Moksifloksacino

Kai ATH:
J01MA14

Charakteristika.

IV kartos fluorochinolonų antibakterinis agentas. Moksifloksacino hidrochlorido - gelsvos arba geltonos kristalinė kieta medžiaga. Ji skiriasi nuo kitų fluorchinolonai buvimas molekulinę struktūrą metoksi grupe padėtyje 8 ir bitsikloamina pozicija 7.

Farmakologinis.
Plataus spektro antibakterinis, baktericidinis.

Taikymas.

По данным Gydytojai stalas nuoroda (2009), moksifloksacinas skiriama gydyti infekcijoms, sukelia jautriems padermių mikroorganizmų, suaugę pacientai (vyresnysis 18 metų).

Ostryi baktyerialinyi sinusitas, sukelia Streptococcus pneumoniae,, Haemophilus influenzae arba Moraxella catarrhalis.

Lėtinio bronchito paūmėjimas, susijęs su bakterine infekcija (Streptococcus pneumoniae,, Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilinui Staphylococcus aureus arba Moraxella catarrhalis).

Bendruomenėje įgyta pneumonija, sukelia Streptococcus pneumoniae, (įsk. sukelia padermių mikroorganizmų, sergantiems išsėtine atsparumo antibiotikams *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilinui Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae arba Chlamidijos pneumoniae,.

Nesudėtinga infekcijos, odos ir jos priedų, sukelia meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus arba Streptococcus pyogenes.

Sudėtingi pilvo ertmės infekcijos, įskaitant polimikrobinėms infekcijoms, pavyzdžiui, abscesas formavimas, sukelia Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteusas yra nuostabus, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron arba Peptostreptococcus spp.

Komplikuotas odos ir jos priedų, sukelia meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae arba Enterobacter cloacae.

* - Padermių daugialypį atsparumą antibiotikams (Daugeliui vaistų atsparių Streptococcus pneumoniae, - MDRSP), įskaitant padermes, anksčiau žinoma kaip PRSP (Penicilinui atsparių S. pneumoniae,) atmainos ir, atspari iki dviejų arba daugiau iš šių antibiotikų: penicilinas (KMT ≥2 mg / ml), II kartos cefalosporinai (pvz cefuroksimo), makrolidы, Tetraciklinai ir trimetoprimo / sulfametoksazolo.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas (įsk. kitiems chinolonų), Amžius iki 18 metų (Saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas; ji turėtų būti suprantama, kad moksifloksacinas yra artropatijos jaunų augančių gyvūnų).

Apribojimai taikomi.

Ilgo QT sindromas; nekoreguota hipokalemija; Vienu metu naudoti IA klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (chinidino, prokaynamyd) arba III klasės (Amjodaronas, sotalolio); CNS sutrikimai, linkusiems į traukulius; epilepsija; sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (Child-Pugh C klasė).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Prašymas nėštumo metu yra įmanoma, jei gydymo poveikis persveria galimą riziką vaisiui (nebuvo atlikti adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su vartojimą nėštumo metu saugumas).

Teratogeninis poveikis. Moksifloksacino neturėjo teratogeninio poveikio, kai skiriamas nėščioms žiurkėms organogenezės metu dozėmis aukščiau 500 mg / kg / per dieną, kuris atitinka maždaug 0,24 MRDC (remiantis AUC), bet pastebėta sumažėjimas kūno masės vaisių ir šiek tiek atidėti skeleto formavimosi, nurodant fetotoksiškumas.

Įjungimo / nėščioms žiurkėms į moksifloksacino dozės 80 mg / kg / per dieną (apie 2 MRDC kartų, remiantis kūno paviršiaus (mg / m²) Toksinis poveikis buvo pastebėtas moterims ir minimalų poveikį vaisiui, svoris ir išvaizda placentą. Įjungimo / į daugiau dozę nei 80 mg / kg / per dieną teratogeninio poveikio nepastebėta. IN / A triušių nėštumo, metu organogenezės dozės 20 mg / kg / per dieną (maždaug vienodi MRDC nurijimas) Tai lėmė riboto kūno svorio ir uždelstas osifikaciją vaisių skeletas. Toksiškumo požymių patelėms triušių šias dozes buvo mirtingumas, Abortai, Gerokai sumažėjo maistą, sumažinti vandens suvartojimą, gipoaktivnostь. Teratogeninio poveikio naudojant beždžionėms pavianams 100 mg / kg / per dieną (2,5 MRDC) žodžiu trūksta. Dėl svorio naujagimių dažnis didėjo didėjant dozei 100 mg / kg / per dieną. Buvo aptikta Žiurkės, ne išgertos dozės 500 mg / kg / per dieną, poveikis pastebėtas: šiek tiek padidėjo nėštumo trukmę, Prenatalinė praradimas, sumažintas svoris naujagimiams, sumažėjimas naujagimių išgyvenimo. Buvo parodyta toksinis poveikis moksifloksacinas motinos kūno, kai žiurkėms nėštumo metu dozę 500 mg / kg / per dieną.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C

