OKTRID

Aktyvus medžiagos: Oktreotidas
Kai ATH: H01CB02
KKSK: somatostatino Analoginis. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
TLK-10 kodai (liudijimas): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
Kai KSF: 11.17.02
Gamintojas: Saulė Pharmaceutical Industries Ltd.. (Indija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Už I / O ir p tirpalo / įžangoje aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: Ledinė acto rūgštis, natrio acetato trihidratas, natrio chloridas, vandens D / ir.

1 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – padėklai, plastikiniai (1) – cardboard boxes.

Už I / O ir p tirpalo / įžangoje aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: Ledinė acto rūgštis, natrio acetato trihidratas, natrio chloridas, vandens D / ir.

1 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – padėklai, plastikiniai (1) – cardboard boxes.

Farmakologinis

somatostatino Analoginis. Oktreotidas – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (MIESTAS), а также пептидов и серотонина, gaminamas skrandyje-entero-kasos endokrininės sistemos.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, gliukagono, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (SPT-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, kaip galvos skausmas, padidėjo prakaitavimas, parestezija, nuovargis, skausmas kaulų ir sąnarių, perifericheskaya neuropatija. Buvo pranešta, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, Pirma, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, būdinga perprodukcija vazoaktyvus žarnyno peptidas (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, ką, paeiliui, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, pvz, hipokalemija, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) plazma.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Pacientai,, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, įsk. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, įsk. Potvyniai. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Tai, matyt, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Farmakokinetika

Absorbcija

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. T_daugiausia plazma (5.2 мг/мл при дозе 0.1 mg) yra 30 m,.

Pasiskirstymas

Plazmos baltymais – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. V_d yra 0.27 l / kg.

Išskaitymas

Bendras klirensas – 160 ml / min,. T_1/2 yra 100 m,. Большая часть препарата выводится через кишечник, apie 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, T_1/2 yra 10 ir 90 min atitinkamai.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, a T_1/2 padidėja.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 kartų.

Liudijimas

- akromegalija (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; gastrinoma (Zolingerio-Elisono); glucagonomas (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (navikas, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Dozuoti

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Pradinė dozė yra 50 мкг/сут п/к 1 arba 2 kartus / per dieną. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 kartus / per dieną.

Į akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 g, intervalai 8 arba 12 ne. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 g. Maksimali dozė – 1500 mg / per dieną. Jei 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, gydymą reikia nutraukti.

Į эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 g 1-2 kartus / per dieną. Toliau, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 g 3 kartus / per dieną.

Į профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе vaistas yra skiriamas a / s, первую дозу 100 MCG 1 h prieš laparotomija, po operacijos – iki 100 g 3 kartus / per dieną, už 7 Kitas dienas. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Kada, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 Savaitės, gydymą reikia nutraukti.

Į остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 dienos.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. Po, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 ne. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, Visais atvejais, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, pilvo pūtimas, избыточное газообразование, laisvi viduriai, viduriavimas, celiakijos; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (malabsorbcija). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, pilvo sienos tempimo. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, mažiau, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

Medžiagų apykaita: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; kartais – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

Alerginės reakcijos: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Vietinės reakcijos: galima skausmas, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 m,). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Kitas: retai – временное выпадение волос.

Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует применять препарат при холелитиазе, diabetas, nėštumas ir žindymas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, jei laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

Įspėjimai

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, TK. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Į 15-30% pacientai, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (amžius 40-60 metų) yra 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipą 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, Todėl, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, geriau, intervalai 6-12 Mėnesių. Tulžies pūslės akmenligė, если они обнаруживаются, paprastai, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (pvz, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

ir) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, jei būtina, более частыми.
į) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (pvz, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов su sutrikusia inkstų funkcija.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Vartojimas pediatrų

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Perdozavimas

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

Simptomai: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 mg. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, paraudimas, pilvo skausmas, spazminio pobūdžio, viduriavimas, pykinimas, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 mcg/h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

Gydymas: simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, beta adrenoblokatoriai, blokatoriai lėtai kalcio kanalų, insulinas, пероральных гипогликемических лекарственных средств, gliukagono.

Yra įrodymų,, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, preparatai, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, Ji turėtų būti vartojamas atsargiai.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta, esant 2 ° temperatūroje 8 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 2 metai.