Omalizumab

Kai ATH:
R03DX05

Charakteristika.

Selektyvus imunosupresinis. Yra rekombinacinis žmogiškas IgG1κ monokloninis antikūnas, kurie selektyviai jungiasi prie žmogaus IgE sąveika. Gauti naudojant rekombinacinę DNR technologiją sistemos išraišką, pateikė kinų žiurkėno kiaušidžių.

Liofilizirovanny balti milteliai. Molekulinė masė yra maždaug 149 kDa.

Farmakologinis.
Imuninę sistemą slopinantis.

Taikymas.

Vidutiniam ir sunkiam srovių patvariųjų atopinė bronchų astmos gydymui, simptomai, kurie yra nepakankamai kontroliuojamas gliukokortikoidų naudojimas, pacientai 12 ir vyresni.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas (cm. "Šalutinis poveikis", Atsargumo priemonės).

Apribojimai taikomi.

Jūs turite būti atsargūs omalizumabo pacientams, kurių sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų liga, autoimuninių ligų, susijusios su imuninių kompleksų kaupimosi. Saugumas ir veiksmingumas vaikams jaunesniems kaip vaistas 12 metų nebuvo nustatytas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Omalizumabo į eksperimentiniai tyrimai neparodė žalingo poveikio nėštumo metu, plėtra embrionui ir vaisiui, gimimo ir naujagimiams gerinimo.

Adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų dėl omalizumaba vartojimą nėštumo metu buvo atliktas. Žinomas, IgG molekulės prasiskverbia pro placentos barjerą. Naudoti omalizumaba, kai Nėštumas yra įmanoma tik tuo atveju, laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - B. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas neatskleidė jokių nepageidaujamų reiškinių riziką vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo padaryta.)

Nežinomas, ar omalizumabo išsiskiria su motinos pieną. Žmogaus IgG išsiskiria į motinos pieną. Suteikta galimybė pieną ir galimą neigiamą poveikį vaisiui omalizumaba, atsargiai turi būti naudojamasi paskyrimo omalizumaba žindymo laikotarpiu.

Šalutiniai poveikiai.

Sunkiausi nepageidaujami reiškiniai taikant omalizumaba, stebimas atliekant klinikinius tyrimus, anafilaksija ir piktybinės transformacijos.

Anafilaksija buvo pažymėta 3 nuo 3507 (0,1%) pacientai, dalyvaujantys klinikiniuose tyrimuose (Naudojant pirmąją dozę – du pacientai, Ketvirtoji — vienam pacientui). Anafilaksinės reakcijos pradžios laikas yra 90 m, (dviem atvejais) ir 2 ne (vienu atveju) Įvedus.

Piktybinė transformacija. Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems astma ir kitų alerginių ligų pasireiškimo piktybiniai navikai – pacientų grupė, gydomi omalizumabo, buvo 0,5% (navikų padažnėjimas 20 pacientai 4127) ir viršijo, nei kontrolinės grupės — 0,2% (į 5 pacientai 2236). Pastebėti augliai pacientams, gydomi omalizumabo, Buvo įvairių rūšių. Pieno liaukos navikai, nemelanomnye odos navikai, Prostatos, melanomos, Paausiniai liaukų navikų pastebima daugiau nei 1 atveju, 5 kitų tipų navikų sutikau vieną kartą kiekvieną. Dauguma pacientų patyrė mažiau 1 metai. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) nežinomas.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), virusinės infekcijos (23%), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (20%), sinusitas (16%), galvos skausmas (15%) ir faringitas (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 suaugusiesiems ir paaugliams per 12 metų, įskirtinai 1687 pacientai, получавших лечение в течение 6 Mėnesių, ir 555 pacientų per 1 metus ir daugiau, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 metai, 134 пациента были в возрасте 65 ir vyresni, 60% обследованных — женщины, 85% -Europos varžybos. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 arba 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Šalutiniai poveikiai, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, gydomi omalizumabo (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % dažnis placebo grupėje):

Visam organizmui: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: galvos svaigimas- 3 (2)%, ausies skausmas yra 2 (1)%.

Dėl odos: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

Vietinės reakcijos: 45 (43)% — эритема, jausmas šilumą, badymas, dilgėlinė, skausmas, niežulys, pakavimas, uždegimas, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 valandos po injekcijos, длилось менее чем 8 dienos, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

Imunogeniškumas. Tas pats būdas, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) pacientai, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), gydomi omalizumabo, были диагносцированы гельминтозы, placebo grupėje – 42% (29/69).

Bendradarbiavimas.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, neatliekamas. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, naudojami astmos gydymui, nepanašu. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ribotas.

Perdozavimas.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 mg) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Dozavimo ir administravimas.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (IU / mL), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (kilogramas). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 į 375 mg 1 kartą per 2 arba 4 Saulė.

Atsargumo priemonės.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, bent jau, per 12 gydymo savaičių.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Atšaukti narkotikų, paprastai, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Taip, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 metai, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, įskaitant anafilaksinį. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 mg) yra 108 mg.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 metų ribotas. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, ne.

Pacientai,, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.