Moksifloksacino išsiskiria į motinos pieną Žiurkių. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.) Nuo moksifloksacinas gali prasiskverbti į motinos pieną krūtimi maitinančioms moterims, ir sukelti sunkų šalutinį poveikį vaikams, žindomi, maitinančioms motinoms turi nutraukti žindymą arba, arba moksifloksacino naudojimas (Atsižvelgiant į vaisto reikšmę motinos).

Šalutiniai poveikiai.

Klinikinių tyrimų metu, įtraukiant daugiau nei 9200 pacientai, gauti moksifloksacino viduje ir / į (aukščiau 8600 pacientai gavo dozėmis, 400 mg), dauguma pažymėjo, šalutinis poveikis buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir dėl to nereikėjo nutraukti gydymo. Terapija buvo nutrauktas dėl įvykio, susijusio su vartojo šalutinį poveikį 2,9% Pacientai, kurių nurijimo ir 6,3% pacientai, traktuojami nuosekliai ją (w / w ir vidun).

Toliau išvardinti nepageidaujami reiškiniai buvo vertinami ne mažiau kaip galbūt susijęs su narkotikais administracijos ir stebėta pacientams ≥2%: pykinimas (6%), viduriavimas (5%), svaigulys (2%).

Klinikai reikšmingi šalutiniai poveikiai, kad buvo įvertintas ne mažiau kaip galimai susiję su narkotikų administravimo ir stebimas <2% ir ≥0,1% pacientų įtraukti:

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: ≥0,1 % <2% - Galvos skausmas, astenija, bendras negalavimas, nemiga / mieguistumas, nervingumas, žadintuvas, drebulys, svaigulys, disgeuzija; <0,1% - Nenormalūs sapnai, neryškus matymas, ažitaciâ, ambliopijos, amnezija, afazija, traukuliai, painiava, depersonalizacija, depresija, emocinis labilumas, haliucinacijos, nekoordinuotas judėjimas, parestezija, parosmija, miego sutrikimai, kalbos sutrikimai, ageusia, pažeidimas mąstymo procesą, tynnyt.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): ≥0,1 % <2% - Tachikardija, širdies plakimas, vazodilatacija, QT intervalo pailgėjimas, leukopenija, sumažėjimas protrombino (padidėjo protrombino laikas / INR padidėjimas), eozinofilija, trombocitemija; <0,1% - Anemija, Prieširdžių virpėjimas, EKG pakitimai, hipertenzija, gipotenziya, periferinė edema, pailgėjo protrombino (sumažėjimas protrombino laiko / INR mažinimas), trombocitopenija, supraventrikulinė tachikardija, sumažinimas tromboplastino, skilvelinė tachikardija.

Nuo virškinamojo trakto: ≥0,1 % <2% - Vėmimas, burnos džiūvimas, dispepsija, dujų susikaupimas, vidurių užkietėjimas, burnos kandidozė, anoreksija, stomatitas, glositas, pažeidimas rodiklių kepenų funkcijos, padidinti gama-glutamil lygį; <0,1% - Pseudomembraninio kolito, disfagija, gastritas, Virškinimo trakto sutrikimai, gelta (daugiausia cholestazinė ), spalva PAKEISTI KALBĄ.

Su Urogenitalinę sistemą: ≥0,1 % <2% - Makšties kandidozė, vaginitas; <0,1% - Hiperurikemija, inkstų funkcijos nepakankamumas.

Dėl odos: ≥0,1 % <2% - Išbėrimas (geltonosios dėmės papulinis, purpuros, pūlinėlinis), niežulys.

Kitas: ≥0,1 % <2% - Alerginės reakcijos, pilvo skausmas, reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant flebitas), artralgija, mialgija, pokyčiai laboratorinių parametrų (nespecifinis), kraujo amilazės padidėjimas, padidinti laktatdehidrogenazės lygį, dusulys, Prakaitavimas, dilgėlinė, kandidamikozė; <0,1% - Artritas, skausmo sindromas, įsk. krūtinės skausmas, atgal, kojų, dubens skausmas; astma, veido patinimas, giperglikemiâ, hiperlipidemija, hipertenzija, gipesteziya, šviesai reakcija / fototoksiškumu, apalpimas, tendopatii.

