priapizma rizika.
Reglamentas kūno temperatūra
Antipsihoticheskim narkotikų priskiriama toks nepageidaujamas poveikis, kaip organizmo gebėjimas reguliuoti temperatūrą pažeidimas. Būkite atsargūs, kai ligoniui su paliperidona valstybėmis, kad padidėtų kūno temperatūra, kuriuose intensyvia fizine veikla, aukštos išorės temperatūros poveikio, tuo pačiu metu vartoja narkotikus su antiholinergicheskoj veikla ir dehidratacija.
Anti-vėmimo efektą
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas protivorvotny efektas paliperidona. Šis poveikis, tuo atveju, kai jos atsiradimo organizme, gali maskuoti tikslas ir subjektyvus perdozavimo simptomai kai kurie vaistai, taip pat tokių ligų, kaip žarnyno obstrukcija, Reye sindromas ir smegenų auglys.
Perdavimo pacientų gydymo kitais antipsichoziniais vaistais
Šiuo metu nėra sistemingai surinkti duomenų perkėlimo pacientų gydymo į gydymą paliperidonom kitus nuo psichozės vaistų. Farmakodinamikos ir farmakokinetikos skirtingų antipsichoziniai vaistai yra ne tas pats, todėl gydytojai turėtų atidžiai stebėti pacientų kai transformuodama juos iš vieno vaisto į kitą antipsihoticski.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Paliperidonas gali trikdyti gebėjimą veiklos, reikalinga greita psichinių reakcijų, Todėl, pacientai turėtų susilaikyti nuo vairavimo ir mechanizmų iki, tol, kol pasieks jų individualus jautrumas vaisto.
