A10BX03

Kai ATH:
A10BX03

Charakteristika.

Nateglinidas yra geriamasis hipoglikeminis agentas, vartojamas cukrinio diabeto tipo gydymui 2. Balti milteliai; laisvai tirpsta metile, etilo alkoholis ir chloroformo; tirpus eteryje, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, praktiškai netirpus vandenyje. Molekulinė masė 317,45.

Farmakologinis.
Hipoglikeminis.

Taikymas.

По данным Gydytojai stalas nuoroda (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, tipo diabetes mellitus 1, diabetinė ketoacidozė (в этом случае показано лечение инсулином).

Apribojimai taikomi.

Vaikystė (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 metų; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg, (apie 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 kartus per dieną prieš valgį). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (dozėmis nuo 500 mg / kg / per dieną, o kaip dėl 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis buvo atliktas).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Tyrimai su žiurkėmis parodė,, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_0-48 между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / per dieną (apie 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Šalutiniai poveikiai.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% atvejai, pacientai, получавших натеглинид (n=1441), lyginant su placebo (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: galvos svaigimas- 3,6% (2,2%).

Nuo kvėpavimo sistemos: viršutinių kvėpavimo takų infekcija- 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

Nuo virškinamojo trakto: диарея — 3,2% (3,1%).

Medžiagų apykaita: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: артропатия — 3,3% (2,2%), sužalojimo- 2,9% (1,7%).

Kitas: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 ir 0,011 ммоль/л соответственно. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma..

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Tik 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, nei pacientams,, получавших только метформин.

Bendradarbiavimas.

Исследования метаболизма in vitro parodyta, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) ir, mažiau, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 gyventi, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Metforminas. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 kartą per dieną, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Digoksinas. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Varfarinas. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Diklofenakas. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, daugiausia su albuminu. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranololis, kaptoprilis, nikardipin, правастатин, глибурид, varfarinas, fenitoinu, acetilsalicilo rūgštį, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, nikardipiną, fenitoinu, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

Kai kurie vaistai, įsk. NVNU, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, kortikosteroidai, аналоги тиреоидных гормонов, Simpatomimetinį, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (baltymų kiekis, жиров или углеродов). Kadangi C_daugiausia значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Perdozavimas.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / per dieną, 7 dienos. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, nei rekomenduojama, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Simptomai hipoglikemijos, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 kartą per dieną. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1c gydymo pradžioje.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Atsargumo priemonės.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, alkoholio vartojimas, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; pacientas, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

Poveikis kepenims. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, infekcijos, травме, chirurginės intervencijos. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

Laboratoriniai tyrimai. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1c.

Įspėjimai.

Informacija pacientams. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.