Į poregistraciniais studijos Tai pranešė šiuos šalutinį poveikį: anafilaksinės reakcijos, angioneurozinė edema (įskaitant gerklų edema), kepenų nepakankamumas (įskaitant mirtinus atvejus), hepatito (daugiausia cholestazinė), šviesai reakcija / fototoksiškumu, psichozės reakcijos, Stevens-Johnson sindromas, sausgyslės plyšimas, toksinė epidermio nekrolizė, ir skilvelinė tachiaritmija (įskaitant labai retus širdies sustojimą ir torsade de pointes ligos Paprastai pacientams, sergantiems sunkia kartu simptomai proaritminio).

Bendradarbiavimas.

Kliniškai reikšmingos įtakos moksifloksacino šių vaistų farmakokinetikai: itrakonazolas, teofilinas, varfarinas, Digoksinas, Geriamieji kontraceptikai. Neturėjo reikšmingos įtakos moksifloksacino itrakonazolo farmakokinetikai, teofilinas, varfarinas, Digoksinas, probenecidas, morfinas, ranitidinas, kalcis (kaip į mitybai papildyti,). Antacidiniai preparatai ir geležies įrankiai gerokai sumažinti moksifloksacinas biologinis prieinamumas (taip pat kitų chinolonų).

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 24 sveiki savanoriai nerado reikšmingo sąveika tarp moksifloksacino ir R- или S изомерами варфарина (į moksifloksacino buvimą buvo pastebėtas pokyčius protrombino laiko). Tačiau, kaip pranešė, kad tam tikri chinolonų padidėjo antikoaguliantų poveikį varfarino ar jo darinių, pacientai, atsižvelgiant tiek varfarino ir chinolinų reikia stebėti protrombino laiką ir kitus krešėjimo parametrus.

Pasak farmakokinetikos tyrimų duomenimis, ir, gavo in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома 450 - CYP3A4, CYP 2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Tai yra, nurodant mažą tikimybę pasikeitimo, metabolinio klirenso narkotikų, metabolizuojamas su šių izofermentų dalyvavimas (pvz midazolamą, ciklosporinas, varfarinas, teofilinas).

Nors kortikosteroidų vartojimas didina besivystančių tenosinovito ar sausgyslės plyšimo riziką.

Antacidiniai preparatai, sukralfato, metalo katijonų, multivitaminų ir tt. gali sumažinti chinolonai absorbciją dėl chelato kompleksų susidarymo, Tai lėmė ženkliai sumažino koncentracija plazmoje chinolinų. Be farmakokinetikos tyrimų 12 sveiki savanoriai buvo parodyta, kad vienkartinė dozė peroralinės dozės moksifloksacino 400 mg, 2 h iki, tuo pačiu metu arba ne 4 valandą po suvartojimo aliuminio / magnio antacidiniais (900 mg aliuminio hidroksido ir 600 mg magnio hidroksido, kai viduje) Tai lėmė mažesnes vertes AUC moksifloksacinas 26%, 60% ir 23%, atitinkamai. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant moksifloksacinas, ir geležies sulfato (100 mg 1 vieną kartą per parą dvi dienas) AUC ir C vertės_daugiausia moksifloksacino buvo žemyn 39% ir 59%, atitinkamai. Moksifloksacino reikia gerti bent 4 valandas prieš arba po 8 valandos po suvartojimo magnio- arba aliuminio turinčių antacidinių preparatų, sukralfato, metalo katijonų, pvz, liauka, multivitaminų, kurių sudėtyje yra cinko.

Farmacijos sąveika. Atsižvelgiant į ribotą informaciją apie moksifloksacinas suderinamumu, skirto / tirpale su kitais vaistais už ON / į formos, neturėtų būti vienu metu infuzijos. Moksifloksacinas tirpalas yra suderinamas su šiais tirpalais: 0,9% natrio chloridas, 1M natrio chlorido, 5% dekstrozė, Injekcinis vanduo, 10% dekstrozė, tiesiog reiškia Ringerio laktato.

Perdozavimas.

Vienkartinė dozė iki 2,8 g nebuvo susijęs su jokiais sunkių nepageidaujamų reakcijų.

Gydymas Ūmus perdozavimas: skrandžio plovimas ir naudojimas aktyvintomis medžio anglimis rekomenduojama tik tuo atveju Perdozavimo nurijimas, pakankamai skysčių, EKG stebėjimas (ryšium su ilgo QT galimybe), simptomaticheskaya terapija. Apie 3 ir 9% dozė moksifloksacino, ir 2 ir 4,5% per ilgalaikės ambulatorinės peritoninės dializės ir hemodializės jo gliukuronido ištrintas.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, Aš / (infuzijos per 60 m,), 400 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo indikacijos, skirtas naudoti.

Senyvi pacientai, Pacientai, kurių neryškiai sutrikusi kepenų funkcija (Child-Pugh A klasė) ir vidurinio (Child-Pugh B klasė) sunkumas, taip pat pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (įsk. Esant sunkiam inkstų nepakankamumu, kai kreatinino kl ≤30 ml / min / 1,73 m²), įsk. yra hemodializės ir nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė ilgai, Keitimas dozavimą nereikalaujama.

Atsargumo priemonės.

Atsižvelgiant į moksifloksacinas fone gali padidėti QT intervalą, Todėl turėtų būti naudojami atsargiai savo pacientų, tuo pačiu metu vartojo ir kitus vaistus, Taip pat pailginti QT intervalą (cisapridas, Eritromicinas, neuroleptikai, tricikliai antidepresantai), TK. suminis poveikis negali būti pašalinti.

Būkite atsargūs paskirtas fone antiaritminiais vaistiniais preparatais klasės IA (chinidino, prokaynamyd) arba III klasės (Amjodaronas, sotalolio).

Dėl ribotų klinikinių duomenų, kad moksifloksacinas vartojimą pacientams, kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija ir požymiai ūminio miokardo išemija, turėtų būti naudojami atsargiai šiems pacientams. Pratęsiant QT intervalo laipsnis gali būti padidinta su didėjančios koncentracijos medžiagos ir infuzijos greičio / Įvadas padidėjimas, todėl jums neturėtų viršyti rekomenduojamos dozės ir laiko administravimo. QT intervalo pailgėjimas gali padidėti rizika skilvelių aritmijos, įskirtinai torsade de pointes ligos. Nebuvo jokių pranešimų apie sergamumą ar mirtingumą, susijęs su QT intervalo pailgėjimu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, naudojant daugiau nei moksifloksacinas 9200 pacientai (įskirtinai 223 Pacientai, kurių hipokalemija gydymo pradžioje), ir ne mirtingumo padidėjimas 18 -oji. pacientai, atsižvelgiant į moksifloksacinas, poregistracinių tyrimų be kontrolės EKG metu.

Iš kvinolonų naudojimą dėl galimo traukulių riziką, o taip pat kitų sutrikimų, nervų sistemos (svaigulys, painiava, drebulys, haliucinacijos, depresija, ir retai - mintys apie savižudybę ar veiksmai). Šios reakcijos gali būti stebimi po pirmosios dozės,. Tuo atveju, tokių reakcijų, moksifloksacino vartojimą reikia nutraukti. Kaip ir kiti chinolonai, moksifloksacino reikia vartoti atsargiai esant arba įtariama CNS sutrikimai (įsk. ryškus smegenų aterosklerozė, epilepsija) arba kai yra kiti veiksniai, linkusiems į traukulius arba sumažinti traukulių slenkstį.

Tai pranešė Rimtų anafilaksines reakcijas, kai vartojate vaistus pacientams, atsižvelgiant chinolinų, įskaitant moksifloksacino. Kai kuriais atvejais, šios reakcijos yra lydimas širdies žlugimo, sąmonės netekimas, alpulys, veido ar gerklės, dusulys, krapivnicej, zudom. Į anafilaksinių reakcijų atveju reikia nedelsiant administravimą epinefrino. Kai odos bėrimas ar kitų padidėjusio jautrumo reakcijų požymius gydymo moksifloksacinas reikia nutraukti ir palaikykite (jei būtina) tinkama gaivinimo.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad pseudomembraninio kolito galimybę, Jei antibiotikų vartojimas pacientams, atsiranda viduriavimas. Gydymas antibakterinių agentų veda prie keičiant įprastą storosios žarnos floros, ir gali sukelti padidėjusio augimo klostridijų. Jei diagnozė "pseudomembraninis kolitas" turėtų pradėti atitinkamą gydymą.

Terapija fluorochinolonų, įsk. moksifloksacino, įmanoma plėtra sausgyslių ir sausgyslės plyšimas (Achilo ir kita). Be pateko į rinką priežiūra pranešė apie padidėjusią riziką pacientams,, kartu vartojo kortikosteroidų, ypač per amžiaus 60 metų. Todėl, skausmo išvaizda, uždegimas arba plyšimas sausgyslių gauti moksifloksacinas reikia nutraukti. Reikia suprasti,, kad sausgyslės plyšimas gali atsirasti metu arba po gydymo chinolonai (įskaitant moksifloksacinas).

Įspėjimai.

Prieš gydymą reikia atlikti atitinkamus bandymus, siekiant nustatyti mikroorganizmų, sarginti, ir vertinimas jautrumo moksifloksacinas. Moksifloksacino terapija gali būti pradėta iki šių bandymų rezultatų. Kai bandymų rezultatai bus žinomi, adekvatus gydymas turi būti tęsiamas.

Bendradarbiavimas